目的:探讨补体C3a受体在db/db小鼠糖尿病肾病发病中的作用，为糖尿病肾病的防治提供新靶点。方法:12只8周龄雄性2型糖尿病（db/db）小鼠及6只同窝野生型（db/m）小鼠饲养于无特定病原体级环境。实验分组及干预：db/m组、db/db组、C3a受体拮抗剂组，每组6只，其中C3a受体拮抗剂组为db/db小鼠腹腔注射C3a受体拮抗剂（SB290157，10 mg/kg）进行干预，2 d腹腔注射1次，连续注射8周。收集血、尿样本，检测小鼠体重、血糖、血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平；收集肾组织，采用HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理变化，免疫组化、免疫荧光及Western印迹检测肾组织C3及C3a受体表达，Western印迹检测肾组织肾损伤分1（Kim-1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、紧密连接蛋白1（ZO-1）、波形蛋白、E钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，免疫荧光分析α-SMA、ZO-1、Kim-1表达及分布，免疫组化分析白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达，TUNEL法检测肾组织细胞凋亡情况。 结果:与db/m组相比，db/db组小鼠体重、空腹血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG均明显较高（均 P<0.01）；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组小鼠体重、空腹血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG均较低（均 P<0.01）；三组血肌酐和血尿素氮的差异均无统计学意义（均 P>0.01）。与db/m组相比，db/db组小鼠肾小球肥大，肾小管上皮细胞坏死、脱落，肾小管扩张，C3、C3a受体蛋白表达均明显较高（均 P<0.01）；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组肾小球病变轻微，肾小管上皮细胞轻度坏死，肾小管扩张不明显。db/db组小鼠肾组织Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均高于db/m组，而C3a受体拮抗剂组Kim-1、IL-1、TNF-α蛋白表达均低于db/db组（均 P<0.01）。与db/m组相比，db/db组小鼠肾小管上皮细胞α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较高，ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较低（均 P<0.01）；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组α-SMA、波形蛋白蛋白表达均明显较低，ZO-1、E-cadherin蛋白表达均明显较高（均 P<0.01）。与db/m组相比，db/db组小鼠肾组织凋亡细胞数量增加；与db/db组相比，C3a受体拮抗剂组凋亡细胞数量减少。 结论:db/db小鼠肾组织C3和C3a受体表达明显升高。拮抗C3a受体可降低db/db小鼠体重、血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿NAG，减轻肾脏病理损伤，抑制肾组织炎症、细胞凋亡和肾小管上皮间充质转化。

目的:探讨糖原贮积病Ⅱ型患者酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因变异特点及基因型与表型的关系，并根据健康儿童GAA基因变异携带率推断理论发病率。方法:回顾性分析2010年1月至2020年5月广州市妇女儿童医疗中心确诊的18岁前起病的57例糖原贮积病Ⅱ型患者的临床资料及GAA基因分析结果，采用荧光底物法检测外周血淋巴细胞或干血斑中GAA活性，采用Sanger测序法进行GAA基因变异分析。以2 395名健康儿童全外显子测序中GAA基因检测计算GAA基因变异携带率。组间率的比较采用χ2检验。结果:57例患儿中男26例，女31例。婴儿型患者28例，主要表现为进行性全身肌无力及心肌肥厚，发病年龄（2.5±1.4）月龄，确诊年龄（5.0±3.0）月龄，其中26例于1岁内死亡。晚发型患者23例，表现为肌无力、呼吸困难等，发病年龄（12.0±5.0）岁，确诊年龄（17.0±7.5）岁，7例诊断时已出现呼吸衰竭。非典型婴儿型6例，1岁左右发病，表现为肌无力伴肥厚性心肌病，诊断年龄为2.5~7.0岁。GAA基因分析显示，57例患者共检出47种变异，其中3种错义变异c.797C>T、c.1109G>A及c.1757C>T为可能致病新变异。c.1935C>A（25/114，21.9%）和c.2238G>C（15/114，13.2%）为较常见变异，57.1%（16/28）婴儿型患者检出c.1935C>A的纯合或复合杂合变异，65.2%（15/23）晚发型患者携带c.2238G>C。c.796C>T及c.1082C>T多见于非典型婴儿型。在28例婴儿型患者中，26例（92.9%）至少携带1个错义变异。健康儿童GAA基因致病变异携带率为24/2 395，推测该病的理论发病率为1/40 000。患者组GAA变异谱与健康儿童携带的GAA变异谱基本一致，假性缺陷变异c.1726G>A 和c.2065G>A 纯合子检出率在患者组分别为26.3%（15/57）和35.1%（20/57），在健康儿童组分别为1.7%（40/2 395）和3.9%（94/2 395），两组比较差异均有统计学意义（χ2=151.2、121.9，均 P<0.01）。 结论:糖原贮积病Ⅱ型临床表现呈连续的临床谱特征，少数患者为非典型婴儿型。常见的2种变异c.1935C>A和c.2238G>C分别与婴儿型及晚发型有关，c.796C>T及c.1082C>T多见于非典型婴儿型。绝大多数婴儿型患儿因携带1个错义变异推测为交叉反应性免疫物质阳性。糖原贮积病Ⅱ型理论发病率约1/40 000。

目的:探讨检测儿童紫癜性肾炎（HSPN）患儿尿液和血清中肾损伤标志物的临床意义及其诊断价值。方法:回顾性选取2018年1月至2019年12月期间来首都医科大学附属北京儿童医院就诊未治疗的HSPN患儿216例为研究对象，纳入同期健康体检儿童216例作为对照组。检测6项肾损伤标志物的水平，包括尿液中的转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白G（IgG）、微量白蛋白（mAlb）、α1微球蛋白（α1-MG）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），以及血清中的胱抑素C（CysC），对2组的各项指标进行比较分析，评价其诊断价值，并构建Logistics回归模型。另外，纳入2021年11月至2022年2月期间的HSPN患儿60例，以及同期健康体检儿童60例作为验证队列，对Logistics模型进行验证，用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标对于诊断HSPN的价值。结果:HSPN组的尿液TRF、IgG、mAlb、α1-MG和NAG以及血清CysC水平均高于健康对照组（ P均<0.05）。ROC曲线分析显示，尿液中TRF、IgG、mAlb、α1-MG和NAG及血清CysC对诊断HSPN的曲线下面积（AUC）分别为0.749、0.719、0.810、0.648、0.828及0.790，差异有统计学意义（ P均<0.05）。Logistics回归分析显示，尿液中IgG、mAlb、TRF是诊断HSPN的影响因素（ OR=1.083、1.105、1.704， P均<0.001）；以此建立模型并以模型判断HSPN的预测值绘制ROC曲线，AUC为0.916，诊断敏感度为87.4%，特异度为96.2%。通过独立队列验证Logistics模型，AUC为0.973，模型拟合较好，敏感度为95.0%，特异度为98.3%。 结论:HSPN患儿尿液中TRF、IgG、mAlb、α1-MG、NAG及血清CysC水平升高。本研究建立的包括尿IgG、mAlb、TRF这3项标志物的Logistic回归模型对儿童HSPN有良好的临床诊断价值。

肺癌是世界范围内人类癌症相关死亡的最主要原因。糖尿病可因高血糖、高胰岛素血症和炎症等因素导致肿瘤细胞增殖和转移；另外，糖尿病会增加心血管事件、术后并发症和感染的发生风险，进而对肺癌预后产生负面影响。目前常用的降糖药物包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类、胰岛素、二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，各类降糖药物对肺癌的影响仍存在争议，本文就不同种类的降糖药物与肺癌的关系进行综述。

庞贝病（Pompe disease）亦称糖原贮积病Ⅱ型（GSDⅡ），传统认为它是一种遗传性肌肉病，特征是编码酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因突变，其糖原贮积主要在肌肉。但有文献报道庞贝病可见脑血管内皮细胞受损、自主神经功能障碍、周围神经系统和小纤维神经病变。罕见运动神经元受累表现。本文报道1例庞贝病合并运动神经元受损病例，提示庞贝病是一种神经肌肉疾病并文献回顾，以提高临床诊断效率。

目的:探讨1例晚发型糖原贮积症Ⅱ型(LOPD)型患儿的临床特征、 GAA基因变异特点及溶酶体酶α-葡萄糖苷酶(GAA)活性改变情况。 方法:收集2020年8月在四川大学华西第二医院临床确诊的1例GSDⅡ患儿的病历资料，采集患儿及其父母的外周血样，分别用于外周血白细胞、淋巴细胞分离及基因组DNA提取，检测2种细胞中加入GAA同工酶抑制剂阿卡波糖和不加抑制剂时溶酶体酶GAA的活性。同时收集20例健康受试者的外周血样，混合后分别分离白细胞与淋巴细胞，与患儿家系同批次进行GAA活性测定，作为正常参考值。基因组DNA用于神经肌肉病基因panel检测，并对候选变异进行Sanger测序验证和保守性分析。结果:患儿为9岁女性，2岁11个月时发现语言运动发育落后，就诊时走路不稳、上台阶困难及明显脊柱侧弯，患儿血清肌酸激酶显著升高、肌电图异常，心脏彩色多普勒超声未见异常。基因检测发现其携带 GAA基因c.1996dupG(p.A666Gfs*71)和c.701C>T(p.T234M)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，分别评级为致病变异(PVS1+PM2_Supporting +PM3)和可能致病变异(PM1+PM2_Supporting +PM3+PM5+PP3)。患儿、患儿父亲、母亲白细胞中GAA活性在不加抑制剂时分别为同批次正常值的76.1%、91.3%、95.6%，加入抑制剂时分别为同批次正常值的70.8%、112.9%、128.2%，白细胞中GAA活性在加入抑制剂后降低约6 ~ 9倍；患儿、患儿父亲、母亲淋巴细胞中GAA活性在不加抑制剂时分别为同批次正常值的68.3%、59.0%、59.5%，在加抑制剂时分别为同批次正常值的41.0%、89.5%、57.7%，淋巴细胞中GAA活性在加入抑制剂后降低约2 ~ 5倍。 结论:患儿被诊断为LOPD，其 GAA基因的c.1996dupG和c.701C>T复合杂合变异可能是其遗传学病因。LOPD患儿GAA残余酶活性范围较宽，酶活性改变不典型，在诊断时不能仅依据酶活性检测，而需要结合临床表现、基因检测和酶活性检测进行综合诊断。

目的:探讨改良腹腔镜完全腹膜外疝修补术（TEP）和腹腔镜经腹腹膜前疝修补术（TAPP）在腹股沟疝中的应用效果。方法:回顾性分析2017年2月至2019年12月义乌市中心医院诊治的125例腹股沟疝患者的临床资料，按治疗术式不同分为改良TEP组（63例）和TAPP组（62例）。比较两组围手术期手术有关指标、血清氧化应激指标、术后1年复发率和精液质量指标。结果:改良TEP组术后24 h视觉模拟量表（VAS）评分低于TAPP组[（1.68 ± 0.39）分比（1.97 ± 0.46）分]（ P<0.05）。改良TEP组术后3 d血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平高于TAPP组[（92.79 ± 8.82） μmol/L比（84.40 ± 7.36） μmol/L、（81.52 ± 9.37） U/L比（75.75 ± 8.50） U/L]，丙二醛水平低于TAPP组[（23.42 ± 3.3） μmol/L比（26.71 ± 3.92） μmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组术后1年复发率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。术后1年改良TEP组精浆中酸性磷酸酶、果糖、α-葡萄糖苷酶水平均高于TAPP组[（180.87 ± 20.15） kU/L比（159.85 ± 14.50） kU/L、（3.37 ± 0.84） g/L比（2.53 ± 0.67） g/L、（62.94 ± 6.25） kU/L比（43.96 ± 5.31） kU/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:改良TEP、TAPP均是治疗腹股沟疝有效术式，但前者可减轻手术创伤，术后恢复较快，且可保护正常生殖功能。

目的:了解狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）患者肾小球外补体C1q的沉积情况，探讨其临床病理意义，为LN肾小管间质损伤机制提供免疫学证据。方法:该研究为横断面研究。收集2019年3月1日至2023年6月30日河南中医药大学第一附属医院经肾活检证实的LN患者的临床资料。石蜡切片直接免疫荧光法检测肾小球外即肾小管基底膜、肾小管周毛细血管和肾间质小动脉C1q的沉积，连续切片分析C1q表达与相应组织病变的关系。Pearson相关分析法或Spearman秩相关分析法分析C1q表达水平与肾组织病理评分（活动性肾小管间质指数、活动性肾小球指数、活动性指数、慢性肾小管间质指数、慢性肾小球指数、慢性指数）、肾损伤临床指标（24 h尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β- D-葡萄糖苷酶、血肌酐）的相关性。 结果:该研究纳入LN患者71例，年龄（20.83±11.77）岁（7～48岁），其中男性14例（19.72%），女性57例（80.28%）。LN病例分型Ⅱ型6例，Ⅲ型21例，Ⅳ型18例，Ⅴ型8例，Ⅲ+Ⅴ型12例，Ⅳ+Ⅴ型6例。石蜡切片分析结果显示，肾小管基底膜和/或肾小管周毛细血管和/或肾间质小动脉C1q阳性60例（84.51%），以肾小管基底膜阳性率最高（50例，70.42%）。C1q在肾小管基底膜呈散在或局灶沉积44例（61.97%）。C1q在肾小管周毛细血管呈散在或局灶沉积32例（45.07%）。肾小管基底膜C1q阳性比例以LN Ⅳ型（15/18）最高。肾小管周毛细血管C1q阳性比例以LN Ⅱ型（5/6）最高。肾组织连续切片结果显示，C1q主要表达在肾小管间质炎症病变区域，肾小管萎缩区域无C1q阳性表达。相关性分析结果显示，肾小管基底膜C1q阳性百分比与活动性肾小管间质指数（ r=0.640， P<0.001）、尿α1微球蛋白（ r=0.573， P<0.001）、尿N-乙酰-β- D-葡萄糖苷酶（ r=0.404， P=0.008）及血肌酐（ r=0.399， P=0.001）均呈正相关，与其他肾组织病理评分和24 h 尿蛋白量均无相关性。C1q肾小管周毛细血管与24 h 尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β- D-葡萄糖苷酶、血肌酐和肾组织病理评分均无相关性。 结论:C1q在肾小管基底膜沉积可能是肾小管间质损伤的原因之一，建议在常规肾脏病理诊断中予以标注。

目的:探讨尿α 1-微球蛋白(α 1-mG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β 2-微球蛋白(β 2-mG)联合检测在高血压肾早期损伤中的诊断价值。 方法:选取2016年6月至2018年12月滕州市中心人民医院收治的高血压肾病患者116例(HRD组)和单纯高血压患者44例(HBP组)为研究对象，并与同期健康体检者36例(对照组)进行对照研究，HRD组116例根据慢性肾病(CKD)分期分为Ⅰ～Ⅱ期组61例和Ⅲ～Ⅴ期组55例，分别检测尿α 1-mG、NAG、RBP、β 2-mG水平，采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。 结果:HRD组尿α 1-mG、NAG、RBP、β 2-mG水平分别为(41.77±24.21)mg/L、(22.60±13.24)U/L、(2.86±1.73)mg/L、(1.76±0.95)mg/L，HBP组分别为(12.49±8.10)mg/L、(13.45±8.61)U/L、(0.31±0.16)mg/L、(0.38±0.38)mg/L，对照组分别为(4.37±2.52)mg/L、(6.12±3.57)U/L、(0.29±0.17)mg/L、(0.28±0.15)mg/L，HRD组明显高于HBP组( t＝4.07、4.25、4.09、4.03，均 P<0.05)和对照组( t＝3.15、4.94、2.49、2.61，均 P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ期组尿α 1-mG、NAG、RBP、β 2-mG分别为(21.62±13.45)mg/L、(21.96±12.49)U/L、(0.5±0.47)mg/L、(0.93±0.62)mg/L，Ⅲ～Ⅴ期组分别为(64.11±60.12)mg/L、(23.32±14.11)U/L、(5.48±4.77)mg/L、(2.68±2.55)mg/L，Ⅰ～Ⅱ期组( t＝5.08、4.99、2.96、1.66， P<0.05)和Ⅲ～Ⅴ期组( t＝3.95、4.81、4.33、3.74，均 P<0.05)尿α 1-mG、NAG、RBP、β 2-mG均明显高于对照组，Ⅲ～Ⅴ期组尿α 1-mG、RBP、β 2-mG明显高于Ⅰ～Ⅱ期组( t＝5.37、8.11、4.52，均 P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ期组检测阳性率α 1-mG(70.5%)、NAG(77.0%)、RBP(19.7%)、β 2-mG(60.7%)、联合检测(91.8%)，Ⅲ～Ⅴ期组检测阳性率α 1-mG(81.8%)、NAG(81.8%)、RBP(69.1%)、β 2-mG(69.1%)、联合检测(96.4%)，尿α 1-mG、NAG、RBP、β 2-mG、联合检测阳性率均明显高于单一检测(Ⅰ～Ⅱ期组χ 2＝7.71、3.99、61.4、14.65；Ⅲ～Ⅴ期组χ 2＝4.58、4.58、12.47、12.47；均 P<0.05)。 结论:尿α 1-mG、NAG、RBP、β 2-mG可作为判定高血压肾早期损伤的指标，其水平变化与肾损伤程度相关；四项联合检测更有利于高血压肾早期损伤的临床诊断，有一定的临床应用价值。

目的:观察氨氯地平贝那普利片Ⅱ联合黄芪注射液治疗高血压肾病的临床效果。方法:选取德惠市中医院2022年1-8月收治的高血压肾病患者60例，采用随机数字表法分为观察组、对照组各30 例。对照组采用氨氯地平贝那普利片Ⅰ联合黄芪注射液治疗，观察组采用氨氯地平贝那普利片Ⅱ联合黄芪注射液治疗，两组疗程1个月。观察两组治疗前后血压、肾功能、尿蛋白等指标的改善情况，比较两组的治疗效果。结果:治疗前，两组血压、肾功能、尿蛋白差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后，观察组收缩压、舒张压、尿素氮、胱抑素C、血肌酐、α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、24 h尿蛋白定量分别为（124.65±2.65）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（80.25±3.25）mmHg、（6.25±2.32）mmol/L、（1.06±0.65）mg/L、（98.62±12.62）μmol/L、（27.25±8.65）mg/L、（35.82±8.62）U/L、（0.39±0.18）mg，对照组分别为（140.32±2.22）mmHg、（92.62±6.35）mmHg、（11.95±3.55）mmol/L、（1.96±0.55）mg/L、（157.62±15.25）μmol/L、（38.25±13.95）mg/L、（47.22±12.15）U/L、（1.59±0.15）mg，两组差异均有统计学意义（ t=9.02、36.26、9.04、10.52、15.97、9.04、15.97、10.52，均 P < 0.001）。观察组总有效率为97%（29/30），高于对照组的70%（21/30），差异有统计学意义（χ 2=12.32， P < 0.001）。 结论:氨氯地平贝那普利片Ⅱ联合黄芪注射液治疗高血压肾病的临床疗效显著，能够有效改善患者的临床症状及各项指标，值得临床推广。