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氯胺酮抗抑郁作用及其机制探究
编辑人员丨2天前
氯胺酮是一种离子型谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸受体(glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)拮抗剂,具有快速且持久的抗抑郁治疗作用,尤其对难治型抑郁症(treatment-resistant depression, TRD)可有效改善临床症状。文章对氯胺酮抗抑郁作用的机制和分子基础进行综述,介绍NMDAR及α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor, AMPAR)在氯胺酮及对映体药物治疗中的作用,探讨氯胺酮通过脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)及阿片受体介导发挥抗抑郁作用的机制,并对其他可能分子机制进行总结,以期为开发安全、有效的抗抑郁药物提供新的研究方向。
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编辑人员丨2天前
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三氧预处理保护大鼠脑缺血/再灌注损伤及其对谷氨酸受体的影响
编辑人员丨2天前
目的:研究三氧预处理对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法:选择24只清洁级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脑I/R损伤组(I/R组)和三氧预处理组(Ozone组),每组8只。各组大鼠均常规喂养,Ozone组给予腹腔注射80 mg/L三氧水(剂量为0.01 mL/g)预处理,Sham组和I/R组分别输注等体积0.9%生理盐水;每日1次,共注射5 d。之后I/R组与Ozone组采用线栓法制备大鼠脑I/R模型,Sham组只分离不结扎动脉。缺血2 h后,测定大鼠神经功能缺损评分(NDS);再灌注24 h后,测定改良神经功能缺损评分(mNSS);并麻醉大鼠取脑组织,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色观察大鼠的脑梗死情况,计算脑梗死体积占比;另外采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)测定脑缺血半暗带区代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)和离子型谷氨酸α-氨基-3-羟基-5甲基-4异恶唑丙酸受体(AMPAR)亚基GluA2的蛋白表达。结果:与Sham组相比,I/R组大鼠的NDS评分、mNSS评分和脑梗死体积占比均明显升高〔NDS评分(分):2.63±0.52比0,mNSS评分(分):9.63±1.19比1.13±0.64,脑梗死体积占比:(41.25±2.93)%比0%,均 P<0.05〕,脑缺血半暗带区mGluR5和GluA2的蛋白表达水平均明显降低mGluR5蛋白(mGluR5/β-actin):0.44±0.14比1.00±0.10,GluA2蛋白(GluA2/β-actin):0.23±0.08比1.00±0.25,均 P<0.05;与I/R组相比,Ozone组大鼠mNSS评分和脑梗死体积占比均明显降低〔mNSS评分(分):7.00±1.20比9.63±1.19,脑梗死体积占比:(27.23±6.21)%比(41.25±2.93)%,均 P<0.05〕,脑缺血半暗带区mGluR5和GluA2的蛋白表达水平均明显升高mGluR5蛋白(mGluR5/β-actin):0.81±0.10比0.44±0.14,GluA2蛋白(GluA2/β-actin):0.76±0.13比0.23±0.08,均 P<0.05。 结论:三氧预处理可减轻大鼠脑I/R损伤,其机制可能与脑缺血半暗带区GluR5和GluA2蛋白表达上调有关。
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编辑人员丨2天前
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谷氨酸受体3B亚单位抗体参与自身免疫性癫痫的研究进展
编辑人员丨2天前
自身免疫性癫痫(AE)是一类由自身抗体或免疫细胞介导的癫痫,其发病机制主要为AE相关的自身免疫性抗体作用于神经细胞膜表面或细胞内抗原,导致神经系统兴奋性和抑制性紊乱,从而引起癫痫发作。谷氨酸受体3B亚单位抗体(GluR3B Ab's)是一种与AE发作相关的抗神经元自身抗体,其与神经元或少突胶质前体细胞上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)的GluR3B亚基结合,增加细胞内Ca 2+含量导致Ca 2+超载,诱发能量代谢紊乱,产生有毒代谢物质损伤神经元及少突胶质前体细胞,促使癫痫发生发展。本文主要围绕GluR3B Ab's参与AE的发生发展机制进行综述。
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编辑人员丨2天前
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长期酒精摄入对小鼠小脑皮质浦肯野细胞放电活动的影响及机制研究
编辑人员丨2天前
目的:探讨长期酒精摄入对小鼠小脑皮质浦肯野细胞自发性放电活动的影响。方法:50只3周龄清洁级ICR小鼠,雌雄不限,按照随机数字表法分为对照组和酒精组,每组25只,酒精组小鼠每日灌胃20%乙醇溶液(1.6 g/kg,1次/d),对照组灌胃同等体积0.9%氯化钠溶液,灌胃周期28 d。通过电生理技术运用膜片钳放大器及数据采集软件记录感觉刺激诱发酒精组及对照组小鼠小脑浦肯野细胞放电活动;采用Clampfit 10.3软件和SPSS 22.0软件进行统计分析,配对 t检验及单因素方差分析进行两组间及每组干预前后的数据比较。 结果:电生理结果显示酒精组小鼠小脑皮质浦肯野细胞自发简单锋电位放电频率低于对照组[(26.8±2.5)%,(34.6±4.7)%; t=26.08, P<0.05],简单峰电位放电活动的变异系数高于对照组[(27.3±3.3)%,(19.2±2.3)%; t=22.95, P<0.05]。脑表面灌流γ-氨基丁酸(GABA)A受体拮抗剂后,酒精组小鼠小脑皮质浦肯野细胞的简单峰电位频率高于给药前( t=10.19, P<0.05),变异系数低于给药前( t=28.36, P<0.05)。脑表面灌流GABAA受体拮抗剂后,对照组小鼠小脑浦肯野细胞自发性简单峰电位放电频率没有显著变化( P>0.05),变异系数较给药前下降( t=6.95, P<0.05)。脑表面灌流α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基丙酸(AMPA)受体拮抗剂后,酒精组小鼠和对照组小鼠小脑浦肯野细胞的简单峰电位的放电频率和变异系数较给药前均差异无统计学意义(均 P>0.05)。同时阻断AMPA和GABAA受体后发现,给药后酒精组小鼠浦肯野细胞自发性放电频率较给药前[(107.3±4.3)%,(99.7±3.7)%]增加( P<0.05),酒精组的频率增幅值也较对照组高( P<0.05);同时阻断AMPA和GABAA受体后,对照组小鼠的放电频率无显著变化( P>0.05);给药后酒精组和对照组小鼠的变异系数均低于给药前(均 P<0.05),且酒精组的降低幅度较对照组高( P<0.05)。 结论:长期酒精摄入显著抑制小脑浦肯野细胞自发性放电活动,抑制性成分的增强是通过GABAA受体介导的抑制性输入实现的。
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编辑人员丨2天前
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丙泊酚对新生大鼠海马AMPA受体表达的影响
编辑人员丨2天前
目的:评价丙泊酚对新生大鼠海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法:清洁级健康SD大鼠84只,雌雄不拘,7日龄,体重14~18 g,采用随机数字表法分为2组( n=42):对照组(C组)和丙泊酚组(P组)。P组腹腔注射丙泊酚30 mg/kg,C组腹腔注射脂肪乳3 mg/kg,每20 min给予首剂量的1/2,共给药3次,连续注射3 d。第1天给药后,取大鼠动脉血行血气分析;丙泊酚最后1次给药后3、7和28 d时处死大鼠取双侧海马,采用Western blot法检测总蛋白和膜蛋白含有GluR1、GluR2和GluR3亚单位的AMPA受体的表达情况,计算膜蛋白与总蛋白的比率(M/T);测定细胞游离钙离子浓度;最后1次给药后28 d时采用水迷宫实验测定大鼠认知功能。 结果:与C组比较,P组各时点总蛋白和膜蛋白含GluR1亚单位的AMPA受体表达上调,M/T升高,总蛋白和膜蛋白含GluR2亚单位的AMPA受体表达下调,M/T降低( P<0.05),含GluR3亚单位的AMPA受体表达差异无统计学意义( P>0.05),海马细胞游离钙离子浓度升高,训练2~4 d时逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数降低,目标象限停留时间缩短( P<0.05)。 结论:丙泊酚降低新生大鼠认知功能的机制与其上调海马含GluR1亚单位的AMPA受体表达,下调含GluR2亚单位的AMPA受体表达,使神经细胞游离钙离子浓度升高有关。
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编辑人员丨2天前
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吡仑帕奈治疗癫痫特殊人群的研究进展
编辑人员丨2天前
吡仑帕奈为第3代新型抗癫痫发作药物,通过非竞争性抑制α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑啉丙酸(AMPA)受体起到抗癫痫发作作用,在我国已被批准用于≥4岁的局灶性癫痫(伴或不伴继发全面性发作)单药及添加治疗。吡仑帕奈治疗癫痫特殊人群如儿童、老年人、女性的研究不断更新,但目前缺少其用于癫痫特殊人群的总结,故本文整理上述人群最新临床研究进展综述如下,以期为临床医师应用吡仑帕奈治疗特殊人群提供合理依据。
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编辑人员丨2天前
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小剂量艾司氯胺酮对慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及海马AMPAR在其中的作用
编辑人员丨2天前
目的:评价小剂量艾司氯胺酮对慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)在其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,体质量200~280 g,4月龄,采用随机数字表法分为4组( n=10):正常对照组(N组)、慢性睡眠剥夺组(SD组)、慢性睡眠剥夺+艾司氯胺酮组(SDK组)和慢性睡眠剥夺+艾司氯胺酮+AMPAR拮抗剂CNQX组(SDKI组)。采用改良水平台环境法制备睡眠剥夺模型。造模结束后连续3 d,SDK组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,SDKI组腹腔注射CNQX 1 mg/kg后注射艾司氯胺酮10 mg/kg。睡眠剥夺结束或给药后采用Morris水迷宫实验检测空间学习记忆功能。水迷宫实验结束后,处死大鼠,取海马组织,采用qPCR法检测海马Homer1a mRNA表达,Western blot法检测海马Homer1a、代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)和AMPAR的表达;高尔基染色法检测海马CA1区树突棘密度。 结果:与N组比较,SD组逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比及穿越原平台位置次数减少,海马Homer1a及其mRNA、mGluR5表达上调,AMPAR表达下调,CA1区树突棘密度减少( P<0.05);与SD组比较,SDK组逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间百分比及穿越原平台位置次数增加,海马AMPAR表达上调,CA1区树突棘密度增加( P<0.05);与SDK组比较,SDKI组逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比及穿越原平台位置次数减少,海马AMPAR表达下调,CA1区树突棘密度减少( P<0.05)。SD组、SDK组和SDKI组海马Homer1a及其mRNA、mGluR5表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:小剂量艾司氯胺酮可改善慢性睡眠剥夺大鼠的学习记忆功能,机制可能与上调海马AMPAR表达有关。
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编辑人员丨2天前
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基于AMPA受体和神经电生理分析拉莫三嗪治疗癫痫的效果
编辑人员丨1个月前
目的 基于α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体和神经电生理变化分析拉莫三嗪治疗癫痫的效果.方法 选取2022-08-2023-12四川省南充精神卫生中心神经内科收治的82例癫痫患者为对象,随机分为对照组41例和观察组41例.对照组予以丙戊酸钠治疗,观察组予以拉莫三嗪治疗,统计2组临床疗效及不良反应发生情况,比较2组患者治疗前后AMPA受体水平和神经电生理变化情况.结果 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05).治疗3、6个月后,2组AMPA受体水平明显低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);2组θ、δ、α频率稳定情况明显优于治疗前(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);2组θ、δ、α波段相对功率比较无统计学差异(P>0.05).观察组不良反应发生率较对照组低(P<0.05).结论 拉莫三嗪治疗癫痫的疗效确切,安全性较高.通过检测患者AMPA受体水平、监测脑电图变化情况可对拉莫三嗪治疗癫痫的疗效作出有效评估.
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编辑人员丨1个月前
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中耳胆脂瘤中lncRNA的m6A修饰
编辑人员丨1个月前
目的:中耳胆脂瘤是一种非肿瘤性疾病,通常会引起听力丧失、骨质破坏和其他严重并发症.尽管手术是主要的治疗方法,但其复发率较高.因此,探讨胆脂瘤的分子机制对寻找新的治疗方法具有重要意义.本文旨在探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)中N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化参与中耳胆脂瘤的生物学功能及相关通路.方法:利用lncRNA m6A转录组芯片分析中耳胆脂瘤组织(n=5)和正常耳后皮肤组织(n=5)的m6A修饰模式.采用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)途径分析中耳胆脂瘤发病的可能生物学功能和信号通路.并运用甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)-PCR验证中耳胆脂瘤和正常皮肤组织中的lncRNA m6A修饰.结果:与正常皮肤对照组相比,中耳胆脂瘤组织中m6A甲基化修饰了1 525个lncRNAs(高甲基化1 048个,低甲基化477个),差异有统计学意义[差异倍数(fold change,FC)≥3或<1/3,P<0.05].GO富集分析表明:高甲基化的lncRNA参与蛋白磷酸酶抑制剂活性、神经元间突触和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体活性的调节.低甲基化lncRNA参与mRNA甲基转移酶活性、分泌颗粒膜和mRNA甲基化.KEGG分析表明:高甲基化lncRNAs主要与5条通路相关,包括Hedgehog信号通路、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用和心肌细胞的肾上腺素能信号通路.低甲基化lncRNA主要与4种途径相关:肾细胞癌、肿瘤坏死因子信号通路、癌症的转录失调以及细胞因子-细胞因子受体相互作用.此外,通过MeRIP-PCR验证了NR_033339、NR_122111、NR_130744和NR_026800中m6A甲基化水平的改变,与微距阵分析相一致.并且通过real-time PCR验证了MAPK信号通路的关键基因MAPK1和NF-κB表达量显著上调.结论:本研究揭示了中耳胆脂瘤中lncRNA的m6A修饰模式,提示lncRNA m6A修饰在胆脂瘤病因学中的研究方向,为中耳胆脂瘤的治疗提供了潜在的靶点.
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编辑人员丨1个月前
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逍遥散抗抑郁作用的研究进展
编辑人员丨2024/8/10
抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中.从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐述逍遥散抗抑郁作用的研究现状,研究发现逍遥散可用于多种类型抑郁症的治疗或辅助治疗,比如产后抑郁症、轻中度抑郁症、围绝经期抑郁症等等,逍遥散的抗抑郁作用可能是通过调节单胺类神经递质的水平、调控下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)、调节细胞因子抑郁质免疫炎症反应、提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达水平、调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor,AMPA)受体水平改善神经可塑性,以及调节"微生物-肠-脑"轴等多种途径实现.通过对近10年有关逍遥散治疗抑郁症的研究的总结和归纳分析,发现逍遥散抗抑郁的临床研究缺乏多中心、大样本、高质量的临床随机双盲对照试验,其次,逍遥散抗抑郁作用的机制研究太宽泛而不够深入,逍遥散对于每一条途径都有其调节作用,但能否影响多种途径间的相互作用,还有待于进一步深入研究和挖掘.故此,以期为逍遥散抗抑郁的深入研究提供更多思路,为逍遥散的研发提供更多方向和选择,充分展现中医药临床治疗的优势及特色.
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编辑人员丨2024/8/10
