尼可地尔是一种新型的血管扩张剂，具有类硝酸酯和三磷酸腺苷敏感性钾(KATP)通道开放的双重作用。冠状动脉内注射尼可地尔可扩张冠状动脉，保护冠状动脉微循环，通过作用于多种信号通路起到抗炎作用，抑制微血栓形成，增加心肌灌注，降低无复流的发生率；还可缩小梗死面积，改善心脏功能；还可通过多种细胞膜酶信号通路，使细胞内流出的钾离子明显增加，引起细胞膜超极化，并抑制钙离子向细胞内流动，抑制细胞内钙超载，降低再灌注心律失常的发生，减轻再灌注损伤。因此，其对急性心肌梗死患者有良好的心肌保护作用。

青少年起病的成人型糖尿病（MODY）是最常见的单基因糖尿病类型之一，其中，MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因［即ATP结合转运子亚家族成员8基因（ ABCC8）和整流性钾离子通道J家族11因子基因（ KCNJ11）］突变导致的。对于这类疾病，磺脲类药物能够长期有效地控制血糖，且无明显不良反应。因此，对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下，有明显糖尿病家族史，初诊时被误诊为其他类型糖尿病，而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例，其中1例为 ABCC8突变所致（已报道位点），2例为 KCNJ11突变所致（新发突变）。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗，并取得了较好的治疗效果，提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。

目的:探究硫化氢的抗癫痫机制即调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G（cGMP/PKG）信号通路对三磷酸腺苷敏感性钾通道（KATP）亚基Kir6.2表达的影响。方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为6个组（每组10只）：（1）正常对照组；（2）癫痫组；（3）硫化氢供体干预组；（4）硫化氢供体加PKG抑制剂（KT5823）组；（5）硫化氢供体加KATP抑制剂（格列本脲）组；（6）硫化氢供体正常对照组。采用腹腔注射戊四氮致大鼠癫痫发作，记录潜伏期、首次发作级别、持续时间；记录癫痫发作时海马脑电图的变化；采用 蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测海马组织中PKG、Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平，酶联免疫吸附测定法检测海马组织中cGMP、磷酸化PKG的浓度。结果:癫痫组出现Ⅳ~Ⅴ级发作，级别为4.500（4.000，4.875）级，潜伏期短［（10.37±8.21） min］， 持续时间长［（69.50±24.37） s］。与癫痫组相比，硫化氢供体干预组的发作级别降低（ P=0.004），潜伏期延长（ P<0.001）和持续时间缩短（ P<0.001）。硫化氢供体加PKG抑制剂组与硫化氢供体干预组相比，潜伏期缩短（ P<0.001），持续时间延长（ P<0.001）。硫化氢供体干预组癫痫波明显减少，波幅与癫痫组相比差异有统计学意义（ P<0.001）；硫化氢供体加PKG抑制剂组与硫化氢供体干预组相比癫痫波增加，波幅增大（ P<0.001）。组间比较结果提示，各组PKG mRNA和蛋白的表达水平存在差异（分别为 n=5， H=26.714， P<0.001和 n=5， F=30.597， P<0.001）；其中与正常对照组相比，癫痫组PKG mRNA（分别为1.000±0.001和0.782±0.064， P=0.023）和蛋白（分别为0.550±0.037和0.145±0.020， P=0.042）的表达水平显著下降。组间比较结果提示，各组Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平存在差异（分别为 n=5， H=27.761， P<0.001和 n=5， F=60.659， P<0.001）；其中与正常对照组相比，癫痫组Kir6.2 mRNA（分别为1.000±0.001和0.897±0.033， P=0.004）和蛋白（分别为0.384±0.035和0.215±0.016， P=0.024）的表达水平显著下降，cGMP（ P<0.001）、磷酸化PKG（ P<0.001）的浓度降低；与癫痫组相比，硫化氢供体干预组PKG mRNA（ P=0.047）、Kir6.2 mRNA（ P=0.011）、PKG 蛋白（ P<0.001）和Kir6.2蛋白（ P<0.001）的表达水平则上升，cGMP、磷酸化PKG的浓度升高（均 P<0.001）；尤其是与硫化氢干预组相比，硫化氢供体加PKG抑制剂组PKG mRNA（ P=0.015）、Kir6.2 mRNA（ P=0.013）、PKG 蛋白（ P=0.027）和Kir6.2蛋白（ P=0.017）的表达水平下降，cGMP（ P=0.005）、磷酸化PKG（ P<0.001）的浓度降低。 结论:硫化氢可抑制大鼠癫痫发作，其机制之一可能与激活海马中cGMP/PKG信号通路上调KATP通道亚基Kir6.2的表达从而降低海马的兴奋性有关。

目的:了解瑞格列奈药物基因组学的研究进展,为瑞格列奈的临床个体化给药提供参考.方法:查阅近年来国内外相关文献,就瑞格列奈的药物基因组学的研究进行归纳和总结.结果:瑞格列奈相关的药物基因组学研究主要集中于药物代谢和转运相关基因、药物作用靶点和受体的编码基因、2型糖尿病(T2DM)易感基因等方面,其中KCNQ1、NeuroD1/BETA2、PAX4、NOS1AP、SLC30A8、IGF2BP2、UCP2、NAMPT为代表的T2DM易感基因对瑞格列奈药效学的影响是目前研究的重点.T2DM易感基因可能通过影响胰岛B细胞的增殖、腺苷三磷酸敏感性钾通道(KATP)和电压门控Ca2+通道的表达和活性以及胰岛素分泌,从而增加T2DM的易感性并影响药物治疗反应性.CYP2C8、CYP3A4、SLCO1B1和MDR1等与药物代谢和转运有关的基因多态性可能影响瑞格列奈的药-时曲线下面积、峰浓度、半衰期和清除率等,间接影响药物疗效和安全性.在开展药物基因组学研究时,还应根据不同种族的等位基因频率来选择基因多态性位点,以期获得更大的临床应用价值.结论:基因多态性是瑞格列奈治疗反应性个体差异的部分原因,有望通过基因导向的个体化治疗提高疗效、减少不良反应.

缺血再灌注损伤是致死性心脏损伤的主要原因之一,其病理机制一直还未被阐明.降钙素基因相关肽(CGRP)被认为具有抗缺血再灌注损伤的作用,本文就CGRP抗缺血再灌损伤的机制综述如下.

目的:观察“醒脑开窍”针刺法调节ATP敏感性钾通道开放对抗脑缺血再灌注损伤的作用机制.方法:将84只大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)阻滞剂组(电针+KATP阻滞剂组),每组21只.电针+KATP阻滞剂组大鼠给予KATP,通道阻断剂格列吡嗪(1 μmol/5 μL) 10 μL脑室内注入.模型组、电针组、电针+KATP阻滞剂组采用Zea Longa线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组仅分离颈总动脉及颈外动脉,不插入尼龙线栓.电针组、电针+KATP阻滞剂组给予针刺“内关”“水沟”“三阴交”治疗,留针20 min,留针期间将患侧“内关”“三阴交”穴分别连接神经穴位刺激仪,施以疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度1 mA.首次针刺在动物造模成功90 min后进行,每天10:00、16:00各针刺1次,共3d.假手术组、模型组大鼠同样抓取,但不予针刺.采用Zausinger六分法评价神经功能,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积,流式细胞技术检测海马神经细胞凋亡率,Western-blot技术检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤因子相关X蛋白(Bax)表达.结果:干预后,电针组神经功能评分明显高于模型组(P＜ 0.01),脑梗死体积及海马神经细胞总凋亡率明显低于模型组(均P＜ 0.05),电针组Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax比值较模型组均明显升高(P＜ 0.05,P＜ 0.01),Bax蛋白表达较模型组明显降低(P＜ 0.01);与电针组比较,电针+KATP阻滞剂组大鼠神经功能评分明显降低(P＜ 0.05),海马神经细胞总凋亡率明显升高(P＜ 0.05),海马组织Bcl-2蛋白表达明显降低(P＜ 0.05),Bax蛋白表达明显升高(P＜ 0.05).结论:“醒脑开窍”针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠有明显的脑保护作用,其机制可能与调节脑组织KATP通道开放、减轻神经细胞凋亡密切相关.

[目的]观察"醒脑开窍"针刺法对脑缺血再灌注大鼠海马椎体神经元三磷酸腺苷敏感性钾(KATP)通道电生理特性的影响.[方法]将32只大鼠随机分为空白组 、假手术组 、模型组 、电针组,每组8只.模型组 、电针组大鼠按照Zea longa线栓法复制大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组只分离颈总动脉和颈外动脉,不插入尼龙线栓.电针组给予针刺内关、水沟、三阴交治疗,每日2次,连续治疗3 d.采用Zausinger六分法评价神经功能,神经元急性分离技术获得海马椎体神经元,采用单细胞膜片钳技术记录各组大鼠海马椎体神经元KATP通道电流曲线,各组随机选择封接成功的8个膜片进行膜片钳数据分析.[结果]模型组大鼠神经功能评分明显低于空白组 、假手术组(均P<0.01),海马锥体神经元KATP通道开放时间、开放概率均明显高于空白组 、假手术组(均P<0.01),电流幅度与空白组 、假手术组比较均无统计学差异(均P>0.05);电针组大鼠神经功能评分明显高于模型组(P<0.01),海马锥体神经元KATP通道开放时间、开放概率均明显低于模型组(均P<0.01),电流幅度与模型组比较无统计学差异(P>0.05).[结论]"醒脑开窍"针刺法可以影响脑缺血再灌注大鼠海马椎体神经元KATP通道的电生理特性,其对抗脑缺血再灌注损伤的作用机制可能与调节KATP通道开放活动相关.

目的:观察双参宁心胶囊通过调控线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道来减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤.方法:成年雄性SD大鼠56只,随机分为假手术组(sham),模型组(model),双参宁心组(SSNX)给予SSNX 90 mg·kg-1,线粒体ATP敏感性钾通道(MitoKATP)通道抑制剂组(SSNX+5-HD),给予SSNX 90 mg·kg-1和5-HD 5 mg· kg-1;每组各14只.除假手术组外其余3组均阻断冠状动脉左前降支(LAD)45 min,分别于再灌注后3h后处死,氯化2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌缺血和梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织损伤程度.试剂盒检测血清乳酸盐脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性.透射电镜下观察心肌细胞线粒体及线粒体自噬超微结构变化,荧光探针法检测心肌细胞中线粒体膜电位水平的变化.结果:与sham组比较,model组心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率明显增大,心肌组织排列紊乱,疏松,个别心肌纤维断裂,心肌细胞坏死,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著升高(P＜0.01),线粒体膜电位显著降低(P＜0.01),透射电镜观察线粒体结构破坏明显.与model组比较,SSNX组心肌组织排列有序,少数区域细胞水肿轻度变性,心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率显著降低,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著降低(P＜0.01),线粒体膜电位升高(P＜0.01),SSNX+5-HD组心肌组织排列轻度无序,部分区域细胞水肿轻度变性,心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率显著降低,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著降低(P＜0.01),线粒体膜电位升高(P＜0.01).而SSNX+5-HD组较SSNX组,血清中CK,CK-MB,LDH活性显著升高(P＜0.01),心肌梗死面积与心肌缺血面积百分率显著增大,线粒体膜电位有所降低(P＜0.05).结论:双参宁心胶囊通过开放线粒体ATP敏感性钾通道来保护大鼠心肌缺血再灌注损伤.

目的 探讨三磷酸腺苷敏感性钾通道(adenosine triphosphate-sensitive potassium,KATP) ABCC8、Kri6.2基因多态性与汉族新生儿糖尿病遗传易感性的关系.方法 选取医院2015年1月-2020年12月收治的40例汉族糖尿病新生儿记为研究组,另选取42例汉族健康新生儿记为对照组.采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(restriction fragment length polymorphisms-polymerase chain reaction,RFLP-PCR)技术检测两组外周血细胞中ABCC8基因E16、E18、E31,Kri6.2基因E23K位点基因突变情况.对比两组检测结果;采用Logistic多元回归分析探讨KATP ABCC8、Kri6.2基因多态性与汉族新生儿糖尿病的关系.结果 研究对象基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P＞0.05);研究组ABCC8基因E16-3C→T、E18ACC-→ ACT、E31AGG→AGA突变占比高于对照组(P＜0.05);两组Kri6.2基因E23K位点基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05),且研究组K等位基因频率高于对照组(P＜0.05);ABCC8基因E16-3C→T、E18ACC→ ACT、E31AGG→AGA突变,Kri6.2基因E23K位点基因突变,母体孕期高糖饮食均是汉族新生儿糖尿病发生的独立危险因素(P＜0.05).结论 汉族糖尿病新生儿存在ABCC8基因E16-3C→T、E18ACC→ACT、E31AGG-→ AGA突变,Kri6.2基因E23K位点基因突变的情况,且与其遗传易感性有关.

先天性高胰岛素血症(CHI)是一种胰岛素分泌失调的遗传性疾病,是小儿持续性低血糖的重要原因.近年对其遗传机制的研究发现,参与调控胰腺β细胞胰岛素分泌的关键基因突变是导致CHI的原因,其中包括ABCC8、KC-NJ11、KCNQ1、CACNA1D、SLC16A1、GLUD1、GCK、HADH、UCP2、HK1、PMM2、PGM1、HNF1A、HNF4A和FOXA2.这些基因突变导致三磷酸腺苷敏感型钾通道(KATP)改变、酶基因缺陷、转录因子基因缺陷,进而影响胰岛素的分泌,而这些遗传机制将会决定CHI的治疗方式.不同的基因突变,甚至相同基因的不同突变类型,均会影响CHI的治疗方式.二氮嗪作为CHI的一线用药,仅对于KATP通道完整或显性遗传的KATP突变引起的CHI患者有效.对于内科治疗无效者,可手术治疗,局灶型CHI患者手术切除病灶后可治愈,但弥漫型CHI术后效果较差,且并发症较多.