目的:探讨初诊Graves病(GD)患者促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody，TRAb)水平与骨转换标志物(bone turnover markers，BTMs)的相关性。方法:收集2016年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院初诊GD患者的临床资料，包括：游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)、促甲状腺素、甲状腺相关抗体、总I型胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素氮端中分子片段(N-MID)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、血脂和肾功能等。 结果:618例GD患者的平均年龄为(43.7±13.2)岁，男∶女＝1∶1.99。男性GD患者PINP和β-CTX显著高于女性(均 P<0.05)。 Spearman相关性分析显示，PINP、N-MID和β-CTX均与FT 3、FT 4、TRAb、血清钙和血清磷呈正相关，均与体重指数和低密度脂蛋白胆固醇呈负相关(均 P<0.05)。线性回归分析显示，总体GD患者TRAb与lg-PINP、lg-N-MID和sqrt-β-CTX，在单变量模型中，均呈正相关( β分别为0.006，0.005和0.006；均 P<0.001)；校正甲状腺功能后仍呈正相关(均 β＝0.004，均 P<0.001)；校正多种混杂因素后(模型3和4)，上述相关性仍存在(均 P<0.05)。不同性别GD患者单变量模型和校正甲状腺功能模型的结果与总体一致(均 P<0.05)。 结论:TRAb是GD患者骨转换加速的危险因素，且独立于甲状腺功能。

目的:探讨河南省不同年龄段成年男性血清骨转换标志物水平及与代谢综合征（MS）的相关性。方法:2015年12月至2016年3月，采用多阶段分层整群随机抽样法从甲状腺疾病和糖尿病全国调查-2014研究——河南分中心调查队列中抽取697例男性受试者，所有受试者填写调查问卷，测量身高、体重、腰围和血压，行口服葡萄糖耐量试验，抽空腹静脉血测定糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）、25羟维生素D[25（OH）D]和甲状旁腺素（PTH）水平。采用Spearman相关分析和二分类Logistic回归分析探讨骨转换标志物与MS及其各组分的相关性。结果:本研究最终纳入697名男性受试者，年龄（46.6±15.9）岁。体质指数（BMI）17.1~39.0 kg/m 2，平均（25.97±3.69）kg/m 2。校正年龄、PTH、25（OH）D、骨钙素、PⅠNP、β-CTX和吸烟后，BMI仍是MS的危险因素（ OR=1.263，95 %CI 1.198~1.332）。Spearman相关分析结果显示，骨钙素、PⅠNP与MS呈明显负相关（ r=-0.154、-0.107，均 P<0.01），β-CTX与MS无明显相关性。二分类Logistic回归分析结果显示，骨钙素是MS、腹型肥胖、高血糖、高血压及高TG的保护因素，校正了年龄、PTH、25（OH）D和BMI后，骨钙素仍是高血糖（ OR=0.971，95 %CI 0.947~0.995）和高TG（ OR=0.955，95 %CI 0.931~0.980）的保护因素；再进一步校正吸烟，结果无明显变化。PⅠNP是MS、腹型肥胖、高血糖和高血压的保护因素；校正了年龄、PTH和25（OH）D后，PⅠNP仍是腹型肥胖（ OR=0.993，95 %CI 0.988~0.999）的保护因素；进一步校正BMI和吸烟后，PⅠNP与MS及MS各组分无明显相关性。 结论:体重控制对于预防成年男性MS至关重要，较高水平的骨钙素和PⅠNP可能有助于预防和延缓MS。

目的:探究唑来膦酸联合钙剂治疗原发性骨质疏松（OP）的临床疗效。方法:选择180例OP患者，并平均随机分为研究组和对照组。对两组患者均给与口服碳酸钙D3片(Ⅱ)，在此基础上研究组患者合并接受唑来膦酸注射治疗，治疗12个月后观察临床疗效并统计总有效率。采集所有患者在治疗前和治疗后的骨密度，疼痛视觉模拟评分（VAS），以及骨生化指标，包括血钙（Ca）、血磷（P）、骨γ-羧基谷氨酸蛋白（BGP）和降钙素（hCT）、Ⅰ型胶原氨基端肽（P1NP）和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（β特异性序列）（β-CTX）。结果:研究组的临床疗效好于对照组（ P<0.05）。治疗后，研究组患者的骨密度高于对照组（ P<0.05），VAS评分低于对照组（ P<0.05）。治疗后，对照组和研究组的血钙、血磷和BGP的差异不显著（均 P>0.05），研究组的hCT和P1NP水平高于治疗前（均 P<0.01），β-CTX水平低于治疗前（P<0.01）。 结论:唑来膦酸联合钙剂对OP具有较好的治疗效果。

目的:探究虎杖苷调节酪氨酸激酶3/信号转导因子和转录激活因子3(JAK3/STAT3)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨退变的影响。方法:采用随机数字表法将50只大鼠分为假手术组、模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷高剂量组、虎杖苷高剂量＋Colivelin(JAK3/STAT3激活剂)组，每组大鼠各10只。改良Mankin评分评价软骨退变程度；酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅱ型胶原CTX(CTX-Ⅱ)水平；苏木精-伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察关节软骨组织形态学改变；原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察大鼠软骨细胞凋亡情况；蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠关节软骨组织基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、JAK3、STAT3蛋白。组间比较采用单因素方差分析。结果:与假手术组比较，KOA模型组大鼠软骨严重退变，软骨表面膜样结构被显著破坏，与模型组比较，虎杖苷高剂量组大鼠软骨退变程度和软骨表面膜样结构破坏程度显著减轻；虎杖苷高剂量组大鼠Mankin评分、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ水平、细胞凋亡率、软骨组织MMP-3、MMP-13、磷酸化JAK3(p-JAK3)/JAK3、p-STAT3/STAT3蛋白相对表达显著低于模型组[(5.30±1.13)分比(12.90±2.36)分、(11.49±1.57) pg/ml比(28.61±3.85) pg/ml、(3.18±0.52) pg/ml比(7.59±1.16) pg/ml、(6.23±1.14) pg/ml比(16.83±1.94) pg/ml、(15.78±1.71) pg/ml比(28.53±3.65) pg/ml、(10.86±1.39) pg/ml比(19.61±2.37) pg/ml、(6.76±0.78)%比(21.83±1.84)%、(0.41±0.03)比(0.74±0.06)、(0.81±0.07)比(1.24±0.11)、(0.46±0.04)比(0.87±0.08)、(0.57±0.05)比(1.05±0.09)， t＝9.185、13.021、10.970、14.897、10.003、10.071、23.846、15.556、14.749、14.496、14.743， P<0.05]；激活剂Colivelin可部分逆转虎杖苷对KOA大鼠软骨的保护作用。 结论:虎杖苷通过抑制JAK3/STAT3信号通路可降低炎性反应，进而改善膝骨关节炎大鼠软骨退变。

目的:探讨类风湿关节炎(RA)并发骨质疏松(OP)患者血清免疫调节性细胞因子水平变化及临床意义。方法:分析2019年1月至12月绵阳市中心医院收治的420例RA患者临床病例资料，根据其骨密度情况将其分为OP组(220例)和非OP组(200例)，比较2组免疫调节性细胞因子及骨代谢指标，并分析两者相关性。结果:OP组患者年龄、病程、糖皮质激素使用史、骨折史、肿胀关节数及压痛关节数均显著高于非OP组( P<0.05)。OP组患者白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅰ型胶原羧基末端肽交联(CTX)水平均显著高于非OP组( P<0.05)，而白介素-10(IL-10)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平则显著低于非OP组( P<0.05)。RA并发OP患者血清CTX水平与IL-6、IL-17、TNF-α呈正相关( r＝0.913，0.915，0.921， P<0.001)，与IL-10和TGF-β1呈负相关( r＝-0.921，-0.920， P<0.001)。 结论:RA并发OP患者年龄、病程、骨折史、糖皮质激素使用史、关节肿痛及IL-6、IL-17、TNF-α水平偏高，而IL-10和TGF-β1水平偏低。免疫调节性细胞因子可能通过调节破骨与成骨细胞增殖与分化，在RA并发OP过程中发挥重要作用。

目的:观察长链非编码RNA Crnde通过调节Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对小鼠成骨细胞增殖的影响。方法:培养MC3T3-E1成骨细胞，随后诱导分化3周，实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Crnde表达，应用CRISPR-Cas9方法构建Crnde基因敲除小鼠模型，同时以野生型小鼠作为对照，分为Crnde基因敲除小鼠组( n＝25)和野生型小鼠组( n＝25)，小鼠处死前12 h腹腔注射BrdU进行染色观察成骨细胞增殖，检测血清1型前胶原N末端(P1NP)和Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CTX-Ⅰ)表达，蛋白质印迹法(Western blot)检测骨组织Wnt和β-catenin蛋白表达，原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况，分别运用Osteomeasure系统和MicroCT分析进行骨组织形态计量分析，双荧光素酶报告基因验证Crnde与Wnt蛋白的靶向调节关系。组间比较采用 t检验。 结果:成骨细胞分化过程Crnde表达情况为在诱导的3周时间内，随着时间延长，Crnde表达明显增加，在第3周表达最高( P>0.05)；Wnt和β-catenin在Crnde -/-小鼠和正常小鼠中表达情况中，蛋白质印迹法(Western blot)结果显示，Crnde -/-组中Wnt和β-catenin蛋白表达低于WT小鼠组( P<0.05)；BrdU免疫荧光染色结果显示，正常对照组小鼠胫骨存在大量BrdU阳性细胞，而Crnde -/-小鼠细胞显著减少；TUNEL染色显示正常对照组小鼠与Crnde -/-小鼠小鼠凋亡成骨细胞数量差异无统计学意义( P>0.05)；μCT和Osteomeasure系统结果显示，椎骨的组织形态分析BV/TV，WT组[(19.43±1.53)%]，Crnde -/-组[(20.14±1.56)%]，Crnde -/-鼠的小梁和皮质骨均显示出低骨量表型，Crnde -/-小鼠的骨形成参数均与野生型小鼠差异有统计学意义( P<0.05)；Crnde -/-小鼠血清P1NP和CTX-I分别为(15.62±1.23) μg/L和(12.36±1.12) μg/L，WT小鼠血清P1NP和CTX-I分别为(22.81±1.56) μg/L和16.21±1.21) μg/L，Crnde -/-小鼠组均比WT小鼠组明显下降( P<0.05)；双荧光素酶报告基因检测结果显示Crnde模拟物显著降低了野生型组荧光素酶活性( P<0.05)，而对突变组荧光素酶活性基本无影响( P>0.05)。 结论:Crnde通过Wnt/β-catenin信号传导调节骨形成。

目的 探讨丹参酮Ⅱ A(Tan Ⅱ A)通过介导Yes激酶相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、核因子-KB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子 KB 受体活化因子(eceptor activator of nuclear factor-KB,RANK)/骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)调节骨关节炎小鼠骨代谢的作用机制.方法 建立骨关节炎小鼠模型,将60只小鼠随机分成假手术组、模型组、Tan ⅡA低剂量组和Tan Ⅱ A高剂量组,每组15只,造模成功后灌胃给药,连续4周.HE和番红O固绿染色观察软骨组织病理损伤并进行Mankin评分.酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、Ⅰ 型胶原交联羧基末端肽(C-telopeptide of type Ⅰ collagen,CTX)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α).蛋白质印迹法(Western blotting)检测基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、YAP、RANK、RANKL和OPG蛋白.结果 Tan ⅡA可改善小鼠软骨组织病理变化并降低Mankin评分.与假手术组比较,模型组BALP、OC水平下降,CTX、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、MMP1、MMP3和MMP13水平升高(P＜0.05).与模型组比较,Tan ⅡA低剂量组、Tan ⅡA高剂量组BALP、OC水平升高,CTX、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、MMP1、MMP3和MMP13水平降低(P＜0.05).与假手术组比较,模型组小鼠软骨组织中YAP、OPG和RANK蛋白水平下降,RANKL蛋白水平升高(P＜0.05);与模型组比较,Tan Ⅱ A 2组小鼠软骨组织中YAP、OPG和RANK蛋白水平上升,RANKL蛋白水平下降(P＜0.05).结论 Tan ⅡA可能通过介导YAP、RANK/RANKL/OPG信号通路调控骨关节炎.

目的 基于"乙癸同源"理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响.方法 本次研究纳入2018年1月—2021年5月绝经后骨质疏松症女性90例作为观察对象,随机-编号分成2个组,对照组45例采用碳酸钙D3联合阿仑膦酸钠治疗;观察组采用左归丸治疗,持续治疗4周.治疗前后抽取血液标本测定血清β-骨胶原交联(β-CTX)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(PINP)、C1q/TNF相关蛋白9(CTRP9)和腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度,同时比较两组的治疗效果和不良反应状况.结果 与治疗前比较,两组治疗后血清β-CTX、PINP水平降低,血清CTRP9水平升高;观察组治疗后血清β-CTX、PINP水平低于对照组,血清CTRP9水平高于对照组,相互比较有统计学意义(P＜0.05).与治疗前比较,两组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度升高;观察组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度高于对照组,相互比较有统计学意义(P＜0.05).对照组的有效率75.56％低于观察组91.11％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者的不良反应率比较,无统计学意义(P＞0.05).结论 基于"乙癸同源"理论的左归丸对绝经后骨质疏松症患者的治疗效果显著,可以改善骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX,提高骨密度,而且安全性高,值得大力推广.

目的 分析富血小板血浆(PRP)联合几丁糖治疗膝骨性关节炎(KOA)的效果及对成骨细胞、破骨细胞、炎症因子的影响.方法 选取94例KOA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组47例.2组患者均接受关节镜清理术治疗,对照组术后给予几丁糖治疗,观察组术后给予关节内注射PRP联合几丁糖治疗.比较2组临床疗效和术后恢复指标,并比较2组治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、Lysholm膝关节功能评分、膝骨性关节炎严重度指数(ISOA)评分、成骨细胞及破骨细胞相关指标[Ⅰ型前胶原羧基末端肽(P Ⅰ CP)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)]水平、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平.结果 观察组总有效率为95.74％(45/47),高于对照组的80.85％(38/47),差异有统计学意义(P＜0.05);观察组完全负重活动时间早于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6周时,观察组WOMAC量表各维度(疼痛、关节僵硬、躯体功能)评分、ISOA评分低于对照组,Lysholm膝关节功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6周时,观察组PⅠ CP、BGP、BALP水平高于对照组,CTX、TRACP5b、TNF-a、IL-1 β、hs-CRP水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PRP联合几丁糖能够有效降低KOA患者破骨细胞水平,促进成骨细胞恢复,恢复成骨细胞-破骨细胞平衡,抑制炎症反应,改善膝关节功能,提升临床疗效.

目的:观察电针与黄芪甲苷结合对异丙肾上腺素诱导产生的大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、普萘洛尔组(PRO组)、黄芪甲苷组(ASIV组)、电针黄芪甲苷组(ASIV+EA组),每组10只.腹腔注射异丙肾上腺素10 mg·kg-1·d-1制备心肌纤维化大鼠模型.PRO组予普萘洛尔40 mg· kg-1·d-1灌胃;ASIV组予黄芪甲苷40 mg·kg-1·d-1灌胃;ASIV+ EA组在黄芪甲苷灌胃基础上予电针“内关”穴,强度6V,频率20 Hz,每次10 min,1次/d.30 d后计算大鼠全心质量指数HMI和左心室质量指数LVMI,天狼星红染色法观察大鼠心脏组织的变化,ELISA法检测血清中Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)及其抑制物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)含量;Western blot法检测心脏组织中转化生长因子β 1(TGF-β 1)及Smad 2/3、Smad 4、Smad 7蛋白的表达水平.结果:与空白组相比,模型组的胶原沉积增加,HMI、LVMI明显增加;PICP、ICTP、TGF-β 1、Smad 2/3、Smad 4含量增加,Smad 7含量减少(均P＜0.05).与模型组相比,3个治疗组胶原沉积减少,HMI以及LVMI的比例降低,PICP、ICTP、TGF-β 1、Smad 2/3、Smad 4含量减少,Smad 7含量增加(均P＜0.05).与PRO组相比,ASIV组HMI、ICTP、Smad 2/3、Smad 4升高,Smad 7降低(均P＜0.05).结论:电针与黄芪甲苷结合对大鼠心肌纤维化有一定的抑制作用,这种作用可能是通过抑制TGF-β 1/Smad通路而形成的.