目的 研究长链非编码RNA叉头框蛋白D2相邻对链RNA1(lncRNA FOXD2-AS1)对胶质瘤生物学行为的影响.方法 首先用qPCR实验检测FOXD2-AS1在U251、LN229、U87这3种胶质瘤细胞系中的表达情况,筛选出高表达的2种细胞系进行培养,再构建慢病毒载体转染2种细胞系敲低FOXD2-AS1作为实验组,将空载慢病毒颗粒转染的细胞作为阴性对照组,将常规培养未进行转染的细胞作为空白组,采用划痕实验、Transwell实验检测2种胶质瘤细胞系中各组细胞迁移及侵袭能力,将FOXD2-AS1敲低后进行转录组测序,进行差异基因取交集,并对共同差异基因进行富集分析.结果 qPCR实验显示FOXD2-AS1在LN229、U251这2种胶质瘤细胞系中明显高表达,与阴性对照组和空白组相比,被慢病毒载体转染敲低FOXD2-AS1时,2种胶质瘤细胞系中实验组细胞迁移及侵袭能力明显下降.生信数据库分析敲低FOXD2-AS1时发现2种胶质瘤细胞系共有48个相关差异性表达基因,进一步通过KEGG通路富集分析发现,2种胶质瘤细胞系中FOXD2-AS1敲低都与多种信号通路(细胞过程中的聚焦粘附、环境信息处理中的神经活性配体-受体相互作用、遗传信息处理中的剪接体、人类疾病中的癌症通路、新陈代谢中的代谢途径、有机系统中的补体和凝血级联反应)存在相关性.结论 LncRNA FOXD2-AS1在胶质瘤细胞迁移、侵袭中发挥作用,其可能的作用机制可还有待后续进一步研究.

目的 利用蛋白质组学寻找抑制冠心病血瘀证的关键蛋白,并基于核因子(nuclear factoer,NF)-κB炎性信号通路和内皮细胞活化模型验证关键蛋白纤维连接蛋白(fibronectin 1,Fn)对冠心病血瘀证的作用.方法 将冠心病血瘀证组患者和健康组受试者的血清进行相对定量和绝对定量的等比标记(isobaic tag for relative and absolute quantitation,ITRAQ)蛋白质组学分析,将差异蛋白进行GO和KEGG功能富集,从与冠心病密切相关的富集通路中筛选出关键蛋白Fn.利用 60 μg/mL的氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)构建内皮细胞活化模型,在内皮细胞活化模型中加入 5 μg/cm2、10 μg/cm2、20 μg/cm23个浓度的血浆Fn或敲减内皮细胞来源Fn的方法进行干预.分组为空白组、模型组、对照组、FnEC-KD 组、Fn5 组、Fn10 组、Fn20 组.细胞免疫荧光法和免疫印迹法检测各组 NF-κB 核位移和 NF-κB 蛋白表达水平,ELISA 检测培养上清的细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecule,ICAM)-1、血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM)-1、前列环素 I-2(Proataglandin-I-2,PGI2)、内皮素的蛋白含量.结果 血清蛋白质组学结果显示健康组和冠心病血瘀证组存在 121 种差异蛋白,51 种血瘀证组下调蛋白集中在补体与凝血级联、肌动蛋白细胞骨架的调节、细胞外基质-受体相互作用途径,70 种血瘀证组上调蛋白集中在补体与凝血级联、肌动蛋白细胞骨架的调节、血小板活化、吞噬体途径.Fn与冠心病密切相关且在血瘀证患者中下调.细胞实验发现各组NF-κB总蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与空白组比较模型组NF-κB 核位移增强,ICAM-1、VCAM-1、内皮素表达上调,PGI2 分泌下调(P<0.05);与模型组比较,Fn5 组、Fn10 组、Fn20 组NF-κB 核位移减弱,VCAM-1、ICAM-1、内皮素分泌下调(P<0.05),PGI2 分泌显著上调(P<0.05);与模型组比较,FnEC-KD 组NF-κB 核位移减弱,VCAM-1、ICAM-1、内皮素表达含量明显降低(P<0.05),PGI2 表达明显增加(P<0.05).结论 血浆Fn抑制内皮细胞活化和功能障碍,内皮细胞来源的Fn促进内皮细胞活化和功能障碍.

目的:采用定量蛋白质组学技术分析高度近视患者房水中的蛋白质组谱。方法:纳入2019年1—8月在天津医科大学眼科医院于白内障手术中用1 ml注射器采集伴或不伴高度近视的年龄相关性白内障患者房水标本各34例34眼(每例100 μl)，分别作为高度近视白内障组和单纯白内障组。各组分别选取16例16眼房水标本，采用BCA法进行蛋白定量并比较，采用非标记液相色谱串联质谱分析得到2个组的差异表达蛋白。进一步将生物大数据用基因本体功能富集和京都基因与基因组百科全书通路富集分析差异表达蛋白的功能和信号转导通路。各组分别选取18例18眼房水标本采用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行质谱检测结果的扩大样本量验证。结果:高度近视白内障组房水标本平均蛋白质量浓度为(1 134.91±104.78)ng/L，明显高于单纯白内障组的(706.71±85.43)ng/L，差异有统计学意义( t＝11.977， P<0.01)。2个组患者房水标本中共鉴定出463个可定量蛋白质，其中86个差异表达蛋白质，包括49个表达上调蛋白和37个表达下调蛋白。这些差异表达蛋白的分类主要包括蛋白结合活性调节因子、细胞外基质蛋白、载体蛋白、细胞间信号分子、蛋白质修饰酶等，分别占32.70%、14.50%、9.10%、9.10%和7.30%。生物信息学分析表明，86个差异表达蛋白主要富集在补体激活及其调节、急性炎症反应、细胞外基质组织重塑等生物学过程。其中21个差异表达蛋白富集于补体和凝血级联通路，15个差异表达蛋白富集于细胞外基质-受体相互作用通路，8个差异表达蛋白富集于PI3K-Akt信号通路。ELISA结果表明，随机选取的3个差异表达蛋白在2个组之间表达变化趋势均与非标记定量蛋白质组学分析结果一致。 结论:高度近视白内障与单纯白内障之间房水蛋白质表达谱有显著变化，高度近视与炎症和免疫相互作用以及细胞外基质的重塑密切相关。

目的:为急诊检验周转时间（TAT）建立初步质量规范。方法:国家卫生健康委临床检验中心联合31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团临床检验中心同步开展质量指标室间质量评价计划，并通过已开发的室间质量评价系统在线回报结果，收集2019—2021年实验室的基本信息、急诊各专业（生化、自动化免疫、三大常规和凝血）以及4个具体检验项目［血钾、肌钙蛋白I/T、白细胞计数和国际标准化比值（INR）］检验前和实验室内TAT质量指标数据，TAT回报指定月份的月中位数和月第90百分位数（ P90）。计算回报实验室TAT［以 M（ Q1， Q3）表示］，并对2021年第2次结果进行分级（三级医院2 422家和二级医院5 088家）统计，了解不同医院等级间检验前和实验室内TAT的差异。 结果:2019—2021年回报实验室数分别为9 540、9 709和10 653家。各专业检验前TAT差异不大，结果较为稳定，月中位数分布约在15（10，30）min，月 P90分布约在20（10，30）min。各专业实验室内TAT月中位数分布结果显示，自动化免疫≥生化>凝血>三大常规，最近一次（2021年第2次）调查各专业结果分别为：自动化免疫53（30，60）min，生化45（30，60）min，凝血30（23，40）min，三大常规20（11，30）min；实验室内TAT月 P90值显示，自动化免疫和生化专业为60 min，凝血专业约为38 min，三大常规约为27 min。分级统计结果中，实验室TAT月 P90分布结果显示，三级医院检验前和实验室内TAT均高于二级医院，三级医院、二级医院各专业检验前TAT分别为：生化35（22，60）、20（11，30）min，自动化免疫33（20，60）、20（10，30）min，三大常规30（20，49）、20（10，30）min，凝血31（20，58）、20（10，30）min，各专业实验室内TAT分别为：生化65（50，91）、60（40，70）min，自动化免疫75（55，113）、60（40，90）min；三大常规30（23，38）、28（19，30）min；凝血53（36，72）、35（30，57）min。4个具体检验项目实验室内TAT月中位数分布结果中，血钾和肌钙蛋白I/T项目分别有96.76%（9 484/9 801）、95.96%（8 733/9 101）的医疗机构实验室内TAT在69 min内，白细胞计数有95.34%（9 679/10 152）的医疗机构实验室内TAT在31 min内，INR有98.85%（9 462/9 572）的医疗机构实验室内TAT在66 min内。 结论:为急诊各检验专业周转时间提供了初步质量规范，实验室可将三级医院和二级医院月 P90的 Q1、 M、 Q3值分别作为最佳、适当和最低性能水平。

目的:探讨降钙素原（PCT）、白细胞介素?-?6（IL-6）和抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）与脓毒症患者病情严重程度的相关性，以及上述指标单独或联合检测对脓毒症患者预后的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法，选择2021年4月至2022年9月山东第一医科大学附属省立医院东院重症医学科收治的85例脓毒症患者。收集患者的一般资料、入科24 h内序贯器官衰竭评分（SOFA）和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、入科时炎症指标〔PCT、IL-6、血清淀粉样蛋白A（SAA）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、C?-?反应蛋白（CRP）〕和凝血指标（D?-?二聚体、ATⅢ）水平，以及28 d预后。比较不同28 d预后及不同严重程度脓毒症患者上述指标的差异；采用Spearman等级相关法分析脓毒症患者PCT、IL-6及ATⅢ与病情严重程度的相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），评价PCT、IL-6及ATⅢ 3个指标单独或联合检测对脓毒症患者28 d死亡的预测价值。结果:85例患者均纳入最终分析，28 d存活67例，死亡18例，28 d病死率为21.2%。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义；死亡组患者病情较存活组更重，且PCT、IL-6、CRP水平均明显高于存活组〔PCT（μg/L）：4.34（1.99，14.42）比1.17（0.31，3.94），IL-6（ng/L）：332.40（50.08，590.18）比61.95（31.64，194.20），CRP（mg/L）：149.28（75.34，218.60）比83.23（48.22，174.96），均 P<0.05〕，ATⅢ活性明显低于存活组〔（53.67±28.57）%比（80.96±24.18）%， P<0.01〕；但两组D?-?二聚体、NLR及SAA差异均无统计学意义。85例患者中，脓毒症伴单器官功能障碍36例，脓毒症伴多器官功能障碍29例，脓毒性休克伴多器官功能障碍20例；随着病情严重程度的增加，脓毒症患者PCT、IL-6水平逐渐升高〔PCT（μg/L）：0.36（0.19，1.10）、3.00（1.22，9.94）、4.34（2.18，8.86），IL-6（ng/L）：43.99（20.73，111.13）、100.00（45.37，273.00）、332.40（124.40，693.65）〕，ATⅢ活性逐渐下降〔（89.81±21.42）%、（71.97±24.88）%、（53.50±25.41）%〕，各组间比较差异均有统计学意义（均 P<0.01）。Spearman等级相关分析显示，脓毒症患者PCT、IL-6水平与病情严重程度呈显著正相关（ r值分别为0.562、0.517，均 P<0.01），ATⅢ活性与病情严重程度呈显著负相关（ r＝-0.523， P<0.01）。ROC曲线分析显示，PCT、IL-6及ATⅢ单独或联合检测对脓毒症患者28 d死亡均有一定预测价值，上述3项指标联合检测的ROC曲线下面积（AUC）大于单独检测（0.818比0.722、0.725、0.770），敏感度为83.3%，特异度为73.1%。 结论:脓毒症患者PCT、IL-6和ATⅢ与病情严重程度显著相关；上述3项指标联合检测能够有效提高对脓毒症患者预后的预测效果。

目的:回顾性分析盐酸安罗替尼治疗晚期原发性肝癌的临床疗效、安全性，探索影响预后的主要因素。方法:纳入55例接受盐酸安罗替尼治疗的晚期原发性肝癌患者。记录患者治疗前的基线资料，如凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、Child-Pugh评分、降钙素原、甲胎蛋白、肝外转移、肝硬化、门静脉高压、是否联合手术、病理类型等，记录患者的血液学及影像学复查结果，随时记录患者出现的不良反应，直至患者随访截止或失访或死亡。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并使用Log-rank检验比较组间生存期差异；采用Cox单因素及多因素回归模型分析预后影响因素。结果:截至末次随访，2例患者失访、30例死亡、23例生存，中位生存时间6.5个月（196 d）；3级以上不良事件有高血压(12.73%)、白细胞计数降低(3.64%)、中性粒细胞绝对值降低(1.82%）、血小板计数降低（9.09%）、乏力（3.64%）、血红蛋白降低（1.82%）、腹泻（1.82%）等；不良反应都能得到有效控制；1例患者出现致死性食管静脉曲张破裂出血，为非药物相关性。多因素Cox回归分析证明总胆红素（ HR = 0.247、 P = 0.003）、白蛋白（ HR = 0.279、 P = 0.003）、降钙素原（ HR = 0.105、 P = 0.012）是影响晚期肝癌预后的独立因素。 结论:盐酸安罗替尼治疗晚期肝癌患者安全有效，耐受性良好；总胆红素、白蛋白、降钙素原是影响晚期肝癌患者预后的独立因素。

患者 男性，29岁，因“上腹胀伴发热10 d”于2020年7月25日入院。患者10 d前无明显诱因出现右上腹胀痛不适，伴低热，物理降温后好转，无恶心呕吐，无腹泻，无黄疸。外院CT提示肝癌，未行治疗。起病以来，患者一般情况尚可。既往乙肝病史10余年，未接受抗病毒治疗。体检：腹软，全腹无压痛及反跳痛，肝肋下可触及质硬肿块，脾肋下未及，Murphy征（-），腹水征（-），肠鸣音可。血常规、血生化、凝血功能未见明显异常，Child-Pugh分级A级。甲胎蛋白12 452 μg/L，异常凝血酶原13 516 mAU/ml，HBV-DNA：4.31×10 3 U/ml。吲哚菁绿15 min潴留率8%，左外叶体积：505 cm 3。肝脏CT检查结果显示，肝左内叶及右叶见大肿块，最大截面约157 mm×124 mm，增强扫描动脉期呈不均匀强化，见多发供血动脉分支，门静脉期及延迟期呈持续性周边不均匀强化，病灶中心呈星芒状低密度各期均未强化，病灶周围肝实质强化欠均；肝中静脉及肝右静脉显示欠清；门静脉左右支受压，腔内未见明显充盈缺损。肝段下腔静脉受压变窄；肝内外胆管无扩张，胆囊壁增厚水肿；肝门部淋巴结增大（图1）。胸部CT检查结果显示，右肺上叶见微结节，最大径约2 mm。诊断：肝细胞癌（巴塞罗那临床肝癌分期A期，中国肝癌的分期方案Ⅰb期）；慢性乙肝。

目的:建立影响老年血液透析(HD)患者体外循环管路凝血的预测模型。方法:回顾性病例对照研究，纳入2019年3月1日至2022年1月30日在我院血液净化中心首次进行4 h血液透析的老年慢性肾衰竭患者196例，入组患者均采用肝素类药物进行抗凝(包括普通肝素和低分子量肝素)，凝血分级≥1为凝血组14例(7.1%)，非凝血组182例(92.9%)。收集人口学资料，透析前静息状态下坐位生命体征及实验室检查。得出预测模型后，在2022年2月1日至2023年2月1日在我院首次完成4 h血液透析的年龄≥60岁老年慢性肾衰竭患者中进行验证。结果:凝血组和非凝血组患者心率[(82.6±12.3)次/min比(74.4±11.1)次/min]和总胆固醇[(4.3±1.2)mmol/L比(3.2±1.2)mmol/L]比较，差异有统计学意义( t值分别为2.231、2.012，均 P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示心率( OR＝0.930，95% CI：0.871~0.993， P<0.05)和胆固醇( OR＝0.623，95% CI：0.391~0.992， P<0.05)对体外循环管路凝血有影响。心率预测体外循环管路凝血的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.639(最佳截断点值为71次/min)，总胆固醇预测凝血的AUC为0.708(最佳截断点值：4.275 mmol/L)，将心率和总胆固醇联合预测时效能更高(AUC值为0.735)。对模型在98例患者中进行验证，效果较好(AUC值为0.895)。 结论:根据列线图可初步判断初始血液透析的老年患者体外循环管路的凝血风险。

采用液相色谱串联质谱，对山东省临朐县于2018年11月22日—12月7日期间参与国家上消化道癌早诊早治项目的223名40~69岁居民进行尿蛋白质组学检测，分析饮酒相关蛋白质组学图谱和个体尿蛋白。饮酒组与不饮酒组的尿蛋白质图谱有明显差异，饮酒组中有26个尿蛋白表达上调，20个尿蛋白表达下调（ P值均<0.05）。差异蛋白具有酶抑制剂活性和磷脂结合功能，富集于近端小管碳酸氢盐再生、凝血与补体级联和胆固醇代谢等通路。补体因子I（CFI）、血管紧张素转换酶2（ACE2）和蛋白C抑制剂（SERPINA5）的蛋白表达量与每日饮酒量呈正相关。

目的:探讨护士危机意识教育的预警性干预联合下肢抗血栓压力泵对学龄儿童下肢骨折复位术后下肢深静脉血栓(DVT)预防的效果。方法:选取2021年6月至2022年6月烟台市烟台山医院收治的学龄期行下肢骨折复位术后住院儿童70例，按照随机信封法分为常规组和研究组各35例。常规组给予常规护理联合下肢抗血栓压力泵，研究组在常规护理基础上配合护士危机意识教育联合下肢抗血栓压力泵。比较两组患儿凝血指标、DVT阳性实验结果、血栓风险等级、并发症以及住院时期生活质量。结果:干预后，研究组D-二聚体水平、血纤维蛋白原(Fbg)小于常规组，血浆凝血酶原时间(PT)长于常规组，差异有统计学意义(均 P<0.05)；干预后，研究组压迫腓肠试验、直腿伸踝试验阳性比例低于常规组，差异有统计学意义( P<0.05)；干预后，研究组DVT发生风险等级比例优于常规组，差异有统计学意义( P<0.05)；研究组不良事件发生率为2.86%(1/35)，低于常规组的17.14%(6/35)，差异有统计学意义( P<0.05)；干预后，研究组患儿生理功能、角色功能、社会功能以及情感功能各维度得分高于常规组(均 P<0.05)。 结论:护士危机意识教育联合下肢抗血栓压力泵可有效预防学龄儿童下肢骨折复位术后下肢DVT，改善患儿术后生活质量。