目的:观察HO-1/CO/PPAR-γ信号通路在小鼠动静脉内瘘内膜增生病理损害中的变化规律。方法:选取雄性野生型小鼠随机分为模型组及对照组，每组18只。应用显微外科技术建立小鼠颈动静脉内瘘模型(模型组)，对照组仅做手术切口缝合。术后21天使用过量戊巴比妥钠处死小鼠，获取血液及病理标本。应用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白α、总胆红素水平；HE染色检测血管壁变化；应用分子染色方法对标记的活性氧(reactive oxygen species，ROS)进行检测；应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)测定目标基因血红素加氧酶-1(heme oxygenase，HO-1)、过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ，PPAR-γ)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)的mRNA水平；应用Western blot法测定目标基因HO-1、PPAR-γ及MMP-9的蛋白表达；应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法测定HO-1/CO/PPAR-γ信号通路下游因子转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-8表达水平。结果:模型组小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和总胆红素较对照组明显降低，差异具有统计学意义[mmol/L：(3.45±0.32)比(4.03±0.16)，(1.62±0.42)比(2.06±0.35)，(3.87±0.30)比(5.11±0.26)，(0.45±0.04)比(0.65±0.09)，(11.28±1.73)比(13.47±0.87)， t值分别为－6.88、－3.41、－13.25、－8.62和－4.80， P值均<0.05]。HE染色提示，模型组小鼠静脉壁内膜厚度较对照组明显增厚，血管壁中活性氧ROS水平较对照组明显升高，差异具有统计学意义[EU/mg：(99.11±6.34)比(89.71±8.41)， t＝3.79， P<0.05]。与对照组相比，模型组小鼠HO-1/CO/PPAR-γ信号通路目标基因及蛋白HO-1、PPAR-γ 、MMP-9 mRNA表达明显升高，差异具有统计学意义[目标基因：(1.02±0.69)比(7.17±2.16) ，(0.96±0.04)比(6.75±0.24) ，(0.61±0.35)比(1.02±0.03) ， t值分别为11.51、100.96和4.95， P值均<0.05；目标蛋白：(0.07±0.02)比(0.41±0.01) ，(0.27±0.04)比(0.35±0.05) ，(0.12±0.02)比(0.45±0.08) ， t值分别为81.43、5.19和17.39， P值均<0.05]。与对照组相比，模型组小鼠HO-1/CO/PPAR-γ信号通路下游炎性因子TGF-β、IL-1β、IL-8分泌明显升高，差异有统计学意义[pg/mL：(3.52±2.92)比(27.46±2.70) ，(16.78±0.60)比(38.54±2.53) ，(35.20±1.95)比(101.71±7.75) ， t值分别为25.53、35.55和35.31， P值均<0.05]。 结论:HO-1/CO/PPAR信号通路参与了小鼠动静脉内瘘血管内膜增生发生发展过程，并通过提高目标基因、目标蛋白的表达水平，增强相关炎性因子的释放等途径保护内膜功能，减轻血管的损伤。

目的 探究谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸特征风味成分及差异性风味成分.方法 利用顶空-气相色谱-质谱法(headspace-gas chromatography-mass spectrometry,HS-GC-MS)对谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸样品进行检测,运用相对气味活度值(relative odor activity value,ROAV)分析其关键香气成分,并结合多元统计分析及关键风味成分(ROAV＞1),对4 种不同辅料挥发性成分中的差异性风味成分进行比较分析.结果 从谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸中分别鉴定出 19 种、12 种、24 种、26 种挥发性成分.ROAV法确定了谷糠、麦麸、蜜糠、蜜麸风味贡献最大的成分分别为癸醛(柑橘香、青草味)、2-正戊基呋喃(青草味、熟谷味)、癸醛、5-甲基呋喃醛(甜香、焦糖气味).差异性风味成分分析结果显示,庚醛、正辛醛、癸醛、壬醛、γ-松油烯可作为区分糠类辅料和麸类辅料的风味成分.谷糠、麦麸经蜜制为蜜糠、蜜麸后其原有的清香、果香、花香减弱,增加了引发食欲的焦糖香、烘烤香.结论 "蜜香气""焦香味"可能与美拉德反应及糖降解反应生成的 5-甲基呋喃醛、γ-丁内酯等醛类产物有关,"焦麸气"的香气来源与美拉德反应生成的 2,5-二甲基吡嗪等吡嗪类成分密切相关.研究客观地评价4 种不同辅料的风味成分,为糠类、麸类辅料炮制饮片提供科学内涵的理论依据.

目的 基于内毒素脂多糖(LPS)模型,探讨六味五灵片对何首乌致大鼠特异质肝损伤的防治作用.方法 将80只SD大鼠随机分为对照组,LPS(2.8 mg/kg)组,单独何首乌(生药2.16 g/kg)组,LPS (2.8mg/kg)+何首乌(生药2.16 g/kg)组,LPS (2.8mg/kg)+何首乌(生药2.16 g/kg)+六味五灵片低、中、高剂量(0.4、0.8、1.6 g/kg)组及LPS (2.8mg/kg)+何首乌(生药2.16 g/kg)+阳性药联苯双酯(2mg/kg)组.按组别分别ig给予相应剂量的六味五灵片和联苯双酯,每日1次,连续给药2d,第3天除对照组和LPS组ig等量蒸馏水外,按组别分别ig给予何首乌醇提物,3h后按组别尾iv LPS,给予LPS7h后戊巴比妥钠麻醉大鼠,下腔静脉取血并采集肝组织标本.比色法检测血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL检测分析肝细胞凋亡,ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)水平,免疫组化染色观察肝组织核转录因子-κB(NF-κB)p65的表达.结果 六味五灵片能明显降低何首乌诱导的特异质肝损伤大鼠血浆中ALT和AST水平(P＜0.05),减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡,明显抑制NF-κB p65的表达(P＜0.05),同时明显降低血浆中TNF-α等炎症因子水平(P＜0.05、0.01).结论 六味五灵片可通过抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应,防治何首乌诱发的特异质肝损伤.

目的 探讨消瘀降脂胶囊预防高脂血症的效果及可能作用机制. 方法 雄性新西兰兔40只随机分为正常对照组、模型对照组、阿托伐他汀组、消瘀降脂胶囊组以及联合给药组,每组8只.正常对照组每日予以基础饲料喂养,其余各组以高脂饲料喂养.从第2周开始,正常对照组与模型对照组每日予以30 ml生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予2 mg/(kg·d)阿托伐他汀片灌胃,消瘀降脂胶囊组给予100mg/(kg ·d)消瘀降脂胶囊灌胃,联合给药组同时给予2 mg/(kg·d)的阿托伐他汀片以及100(kg · d) mg/kg的消瘀降脂胶囊灌胃,连续给药10周.检测各组实验兔血脂及血清中低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白B100(Apo-B 100)、脂蛋白脂酶(LPL)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)含量,肝脏中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPAR-γ)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)、微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)以及小肠胆固醇转运蛋白(NPC1L1)含量.结果 与正常对照组比较,模型对照组兔血脂水平升高,血清PCSK9、Apo-B100含量升高,LDL-R、LPL含量降低,肝组织中HMGCR、PPAR-y、MTP及小肠组织中NPC1 L1升高,肝组织SREBP2含量降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组比较,各给药组兔血脂水平均不同程度降低,并且以联合给药组降低更明显(P＜0.05或P＜0.01);各给药组兔血清、肝脏组织、小肠组织中各相关蛋白酶含量有不同程度改善,且以联合给药组改善最明显(P＜0.05或P＜0.01). 结论 消瘀降脂胶囊可能通过对脂质代谢相关酶的调控,抑制小肠中的胆固醇吸收以及肝脏细胞内胆固醇合成,并加强血液中甘油三酯水解等作用,从而发挥对高脂血症的预防作用.

目的:建立并改良柱前衍生反相高效液相色谱法(RP-HPLC),测定大鼠脑内海马组织中氨基酸类神经递质,研究戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑内海马组织中谷氨酸(GLu)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量变化.方法:通过PTZ皮下注射SD大鼠进行癫痫动物造模,将大鼠随机分为正常对照组(皮下注射生理盐水)、癫痫组(皮下注射PTZ),样品经甲醇及乙腈处理后,采用RedClassical AQ-C18色谱柱(5μm,250 mm* 4.6 mm),以9-芴甲基氯甲酸酯(FMOC-CL)为柱前衍生剂,流动相A:50 mmol/L乙酸钠溶液(PH4.8)410 mL-+-去离子水85 mL+四氢呋喃5 mL;流动相B:乙腈500 mL.流速:1.0 mL/min,在柱温30～32℃下采用梯度洗脱程序进行洗脱,检测波长265 nm.结果:GLu和GABA在30 min内分离完全,在质量浓度为20～200μg/mL范围内有良好的线性关系,线性相关系数均大于0.9995;两种氨基酸加标回收率均大于100％,加标回收率的RSD均小于2％.结论:改良后的FMOC-CL柱前衍生反相高效液相色谱法稳定、简单、反应快速、灵敏度高、特异性及重复性好,能有效分离并检测大鼠脑内海马组织中的GLu与GABA.

目的 研究深海真菌Diaporthe phaseolorum FS431的次级代谢产物.方法 采用正、反相硅胶柱层析色谱法、Sephadex LH-20凝胶柱色谱法和高效液相色谱法等多种色谱方法对菌株FS431的液体发酵产物进行分离纯化,并通过NMR、MS等波谱技术鉴定化合物结构.结果 从发酵物中分离得到9个化合物,分别鉴定为:nectriapyrone(1)、pestalotiopyrone B (2)、nectriapyrone B(3)、(R)-甲羟戊酸内酯(4)、3,5-dihydroxy-γ-caprolactone(5)、cytochalasin H(6)、cytochalasin J (7)、脱落酸(8)和(1R,2R,4R)-trihydroxy-p-menthane(9).结论 化合物2、4、5和8首次从Diaporthe属真菌中分离得到.

目的 基于LC-MS考察薏苡仁油干预三阴性乳腺癌原位荷瘤小鼠肿瘤生长的代谢组学情况.方法 建立乳腺癌原位荷瘤小鼠模型,随机分为正常对照组、模型组和薏苡仁油给药组,薏苡仁油给药组灌胃给予薏苡仁油(7.5 mL·kg-1·d-1),连续灌胃给药14 d后,处死小鼠,取瘤组织并保留各组血清.HPLC-LTQ-Orbitrap Elite液质联用技术检测各组小鼠血清中的代谢变化并鉴定差异性代谢物.结果 薏苡仁油显著抑制4T1乳腺癌细胞的体内生长(P＜0.05),正常对照组、模型组及薏苡仁油给药组小鼠的血清代谢产物呈现不同的分布,通过正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),找到正常对照组和模型组、模型组与薏苡仁油给药组,分别比较组间变量权重(VIP)均＞1、P＜0.05的差异代谢物.与正常组比较,有16种代谢物在模型组显著变化,包括孕烷三醇、溶血磷脂[18∶3(9Z,12Z,15Z)]、溶血磷脂乙醇[0∶0/22∶6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]、溶血磷脂[22∶5(7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]、溶血磷脂[22∶4(7Z,10Z,13Z,16Z)]、丙酮酸、2,6-二氨基-4-羟基-5-N-甲基甲酰胺基嘧啶、N-乙酰基-L-苯丙氨酸、十七烷酸、油酸、硬脂酸、花生四烯酸、二高-γ-亚麻酸、乙酸视黄酯、6-羟基-5-甲氧基吲哚葡糖苷酸、1-硬脂酰基-s1n-甘油-3-磷酸乙醇胺,其中代谢物N-乙酰基-L-苯丙氨酸水平提高,其他代谢物水平降低,并在薏苡仁油给药后这些差异代谢物均有显著回调趋势(P＜0.05).结论 薏苡仁油可能通过调控三阴性乳腺癌小鼠体内的花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化以及丙酮酸代谢等途径发挥抗肿瘤作用.

目的 研究蛇床子中香豆素类成分佛手柑内酯对失眠大鼠神经递质及学习记忆的影响,探讨其催眠作用机制.方法 采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立大鼠失眠模型,分为空白对照、失眠模型对照、地西泮(3mg·kg-1)阳性对照、佛手苷内酯(1.5mg·kg-1)四组,空白对照组、模型对照组灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续6天.给药第3天灌胃30分钟后进行戊巴比妥钠协同催眠剂量(28mg·kg-1)的睡眠潜伏期和持续睡眠时间的观察;Morris水迷宫测试大鼠记忆学习水平;酶联免疫法测定脑干内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)和血清中褪黑素(MT)的含量,分析佛手苷内酯对失眠大鼠神经递质含量的影响.结果 佛手柑内酯组入睡潜伏期显著低于模型对照组、睡眠持续时间显著高于模型对照组(P ＜0.001),脑干5-HIAA、GABA含量显著高于模型对照组(P＜0.05、P＜0.001);空间探索目标时间、目标路程/总路程、穿越时间、穿越次数、总路程、平均速度高于模型对照组;探索策略模型对照组多为边缘式.结论 蛇床子香豆素类成分佛手柑内酯对PCPA失眠大鼠具有明显的催眠作用,其作用机制与升高脑干内5-HIAA、GABA含量有关.

目的 观察Q808抗鼠癫痫活性及其作用机制.方法 选取合格大鼠70只随机等分为7组,分别为模型对照组、托吡酯片20 mg/kg、丙戊酸钠100 mg/kg、苯妥英钠35 mg/kg、Q808高剂量60 mg/kg、Q808中剂量30 mg/kg、Q808低剂量15 mg/kg.灌胃给药1次,体积均为20 ml/kg,模型对照组给予同体积0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na).大鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12 h各刺激1次.合格小鼠70只随机等分为7组,分别为模型对照组、托吡酯片25 mg/kg、苯妥英钠40 mg/kg、丙戊酸钠150 mg/kg、Q808高剂量80 mg/kg、Q808中剂量40 mg/kg、Q808低剂量20 mg/kg.灌胃给药1次,体积均为20 ml/kg,模型对照组给予同体积0.5％CMC-Na.小鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12、24 h各刺激1次.大鼠于给药后1、2、4、6、8、10、12 h各刺激1次.以出现后肢强直性惊厥为观察指标,计算惊厥率.取雄性大鼠15只,分为两组,自发性兴奋性突触后电流(sEP-SC)组6只,抑制性突触白电位(sIPSC)组9只.采用大、小鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型和戊四唑、3-巯基丙酸诱发小鼠惊厥,观察其抗癫痫活性;采用高效液相色谱(HPLC)法分析大脑不同区域神经递质含量、采用膜片钳技术观察海马脑片CA1区椎体细胞和原代培养神经元上脑内γ 氨基丁酯(GABA)电流,探讨其作用机制.结果 灌胃给予大鼠60 mg/kg、小鼠80、40 mg/kg Q808后1 h即具有明显的抗MES作用,可持续作用12 h,且无种属差异;同时Q808能明显延长小鼠化学物质诱发惊厥模型的惊厥潜伏期、降低强直率、死亡率及发作级别.HPLC分析表明灌胃大鼠Q80860、30 mg/kg提高了海马GABA含量,降低了丘脑谷氨酸及谷氨酰胺含量,但对皮层神经递质没有明显作用.脑片电生理研究表明,Q808能增强海马脑片CA1区椎体细胞sIPSC频率,而对sIPSC幅值、sEPSC频率及幅值和原代培养神经元上GABA受体介导的电流没有明显影响,提示Q808可能通过提高突触间GABA递质释放频率发挥抗癫痫作用,而不影响GABA受体功能.结论 Q808对MES癫痫发作及化学物质诱发的惊厥均具有明显的抗癫痫活性,其作用机制可能与增强脑内海马sIPSC频率和增加GABA含量有关,而与GABA受体功能无关.

目的 综述脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)在皮肤瘢痕防治领域的研究进展.方法 广泛查阅相关文献,对ADSCs预防、治疗皮肤瘢痕形成的体外实验、动物实验及临床研究效果、可能机制以及优化ADSCs效果的生物材料进行综述.结果 体外、体内实验及临床研究提示ADSCs参与皮肤创伤愈合全过程,可能通过减轻炎症反应、促进血管新生,调控p38/MAPK、过氧化物酶体增殖物激活受体γ或TGF-β1/Smads等通路抑制(肌)成纤维细胞活性,减少胶原沉积,从而预防、治疗皮肤瘢痕.生物工程材料,如猪脂肪源基质水凝胶、猪小肠黏膜下层细胞外基质以及人工合成的聚羟基丁酸酯-羟基戊酸盐支架,均有可能进一步提高ADSCs防治皮肤瘢痕形成的效能.结论 ADSCs在皮肤瘢痕防治研究中取得了显著进展,但临床应用途径仍待进一步研究.