目的:探讨血浆凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）水平在脓毒症性心肌病患者中的临床意义。方法:回顾性分析解放军联勤保障第九〇八医院重症医学科自2020年1月至2022年3月期间收治的107例脓毒症患者，根据入科时心脏超声显示射血分数是否<50%分为普通脓毒症组（ n=79）和脓毒症性心肌病组（ n=28），比较两组患者入科2 h内的急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）、乳酸水平、血常规、肝肾功能、心肌钙蛋白I、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、常规凝血指标和凝血分子标志物［组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物（t-PAIC）、血栓调节蛋白（TM）、TAT、纤溶酶-α 2抗纤溶酶复合物（PIC）］，用Logistic回归分析脓毒症性心肌病的危险因素，受试者工作特征曲线（ROC）分析危险因素对脓毒症性心肌病的诊断界值，并用Kaplan-Meier法分析低分子肝素抗凝治疗对脓毒症患者28 d生存率的影响。 结果:与普通脓毒症组入科时的心肌钙蛋白I［0.02（0.01，0.09）ng/ml］、NT-proBNP［1 118.09（333.25，2 687.00）pg/ml］、乳酸［1.35（0.90，2.60）mmol/L］、TAT［6.50（3.94，12.14）ng/ml］、PIC［1.256（0.668，2.045）μg/ml］及t-PAIC［10.50（6.70，21.30）ng/ml］比较，脓毒症性心肌病组入科时的心肌钙蛋白I［0.75（0.01，6.02）ng/ml］、NT-proBNP［12 125.14（4 185.89，33 611.62）pg/ml］、乳酸［2.35（1.43，4.34）mmol/L］、TAT［19.85（9.08，45.78）ng/ml］、PIC［2.115（0.878，4.114）μg/ml］及t-PAIC［22.03（15.61，33.20）ng/ml］水平均升高（ P<0.05）。Logistic回归显示NT-proBNP阳性和TAT水平升高是脓毒症性心肌病发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示血浆TAT水平预测脓毒症性心肌病的曲线下面积为0.78；取血浆TAT水平界值为8.26 ng/ml时，其敏感度和特异度依次为0.82和0.63。K-M分析结果显示针对TAT>8.26 ng/ml的脓毒症患者，接受低分子肝素抗凝者28 d生存率是未抗凝者的8.6倍。 结论:血浆TAT水平升高是脓毒症性心肌病发生的独立危险因素。TAT>8.26 ng/ml的脓毒症患者接受低分子肝素抗凝治疗可能改善预后。

目的:探究应用干扰肽TAT-GluA2CT对氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型大鼠海马神经元的保护作用以及最合适的给药时间。方法:应用氯化锂-匹罗卡品建立大鼠癫痫持续状态模型(雄性，72只)，同时设立对照组(12只)。采用随机数字表法将大鼠分为癫痫组(12只)，对照肽组(12只)，干扰肽组(48只)，根据给药的时间不同将干扰肽组又分为前1 h组(12只)，后2 h组(12只)，后4 h组(12只)和后6 h组(12只)。选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只，采用Nissl染色、原位末端标记(TUNEL)染色观察海马CA1区神经元形态变化、凋亡发生；选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只，采用Western blot和免疫共沉淀实验检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异 唑-4-丙酸(AMPA)受体第二亚单位GluA2表达和GluA2/AMPA受体胯膜调节蛋白家族γ-8(TARPγ-8)复合物耦合的变化情况。采用 t检验比较2组间数据差异，用单因素方差分析进行各组间差异的比较。 结果:应用干扰肽后，与癫痫组相比，各干扰肽组神经元数量明显增加，差异有统计学意义(癫痫组20.07±3.51，前1 h组39.40±2.39，后2 h组38.43±2.42，后4 h组30.30±2.55，后6 h组27.93±3.20， F＝235.28， P<0.05)；各干扰肽组与癫痫组相比，凋亡细胞数量明显减少，差异有统计学意义(癫痫组31.47±3.19，前1 h组7.30±3.45，后2 h组9.27±3.81，后4 h组12.86±3.08，后6 h组14.43±3.13， F＝248.60， P<0.05)；与对照组相比，诱导癫痫后海马GluA2表达量减少，差异有统计学意义(对照组21 626.53±2 700.58，癫痫组14 578.16±2 917.02，前1 h组13 375.47±3 180.54，后2 h组15 244.10±1 390.41，后4 h组15 799.16±4 559.49，后6 h组15 722.95±1 756.01， F＝3.83， P<0.05)，各干扰肽组与癫痫组之间GluA2表达量差异无统计学意义( F＝0.45， P＝0.77)；与癫痫组相比，各干扰肽组GluA2/TARPγ-8耦合减少，差异有统计学意义(癫痫组24 509.80±3 718.54，前1 h组12 055.18±5 847.11，后2 h组9 630.51±5 805.17，后4 h组12 749.35±7 108.45，后6 h组11 092.98±7 330.08， F＝10.68， P<0.05)；与癫痫组相比，前1 h组大鼠发作潜伏期延长、发作评级降低，差异有统计学意义[癫痫组潜伏期(18.58±3.99) min，前1 h组(103.25±9.21) min， t＝29.23， P<0.05]。 结论:干扰肽TAT-GluA2CT可减轻癫痫大鼠海马区神经元损伤，在匹罗卡品前1 h或后2 h应用干扰肽对于神经元的保护作用最为明显。

目的:探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)抑制剂对脊髓损伤大鼠的保护作用及其机制。方法:将购自北京中国科学院的SD大鼠随机分为假手术组、对照组和观察组，观察组和对照组大鼠均接受脊髓采用脊髓打击器损伤脊髓，观察组大鼠采用NOX2抑制剂(gp91ds-tat)处理，术后检测各组大鼠肢体运动功能，5周后取脊髓组织，检测其中NOX2、炎性因子及微小RNA(miRNA，miR)-155含量和小胶质细胞/巨噬细胞浸润情况，组间比较采用方差检验和 t检验。 结果:在术后第2～5周，与对照组脊髓损伤运动功能(BBB)评分比较(5.54±1.10、6.24±1.96、9.56±1.02、10.58±1.77)，观察组的BBB评分均显著升高(12.12±1.98、15.14±2.25、16.77±2.14、17.05±1.87)，差异有统计学意义( t＝8.941, 9.252, 9.115, 7.035, P<0.05)。观察组大鼠脊髓组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、NOX2相对表达量显著少于对照组( t＝9.024、11.247、12.846、13.237， P<0.05)，白介素-10(IL-10)、精氨酸酶1(Arg1)、类几丁质酶3样分子3(Ym1)相对表达量显著多于对照组( t＝13.294、8.356、15.389， P<0.05)。观察组脊柱组织中miR-155含量均显著高于对照组( t＝7.363， P<0.05)。而观察组大鼠在损伤处和未损伤处M1、M2型细胞比例与假手术组差异均无统计学意义( F＝1.035， P>0.05)。 结论:NOX2抑制剂可以通过调节miR-155/IL-10信号通路调节炎性反应保护受损脊髓。

血栓栓塞是全球疾病负担的重要组成部分，其发病率高，致死、致残率高，且发生、发展机制极其复杂，疾病早期难以察觉，因此临床防治具有一定难度。当前，常规凝血四项、D-二聚体等实验室检查已广泛应用于血栓栓塞的评估与辅助诊断、抗血栓药物的效果监测等领域。而凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、血栓调节蛋白（TM）、组织纤溶酶原激活物-抑制剂1复合物（t-PAIC）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物（PIC）等血栓生物标志物在一定程度上填补了临床症状出现前实验室诊断的空白。本文旨在阐释TAT、TM、t-PAIC、PIC在血栓栓塞中的应用现状并发掘其潜在的应用价值，为血栓栓塞高危人群选择合适的早期监测指标提供参考。

目的:探讨新型布尼亚病毒感染后患者发热伴血小板减少症状（SFTS）发病期和恢复期的凝血和血栓相关指标及其临床意义。方法:选择2020年4月12日至8月12日在安徽医科大学第一附属医院收治的新型布尼亚病毒感染后SFTS患者，其中SFTS发病期36例，SFTS恢复期18例，并招募36名健康人作为健康对照组，采集血浆标本。回顾性分析血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原含量（FIB）、血浆凝血酶时间（TT）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白降解产物（FDP）、D-二聚体（D-D）、血栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物（PIC）、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物（t-PAIC）浓度。统计比较3组间上述指标的差异。结果:与健康对照组比较，SFTS发病组PT［12.5（12.1，13.6）s比10.8（10.5，11.5）s， P<0.05］较长，但仍在正常参考值范围内（14.0~21.0 s）；APTT［49.1（42.0，58.2）s比28.5（26.6，30.4）s， P<0.05］较长；FDP［6.07（2.67，8.64）μg/ml比1.00（0.80，1.87）μg/ml］和D-D［2.27（1.04，2.98）μg/ml比0.30（0.21，0.47）μg/ml］较高（ P均<0.001）；血浆TAT［16.05（8.05，26.58）ng/ml比3.55（2.60，4.85）ng/ml］和PIC浓度［4.44（2.52，5.54）μg/ml比0.84（0.60，1.35）μg/ml］较高（ P均<0.001）；TM［（19.41±8.29）TU/ml比（9.33±1.89）TU/ml］和t-PAIC浓度［（37.52±21.10）ng/ml比（7.06±3.37）ng/ml］较高（ P均<0.001）。SFTS恢复组患者血浆中TAT浓度为9.10（3.95，18.40）ng/ml，仍高于正常参考范围（<4 ng/ml），PIC浓度低于SFTS发病组［1.91（1.45，2.93）μg/ml比4.44（2.52，5.54）μg/ml， P<0.05］，TM和t-PAIC低于SFTS发病组（ P均<0.05）。 结论:SFTS患者发病期机体凝血系统激活，血管内皮受到损伤；恢复期血管内皮损伤情况减轻，但机体依然存在一定程度的凝血系统障碍，提示当体内病毒清除后，仍需继续监测凝血指标。

目的:探讨清金化浊方结合西医常规疗法对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）痰热瘀肺证患者血液高凝状态的影响。方法:随机对照试验研究。选取2021年4月－2022年3月本院66例AECOPD痰热瘀肺证住院患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组32例、研究组34例。对照组采用西医常规疗法治疗，研究组在对照组基础上服用清金化浊方。2组均治疗7 d。采用全自动免疫分析仪检测血浆血栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物（t-PAIC）、纤溶酶-抗纤溶酶复合物（PIC）及凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体水平；采用ELISA法检测血清TNF-α水平，免疫比浊法检测CRP水平。记录治疗期间的不良反应及急性血栓事件。结果:治疗期间，66例患者中4例标本溶血，2例误纳入退出研究，最终对照组28例、研究组32例进入疗效统计。治疗后，研究组血浆t-PAIC［（6.19±1.93）μg/L比（7.42±2.71）μg/L， t=2.04］水平低于对照组（ P<0.05），血清TNF-α［（71.15±25.25）ng/L比（122.60±98.76）ng/L， t=2.42］水平低于对照组（ P<0.05），血浆PT［（11.98±0.74）s比（11.55±0.77）s， t=-2.19］较对照组延长（ P<0.05）。研究组住院期间未出现血栓事件，对照组出现1例急性心肌梗死。 结论:清金化浊方结合西医常规疗法可有效改善AECOPD痰热瘀肺证患者的血液高凝状态。

目的:探讨脓毒症患者血管内皮损伤、肾小管损伤、炎症、凝血等实验室检查指标在脓毒症相关急性肾损伤中的早期诊断价值。方法:对脓毒症患者进行单中心研究。回顾性研究：入组2017年2月至2018年3月武汉大学人民医院重症监护室119例脓毒症患者，将患者分为AKI组和非AKI组，分析入院时可溶性血栓调节蛋白（sTM）、组织性纤溶酶原激活剂及其抑制物（t-PAI-C）、纤维蛋白原降解产物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶降解产物（PIC）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）、凝血酶原时间（PT）、PT国际标准化比值（PT-INR）、降钙素原质量浓度（PCT）、白细胞数（WBC）、中性粒细胞数（Neu#）、血小板计数（PLT），采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析上述指标对脓毒症相关急性肾损伤预测价值，采用Logistic回归分析法分析脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。前瞻性研究：入组2018年4月至2018年9月武汉大学人民医院重症监护室46例脓毒症患者，入院时检测sTM、t-PAI-C、FDP、AT-Ⅲ、TAT、PIC、FIB、D-Dimer、PT-INR、PCT、血清胱抑素C（Cys C）、尿微量白蛋白与肌酐比值（ACR）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（uNAL）、视黄醇结合蛋白（uRBP），采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析上述指标对脓毒症相关急性肾损伤预测价值，采用Logistic回归分析法分析脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。结果:①入组119例脓毒症患者，脓毒症相关急性肾损伤组（AKI组）与脓毒症非急性肾损伤组（非AKI组）比较，PCT、PT、PT-INR、sTM、D-Dimer差异有统计学意义；PCT、PT、PT-INR、sTM、D-Dimer对脓毒症相关急性肾损伤有较好的预测作用，其中sTM有较高的诊断准确度（AUC=0.857，95%CI：0.790，0.924）和灵敏度（0.644）、特异度（0.918）；sTM高表达、慢性肾衰竭病史是脓毒症相关急性肾损伤的危险因素；②入组46例脓毒症患者，AKI组与非AKI组比较，PCT、sTM、Cys C、uNGAL差异有统计学意义；PCT、sTM、Cys C、uNGAL对脓毒症急性肾损伤具有良好的预测作用，其中sTM灵敏度（>0.999）最高，uNGAL特异度（0.800）最高；sTM高表达是脓毒症相关急性肾损伤的危险因素。结论:可溶性血栓调节蛋白、尿中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白分别代表内皮细胞受损、肾小管受损，可溶性血栓调节蛋白高表达是脓毒症急性肾损伤的独立危险因素。

目的:探索晚期膀胱癌发展过程中与差预后相关的RNA，构建一个长链非编码RNA-微小RNA-mRNA(lncRNA-miRNA-mRNA)网络并加以实验验证，以研究其在晚期膀胱癌发展中的分子调控作用。方法:收集肿瘤基因组图谱(TCGA)和NCBI-GEO数据库431例和492例膀胱癌患者组织样本，Ⅲ、Ⅳ期、高级别、高级别≥病理亚分期2期(pT2期)为晚期膀胱癌，Ⅱ、Ⅰ期、低级别为早期膀胱癌；进行差异表达分析、权重基因共表达网络分析、功能富集分析、生存分析、miRNA靶向预测和Pearson相关分析。利用可视化软件构建网络。统计学方法使用 t检验、Fisher精确检验、Pearson相关分析、Log-Rank检验比较组间差异，BH法计算错误发现率校正 P值，以FDR<0.05、 P<0.05为差异统计学意义。随后，收集22例膀胱癌患者组织样本，高级别肌层浸润性≥T2期、高级别或浸润性TaT1期为晚期膀胱癌，低级别非浸润性TaT1为早期膀胱癌；进行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、免疫印迹法和免疫组织化学实验。组间比较采用 t检验。 结果:获得相似表达模式的8个长链非编码RNA、28个mRNA和8个微小RNA，并以此构建出核心lncRNA-miRNA-mRNA调控网络，该网络与晚期膀胱癌的侵袭、进展、转移及差预后相关。晚期膀胱癌组织Ⅵ型胶原α1(COL6A1)、Ⅱ型钙粘附蛋白(CDH11)、金属蛋白酶和血小板反应蛋白模体Ⅰ型(ADAMTS12)、长链非编码RNA-01705(LINC01705)、长链非编码RNA-01929(LINC01929 RNA)相对内参表达倍数值高于早期膀胱癌组织(-1.213比-4.212， t＝4.170， P<0.01；-10.75比-14.64， t＝4.602， P<0.01；-7.594比-11.93， t＝5.152， P<0.01；-10.18比16.55， t＝4.493， P<0.01；-11.62比-15.08， t＝2.869， P<0.05)，差异均有统计学意义。晚期膀胱癌组织COL6A1、CDH11、ADAMTS12蛋白平均吸光度值高于早期膀胱癌组织(0.213 8比0.090 9， t＝2.302， P<0.05；0.183 9比0.078 9， t＝5.992， P<0.01；0.279 1比0.147 8， t＝4.527， P<0.01)，差异均有统计学意义。膀胱癌组织人-微小RNA-6875-5p(hsa-miR-6875-5p)、人-微小RNA-6784-5p(hsa-miR-6784-5p)、人-微小RNA-128-2(hsa-miR-128-2) RNA相对内参表达倍数值低于正常组织(-15.78比-12.41， t＝4.995， P<0.01；-15.53比-12.68， t＝3.226， P<0.05；-13.79比-11.43， t＝3.400， P<0.01)，差异均有统计学意义。膀胱癌细胞系T24中COL6A1蛋白相对内参灰度比值低于正常膀胱上皮细胞系SV-HUV-1(0.677比1.000， t＝7.584， P<0.01)，差异有统计学意义；膀胱癌细胞系T24、EJ CDH11蛋白相对内参灰度比值低于正常膀胱上皮细胞系SV-HUV-1(0.656比1.000， t＝6.056， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:LncRNA-miRNA-mRNA网络在晚期膀胱癌的发展中起关键作用。

目的:探讨血栓标志物对恶性肿瘤患者术后发生静脉血栓栓塞症（VTE）的预测价值。方法:回顾性分析2020年7月至2021年2月河北省沧州中西医结合医院150例恶性肿瘤手术患者（观察组）的临床资料，术后随访4周，其中发生VTE者30例（血栓组），未发生VTE者120例（无栓组）。另选同期健康体检者60名为对照组。采用化学发光免疫定量分析法检测凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶-α 2抗纤溶酶复合物（PIC）、血栓调节蛋白（TM）、组织型纤溶酶原激活剂抑制剂1复合物（tPAIC）；对照组检测1次，观察组术前1 d和术后1 d各检测1次。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血栓标志物对恶性肿瘤患者术后发生VTE的预测价值。 结果:肺癌（ χ2=12.53， P=0.014）、年龄≥60岁（ χ2=6.66， P=0.036）、体质量指数>30 kg/m 2（ χ2=40.53， P<0.001）、肿瘤转移（ χ2=5.38， P=0.031）、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期（ χ2=5.83， P=0.023）患者术后VTE发生率较高，差异均有统计学意义。观察组TAT、PIC、TM水平均高于对照组（均 P<0.05）。术前血栓组TAT和TM水平均高于无栓组（均 P<0.05），TM预测VTE的价值较高[最佳临界值10.70 TU/ml，曲线下面积（AUC）0.786，灵敏度73.30%，特异度81.70%]，TAT和TM联合检测可提高预测价值（AUC 0.796，灵敏度80.00%，特异度77.50%）；术后血栓组TAT、PIC、TM、tPAIC水平均高于无栓组（均 P<0.05），TAT预测VTE的价值较高（最佳临界值16.50 ng/ml，AUC 0.887，灵敏度82.36%，特异度71.65%），TAT、PIC、TM和tPAIC联合检测可提高预测价值（AUC 0.913，灵敏度90.00%，特异度88.60%）。手术前后PIC与TAT水平均呈正相关（ r=0.66， P<0.001； r=0.64， P<0.001）。 结论:TM可作为早期预测恶性肿瘤患者术后VTE发生的敏感指标，用于提前预防；TAT可作为预测VTE即将发生的特异指标，用于及时干预。TAT、PIC、TM、tPAIC联合检测对VTE的预测价值更高，同时可选用PIC评估出血风险。

基于凝血级联途径探讨血栓通注射液(Xueshuantong Injection,XST)对博来霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化大鼠的作用机制.将 60 只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组(pirfenidone,PFD,50 mg·kg-1)组和 27、54、81 mg·kg-1 XST组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg-1)建立肺纤维化大鼠模型.24 h后,给药组分别给予相应的药物,假手术组、模型组给予等体积的生理盐水.第 28 天取材,观察大鼠肺部影像学与胶原纤维变化,并采用免疫荧光法检测大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Col-Ⅰ)、波形蛋白(vimentin,Vim)与 E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达,Western blot法检测肺组织α-SMA、Col-Ⅰ、Vim和E-cad的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肺组织中凝血酶原片段(prothrombin fragment 1+2,F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、可溶性纤维蛋白单体复合物(soluble fibrin monomer complex,SFMC)和大鼠血纤蛋白原降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)含量,最后通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot与免疫荧光法测定肺组织中蛋白酶激活受体-1(protease-activated receptors-1,PAR-1)mRNA水平与蛋白水平.与模型组相比,给予XST后肺部扫描也显示出斑片状、不均匀的阴影,但这些阴影的密度低于模型组;同时大鼠肺部Ⅰ型胶原纤维显著减少;并且XST抑制上皮-间充质转化并下调α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达.在凝血系统方面,给予 81 mg·kg-1 XST可显著降低SFMC与FDP的含量;同时 81 mg·kg-1 XST可显著下调PAR-1 mRNA水平与蛋白水平.XST具有抗大鼠肺纤维化的作用,其机制可能与下调PAR-1从而改善凝血途径的异常有关.