目的:建立高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱（HPLC-ICP-MS）法检测尿液中亚砷酸盐、砷酸盐、一甲基砷、二甲基砷、砷胆碱和砷甜菜碱6种砷形态化合物的方法，为职业性砷中毒患者的健康评估提供依据。方法:采用Hamilton PRP-X100阴离子分析柱，以磷酸铵溶液为流动相，梯度洗脱分离，进行HPLC-ICP-MS分析。结果:本方法6种砷形态化合物线性关系良好，相关系数均大于0.999，方法检出限为0.46~0.57 μg/L，方法定量下限为1.52~1.91 μg/L，加标回收率为96.5%~106.4%，批内相对标准偏差为2.9%~6.2%，批间相对标准偏差为3.8%~8.7%。结论:所建立方法灵敏度和准确度高，检测速度快，可用于职业接触人群尿液中砷形态的测定。

目的:探讨砷及其主要代谢产物对人肺腺癌细胞系A549细胞凋亡及促凋亡基因 Bad和 Bik表达的影响。 方法:于2020年10月，复苏培养A549细胞，利用细胞计数试剂CCK-8检测细胞活力，确定亚砷酸钠（NaAsO 2）染毒A549细胞的浓度和时间。研究分为NaAsO 2染毒组和代谢产物染毒组：NaAsO 2染毒组染毒剂量为0（对照组）、20、40、60 μmol/L；代谢产物染毒组包括60 μmol/L一甲基胂酸（MMA）染毒组、60 μmol/L二甲基胂酸（DMA）染毒组。采用Hoechst33342/碘化丙啶双染法（Ho/PI）观察细胞凋亡情况，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法（qRT-PCR）检测染毒后细胞Bad和Bik mRNA表达水平，采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测Bad蛋白、磷酸化Bad（P-Bad-S112）蛋白、Bik蛋白、裂解Bik蛋白及下游蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP1）和细胞色素C（Cyt-C）的相对表达情况，采用分光光度法检测半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）3、6、8、9的活性变化。 结果:与对照组比较，20、40、60 μmol/L NaAsO 2染毒组凋亡细胞占比明显增加，差异均有统计学意义（ P<0.01）。与对照组比较，2.0、4.0、6.0 μmol/LNaASO 2染毒组Bad mRNA表达水平、Bik mRNA表达水平升高，Bad蛋白、磷酸化Bad蛋白、Bik蛋白、裂解Bik蛋白、PARP1蛋白、Cyt-C蛋白相对表达量均升高，差异均有统计学意义（ P<0.05），Caspase 3、6、8、9活性明显上调，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，DMA染毒组Bad mRNA表达水平为1.439±0.173，差异有统计学意义（ P=0.024），Bik mRNA表达水平差异无统计学意义（ P=0.788）；MMA染毒组Bad和Bik mRNA表达水平差异无统计学意义（ P=0.085、0.063）。与对照组比较，MMA染毒组Bad、Bik、PARP1、Cyt-C蛋白相对表达量（0.696±0.023、0.707±0.014、0.907±0.031、1.032±0.016）差异无统计学意义（ P=0.469、0.669、0.859、0.771）；DMA染毒组Bad、Bik、PARP1、Cyt-C蛋白相对表达量（0.698±0.030、0.705±0.022、0.908±0.015、1.029±0.010）差异均无统计学意义（ P=0.479、0.636、0.803、0.984）。 结论:NaAsO 2可通过引起Bad和Bik蛋白过表达，启动磷酸化Bad的负反馈调节以及Bik的降解，激活下游蛋白PARP1、Cyt-C和Caspase途径，介导A549细胞凋亡。

砷是一种广泛存在于自然环境中的具有致癌作用的非金属物质。慢性砷暴露会造成全身多器官损伤，因其发病机制不明确、缺乏特效药及早期生物学标志物等因素，长期以来成为科技工作者研究的重点和热点。表观遗传修饰不仅与砷暴露存在相关性，而且可通过调控关键分子的表达参与砷诱导的早期损伤，成为砷暴露机制研究的重要方向。DNA甲基化作为表观遗传修饰的重要模式之一，有望为地方性砷中毒提供新的治疗靶点。但DNA甲基化是如何调控砷诱导关键基因的表达参与砷中毒的发生发展，以及与砷中毒机制之间的关系，尚待深入研究，现就DNA甲基化在砷中毒发病机制的研究进展做一综述。

目的:通过职业性砷接触工人尿形态砷水平测定分析，探究其与健康效应的相关性。方法:于2021年11月，分别选择云南省某有色金属冶炼厂的95名接触砷及其无机化合物的工人和31名行政人员作为接触组和对照组，进行尿形态砷、血液肿瘤标志物、肝功能检测，并采用微核试验分析染色体损伤，分析尿形态砷与健康效应的相关性。结果:与对照组比较，接触组班末尿三价无机砷（iAs 3+）、五价无机砷（iAs 5+）、无机砷（iAs=∑iAs 3++iAs 5+）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）和尿砷（∑iAs+MMA+DMA）浓度均更高（ P<0.05）；两组间血液肿瘤标志物和肝功能指标比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；与对照组比较，接触组外周血微核率和细胞微核率均明显升高（ P<0.05）。接触组尿砷、iAs 5+、无机砷、DMA与外周血微核率呈正相关（ rs=0.48、0.34、0.37、0.23， P<0.05），尿砷、iAs 5+、DMA与外周血微核细胞率呈正相关（ rs=0.48、0.34、0.26， P<0.05）。 结论:职业性砷接触工人尿中不同价态砷与健康异常效应具有明显相关性，应加强职业性砷接触工人尿形态砷的检测工作，以更好地保护工人健康。

目的:探讨饮水型地方性砷中毒（简称饮水型砷中毒）病区人群砷代谢模式及影响因素。方法:2004年12月，采用整群抽样方法，选取内蒙古自治区巴彦淖尔市饮水型砷中毒病区内砷中毒人群（砷中毒组）与健康人群（对照组）作为调查对象，对其进行问卷调查。采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法检测调查对象家中饮用水砷含量，尿砷及其代谢产物[三价砷（As Ⅲ）、无机砷（iAs）、一甲基胂酸（五价，MMA V）、二甲基胂酸（五价，DMA V）、总砷（tAs）、无机砷百分比（iAs%）、一甲基胂酸百分比（MMA%）、二甲基胂酸百分比（DMA%）、一甲基化率（PMI）、二甲基化率（SMI）]水平；采用原子荧光光度计检测指甲砷和指甲硒水平。采用多元线性回归分析砷代谢模式的影响因素。 结果:共纳入调查对象536人，其中砷中毒组155人、对照组381人，水砷含量范围为0.0 ~ 825.7 μg/L。与对照组比较，砷中毒组性别、文化程度、氟斑牙患病分布情况，差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；而年龄、婚姻状况、吸烟、饮酒、水砷含量分布情况，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。与对照组比较，砷中毒组尿As Ⅲ、iAs、MMA V、DMA V、tAs、MMA%、MMA/DMA和指甲砷水平均较高（均 P < 0.05），尿DMA%、SMI和指甲硒水平均较低（均 P < 0.05），而尿iAs%和PMI水平差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。性别、文化程度、水井深度、水砷含量、总井数和指甲砷水平是尿As Ⅲ水平的影响因素（β = - 19.82、- 23.83、0.61、0.21、7.26、2.98，均 P < 0.05）；年龄、水井深度、水砷含量和指甲砷水平是尿tAs水平的影响因素（β = 3.18、3.25、1.31、15.59，均 P < 0.05）；性别、文化程度、水井深度、水砷含量、总井数和指甲砷水平是尿iAs水平的影响因素（β = - 20.47、- 25.90、0.64、0.25、7.87、3.11，均 P < 0.05）；年龄、性别、文化程度、水砷含量和指甲砷水平是尿MMA V水平的影响因素（β = 0.52、- 17.07、- 21.84、0.22、2.77，均 P < 0.05）；年龄、水井深度、水砷含量和指甲砷水平是尿DMA V水平的影响因素（β = 2.35、2.47、0.85、9.22，均 P < 0.05）。 结论:与健康人群比较，饮水型砷中毒人群砷代谢模式存在差异，年龄、性别、文化程度、水井深度、水砷含量、总井数以及指甲砷水平可能是不同砷代谢模式的影响因素。

目的:分析吉林和山西省高水砷暴露地区人群尿砷代谢产物，探讨不同人群砷代谢模式和可能的影响因素。方法:2018年10月至2019年8月，采用整群抽样方法，以山西省吕梁市和吉林省白城市部分乡（镇）的饮水砷含量超标村（水砷≥0.05 mg/L）为调查采样点，选择饮用当地集中式供水和小井水的35岁以上常住居民作为砷暴露组，以临近饮食居住习惯相同、经济条件相近的低砷水源地区人群为对照组，开展流行病学调查和一般健康状况检查。采集两组人群尿样，用液相色谱-原子荧光光谱仪（LC-AFS）技术分离和检测4种形态砷化合物，包括三价无机砷（iAs Ⅲ）、五价无机砷（iAs Ⅴ）、一甲基胂酸（MMA）、二甲基胂酸（DMA）。计算总砷（tAs）、无机砷百分比（iAs%）、MMA百分比（MMA%）、DMA百分比（DMA%）、甲基化率（PMI）和二甲基化率（SMI）。采用多元线性回归分析砷代谢的影响因素。 结果:共调查1 415名村民，其中砷暴露组1 256人，对照组159人；对照组与砷暴露组年龄、性别比例、职业分布情况比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05），而吸烟、饮酒、体质指数（BMI）和受教育程度分布情况比较，差异均有统计学意义（ P均< 0.05）。对照组和砷暴露组尿tAs、iAs%、MMA%、DMA%、PMI和SMI中位数（ M）分别为12.86 μg/L、15.03、5.23、76.35、84.97、93.68和69.68 μg/L、10.24、8.37、79.31、89.76、90.65，砷暴露组尿tAs、DMA%和PMI水平均高于对照组，而iAs%和SMI均低于对照组（ U=- 13.87、- 4.30、- 6.64、- 6.64、- 1.99， P均< 0.05）。对人群尿砷代谢影响因素分析发现，年龄和BMI是iAs%的影响因素（ β=- 0.08、- 0.08， P均< 0.05）；性别、饮酒、BMI和受教育程度是MMA%的影响因素（ β=- 0.11、- 0.09、- 0.07、0.08， P均< 0.05）；年龄、性别、BMI和受教育程度是DMA%的影响因素（ β= 0.06、0.09、0.10、- 0.09， P均< 0.05）；年龄和BMI是PMI的影响因素（ β=0.08、0.08， P均< 0.05）；性别、饮酒、BMI和受教育程度是SMI的影响因素（ β=0.09、0.08、0.08、- 0.09， P均< 0.05）。 结论:不同砷暴露人群尿砷代谢模式存在差异，年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI以及受教育程度可能是不同砷代谢模式的影响因素。

砷是一种广泛存在于自然环境中的具有致癌作用的类金属毒物，急性或长期砷暴露会造成机体一系列损伤，主要表现在肝脏，如肝肿大、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。近年来，关于砷暴露对肝损伤的机制研究取得了新的进展。本文将对砷致肝损伤的主要发病机制进行系统综述，包括DNA甲基化、氧化应激、炎性反应、肝细胞凋亡、肝纤维化及自噬等方面，旨在为砷中毒的防治研究提供理论参考。

目的:通过职业流行病学方法，建立劳动者内外暴露相关回归分析，提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值。方法:于2021年11月，选择云南省某有色金属冶炼厂125名职业性接触砷及其无机化合物的工人作为接触组，同时选择该厂49名行政人员作为对照组。采集工作日研究对象工作场所空气样本并进行砷浓度测定，同时采集两组研究对象工作周班末尿样，使用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法（HPLC-ICP-MS）测定尿液中三价无机砷（As 3+）、五价无机砷（As 5+）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）的水平；分析工作场所空气中砷浓度与工人尿中各种形态砷的相关性，采用直线回归分析对接触组工人接触砷浓度和尿砷（∑iAs+MMA+DMA）水平进行回归拟合，并结合微核试验结果提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值。 结果:接触组工作场所空气中砷的时间加权平均浓度（ CTWA）的中位数为0.011 6 mg/m 3，超标率为71.2%（89/125）。接触组工人班末尿iAs 3+、iAs 5+、无机砷（iAs=∑iAs 3++iAs 5+）、MMA、DMA和尿砷的浓度高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；接触组工作场所空气中砷的浓度与班末尿砷浓度相关性最强（ rs=0.909， P<0.001）；拟合回归方程为：lg（ y）=7.662+2.968lg（ x）（ r=0.821， P<0.05）。根据我国职业砷接触限值，推算出班末尿砷浓度为53.2 μg/L。结合微核试验结果提出工作场所砷及其无机化合物的职业接触生物限值为50 μg/L。 结论:班末尿砷可作为职业性砷接触的生物标志物，建议将其职业接触生物限值定为50 μg/L。

砷是一种常见的类金属元素，通过饮用含砷的水和职业性接触砷是人群暴露砷的主要途径。长期暴露于砷可引起机体多种脏器损伤，甚至发生癌变。无机砷进入机体后主要在肝脏中被甲基化为一甲基砷和二甲基砷，而只有少部分无机砷的代谢在肾脏和肺中进行，最终砷的代谢产物经尿排出体外。了解砷在体内的吸收、代谢、分布，制定砷职业暴露相关生物指标，可为砷相关疾病的防治提供科学依据。本文将对砷职业暴露生物监测指标、砷在体内的代谢过程予以综述。

目的:探讨饮水型砷暴露人群皮肤损伤转归与尿砷甲基化代谢产物水平的关系。方法:采用整群抽样法，2004年（改水前）选取内蒙古自治区巴彦淖尔市饮水型地方性砷中毒病区的常住居民作为调查对象，并于2017年（改水后）对74名2004年调查对象进行跟踪随访。采集尿样，采用高效液相色谱电感耦合等离子体质谱仪检测尿砷甲基化代谢产物水平。根据《地方性砷中毒诊断》（WS/T 211-2015）评定调查对象皮肤损伤临床分度（正常、可疑、轻度、中重度）和2017年转归情况（好转、不变、加重），建立数据库并采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:2004、2017年74例调查对象皮肤损伤临床分度构成（正常、可疑、轻度、中重度：2004年分别为38、18、4、14例，2017年分别为27、31、3、13例）比较，差异有统计学意义（χ 2 = 53.02， P < 0.001）。与2004年比较，2017年调查对象尿中总砷（tAs）、无机砷（iAs）、一甲基胂（MMA）、二甲基胂（DMA）、无机砷百分比（iAs%）、一甲基胂与二甲基胂比值（MMA/DMA）水平均较低，差异均有统计学意义（ Z = - 8.24、- 9.07、- 7.81、- 8.04、- 8.24、- 3.56，均 P < 0.001）；二甲基胂百分比（DMA%）、一甲基化率（PMI）、二甲基化率（SMI）水平均较高，差异均有统计学意义（ Z = - 6.39、- 8.24、- 3.52，均 P < 0.001）。2004年不同皮肤损伤临床分度者2017年转归情况比较，差异有统计学意义（χ 2 = 30.80， P < 0.001）。不同皮肤损伤转归者尿中tAs、iAs、MMA、DMA的变化量比较，差异均有统计学意义（ H = 10.62、9.35、8.80、9.13，均 P < 0.05）。 结论:改水可以显著降低砷暴露人群尿中tAs、iAs、MMA、DMA水平，饮水型砷暴露人群皮肤损伤转归可能与尿砷甲基化代谢产物tAs、iAs、MMA、DMA的变化量有关。