目的：:检测血管活性肠肽受体2（ Vipr2）敲除小鼠多巴胺（DA）等神经递质含量和视网膜电生理，明确 Vipr2敲除对视网膜功能的影响。 方法：:实验研究。利用RT-PCR检测血管活性肠肽（ Vip）、 Vipr2在4周龄雄性C57BL/6J小鼠眼球组织中的表达水平。通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建 Vipr2敲除（ Vipr2-KO）小鼠，然后在4周龄时检测 Vipr2-KO和 Vipr2野生型（ Vipr2-WT）小鼠视网膜中DA等神经递质含量及视网膜电生理功能。 Vipr2-KO小鼠与 Vipr2-WT小鼠DA等神经递质含量比较采用独立样本 t检验，而2种小鼠视网膜电生理数据比较采用双因素重复测量方差分析。 结果：:Vip和 Vipr2 mRNA在小鼠视网膜、脉络膜+视网膜色素细胞、角膜和巩膜中均有表达；在虹膜和晶状体中 Vipr2呈低表达，未检测到 Vip表达。与 Vipr2-WT小鼠相比， Vipr2-KO小鼠表现为近视（ t=2.51， P=0.017），视网膜DA、3, 4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）含量均明显升高（ t=3.42， P=0.001； t=2.15， P=0.037； t=3.27， P=0.002），DOPAC/DA比值无变化；而玻璃体液中DA、DOPAC、DOPAC/DA、HVA、去甲肾上腺素含量差异均无统计学意义。视网膜和玻璃体液中天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、牛磺酸和γ氨基丁酸含量在 Vipr2-KO小鼠与 Vipr2-WT小鼠之间差异均无统计学意义。在暗适应不同光刺激强度下（-3.699、-2.201、-0.699、0.301、0.799 log cd·s/m 2）， Vipr2-KO小鼠相比 Vipr2-WT小鼠，b波振幅明显增加（ F=8.65， P=0.015）。 结论：:Vipr2敲除可引起4周龄小鼠屈光向近视发展，影响视网膜中DA、DOPAC、HVA合成代谢，并引起视网膜电生理功能异常。提示 Vipr2敲除可能通过影响视网膜功能参与近视形成，但具体作用机制有待进一步研究。

目的:建立湖北省3~12岁汉族儿童神经递质正常参考值范围。方法:采用前瞻性研究方法，对2021年1月至8月在武汉儿童医院体检的3~12岁湖北省汉族健康儿童进行病史询问，排除神经、精神系统疾病及感染、创伤、近2周用药史，收集324例儿童(男262例，女62例；3~7岁组217例，8~12岁组107例)血浆及391例儿童(男302例，女89例；3~7岁组266例，8~12岁组125例)随机尿液，通过超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)检测受试者血浆中多巴胺、肾上腺素、谷氨酸等10种神经递质及随机尿液中多巴胺、肾上腺素、5-羟基吲哚乙酸等8种神经递质的水平，建立湖北省3~12岁汉族儿童的神经递质正常参考范围。采用 Kruskal- Wallis H检验对不同年龄和性别间神经递质分布水平的差异进行统计分析，并采用 Nemenyi检验进行不同组间的两两比较。 结果:不同性别儿童中各种神经递质水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。血浆中多巴胺、甲氧基去甲肾上腺素、色氨酸、γ氨基丁酸在3~7岁组和8~12岁组差异有统计学意义，随机尿中多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素、高香草酸、5羟基吲哚乙酸在3~7岁组和8~12岁组差异有统计学意义。 结论:建立了湖北省3~12岁汉族儿童神经递质正常参考值范围，对临床具有重要参考意义，对儿童神经递质相关疾病的研究奠定了基础。

患者，男性，44岁，已婚。2018年11月在喀什CDC行HIV抗体检测确认阳性，CD4 +T细胞计数205个/μL，进行拉米夫定0.3 g+替诺福韦0.3 g+依非韦伦0.6 g治疗，1次/d，自诉规律服药。2019年2月因咳嗽咳痰至新疆医科大学第八附属医院住院诊治，完善相关检查：CD4 +T细胞计数24个/μL。胸部CT（2019年2月11日，见图1?）：考虑双肺感染性病变；纵膈多发肿大淋巴结；双侧胸腔少量积液。B超定位处行胸腔积液穿刺术，送检胸水显示：李凡他试验阳性。初步诊断考虑：1、艾滋病相关肺结核/结核性胸膜炎。遂予HRZE方案化疗，异烟肼（H）注射液0.3 g，静脉输液；利福平(R)注射液0.6 g，静脉输液；吡嗪酰胺片（Z）0.5 g，口服；盐酸乙胺丁醇片(E)0.75 g，口服。抗结核联合头孢甲肟2 g，每12小时1次抗感染治疗，同时予复方甘草酸苷80 mg/d保肝治疗。2月20日及3月5日连续复查胸部CT（见图1?和?）：两肺病变较2月11日时进展。同时，复查CD4 +T细胞计数为20个/μL，考虑患者病情进展与免疫重建炎症反应有关，故继续行抗结核联合抗感染治疗，同时给予复方磺胺甲噁唑片、阿奇霉素片预防机会性感染，并口服泼尼松片30 mg/d减少炎性渗出，但治疗效果不佳。截止3月20日，患者规律HAART治疗近5个月，CD4 +T细胞计数未见升高，会诊后建议调整抗病毒药物方案为：多替阿巴拉米片，余维持原治疗方案。3月21日行支气管镜检查并诊断：支气管内多发血管性病变：卡波西肉瘤可能性大（图2，因支气管黏膜活检出血风险较大，故未予活检）。4月23日复查，原各项异常炎症指标较前恢复正常，CD4 +T细胞数升至61个/μL。调整HAART方案为多替阿巴拉米片50 mg/d带药出院。

1例41岁女性患者因三叉神经痛自服中药汤剂（含枸杞10 g、红参10 g、五加皮15 g）1次。约6 h后患者突然出现心慌，于睡眠中惊醒，伴头晕，血压95/63 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。心电图示心房颤动、心室率45次/min。予升高血压、改善心肌代谢等对症治疗，症状无缓解。之后患者出现恶心、呕吐，心率下降至35次/min，血压下降至87/36 mmHg。再次行心电图检查示交界性逸搏心律、T波改变。给予心电监测，持续吸氧，多巴胺、多巴酚丁胺持续静脉泵入，以及极化液等对症支持治疗。治疗8 d后患者病情改善，心电图示窦性心律。患者将所服中药送至专业机构鉴定，发现其含香加皮成分，而原处方为五加皮，故考虑患者的心律失常为误服超剂量香加皮所致。

目的:考察蒙古苍耳草乙醇提取物对屋尘螨诱导的小鼠过敏性哮喘气道炎症的影响，探讨其作用机制。方法:将小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、阳性对照组及低、中、高剂量组，每组6只。低、中、高剂量组灌胃蒙古苍耳草乙醇提取物100、200、400 mg/kg，阳性对照组灌胃1.56 mg/kg沙丁胺醇溶液，空白组和模型组小鼠灌胃等体积溶剂，1次/d，连续8 d。除空白组外，其余各组小鼠于给药后第3、4、5天以屋尘螨致敏建立小鼠哮喘模型。给药结束后观察小鼠血中嗜酸性粒细胞、支气管灌流液中总细胞和中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数目变化情况；采用ELISA法测定血清中IgE水平，支气管灌流液和肺组织中IL-4、IL-5、IL-10和IL-13水平；采用HE和过碘酸雪夫染色(periodic acid-schiff stain, PAS)观察小鼠支气管平滑肌病理和炎症变化。结果:与模型组比较，中、高剂量组血中嗜酸性粒细胞计数下降( P<0.01或 P<0.05)，支气管灌流液中总细胞和巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数降低( P<0.01)，支气管灌流液中IL-4[(142.59±16.51)ng/L、(70.47±20.63)ng/L比(212.18±58.51)ng/L]、IL-5[(57.49±5.49)ng/L、(47.47±6.30)ng/L比(72.65±19.11)ng/L]、IL-10[(98.51±18.31)ng/L、(71.85±9.15)ng/L比(120.16±23.35)ng/L]、IL-13[(85.81±23.66)ng/L、(39.99±17.37)ng/L比(149.07±33.19)ng/L]水平降低( P<0.05)，肺组织中IL-4[(154.55±25.70)ng/L、(143.30±22.19)ng/L比(214.68±31.95)ng/L]、IL-5[(87.49±5.95)ng/L、(61.84±8.14)ng/L比(97.65±12.10)ng/L]、IL-10[(91.28±18.69)ng/L、(62.04±9.39)ng/L比(117.80±20.72)ng/L]、IL-13[(196.48±15.90)ng/L、(132.02±6.86)ng/L比(238.42±28.41)ng/L]水平降低( P<0.05)，高剂量组血清中IgE水平明显降低( P<0.01)。 结论:蒙古苍耳草对屋尘螨诱导的过敏性哮喘有明显抑制作用，其可能是通过抑制肺部巨噬细胞分泌炎性细胞因子发挥作用。

国内外队列研究结果显示主动吸烟与认知损害呈正相关,然而部分病例对照研究发现主动吸烟可能降低患痴呆的风险或对患阿尔茨海默病无影响,被动吸烟则被证明与认知损害呈正相关.此外,吸烟减弱饮食多样性对老年女性认知功能的保护作用;ApoE ε4等位基因可对吸烟与认知损害的相关性产生修饰作用;吸烟和患有慢性病对痴呆症的发展具有协同作用;吸烟与饮酒的交互作用对认知损害的影响则因个体乙醇代谢能力、饮酒模式的差异而不同.吸烟主要通过作用于胆碱能系统、诱导氧化应激、激发炎症反应、改变大脑结构的生物病理学机制增加老年认知损害的风险.然而,烟草中的低剂量尼古丁暴露可通过上调神经元烟碱乙酰胆碱受体、增强中脑-边缘系统多巴胺(DA)通路和中脑-皮质DA通路中的DA信号以及作为抗氧化剂增强认知功能.文中对现已发表的吸烟与老年认知损害的相关性文献进行检索并总结,为预测老年群体患痴呆的风险以及确定个性化医疗方案提供帮助.

目的 研究潞党参化学成分及其抗炎活性.方法 潞党参 70％乙醇提取物采用硅胶、ODS、制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.采用RAW264.7 模型评价其体外抗炎活性.结果 从中分离得到16 个化合物,分别鉴定为ethylsyringin(1)、7-O-ethyltangshenoside Ⅱ(2)、triandrin(3)、反式异松柏苷(4)、甲基丁香苷(5)、9-acetoxy syringin(6)、鬼针聚炔苷 B(7)、codonopiloenynenoside A(8)、codonopilodiynoside F(9)、铜锤玉带草炔苷 B(10)、党参炔苷(11)、落叶松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(12)、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4′-O-β-D-glucoside(13)、苍术内酯Ⅲ(14)、白曼陀罗酰胺(15)、苯甲醇-7-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-(1→ 6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(16).化合物 1～2、5、7～11、13～15 具有一定的抗炎活性,其中 11、14～15 活性较强,IC50值分别为(18.23±4.18)、(17.73±3.12)、(14.89±2.47)μmol/L.结论 化合物 3、6、13、16 为首次从桔梗科植物中分离得到,2、5、15 为首次从该植物中发现.化合物 11、14、15 具有良好的抗炎活性.

目的 建立颠茄草药材高效液相色谱(HPLC)特征图谱及 7 个主要成分的含量测定方法.方法 采用HPLC法,色谱柱为Ultimate?XB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,检测波长为290 nm,柱温为 30℃,进样量为 10μL.以硫酸天仙子胺峰为参照,建立 16 批药材样品的HPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012 版)进行相似度评价,并进行聚类分析、偏最小二乘-判别分析法,结合变量重要性投影值筛选主要差异成分.在上述色谱条件下测定 7 个主要成分含量.结果 16 批药材样品指纹图谱共标定了 13 个共有峰,相似度为 0.939～0.993.经聚类分析和偏最小二乘-判别分析法,16 批药材样品均可聚为 3 类,变量重要性投影值筛选出 13 个差异成分,其中 7 个已知.东莨菪苷、绿原酸、氢溴酸东莨菪碱、硫酸天仙子胺、东莨菪内酯、芦丁、三叶豆苷质量浓度分别在 5.04～151.18μg/mL、5.11～153.41μg/mL、4.63～138.79μg/mL、5.91～177.22μg/mL、5.03～150.90μg/mL、5.00～149.98μg/mL、5.97～179.16μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(R2>0.999 0,n=6);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均加样回收率分别为 100.82%,102.22%,101.55%,101.98%,101.50%,100.34%,100.17%,RSD分别为 2.00%,1.37%,2.53%,1.11%,2.73%,2.14%,1.17%(n=9).7 个成分含量分别为 0.32～0.81 mg/g、0.68～1.01 mg/g、0.33～0.46 mg/g、1.57～1.99 mg/g、0.37～0.64 mg/g、0.35～0.79 mg/g、0.74～1.90 mg/g.结论 所建立的特征图谱、化学计量学方法和多成分含量测定方法,明确了颠茄草药材部分差异成分,为该药材的质量控制提供了参考.

目的 分析多花黄精水提物成分,并对其体内外抗肿瘤活性进行评价,为进一步开发利用多花黄精提供理论基础.方法 (1)通过水提法制备多花黄精水提物,利用UPLC-Q-TOF/MS、苯酚硫酸法等方法分析多花黄精水提物化学成分,并通过CCK-8 法检测多花黄精水提物对多种肿瘤细胞增殖抑制活性,采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况,用Western Blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2 和Bax的表达情况,利用多花黄精水提物含药血清检测入血成分对细胞增殖抑制活性.(2)构建荷瘤小鼠模型,随机分为模型组(予以生理盐水)、阳性药环磷酰胺组(50 mg·kg-1)以及多花黄精水提物低、中、高剂量组(55.9、111.8、223.6 mg·kg-1),灌胃治疗 7 d.治疗期间,观察小鼠体质量及肿瘤体积变化情况.治疗结束后处死小鼠,采用苏木素-伊红(HE)染色观察心、肝、脾、肺、肾以及肿瘤组织病理学变化;免疫组化(IHC)检测肿瘤组织Bcl-2 及Bax蛋白表达情况.结果 多花黄精水提物多糖含量达到(10.07±1.3)%,黄酮含量为(0.044±0.004)%,并且通过UPLC-Q-TOF/MS检测出39 种成分,包含黄酮类的黄芩素、槲皮素、木犀草素、芦丁,有机酸类的阿魏酸及多酚类的没食子酸等抗肿瘤成分.多花黄精水提物对Hela、A549、4T1、B16、MFC和HepG2 细胞均有抑制作用(P＜0.001),其中对B16 细胞抑制作用最为明显,且多花黄精水提物可诱导B16 细胞周期阻滞于G0/G1 期(P＜0.001).流式双染和Western Blot结果显示多花黄精水提物明显促进B16 细胞凋亡,降低Bcl-2 的表达,且促进Bax的表达(P＜0.01,P＜0.001).多花黄精水提物入血成分对B16 细胞也具有抑制作用(P＜0.001).此外,多花黄精水提物体内活性实验结果显示,与模型组比较,不同剂量的多花黄精水提物能够抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞坏死,降低Bcl-2 表达,提高Bax的表达.结论 多花黄精水提物成分丰富,含有多种抗肿瘤活性成分,能抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡,显示较强的抗肿瘤作用,值得深入研究.

目的 研究除草剂丁草胺对泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)体内重要器官过氧化物酶(POX)、非特异性酯酶(NSE)、碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和腺苷三磷酸酶(ATPase)等6种代谢与免疫相关酶活力的影响.方法 将泥鳅暴露在不同浓度的丁草胺中96 h,解剖取其心脏、肝胰脏、鳃、头肾、胃和肠等6种器官,采用冰冻切片、酶组织化学及光密度分析技术检测酶活力变化.结果 POX在头肾中活性显著较高,其余器官中活性均较低;高浓度丁草胺显著抑制头肾POX活性,但显著促进肝胰脏、胃和肠POX活性.NSE在肝胰脏中活性显著较高,心脏中活性显著较低;高浓度丁草胺对除心脏和胃以外的体内器官NSE活性具有显著抑制作用.ALP在胃中活性显著较高,心脏和头肾中未检测出明显的酶活性;高浓度丁草胺显著抑制胃和肠ALP活性,对肝胰脏和鳃ALP活性无显著影响.ACP在胃和肠中活性显著较高,心脏中活性显著较低;高浓度丁草胺显著抑制肝胰脏、鳃、头肾、胃和肠ACP活性,对心脏ACP活性无显著影响.SDH在心脏中活性显著较高,鳃和头肾中未检测出明显的酶活性;高浓度丁草胺显著抑制心脏、肝胰脏和胃SDH活性,对肠SDH活性无显著影响.ATPase在心脏中活性显著较高,头肾和肠中活性显著较低;高浓度丁草胺显著抑制心脏、肝胰脏和头肾ATPase活性,但对胃和肠ATPase活性具有显著促进作用.结论 丁草胺可能通过抑制心脏SDH和ATPase活性影响泥鳅的血液循环,通过抑制胃和肠ALP和ACP活性降低泥鳅对营养物质的消化和吸收能力,通过抑制肝胰和头肾NSE、ACP和ATPase活性损害泥鳅的解毒与免疫防御功能.