目的:评价肠道菌群异质性与脓毒症小鼠获得性肌无力的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠80只，体质量18~20 g，6~8周龄。取小鼠40只，采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备脓毒症模型，筛选脓毒症敏感型小鼠(建模后24 h内出现濒死状态甚至死亡)和脓毒症抵抗型小鼠(生存7 d并恢复活跃状态)，建模前收集小鼠粪便制备粪菌液。取小鼠40只，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：对照组(C组)不予以任何处理；抗生素组(ABX组)灌胃复合抗生素1次/d，连续5 d；抵抗组(Res组)灌胃复合抗生素5 d后，灌胃脓毒症抵抗型小鼠粪菌液150 μl，1次/d，连续3 d，随后腹腔注射LPS 15 mg/kg；敏感组(Sen组)灌胃复合抗生素5 d后，灌胃脓毒症敏感型小鼠粪菌液3 d(方法同Res组)，随后腹腔注射LPS 15 mg/kg。脓毒症建模后24 h时进行脓毒症严重程度评分。于粪菌移植后以及脓毒症建模后24 h时测定四肢抓力。脓毒症建模后24 h时测定腓肠肌复合肌动作电位(CMAP)，随后取血液标本，采用ELISA法测定血清IL-1、IL-6和TNF-α浓度，取胫骨前肌和腓肠肌组织，采用蛋白免疫印迹法测定胫骨前肌肌肉特异性环指蛋白1(MuRF-1)和肌肉萎缩盒F蛋白(MAFbx)表达，腓肠肌HE染色后评估测量肌纤维直径和横截面积。Res组和Sen组于粪菌移植3 d后收集小鼠粪便，提取DNA进行16S rDNA测序和非靶向代谢组学分析。 结果:与C组比较，Res组脓毒症严重程度评分升高，脓毒症建模后四肢抓力降低，血清IL-6浓度升高，腓肠肌肌纤维直径和横截面积减少( P<0.05)，其余指标差异无统计学意义，ABX组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。与C组和Res组比较，Sen组脓毒症严重程度评分升高，脓毒症建模后四肢抓力降低，CMAP潜伏期延长、振幅降低，血清IL-1、IL-6、TNF-α浓度升高，腓肠肌肌纤维直径和横截面积减少，胫骨前肌MuRF-1和MAFbx表达上调( P<0.05)。肠道菌群16S rDNA测序：与Sen组比较，Res组Chao1指数、Good-coverage指数、Simpson指数差异无统计学意义( P>0.05)，Shannon指数升高( P<0.05)，β多样性差异无统计学意义( P>0.05)；阿克曼氏菌科、疣微菌目、嗜黏蛋白阿克曼氏菌属、疣微菌纲、疣微菌门在Sen组显著富集，肠球菌属、肠球菌科在Res组显著富集( P<0.05)。非靶向代谢组学分析：Res组和Sen组代谢物图谱提示模型建立良好(R2Y>Q2Y)；与Sen组比较，Res组显著上调的代谢物质90个，下调的代谢物质88个，显著上调的代谢物质包括维生素K1、γ生育酚、牛磺酸等( P<0.05)；差异代谢物KEGG富集通路包括2-氧羧酸代谢和泛素酮等萜类醌的生物合成( P<0.05)。 结论:肠道菌群异质性可能参与脓毒症小鼠获得性肌无力的发生机制。

目的 基于铁死亡途径探究五味子乙素(schisandrin B,Sch B)对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制,并通过制备成微乳以增强其抑制肝癌细胞增殖的效果.方法 采用CCK-8 法和平板克隆法检测Sch B对人肝癌HepG2、Huh7 细胞增殖的影响;通过检测肝癌细胞内线粒体形态的变化、Fe2+及氧化相关指标的含量、铁死亡过程相关因子表达,来评估Sch B对肝癌细胞内Fe2+积累、脂质过氧化程度和铁死亡信号通路的影响.通过伪三元相图和 Box-Behnken 响应面法筛选基于 D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的微乳(D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate-based micromulsion,T-ME)处方,对五味子乙素微乳(Sch B-T-ME)的理化指标进行测定和表征.通过CCK-8 法比较Sch B-T-ME与游离Sch B抑制肝癌细胞增殖的效果.结果 Sch B可呈剂量相关性地抑制肝癌细胞增殖.Sch B通过下调谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族 7 成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)以及上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员 4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4),导致肝癌细胞抗氧化系统失调,促进脂质过氧化,从而引起肝癌细胞死亡.成功制备了Sch B-T-ME,其平均粒径为(38.29±1.97)nm,Zeta电位为(-4.73±0.36)mV,聚合物分散性指数(polymer dispersity index,PDI)为 0.266±0.011.与游离的Sch B相比,Sch B-T-ME对肝癌细胞增殖的抑制作用明显增强.结论 Sch B能够通过铁死亡途径抑制肝癌细胞增殖,且制备的Sch B-T-ME可明显增强Sch B抑制肝癌细胞增殖的作用.

目的 探讨膳食多种维生素摄入量与代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)个体肝纤维化风险及全因死亡率之间的相关性.方法 从美国第三次国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Surveys,NHANES)中获取相关数据,并采用24 h饮食回顾法评估膳食维生素摄入情况,包括维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、核黄素、叶酸和α-生育酚.非酒精性脂肪性肝病纤维化评分(non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score,NFS)<-1.455被定义为非高级别纤维化,NFS≥-1.455被定义为高级别纤维化.结果 共纳入3 844例MAFLD个体,中位随访时间为25年10个月,其中1 739例(45.3%)个体在随访期间死亡.非高级别纤维化个体的维生素B1、核黄素、α-生育酚、VB6和VB12摄入量显著高于对照组(P<0.05).调整风险因素后,α-生育酚摄入量最高四分位数组(>11.5 mg/d)的纤维化风险明显低于摄入量最低四分位数组(P = 0.031).与VC摄入量最低四分位数组相比,最高四分位数组(>130 mg/d)的死亡率降低了0.34倍(HR:0.66,95%CI:0.51～0.85,P = 0.001).结论 摄入更多α-生育酚可减轻MAFLD个体的纤维化,摄入更多VC可降低MAFLD个体的全因死亡率.

目的 探索以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)做乳化剂,制备α-生育酚琥珀酸酯纳米乳(T-NE),对纳米乳进行处方优化、制备方法以及制剂学性质考察,并且评价其体外抗肿瘤细胞活性.方法 自2022年1―4月,先后通过水滴定法绘制伪三元相图,根据纳米乳区域确定最优处方,再采用乳化蒸发法制备,并对其进行了理化性质评价,包括类型确定、形态学考察、粒径大小和分布、Zeta电位、载药量和稳定性,并通过细胞活力实验(MTT)进行体外抗肿瘤细胞活性评价.结果 T-NE的最优处方为α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)、维生素E、TPGS、聚乙二醇400质量比1∶1∶2∶1;所制得T-NE为O/W型,外观呈类球形且无粘连;载药量为(20.15±1.91)g/L,粒径为(258.8±3.48)nm,多分散指数(PDI)为0.136±0.03,Zeta电位值为(-27.0±0.46)mV;4℃和25℃条件下放置稳定性良好,且适宜室温长期贮存;与游离的α-TOS药物溶液相比,T-NE对人乳腺癌细胞系(MCF-7)及人卵巢癌细胞系(A2780)细胞具有更强的抑制作用,IC50值分别为16.68μmol/L和7.50μmol/L,且空白纳米乳基本无毒性作用.结论 该实验制备的T-NE外观均一呈类球形,粒径较小且分布均匀,载药量高稳定性好,同时表现出比游离α-TOS更为优异的抗肿瘤细胞活性作用,具有良好的开发前景.

目的 研究荷花玉兰Magnolia grandiflora L.的化学成分.方法 荷花玉兰叶70％丙酮提取物的乙酸乙酯部位采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI柱进行分离纯化,根据波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到12个化合物,分别鉴定为10α-methoxyalloaromadendra-4β-ol(1)、匙叶桉油烯醇(2)、香橙烷-4β,10β-二醇(3)、香橙烷-4β,10α-二醇(4)、9-氧代橙花椒醇(5)、9-羟基橙花椒醇(6)、3,7-dimethylocta-I,5E-diene-3,7-diol (7)、植醇(8)、α-生育酚(9)、榄香脂素(10)、丁香脂素(11)、yangambin (12).结论 化合物1、3～6、8为首次从木兰属植物中分离得到,化合物7、9、10、12为首次从该植物中分离得到.

目的 建立加速溶剂萃取(ASE)结合亲水液相色谱(HILIC)柱分离测定坚果中8种生育酚异构体的方法.方法 2 g坚果样品经ASE提取富集后,用BEH Amide色谱柱(150 mm×3.0 mm,1.7 μm)分离,以90％正己烷,10％叔丁基甲基醚-四氢呋喃-甲醇(20∶ 1∶0.1,V/V)作为流动相等度洗脱,荧光检测器激发波长294 nm,发射波长328 nm检测,外标法定量.结果 4种生育酚在0.5～ 80.0 μg/ml、4种生育三烯酚在0.5～ 30.0 μg/ml之间具有良好的线性(r2 ＞0.998),方法检出限在0.032～0.070 mg/kg之间,方法定量限范围0.096 ～ 0.210 mg/kg,三个水平加标回收率在87.5％ ～ 114.2％之间,6次重复测定相对标准偏差(RSD)均≤12％.结论 本方法具有良好的灵敏度、回收率和重复性,适用于坚果中8种生育酚异构体的含量分布的测定.

目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法.方法 建立高效液相色谱-荧光检测法,采用Merck LiChrosorb Si60(4×250mm,5μm)硅胶柱、荧光检测器,以0.75％异丙醇的正己烷溶液为流动相,考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性,并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较;检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量,与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较.结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好,在3～30 μg/mL呈良好的线性关系(r=0.999 8);信噪比约为1∶10,定量限为0.15 μg/mL;信噪比约为1∶3,检测限为0.05 μg/mL;添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E,加样回收率分别为(98.7±1.4)％、(97.6±0.8)％、(99.5±2.3)％(n=9);精密度、稳定性均符合要求;荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3～5倍,且受其它主药成分干扰小;应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近.结论 该方法灵敏、准确、简便,专属性好,可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量.

目的:检测帕金森病患者抗氧化类维生素水平,并探讨其与帕金森病程的关系.方法:对2011年6月至2015年6月的62例自发性帕金森病患者及30例健康对照组志愿者血清类胡萝卜紊、生育酚、视黄醇水平进行检测,并根据病程不同,将患者分为早期帕金森病与晚期帕金森病,与健康对照组进行比较.同时分析相关抗氧化性维生素和UPDRS运动评分的相关性.结果:血清α-胡萝卜素水平(对照组:0.22±0.09μmol/L;早期PD组:0.13± 0.09μmol/L;晚期PD组:0.09±0.04μmol/L)和β-胡萝卜素水平(对照组:2.44± 0.54μmol/L;早期PD组:1.66:±:0.58μmol/L;晚期PD组:0.80±0.41μmol/L)在健康对照组、早期PD组、晚期PD组中逐步下降,且均有显著性差异(P＜0.001).并且所有PD患者血清α-胡萝卜.紊(r=-0.362;P=O.O04)和β-胡萝卜素(r=-0.45;P＜0.001)水平与UPDRS运动评分呈负相关.结论:PD患者血清α-胡萝卜素和β-胡萝卜、-素水平均明显下降,并且与病情严重程度相关,低水平血清类胡萝卜.紊可能与PD的发生和发展过程相关.

维生素E包括生育酚(tocopherol)和生育三烯酚(tocotrienol,T3)两大亚族,结构类似,但生育酚的类异戊二烯侧链是饱和植基,而生育三烯酚则有3个不饱和位点.由于人体含量的优势以及抗氧化活性,α-生育酚一直都是研究热点.但是近年来研究指出,生育三烯酚的不饱和侧链使其更容易进入饱和脂肪层膜的组织,从而达到更好的分布,因此,可能有更优越的抗氧化活性和生育酚所没有的其他生理活性[1-2].生育三烯酚在糖尿病、骨代谢、高胆固醇血症、心血管疾病、神经系统疾病和多种癌症的预防和治疗上的显著作用已经得到诸多研究验证[3].我国目前关于生育三烯酚抗癌效果的研究刚刚起步,主要关注于结肠癌.本文对国内外相关研究做一综述,系统阐述生育三烯酚对抗结肠癌的效用和可能机制,为开展下一步临床研究和应用提供参考.

目的:研究药用橄榄油不皂化物的化学组成.方法:通过水解除杂、硅胶柱层析、制备薄层色谱等方法对药用橄榄油不皂化物组分进行制备分离,采用核磁共振波谱、质谱等方法对分离所得化合物进行结构鉴定.结果:从药用橄榄油不皂化物中分离鉴定了6个化合物,分别为:角鲨烯(1)、D-α-生育酚(2)、β-谷甾醇(3)、24-亚甲基环阿屯醇(4)、菜油甾醇(5)、胆固醇(6).结论:药用橄榄油不皂化物主要成分为甾体化合物和具有抗氧化作用的角鲨烯、生育酚等,化合物1～6均为首次通过分离从橄榄油中获得单体化合物,并通过波谱手段进行结构鉴定.