目的:探讨不同时间迷走神经电刺激（vagus nerve stimulation，VNS）对心脏骤停（cardiac arrest，CA）/心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）后大鼠预后的影响。方法:采用改良经皮心外膜电刺激诱导心室颤动方法建立大鼠CA模型。53只雄性SD大鼠随机（随机数字法）分成假手术组（SHAM， n=5）、CPR组（ n=12）和VNS组（ n=36）。SHAM组不经历CA/CPR；VNS治疗分别设置在CA前30 min（PRE组， n=12）、自主循环恢复（recovery of spontaneous circulation，ROSC）后5 min（POST5组， n=12）以及ROSC后30 min（POST30组， n=12），以统一的刺激参数给予迷走神经电刺激30 min。观察大鼠ROSC后24、48、72 h的神经功能缺损评分和72 h生存率。采用TUNEL染色检测ROSC后72 h的大鼠脑组织皮质区细胞凋亡情况，采用免疫荧光检测α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 subunit-containing nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR）的表达。计量资料组间比较采用单因素方差分析，生存率采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与CPR组（生存率为33.33%）相比，CA前VNS处理（PRE，生存率为75%）和CA后VNS处理（POST5组生存率75%；POST30组生存率83.33%）均可显著提高大鼠CPR后72 h生存率（ P <0.05），降低ROSC后的神经功能缺损评分，降低脑皮质细胞凋亡阳性率，而VNS各处理组间差异无统计学意义（ P>0.05）。VNS处理后脑皮质α7nAChR的表达较CPR组增加。 结论:CA前和ROSC后5 min和30 min给予VNS处理均对CA/CPR大鼠具有脑保护的作用，其机制可能与激活α7nAChR介导的抗炎与抗凋亡效应有关。

目的:探讨千层纸素A (oroxylin A，OrA)对结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡的作用及分子机制。方法:构建结核分枝杆菌感染J774A.1细胞体外模型；MTT法检测OrA对J774A.1细胞活力的影响；乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放水平；Western blot检测细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)、GSDMD-N、caspase1-p20、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC)、α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR)蛋白质表达水平及NF-κB p65的磷酸化。ELISA检测各组细胞IL-1β表达水平；免疫荧光检测α7nAChR蛋白及定位。结果:MTT结果表明OrA在80 μmol/L浓度范围内对J774A.1细胞无细胞毒性；OrA抑制J774A.1细胞LDH的释放，降低细胞焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD-N、caspase1-p20的蛋白质表达水平以及ASC寡聚化，促进α7nAChR蛋白表达，并抑制NF-κB p65磷酸化和IL-1β的释放；加入α7nAChR激动剂PNU282987可降低GSDMD-N并抑制NF-κB p65磷酸化。结论:OrA可能通过调控胆碱能抗炎通路抑制结核分枝杆菌感染诱导的巨噬细胞焦亡。

目的:探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAchR)在迷走神经电刺激治疗缺血性脑卒中模型小鼠神经炎症损伤中的作用及机制。方法:90只SPF级小鼠按照随机数字表法分为假手术+迷走神经电刺激组(sham+VNS组)、模型组(永久性大脑中动脉闭塞组pMCAO组)、模型+迷走神经电刺激组(pMCAO+VNS组)、模型+α7nAchR激动剂组(pMCAO+P组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂(pMCAO+VNS+A组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂安慰剂组(pMCAO+VNS+AC组)。造模时监测各组小鼠生命体征变化，并于造模成功后7 d、14 d和21 d通过神经系统严重程度评分(neurologic severity score，NSS)和胶布撕脱实验进行神经功能缺损评估；采用免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脑组织α7nAchR的表达及其神经细胞定位，ELISA法检测炎性因子TNF-α和IL-6含量。采用Prism 8.0软件进行统计分析，采用单因素方差分析对造模期间生理参数进行统计，使用重复测量方差分析比较神经行为学评分结果， t检验比较蛋白质水平以及荧光强度。 结果:(1)重复测量方差分析结果显示，NSS评分中组别与时间的交互作用不显著( F＝0.91， P>0.05)，各组小鼠的组别主效应( F＝46.68， P<0.05)与时间主效应( F＝25.56， P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示，在第21天的NSS评分中，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠的NSS评分均明显低于pMCAO组( P<0.05)；pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异无统计学意义( P>0.05)；pMCAO+VNS+A组小鼠的NSS评分均高于pMCAO+VNS组( P<0.05)，同时又明显低于pMCAO+VNS+AC组( P<0.05)。胶布撕脱实验中，小鼠的胶布接触时间和撕脱时间中组别与时间的交互作用不显著( F＝0.67，0.71，均 P>0.05)，各组小鼠的组别主效应( F＝30.12，42.46，均 P<0.05)与时间主效应( F＝52.18，47.34，均 P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示，在第21天的胶布撕脱实验中，pMCAO+VNS组小鼠的胶布接触时间和撕脱时间均明显短于pMCAO组(均 P<0.05)；pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异没有统计学意义(均 P>0.05)。(2)免疫印迹实验表明，与pMCAO组(0.36±0.01)相比，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组α7nAchR表达均增加[(0.83±0.03)、(0.67±0.02)， t＝13.53，16.08，均 P<0.01]，pMCAO+VNS+A组(0.37±0.01)较pMCAO+VNS组较显著降低( t＝12.88， P<0.01)。免疫荧光结果也显示，与pMCAO组(3.75±0.19)相比，pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠脑组织α7nAchR蛋白表达均增加[(8.96±0.48)、(8.17±0.64)， t＝10.04，6.67，均 P<0.05]。(3)ELISA结果表明，与pMCAO组比较，pMCAO+VNS组及pMCAO+P组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平和IL-6水平均明显降低于pMCAO组( t＝23.28，15.30，12.26，11.08，均 P<0.05)。pMCAO+VNS+A组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平以及血清和组织上清液中IL-6水平均高于pMCAO+VNS组( t＝12.70，11.01，11.69，17.37；均 P<0.05)和pMCAO+VNS+AC组( t＝12.29，11.07，14.61，29.27；均 P<0.05)。 结论:VNS能够减少pMACO小鼠脑组织炎症反应，改善神经运动评分，这一保护作用可能与VNS诱导的α7nAchR在缺血性脑卒中缺血半影区神经细胞中表达有关。

目的:评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)大鼠肠保护的机制与肠神经胶质细胞(EGCs)活性的关系。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠72只，体重400～500 g，按照随机数字表法分为3组( n＝24)：假手术组(S组)、CPB组(C组)和α7nAChR激动剂PHA568487＋CPB组(P组)。P组腹腔注射PHA568487 0.8 mg/kg，30 min后建立CPB模型。于CPB开始即刻(T 0)、CPB 1 h(T 1)和停CPB后2 h(T 2)、停CPB后6 h(T 3)时处死大鼠，取肠组织，观察病理学结果，Western blot法检测ZO-1、occludin及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、钙结合蛋白(S-100β蛋白)的表达；免疫组化法观察T 2时GFAP阳性表达情况。 结果:与S组比较，C组和P组T 1-3时GFAP和S-100β蛋白表达上调，ZO-1和occludin表达下调( P<0.05)，GFAP表达阳性增加，肠组织损伤加重；与C组比较，P组T 1-3时GFAP、ZO-1、occludin表达上调，S-100β蛋白表达下调( P<0.05)，GFAP表达阳性增强，肠组织损伤减轻。 结论:α7nAChR激动剂减轻CPB大鼠肠损伤的机制可能与激活EGCs，改善肠屏障功能有关。

Background::Excessive inflammatory responses play a critical role in the development of severe acute pancreatitis (SAP), and controlling such inflammation is vital for managing this often fatal disease. Dexmedetomidine has been reported to possess protective properties in inflammatory diseases. Therefore, this study aimed to investigate whether dexmedetomidine pre-treatment exerts an anti-inflammatory effect in rats with SAP induced by sodium taurocholate, and if so, to determine the potential mechanism.Methods::SAP was induced with sodium taurocholate. Rats received an intraperitoneal injection of dexmedetomidine 30 min before sodium taurocholate administration. α-bungarotoxin, a selective alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAchR) antagonist, was injected intra-peritoneally 30 min before dexmedetomidine administration. The role of the vagus nerve was evaluated by performing unilateral cervical vagotomy before the administration of dexmedetomidine. Efferent discharge of the vagal nerve was recorded by the BL-420F Data Acquisition & Analysis System. Six hours after onset, serum pro-inflammatory cytokine (tumor necrosis factor α [TNF-α] and interleukin 6 [IL-6]) levels and amylase levels were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay and an automated biochemical analyzer, respectively. Histopathological changes in the pancreas were observed after hematoxylin and eosin staining and scored according to Schmidt criteria.Results::Pre-treatment with dexmedetomidine significantly decreased serum levels of TNF-α, IL-6, and amylase, strongly alleviating pathological pancreatic injury in the rat model of SAP (TNF-α: 174.2 ± 30.2 vs. 256.1±42.4 pg/ml; IL-6: 293.3 ± 46.8 vs. 421.7 ± 48.3 pg/ml; amylase: 2102.3 ± 165.3 vs. 3186.4 ± 245.2 U/L). However, the anti-inflammatory and pancreatic protective effects were abolished after vagotomy or pre-administration of α-bungarotoxin. Dexmedetomidine also significantly increased the discharge frequency and amplitude of the cervical vagus nerve in the SAP rat model (discharge frequency: 456.8 ± 50.3 vs. 332.4 ± 25.1 Hz; discharge amplitude: 33.4 ± 5.3 vs. 20.5 ± 2.9 μV). Conclusions::Dexmedetomidine administration attenuated the systemic inflammatory response and local pancreatic injury caused by SAP in rats through the cholinergic anti-inflammatory pathway involving vagus-and α7nAChR-dependent mechanisms.

目的:评价托烷司琼对缺氧复氧心肌细胞焦亡的影响及其与α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)的关系。方法:正常培养的H9C2心肌细胞，采用随机数字表法分成4组( n＝6)：对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)、托烷司琼+缺氧复氧组(Tro+H/R组)和α7nAchR拮抗剂MLA+托烷司琼+缺氧复氧组(MLA+Tro+H/R组)。除C组外，其余3组均采用缺氧12 h，复氧6 h的方法制备心肌细胞缺氧复氧模型。Tro+H/R组缺氧前1 h时加入托烷司琼，终浓度10 nmol/L；MLA+Tro+H/R组缺氧前2 h时加入MLA，1 h后加入托烷司琼，终浓度均为10 nmol/L。于复氧6 h时，采用荧光免疫双染caspase-1-AlexaFluor 488/DAPI法确定心肌细胞焦亡率，ELISA法检测上清液IL-1β和IL-18浓度，2，4二硝基苯肼显色法检测上清液LDH活性，Western blot法检测心肌细胞α7nAchR、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)和caspase-1表达。 结果:与C组比较，H/R组细胞焦亡率、上清液LDH活性、IL-1β和IL-18浓度升高，NLRP3和caspase-1表达上调，α7nAchR表达下调( P<0.05)；与H/R组比较，Tro+H/R组细胞焦亡率、上清液LDH活性、IL-1β和IL-18浓度降低，NLRP3和caspase-1表达下调，α7nAchR表达上调( P<0.05)；与Tro+H/R组比较，MLA+Tro+H/R组细胞焦亡率、上清液LDH活性、IL-1β和IL-18浓度升高，NLRP3和caspase-1表达上调，α7nAchR表达下调( P<0.05)。 结论:α7nAchR参与了托烷司琼抑制缺氧复氧心肌细胞焦亡的过程。

目的:评价电针预处理减轻体外循环大鼠急性肺损伤的机制与胆碱能受体/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法:SPF级健康雄性SD大鼠36只，3月龄，体重400～450 g，采用随机数字表法将大鼠分为3组( n＝12)：假手术组(Sham组)、体外循环组(CPB组)和电针预处理组(EA组)。电针预处理：选择双侧足三里及肺俞穴，频率2/15 Hz，电流1～2 mA，强度以引起后肢轻微跳动为准，每次30 min，每日1次，连续治疗5 d。于末次电针结束后24 h时建立体外循环模型。体外循环结束后2 h时，取肺组织，采用Western blot法检测α7nAChR、M1受体以及HMGB1表达水平，HE染色观察病理学结果。 结果:与Sham组相比，CPB组肺组织α7nAChR表达下调，M1受体和HMGB1表达上调( P<0.05)；与CPB组相比，EA组肺组织α7nAChR表达上调，M1受体和HMGB1表达下调( P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻。 结论:电针预处理减轻体外循环诱发大鼠急性肺损伤的机制可能与改善胆碱能受体失衡状态，降低HMGB1表达水平有关。

目的:评价α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在盐酸戊乙奎醚减轻小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠40只，6~8周龄，体质量18~25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、盐酸戊乙奎醚组(PHC组)和α7nAChR抑制剂MLA组(MLA组)。采用腹腔注射脂多糖15 mg/kg的方法制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型。PHC组于模型制备前30 min腹腔注射盐酸戊乙奎醚2 mg/kg，MLA组于给予盐酸戊乙奎醚前10 min腹腔注射MLA 10 mg/kg，C组腹腔注射等量生理盐水。与注射内毒素后6 h时处死小鼠取肺组织，HE染色法观察病理学结果，确定肺组织湿重/干重(W/D)比值，ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-10含量，Western blot法检测α7nAChR表达。 结果:与C组比较，ALI组、PHC组和MLA组肺组织W/D比值、TNF-α和IL-1β含量升高，IL-10含量降低，α7nAChR表达上调( P<0.05)；与ALI组比较，PHC组肺组织W/D比值、TNF-α和IL-1β含量降低，IL-10含量升高，α7nAChR表达上调( P<0.05)；与PHC组比较，MLA组肺组织W/D比值、TNF-α和IL-1β含量升高，IL-10含量降低，α7nAChR表达下调( P<0.05)。PHC组肺组织病理学损伤较ALI组减轻，盐酸戊乙奎醚的这种作用则被α7nAChR抑制剂MLA部分逆转。 结论:α7nAChR参与了盐酸戊乙奎醚减轻小鼠内毒素性急性肺损伤的过程。

目的:将超声治疗方法用于脓毒症模型大鼠，并初步探讨其可能的作用机制。方法:选择78只雄性SD大鼠，按随机区组法分为假手术组（Sham组， n＝12）、脓毒症模型组（ n＝22）、超声治疗组（ n＝22）、柠檬酸甲基卡可尼丁（MLA）联合超声治疗组（ n＝22）。Sham组仅开腹、找到盲肠、游离盲肠，但不进行盲肠结扎穿孔术（CLP）；脓毒症模型组采用CLP复制脓毒症大鼠模型。术毕，每组大鼠皮下注射预热好的37℃生理盐水。超声治疗组大鼠给予超声治疗〔用飞利浦IU22 L9-3超声仪、9 MHz探头，在脾区每6 s进行击破序列1次，每次1 s，机械指数（MI） 0.72，治疗时间10 min〕。MLA联合超声治疗组于术前30 min腹腔注射α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）特异性阻断剂MLA 4 mg/kg，术后2 h进行超声治疗。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠术后24 h血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）的含量；记录各组大鼠10 d存活率，并用临床疾病评分（CDS）评估各组大鼠表现；光镜下观察各组大鼠肺和结肠组织的病理学改变。 结果:与Sham组比较，脓毒症模型组大鼠10 d存活率降低〔40%（4/10）比100%（6/6）〕，术后24 h CDS显著升高（分：10.73±2.19比6.17±0.58），TNF-α、IL-6和IL-1β含量均明显增加〔TNF-α（ng/L）：42.00±8.92比13.16±3.19，IL-6（ng/L）：129.37±25.04比63.99±12.92，IL-1β（ng/L）：254.98±67.27比76.83±25.39，均 P<0.01〕。与脓毒症模型组比较，超声治疗组大鼠存活率升高〔70%（7/10）比40%（4/10）〕，但差异无统计学意义（ P>0.05），术后24 h CDS显著降低（分：7.64±2.68比10.73±2.19），TNF-α、IL-6和IL-1β含量明显减少〔TNF-α（ng/L）：16.93±6.02比42.00±8.92，IL-6（ng/L）：73.65±24.38比129.37±25.04，IL-1β（ng/L）：111.86±14.08比254.98±67.27，均 P<0.01〕。与超声治疗组比较，MLA联合超声治疗组大鼠存活率有所降低〔60%（6/10）比70%（7/10）〕，但差异无统计学意义（ P>0.05），术后24 h CDS显著升高（分：9.55±2.72比7.64±2.68），TNF-α、IL-6和IL-1β含量明显增加〔TNF-α（ng/L）：34.61±7.89比16.93±6.02，IL-6（ng/L）：112.92±10.42比73.65± 24.38，IL-1β（ng/L）：212.57±32.16比111.86±14.08，均 P<0.01〕。光镜下可见，脓毒症模型组大鼠肺泡间隔增厚，大量炎性细胞浸润，正常肺组织网状结构消失，肺间质表现出明显的出血和水肿；结肠绒毛组织结构明显异常，细胞水肿、炎性细胞浸润明显，排列紊乱，并可见上皮下间隙及顶端脱落。经过超声治疗后大鼠肺泡间隔与Sham组厚度相当，无明显炎性细胞浸润，并可观察到肺组织网状结构较完整；结肠绒毛形态基本正常，排列有序，细胞水肿不明显，未见明显皮下间隙及顶端脱落。通过MLA拮抗后大鼠肺组织表现为肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润，肺网状结构不完整，间质出现出血和水肿；结肠绒毛结构依稀可见，细胞水肿、炎性细胞浸润明显，排列不规整。 结论:超声治疗可改善脓毒症大鼠预后，MLA通过拮抗α7nAChR可逆转超声治疗的抗炎效应，提示超声对脓毒症的保护机制可能与激活α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关。

目的:探讨迷走神经电刺激(VNS)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠行为学及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)、炎性因子表达的影响。方法:72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、VNS组，每组24只。后2组大鼠采用改良式自由落体法制备成中度TBI模型(假手术组暴露硬脑膜但不撞击)，且VNS组造模后连续14 d给予VNS(频率30 Hz、脉宽100 μs、电流0.8 mA、刺激5 min、停止5 min，反复进行3次)。造模后第1、3、7、14、21、28天采用平衡木平衡及行走实验评估各组大鼠的神经功能；造模后第24~28天采用水迷宫实验评估各组大鼠的空间学习记忆能力；造模后第28天取各组大鼠的脑组织切片计算脑损伤灶体积；造模后第14天采用Nissel染色观察各组大鼠脑损伤区周围的神经元形态及生存情况，免疫组化染色观察海马齿状回及CA3区的神经核抗原(NeuN)阳性神经元数量，酶联免疫吸附法检测炎性因子白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、核因子-κB(NF-κB)的表达水平；造模后第3、7、14天采用Western blotting法检测各组大鼠脑损伤区中α7 nAChR蛋白的表达水平。结果:与TBI组比较，VNS组造模后第7、14、21、28天的平衡木平衡时间明显延长，平衡木行走时间明显缩短；造模后第27、28天的逃避潜伏期明显缩短，目标象限探索时间明显延长；造模后第28天的脑损伤体积明显减小；造模后第14天的脑损伤区周围Nissel染色阳性神经元数量明显增多，海马齿状回及CA3区NeuN阳性神经元数量明显增多，IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB表达水平明显降低；造模后第7、14天的脑损伤区中α7 nAChR蛋白表达水平明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:VNS能够促进TBI大鼠的行为学恢复，其机制与上调α7 nAChR蛋白表达，降低炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB释放有关。