目的:探讨Hymagic-4D多元精华液(miniHA、乙酰化透明质酸钠、透明质酸钠、透明质酸钠交联聚合物)对敏感性皮肤的作用及安全性。方法:试验于2019年4月2～30日，在中山大学附属第三医院化妆品皮肤科学实验室，纳入敏感性皮肤女性受试者33名，年龄18～65(43±9.5)岁。采用左右面部对照方法，每日早晚洁面后，试验侧用新型透明质酸Hymagic-4D，对照侧用大分子透明质酸。试验前、试验7 d、14 d、28 d随访，内容包括医师评估、无创皮肤生理指标测量、VISIA图像采集及受试者自评。结果:使用产品7 d、14 d、28 d，试验侧皮肤测量a值分别为8.54±3.08、8.87±3.21、8.39±3.21，低于对照侧9.48±3.09、9.51±3.30、9.03±2.95，两侧比较， t＝7.00， P<0.05。7 d、14 d、28 d，试验侧皮肤粗糙度评分、干燥度评分、红斑评分均比使用前明显降低( P<0.01)，且明显低于对照侧( P<0.01)。皮肤含水量、经表皮水分流失、pH值、L值、乳酸刺痛试验总分，两侧面部皮肤较均使用前明显改善( t＝4.75， P<0.05)，两侧相比差异无统计学意义( t＝0.80 ， P>0.05)。 结论:透明质酸Hymagic-4D对敏感性皮肤人群具有一定的屏障修复和辅助红斑消退作用，在减轻敏感性皮肤的炎症方面优于透明质酸。

目的:利用衰减全反射傅里叶变化红外光谱仪（ATR-FTIR）分析敏感性皮肤与正常皮肤角质层成分的差异，探讨该技术在敏感性皮肤发生机制研究中的应用价值。方法:自2018年12月至2019年2月，招募在上海市居住≥ 6年的148例志愿者，通过问卷调查、乳酸刺痛试验和辣椒素试验，将受试者分为正常皮肤组和敏感性皮肤组；同时，记录乳酸刺痛试验和辣椒素试验中受试者的总刺痛评分和总灼痛评分。应用ATR-FTIR检测角质层成分，包括天然保湿因子（NMF）、角质层脂质、游离脂肪酸（FFA）和β/α比值；同时应用其他无创技术测量经表皮失水率（TEWL）、角质层含水量、角质层脂质、皮肤pH值和3种周围感觉神经纤维的电流感觉阈值和浅表皮肤血流灌注量等皮肤生理参数。分析角质层成分与总刺痛评分和总灼痛评分的Spearman相关系数，以及与皮肤生理参数的Pearson相关系数。结果:73例志愿者完成全部试验，其中敏感性皮肤组34例，男15例，女19例，年龄（41.8 ± 8.9）岁；正常皮肤组39例，男19例，女20例，年龄（42.8 ± 9.4）岁。敏感性皮肤组和正常皮肤组角质层NMF分别为30.90 ± 7.38、37.01 ± 8.77（ t = 3.193， P < 0.01），FFA分别为14.90 ± 6.75和20.45 ± 11.76（ t = 2.422， P < 0.05），β/α值分别为3.17 ± 1.03和2.67 ± 0.56（ t = -2.595， P < 0.05），角质层脂质两组差异无统计学意义（ t = 1.458， P > 0.05）。皮肤生理参数中，敏感性皮肤组TEWL显著高于正常皮肤组（ t = -3.496， P < 0.001），而5 Hz电流感觉阈值和表皮致密度显著低于正常皮肤组（ P < 0.05），角质层脂质差异无统计学意义（ P > 0.05）。相关分析显示，NMF、FFA和β/α与TEWL（ r值分别为-0.405、-0.562、0.503，均 P < 0.01）和总刺痛评分（ rs值分别为-0.401、-0.285、0.316， P < 0.01或0.05）均呈良好的相关性，同时，表皮致密度与NMF（ r = 0.402， P < 0.01）和β/α比值（ r = -0.369， P < 0.05）也呈良好的相关性。但NMF、FFA和β/α与角质层脂质、3种感觉神经纤维的电流感觉阈值、浅表皮肤血流灌注量及表皮厚度之间均无相关性（均 P > 0.05）。 结论:敏感性皮肤与正常皮肤角质层NMF、FFA和β/α存在显著差异，且NMF、FFA和β/α与部分角质层屏障功能生理参数之间具有良好的相关性。因此，ATR-FTIR是一种有效评价敏感性皮肤屏障功能的手段。

目的:探讨初发儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的细胞遗传学特征及首次治疗反应相关影响因素。方法:回顾性收集2019年4月至2021年9月厦门大学附属第一医院收治的49例初发B-ALL患儿资料，获得患儿临床特征、细胞遗传学和分子生物学检查结果、治疗前后临床指标等数据。按照儿童ALL诊疗规范（2018版），进行基因分型和首次诱导化疗后临床危险度分层及化疗方案制订。分析B-ALL患儿不同基因分型与临床指标的关系，采用Spearman等级相关分析法分析临床危险度分层与各指标的相关性。结果:49例患儿中位年龄3.0岁（四分位数间距：3.2岁），男性32例（65.3%），女性17例（34.7%），男女比1.88∶1。治疗前基因突变35例（71.4%），无突变14例（28.6%）。基因突变35例中，E2A-PBX1 5例（10.2%），其中伴费城染色体（Ph）样1例；IKZF1缺失8例（16.3%），其中伴Ph样4例，伴Ph阳性1例，伴MLL重排1例；MLL重排3例（6.1%）；单独Ph样12例（24.5%）；TEL-AML1 6例（12.2%），其中伴Ph样2例；单独Ph阳性1例（2.0%）。临床危险度分层高危7例（14.3%），中危28例（57.1%），低危14例（28.6%）。诱导化疗前基因突变患者临床危险度高、中危患者比例[20.0%（7/35）比0.0%（0/14）、62.9%（22/35）比42.9%（6/14）]及诱导化疗第33天基因突变情况发生改变患者比例[42.9%（15/35）比0.0%（0/14）]均高于治疗前基因未突变患者（均 P<0.01），诱导化疗前是否基因突变与性别、初诊时白细胞计数、激素敏感性、诱导化疗第15天至第19天骨髓微小残留病（MRD）、诱导化疗第33天MRD均不相关（均 P>0.05）。患儿临床危险度分层与初诊时白细胞计数（ r＝0.392， P＝0.005）、中性粒细胞计数（ r＝0.453， P＝0.001）、淋巴细胞计数（ r＝0.418， P＝0.001）、单核细胞计数（ r＝0.359， P＝0.017）、血尿酸水平（ r＝0.378， P＝0.007）、治疗前（ r＝0.316， P＝0.027）和诱导化疗第15天至第19天（ r＝0.399， P＝0.005）及诱导化疗第33天骨髓幼稚淋巴细胞比例（ r＝0.408， P＝0.028）以及诱导化疗第33天骨髓MRD≥0.000 1患儿比例（ χ2＝15.42， P<0.001）、治疗前基因突变患儿比例（ χ2＝9.10， P＝0.005）均相关。 结论:B-ALL患儿初发时血液中高水平的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、幼稚淋巴细胞、血尿酸以及化疗第15天至第19天，第33天幼稚淋巴细胞、化疗第33天MRD、基因型与治疗反应不佳可能相关。临床危险度分层与基因突变情况相关，基因突变可能是B-ALL患儿治疗反应重要指标。

背景：Piezo1是一种机械敏感性阳离子通道膜蛋白，可以被多种机械刺激激活，促进细胞钙内流，参与肺血管重塑和脉管系统的发育等，但是Piezo1在不同类型的肺血管细胞中如何参与肺动脉高压（PH）的发生发展尚不清楚。本研究主要利用大鼠的左肺动脉结扎（LPAL）模拟高血流量PH模型探讨Piezo1在参与高血流量诱导的PH中肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和肺血管内皮细胞（ECs）中的作用。方法：将成年雄性大鼠随机分为假手术组（SHAM）组和左肺动脉结扎组（LPAL-PH）组。分别于术后第2和5周对大鼠进行血流动力学评价。通过组织病理学、Masson染色、免疫荧光、免疫蛋白印迹等方法评估肺血管重塑、炎症、增殖和相关蛋白表达等。利用血管张力和钙离子成像等技术评价Piezo1影响细胞钙离子变化和血管舒缩在模型中的作用。结果：与 SHAM 组相比，LPAL-PH组右心室收缩压和右心指数均显著增加，同时出现显著的肺血管和右心重构，其肺血管的舒张和收缩功能受到显著的抑制。在LPAL-PH大鼠的PASMCS和ECs中Piezo1的表达异常升高，前者与胞质Ca 2+浓度（［Ca 2+］ cyt）的增加和Yes相关蛋白（YAP）/TEA结构域转录因子4（TEAD4）有关；而后者可能与 RELA（p65）引起的转录调控和肺部炎症有关。结论：研究证明Piezo1在LPAL-PH中PASMCs和ECs中的作用异质性，可激活不同细胞信号通路共同促进LPAL-PH大鼠肺血管重塑和内皮功能障碍，这为Piezo1在高血流量肺血管疾病中的差异调控提供了新的见解。

目的:构筑具有良好靶向性和生物相容性的新型磁性复合纳米颗粒，验证其对海拉(HeLa)细胞的磁热和放疗增敏协同作用效果。方法:使用牛血清白蛋白(BSA)修饰四氧化三铁(Fe 3O 4)纳米颗粒作为载体，利用碳二亚胺法将L-硒代胱氨酸(SeCyc2)和叶酸(FA)在BSA表面进行偶联，合成磁性复合纳米颗粒Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA，并对其进行表征。通过评估颗粒的磁热特性，分析HeLa细胞对颗粒的内化作用及使用CellTiter和活性氧(ROS)试剂盒分别对不同实验组的细胞活力和ROS产生量进行检测，以此来评价在磁热联合高能X射线作用下，Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒对HeLa细胞的抑制或杀伤效果。 结果:Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒的平均粒径为(19.31±4.84)nm，Zeta电位为－25.4 mV(pH＝7)，其具备良好的分散性和稳定性，为后续生物实验奠定基础。通过BSA和FA特征吸收峰并结合纳米颗粒Se元素的含量为10.89 μM，证实L-硒代胱氨酸和叶酸已经成功修饰在复合纳米颗粒表面。所制备颗粒的饱和磁化强度为47.2 emu/g，在518 kHz/16 kAm －1交变磁场作用下，其比吸收率(SAR)为125.4 W/g，可在15 min内升温可达7 ℃，这表明该颗粒具有良好的发热特性。在0～200 μg/ml浓度范围内，颗粒对HUVECs无明显毒性，但HeLa细胞对颗粒内化作用明显，并表现出一定的活力抑制敏感性。在磁热疗联合高能X射线后，HeLa细胞活力明显降低至54.7%，细胞内ROS的生成量较对照组增加了108.2%，实验结果表明，复合纳米颗粒明显增强了HeLa细胞的放射敏感性，磁热联合放疗协同作用对其抑制和杀伤更为有效。 结论:构筑的新型功能化磁性复合纳米颗粒具有作为一种协同磁热和放疗增敏作用纳米系统的潜力，其能够克服单一治疗模式的诸多不足，将为今后体内肿瘤综合治疗提供新的研究思路和基础。

目的:汉化反流症状评分-12（reflux symptom score 12，RSS-12）量表，并检验其信效度和诊断能力。方法:采用Brislin模式对RSS-12量表进行系统性翻译，量表包括耳鼻咽喉、消化道和呼吸道三个维度的症状，共12个条目，并从症状频率、严重程度及生活质量影响三个方面评估。用中文版RSS-12随机抽查2021年3月至12月间在福建省立医院门诊耳鼻咽喉头颈外科就诊的432例患者，其中413份为有效问卷，年龄17~78（40.8±13.3）岁，女性203例，男性210例。采用SPSS 26.0、AMOS 24.0统计学软件进行量表性能的分析。结果:量表各条目之间区分度高、与维度之间相关性较强。条目内容效度指数为0.67~1.00，总量表内容效度指数为0.81；经探索性因子分析的累计方差贡献率为63.583%，验证性因子分析结果显示模型适配度良好，与反流症状指数（RSI）量表效标相关系数为0.796；总量表Cronbach′s α系数为0.814，重测信度为0.939，Spearman-Brown折半信度为0.892，均表现出较高的信效度水平。以24 h多通道腔内阻抗pH（24 h MII-pH）为咽喉反流性疾病（LPRD）诊断标准，RSS-12量表诊断符合率79.4%，敏感性0.768、特异性0.857，总分大于20分判断为LPRD具有最高的诊断效能。结论:中文版RSS-12量表具有良好的信效度和诊断能力，可作为LPRD诊断的筛查工具。

目的:分析产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌在尿路感染中的临床特点和耐药情况以及快速诊断的方法，为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法:收集2020年1月至2022年6月保定市第二中心医院6 620例疑似尿路感染患者的中段尿进行细菌培养，采用全自动微生物鉴定仪及配套卡进行细菌鉴定及药敏试验。结果:6 620份尿培养标本检出病原菌845株，检出率为12.8%；其中革兰阴性菌529株，占62.6%，革兰阳性菌135株，占16.0%，真菌181株，占21.4%，检出率最高的前3位细菌依次为大肠埃希菌411株、肺炎克雷伯菌58株、粪肠球菌50株。科室分布中泌尿外科和肾内科占比最高分别为28.4%和13.0%。检出产ESBLs大肠埃希菌共255株，产ESBLs大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松的耐药率均在90%以上，显著高于非产ESBLs大肠埃希菌( P<0.05)。产ESBLs大肠埃希菌对于碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美洛培南)和氨基糖苷类抗生素(阿米卡星)较为敏感。在尿常规两项指标联合分析中，无论在ESBLs阳性还是阴性的大肠埃希菌中，白细胞和亚硝酸盐的联合检测较单项指标检测有更高的灵敏度、特异度，阳性预测值和阴性预测值均在80%以上；在单项指标分析中，亚硝酸盐在ESBLs阳性的大肠埃希菌中有更高的灵敏度。当尿常规pH<6.0时，产ESBLs大肠埃希菌的占比为34.9%；而非产ESBLs大肠埃希菌的占比为52.87%。 结论:尿常规中白细胞和亚硝酸盐的联合检测快速、简便，具有良好的敏感性和特异性，适用于尿路感染，特别是产ESBLs大肠埃希菌的早期诊断和快速筛检。经验选择能覆盖ESBLs菌感染的药物，可避免多种耐药菌的产生。

目的:制备pH敏感脂质体，避免溶酶体对单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A，MPLA)的降解，提高MPLA的利用率。方法:以DOPE、CHEMS为载体材料，采用薄膜分散法制备pH敏感脂质体。应用动态光散射仪测定脂质体的粒径及Zeta电位，透射电镜观察不同pH值条件下pH敏感脂质体的外观形态，应用流式细胞术评价THP-1、DC2.4细胞对脂质体的吞噬效果，激光共聚焦显微镜下观察脂质体与溶酶体的共定位情况。以乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)为模式抗原，配伍MPLA pH敏感脂质体免疫BALB/c小鼠，ELISA定量检测血清乙型肝炎表面抗体(anti-HBs)水平，ELISPOT检测小鼠脾淋巴细胞IFN-γ、IL-2斑点形成细胞数(spot forming cells, SFCs)。结果:制备的pH敏感脂质体的平均粒径为(90.90±1.13) nm，多分散指数(polydispersity index, PDI)为0.076±0.013，Zeta电位为(－27.900±0.666) mV，随着溶液的pH值减小粒径明显增大，呈现不规则形态，具备显著的pH敏感性。THP-1细胞吞噬pH敏感荧光脂质体的吞噬率为10.40%，DC2.4细胞的吞噬率为12.40%，吞噬荧光脂质体的吞噬率分别为1.09%和0.28%。激光共聚焦显微镜观察到pH敏感荧光脂质体被THP-1细胞吞噬后，存在于细胞质中，而荧光脂质体存在于溶酶体中，MPLA pH敏感脂质体与MPLA脂质体比较可以显著提高小鼠细胞免疫应答水平，MPLA pH敏感脂质体组的IFN-γ和IL-2 SFCs水平均显著高于MPLA脂质体组( P<0.01)和无佐剂组( P<0.001)。 结论:pH敏感脂质体递送系统可以提高MPLA的利用率，使MPLA更好地发挥佐剂作用。

癌症是致死率最高的疾病之一，癌症的治疗一直以来都是临床医学中的重点研究课题。化学治疗作为最常采用的治疗方法有效却也存在许多弊端，因为大多数化疗药物缺乏选择性和靶向性，会对人体的健康造成不必要的影响，因此纳米药物递送系统在治疗癌症的研究中发挥着重要的作用。而磁性纳米颗粒作为纳米药物递送系统的其中一类载体，既具有粒径小、比表面积大等纳米材料的一般特点，又具有特殊的磁学性能，经表面修饰后可以连接药物、分子、配体等，在内源或外源性因素的激发下，可以有效地靶向肿瘤细胞并发挥其磁性作用。本文将基于以下几个方面进行综述研究：（1）磁性纳米颗粒作为化疗药物递送系统的载体，结合不同的负载药物对癌症治疗的效果；（2）根据肿瘤微环境中特殊的pH响应机制，分析磁性纳米颗粒药物载体的不同表面修饰对肿瘤细胞的靶向性及药物控释的影响；（3）结合肿瘤对温度变化的敏感性，阐述了利用磁性纳米颗粒对肿瘤进行热磁疗的作用效果；（4）分析了在癌症领域利用磁性载药纳米颗粒进行光声疗法、光热疗法、光动力疗法的作用机制及发展现状。（5）总结了磁性纳米颗粒作为药物载体在癌症治疗领域的发展现状及所面临的问题。为其能够早日在临床医学中得到应用提供了参考。

目的:评价脐带挤推对剖宫产分娩新生儿出生后相关结局指标的影响。方法:计算机检索中英文数据库（包括中国知网、万方医学网数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase、CINAHL、Web Of Science、the Cochrane Library、Google Scholar）及临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）中关于剖宫产分娩新生儿脐带挤推的随机对照研究，时间均从建库至2023年7月。纳入标准：研究类型为随机对照研究；研究对象为剖宫产分娩行脐带挤推后断脐的新生儿，种族不限；结局指标为出生后血红蛋白水平、红细胞压积、胆红素峰值、蓝光治疗、脐血pH值、脑室内出血、死亡、红细胞增多症、新生儿坏死性小肠结肠炎、Apgar评分；偏倚风险评估（risk of bias assessment tool 2.0）为低风险或可能存在风险。采用 RevMan5.3进行meta分析，并根据新生儿的胎龄进行亚组分析。采用推荐分级的评价、制订与评估（grades of recommendations assessment，development，and evaluation，GRADE）系统进行证据质量评级。结果:最终纳入11篇文献，共计2 347例新生儿（包含足月儿1 322例和早产儿1 025例）。meta分析结果显示：（1）与立即断脐相比，脐带挤推能提高新生儿出生后24 h内血红蛋白水平（ MD=1.40，95% CI：1.11~1.70， Z=9.32， P<0.01）、48~72 h血红蛋白水平（ MD=0.86，95% CI：0.69~1.02， Z=10.02， P<0.01）、24 h内红细胞压积（ MD=2.73，95% CI：0.18~5.29， Z=2.09， P=0.04）和48~72 h红细胞压积（ MD=3.57，95% CI：2.29~4.85， Z=5.46， P<0.01），但对新生儿胆红素峰值、蓝光治疗、脐血pH值、1 minApgar评分和5 minApgar评分的影响均无统计学意义（ P值均>0.05）；（2）与延迟脐带结扎相比，脐带挤推能提高新生儿出生后24 h内血红蛋白水平（ MD=0.83，95% CI：0.75~0.91， Z=20.11， P<0.01）和红细胞压积（ MD=2.34，95% CI：1.25~3.43， Z=4.20， P<0.01），对出生后48~72 h红细胞压积的影响无统计学意义（ MD=－0.38，95% CI：－2.27~1.52， Z=0.39， P=0.70）；对胆红素峰值的影响无统计学意义（ MD=－0.65，95% CI：－2.16~1.04， Z=0.69， P=0.49）。通过敏感性分析，足月剖宫产分娩的新生儿脐带挤推组胆红素峰值低于延迟脐带结扎组（ MD=－1.30，95% CI：－2.26~0.34， Z=2.66， P<0.01）。脐带挤推对新生儿蓝光治疗、脑室内出血（Ⅰ~Ⅳ级）、死亡、红细胞增多症、新生儿坏死性小肠结肠炎、Apgar 1 min评分和Apgar 5 min评分的影响均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:脐带挤推能提高剖宫产分娩新生儿出生后短期的血红蛋白和红细胞压积水平，可能有益于预防新生儿出生后短期内贫血，但对胆红素峰值、蓝光治疗、红细胞增多症等发生风险影响不大，亦未增加剖宫产分娩新生儿的不良结局。但仍需更多高质量、大样本的随机对照研究进一步证实。