目的 研究土茯苓总黄酮(Smilax glabra flavonoids,SGF)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症的作用及机制.方法 C57/6J小鼠随机分为正常组、ISO模型组(1.25 mg/(kg·d))、SGF低剂量组(50 mg/(kg·d))、SGF高剂量组(100 mg/(kg·d)).SGF低剂量组和SGF高剂量组均在造模前预防给药7 d,之后各组进行ISO皮下注射,连续注射7 d后进行超声心动图测定;眼眶取血分离血清,检测血清中N端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)及炎症因子白细胞介素-1 β(interleukin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)含量;收集心肌标本,观察心肌组织的病理学改变,二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色法检测心肌活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,检测心脏相关肥大基因mRNA水平变化以及NOD样受体热蛋白结构域蛋白3/半胱天冬酶-1/白介素18(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3/cysteinyl aspartate specific proteinase-1/interleukin-18,NLRP3/Caspase-1/IL-18)炎症级联通路上关键因子蛋白水平表达的变化.结果 SGF预防给药可降低超声心动图中的左室舒张末期室间隔厚度(left ventricular end-diastolic inter ventricular septal thickness,IVSd)、左室收缩末期室间隔厚度(left ventricular end-systolic interventricular septal thickness,IVSs)和射血分数(ejection fraction,EF),提高左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVIDs)和左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV),降低血中 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 NT-proBNP 含量,抑制心脏相关肥大基因心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(beta-myosin heavy chain,β-MHC)mRNA表达水平上调,抑制心肌ROS水平增加,下调NLRP3/Caspase-1/IL-18炎症级联通路上关键因子NLRP3、Caspase-1(p20)和IL-18的蛋白表达,改善心肌细胞肥大和排列紊乱的情况,减少心肌纤维外的成纤维细胞增多,减轻炎症细胞浸润和心肌组织纤维化情况.结论 SGF可改善ISO诱导的小鼠心肌肥大和心脏炎症,可能通过NLRP3/Caspase-1/IL-18炎症级联通路起作用.

抗胆碱能药物作为支气管扩张剂在治疗阻塞性气道疾病(包括慢性阻塞性肺疾病和哮喘)方面有着重要作用。抗胆碱能药物分短效抗胆碱能药物(short-acting muscarinic antagonists，SAMA)和长效抗胆碱能药物(long-acting muscarinic antagonists，LAMA)。异丙托溴铵是儿科临床常用的SAMA，经吸入途径给药。异丙托溴铵和短效β 2-肾上腺素能受体激动剂联合使用可以控制不同年龄段不同程度哮喘患者的急性发作。噻托溴铵既是LAMA，又是长效支气管扩张剂，它与M1、M2、M3受体选择性竞争性结合。噻托溴铵可减少Th2细胞因子和气道炎症，降低气道高反应性，抑制气道重塑。该文就抗胆碱能药物在儿童哮喘治疗中的研究新进展进行综述。

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨参附注射液经神经-内分泌-免疫系统调控应激反应的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库和分析平台筛选参附注射液的主要活性成分及作用靶点，使用PharmMapper、Swiss Target Prediction平台和Uniprot数据库对靶点补充预测并统一基因名；通过检索GeneCards、OMIM、TTD、CTD、Drugbank、Disgenet和Pharmgkb数据库筛选应激反应调控的相关靶点。使用Venny2.1工具获得参附注射液与应激反应调控交集的潜在作用靶点后，导入STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选关键靶点。将潜在作用靶点上传至Metascape数据库中，通过GO功能富集分析和KEGG通路富集分析进行机制研究；使用Autoduck、Pymol软件进行分子对接及可视化展示。结果:筛选并获取参附注射液主要活性成分43个，相关作用靶点257个；数据库检索到应激反应调控相关靶点4 811个，与参附注射液成分相关靶点取交集获得188个潜在作用靶点，通过蛋白相互作用网络筛选得到关键靶点14个。GO功能富集分析筛选得到18条，主要涉及循环系统及体液调控、对外来刺激及创伤的反应、MAPK级联反应、突触后膜、受体复合体、离子通道复合体、神经递质受体活性等。KEGG通路富集分析高度相关通路20条，主要涵盖神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路、肾上腺素能信号转导、类固醇激素生物合成、IL-17、TNF、MAPK、cGMP-PKG、PI3K-Akt、NF-κB、Toll样受体信号通路和细胞凋亡等。分子对接结果提示主要活性成分与关键靶点具有较好的结合力。结论:参附注射液中山柰酚、β-谷甾醇、去甲基棱砂贝母碱、豆甾醇、人参皂苷、蛇床子苷、次乌头碱等成分可能作用于AKT1、TNF、IL1B、PTGS2、HSP90AA1、MAPK1、NFKBIA、NR3C1、ADRB2等靶点，通过调节神经-内分泌-免疫系统功能状态、抑制炎症反应、抗氧化应激和减少细胞凋亡等机制对应激反应进行调控。

目的:探讨盐酸胺碘酮注射液致急性肝损伤（AHI）的临床特点与危险因素。方法:研究设计为集中监测，监测对象为2018年3月1日至2019年2月28日在山西白求恩医院住院并使用盐酸胺碘酮注射液的所有患者，但在进行该药致AHI临床特点和危险因素分析时，排除患有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性肝癌或恶性肿瘤肝转移以及用药前肝功能异常者。对用药后出现肝功能异常并经主诊医师和临床药师共同判定为盐酸胺碘酮注射液所致AHI者，由专人另行建立临床档案，并每个月通过医院信息系统对当月应用该药患者的实验室检查记录进行复核。监测期结束后，检索医院信息系统收集监测对象的电子病历，记录纳入分析患者的基本信息，基础疾病，盐酸胺碘酮注射液用药总剂量，联合用药情况，应用盐酸胺碘酮注射液前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）检测结果，用药至发生AHI的时间，以及AHI的临床表现、治疗和转归情况。将患者分为AHI组和无AHI组，比较2组患者的临床特征，将组间比较 P<0.2的指标纳入多因素Logistic回归分析，计算 OR及其95 %CI。 结果:纳入分析的患者共271例，其中发生AHI者34例，AHI发生率为12.5%。AHI组与无AHI组（237例）患者的性别分布、年龄、身高、体重、静脉用药总剂量、联用其他药物（包括抗血小板药物、他汀类药物、β肾上腺素受体阻滞剂、抗凝血药物、激素类药物和抗肿瘤药物等）情况差异均无统计学意义（均 P>0.05）；AHI组冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者占比高于非AHI组[58.8%（20/34）比30.8%（73/237）， χ 2=10.358， P=0.001]。2组患者应用盐酸胺碘酮注射液前ALT、AST、TBil水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；用药后AHI组患者ALT、AST和TBil水平均明显高于用药前[341（176，1 175）U/L比25（16，31）U/L， P=0.014；439（167，1 586）U/L比36（24，56）U/L， P=0.029；36.0（15.31，42.1）μmol/L比18.6（14.8，22.1）μmol/L， P<0.001]，且均明显高于用药后非AHI组（ P=0.006， P=0.026， P<0.001）。34例AHI患者中，用药第2、3和5天出现肝功能异常者分别为19、14和1例，均无明显临床体征和症状。诊断AHI后，29例患者停用盐酸胺碘酮注射液，3例改用利多卡因，2例分别继续用药1和3 d后停药。34例患者均接受保肝对症治疗，32例（94.1%）好转，至出院时25例（78.1%）肝功能指标均在参考值范围内，7例（21.4%）ALT、AST水平恢复至参考值上限2倍以内，TBil水平在参考值范围内；2例（5.9%）患者进展为多器官功能障碍综合征，救治后1例肝功能恢复正常，1例死亡。多因素回归分析结果显示，冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素（ OR=3.209，95 %CI：1.537~6.704， P=0.002； OR=2.437，95 %CI：1.083~5.486， P=0.031； OR=3.172，95 %CI：1.507~6.677， P=0.002）。 结论:盐酸胺碘酮注射液致AHI多发生在用药3 d内，起病急，临床体征和症状均不明显，诊断主要依据肝功能检查；冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素。

目的:评价艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK) 1/2表达的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠48只，8月龄，体重200～250 g，按照随机数字表法分为3组( n＝16)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和艾司洛尔组(E组)。采用夹闭双侧颈总动脉20 min，恢复灌注10 min，重复3次的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。E组于缺血前30 min静脉输注艾司洛尔200 g·kg -1·min -1，输注时间1 h，输注30 min后制备模型；I/R组于缺血前30 min静脉输注等容量生理盐水；Sham组大鼠只分离双侧颈总动脉而不夹闭，于分离双侧颈总动脉后输注等容量生理盐水。于缺血前和再灌注1、3和7 d时采用Morris水迷宫实验测试认知功能，随后处死大鼠取海马，确定湿重/干重(W/D)比值，采用EB法检测大鼠血脑屏障通透性，采用RT-PCR法检测海马ERK1/2 mRNA的表达，采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。 结果:与Sham组比较，I/R组和E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离延长，海马W/D比值和脑EB含量升高，海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达上调( P<0.05)；与I/R组比较，E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离缩短，海马W/D比值和脑EB含量降低，海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:艾司洛尔减轻脑缺血再灌注损伤，改善大鼠认知功能的机制与抑制p-ERK1/2表达上调有关。

目的:探究不同刺激条件下，小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs)，并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法:构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型，一组为低温刺激，另一组为腹腔注射CL316-243，通过HE染色和产热相关基因表达分析等，确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的miRNAs，并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证；通过生物信息学预测miRNAs靶基因，并通过qRT-PCR进一步验证其表达水平。结果:冷刺激和CL316-243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化，同时皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异。经差异表达miRNA筛选后，检测不同白色脂肪组织棕色化诱导条件下，miR-30e-3p表达均升高，miR-181a-5p表达均下降。经靶基因预测及验证，Cdk6和Sirt1分别是miR-30e-3p和miR-181a-5p参与调控皮下白色脂肪组织棕色化的潜在靶点。结论:冷刺激及CL316-243处理小鼠皮下白色脂肪组织棕色化后miRNA表达差异明显，其中miR-30e-3p和miR-181a-5p分别可能通过靶基因Cdk6和Sirt1参与调控皮下白色脂肪组织棕色化过程。

目的:探讨中国Takotsubo综合征（TTS）患者的临床特征和诊治现状。方法:该研究为病例汇总分析。在万方数据、中国知网、华艺台湾学术文献数据库、维普科技期刊中文数据库，以“Tako-tsubo”“Takotsubo”“Tako-tsubo心肌病”“Takotsubo心肌病”“Tako-tsubo综合征”“Takotsubo综合征”“Tako-tsubo样心肌病”“Takotsubo样心肌病”“Tako-tsubo cardiomyopathy”“Takotsubo cardiomyopathy”“应激性心肌病”“心尖部气球综合征”“心尖气球综合征”“心尖部气球样变”“心尖气球样”“心尖球形综合征”“心尖球囊样综合征”“心尖球囊样综合症”“心尖球形”为关键词，检索2007至2018年中国学者发表的TTS病例。采用2018年《TTS国际专家共识》中的诊断标准纳入病例，并排除资料不全或诊断存疑的病例。对起病时心电图呈非ST段抬高的TTS患者进行InterTAK诊断评分。根据2016年欧洲心脏病学会TTS专家共识的危险分层将纳入病例分为低危组和高危组，对两组患者进行分析和比较。结果:研究纳入131篇文献中的160例TTS患者，纳入患者年龄（58.3±14.7）岁，其中女性137例（85.6%），年龄（59.6±14.0）岁。应激诱发因素包括情感应激和躯体应激124例（77.5%），其中情感压力因素83例（66.9%）。胸痛97例（60.6%），晕厥15例（9.4%），心力衰竭合并心原性休克48例（30.0%）。肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白T/I升高109例（80.1%）。心电图ST段抬高124例（77.5%）。有超声心动图记录者128例（80.0%），其中左心室射血分数<50% 78例（73.6%）。有冠状动脉造影记录者133例（83.1%），其中冠状动脉正常或单支无意义狭窄126例（94.7%）。纳入患者中典型心尖型138例（87.3%）。纳入患者入院时的误诊率为96.9%（155/160），其中误诊为急性心肌梗死141例（88.1%）。药物治疗方面，应用硝酸甘油治疗36例（30.3%），血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂38例（31.9%），β受体阻滞剂46例（38.7%），多巴胺22例（18.5%），去甲肾上腺素12例（10.1%）。行主动脉内球囊反搏术（IABP）5例（3.1%），心肺复苏术9例（5.6%）。纳入患者心功能恢复时间为7（6，15）d。InterTAK诊断评分为（51.5±18.1）分，其中>70分2例（1.3%）。高危组患者共92例，其中有3例（3.3%）复发。纳入患者中有5例死亡。结论:中国TTS患者以女性为主，发病年龄较轻，重症者较为多见，早期误诊率极高，临床上以药物治疗为主。

目的:分析β受体阻滞剂对老年轻中度慢性心力衰竭(心衰)合并慢性阻塞性肺病(COPD)患者全因死亡的影响，并分析影响死亡风险的相关因素。方法:多中心回顾性队列研究，连续性纳入2013年1月至2017年12月在日照市人民医院(187例)、山东省立医院(122例)和北京安贞医院(91例)诊治的老年心衰合并COPD患者，其中应用β受体阻滞剂患者(β受体阻滞剂组)200例，依据倾向评分匹配法按照1∶1比例选择年龄和心肺功能匹配、未应用β受体阻滞剂的200例老年患者为对照组，随访截至2019年12月31日，比较两组患者死亡风险，分析影响全因死亡风险的相关因素。结果:400例患者中，年龄(72.2±11.7)岁，男性226例(56.5%)，匹配后两组患者年龄、男性比例、体质指数、心功能、肺功能和治疗等基线资料差异无统计学意义(均 P>0.05)。随访3年时，β受体阻滞剂组较对照组全因死亡风险( χ2＝7.284， P<0.01)、因心衰加重住院风险( χ2＝6.782， P<0.01)和因COPD急性加重而住院风险( χ2＝6.921， P<0.01)均降低。多因素 Cox回归分析结果显示，年龄≥75岁( HR＝2.142)、糖尿病( HR＝1.929)、基线第1秒呼出量/用力肺活量(FEV1/FVC)<66.8%( HR＝1.114)、基线肾小球滤过率<72.0 ml/min( HR＝3.572)和随访3年时左心室射血分数<46.4%( HR＝2.294)是影响全因死亡风险的危险因素，而β受体阻滞剂( HR＝0.745)是全因死亡的保护因素(均 P<0.05)。 结论:β受体阻滞剂可降低老年心衰合并COPD患者的死亡风险和再住院风险。

目的:评价右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者外周血单核细胞焦亡的影响。方法:择期心脏瓣膜置换术患者44例，性别不限，年龄45~64岁，BMI 18~25 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级，采用随机数字表法分为2组( n＝22)：右美托咪定组(Dex组)和生理盐水组(NS组)。Dex组于常规麻醉诱导后经10 min静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg，继之以0.5 μg·kg -1·h -1的速率输注至术毕；NS组以等容量生理盐水替代。于麻醉诱导后切皮前(T 1)、CPB开始后30 min(T 2)、CPB停止即刻(T 3)及停止后24 h(T 4)时采集颈内静脉血样，采用ELISA法测定血浆IL-18和IL-1β浓度，采用Western blot法检测单核细胞NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)及消皮素-D(GSDMD)的表达。记录术中丙泊酚、舒芬太尼、去甲肾上腺素的用量、术后机械通气时间及ICU停留时间。 结果:与T 1时比较，2组T 2~4时血浆IL-18和IL-1β浓度升高，单核细胞NLRP3、caspase-1和GSDMD表达上调( P<0.05)；与NS组比较，Dex组T 2~4时血浆IL-18和IL-1β浓度降低，单核细胞NLRP3、caspase-1和GSDMD表达下调，术后机械通气时间缩短( P<0.05)，术中丙泊酚、舒芬太尼、去甲肾上腺素的用量和ICU停留时间差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:右美托咪定减轻心脏瓣膜置换术患者炎症反应的机制可能与抑制NLRP3/caspase-1通路，减轻外周血单核细胞焦亡有关。

目的:在主动免疫兔模型中探讨桥粒重塑在β1肾上腺素能受体自身抗体（β1ARAbs）诱导的室性心律失常（VA）的作用及潜在机制。方法:18只新西兰大白兔（体重2.5~3.5 kg）依据随机数字表法分为3组：模型组（β1ARAbs组，6只）、干预组（Meto组，6只）和对照组（Con组，6只）。经背部多点注射β1肾上腺素能受体胞外第二环抗原肽（2 mg/只）建立动物模型。0、2、4、6和8周时测定抗体水平，8周时记录并比较各组左心室射血分数（LVEF）、VA负荷及心室有效不应期（VERP），检测桥粒结构和桥粒重塑相关蛋白水平。结果:与Con组和Meto组比，β1ARAbs组VA发生次数增加[（397.67±50.81）次对（32.67±3.76）次对（96.33±8.25）次， P均<0.001]，VA持续时间延长[（164.13±10.79） s对（14.95±1.05） s对（57.61±5.27） s， P均<0.001]，LVEF水平（55.97%±2.82%对76.44%±2.00%对70.58%±0.55%，与Con组比较， P<0.001；与Meto组比较， P=0.002）和VA诱发率（75%对6%对8%， P均<0.001）升高；VERP缩短[（115.92±2.24） ms对（136.33±5.80） ms对（131.90±4.38） ms，与Con组比较， P=0.005；与Meto组比较， P=0.025]。蛋白免疫印迹结果显示，β1ARAbs组磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）水平升高（2.30±0.16对0.18±0.08对1.43±0.20，与Con组比， P<0.001；与Meto组比， P<0.007）。 结论:β1ARAbs增加VA负荷和持续时间，加重心室重构和VA易感性，潜在机制与ERK信号介导的心肌细胞间桥粒重塑增强有关。