催产素是一种由下丘脑室旁核和视上核神经元合成，经神经垂体释放入血的肽类激素。研究发现催产素除促进宫缩和泌乳之外，还能抑制摄食、促进脂肪氧化分解、刺激胰岛素和胰高血糖素分泌、增加胰岛素敏感性，在机体糖脂代谢中发挥重要的调节作用。但机体存在糖脂代谢异常时，外源性催产素的作用及血清催产素的变化存在差异。全面认识催产素对糖脂代谢的影响及其内在机制，有助于进一步探索催产素通路作为代谢相关疾病治疗靶点的前景。

目的:探讨降钙素通过刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元发挥调控能量平衡的作用。方法:将12周龄普通食物喂养雄性C57BL/6小鼠分为自由进食组和禁食24 h组，6周龄雄性C57BL/6小鼠分为普通食物组和高脂食物组（喂养3个月），每组3只，采用免疫荧光染色法检测脑组织切片降钙素受体（Calcr）的表达。12只6周龄雄性C57BL/6小鼠通过高脂食物喂养6个月构建高脂食物喂养小鼠模型，侧脑室置管后将小鼠分为生理盐水侧脑室注射组（侧脑室注射1 μl生理盐水）和鲑鱼降钙素（sCT）侧脑室注射组［侧脑室注射1 μl sCT（1 μg/μl）］，每组6只，测定各组小鼠注射后24 h的体重和进食量，并采用Oxymax/CLAMS代谢笼测定小鼠的氧气消耗量、二氧化碳生成量和能量消耗。将12周龄普通食物喂养雄性C57BL/6小鼠分为生理盐水腹腔注射组（腹腔注射，10 ml/kg）和sCT腹腔注射组（腹腔注射，150 μg/kg），每组3只，采用免疫荧光染色法检测脑组织切片AgRP、c-Fos、磷酸化信号转导子和转录激活子3（pStat3）的表达。采用独立样本 t检验比较组间差异。 结果:与自由进食组相比，禁食24 h组弓状核Calcr表达明显下降（ P<0.05）。与普通食物组相比，高脂食物组下丘脑弓状核Calcr表达明显下降（ P<0.05）。与生理盐水侧脑室注射组相比，sCT侧脑室注射组体重和进食量明显减少（ P<0.05），而氧气消耗量、二氧化碳生成量及能量消耗明显升高（ P<0.05）。与生理盐水腹腔注射组相比，sCT腹腔注射组弓状核AgRP和c-Fos的共染明显减少，室旁核AgRP表达明显减少而室旁核c-Fos表达明显增多，弓状核pStat3表达明显增多（ P<0.05）。 结论:弓状核Calcr与能量平衡密切相关。降钙素可通过Stat3通路抑制AgRP表达，抑制AgRP神经元活性，进而抑制食欲、促进能量消耗。

目的:探究产后疲乏(postpartum fatigue，PPF)对母鼠母性行为的影响及其机制。方法:将产后第1天Sprague Dawley(SD)母鼠按照随机数字表法分为产后疲乏组(PPF组)和对照组，每组9只。通过强迫母鼠水中站立的方法构建产后疲乏母鼠模型，为维持泌乳每3 h将母鼠与仔鼠合笼90 min，疲乏刺激持续7 d。对照组母鼠与仔鼠仅进行常规的母婴分离。记录仔鼠出生时、造模第7天的身长和体质量。造模第7天，通过视频观察分析母鼠哺乳、筑巢、舔舐、衔回仔鼠四种典型的母性行为。HE染色观察母鼠下丘脑室旁核(paraventricular hypothalamus，PVH)神经元细胞的形态。免疫组化和免疫荧光法检测母鼠下丘脑室旁核催产素(oxytocin in the paraventricular hypothalamus，OxtPVH)表达量，qRT-PCR和Western法分别检测母鼠脑垂体泌乳素(prolactin，PRL)的基因及蛋白表达水平。SPSS 22.0用于数据统计分析，两组间正态分布连续变量的比较采用 t检验，两组间非正态分布的连续变量采用Mann-Whitney U非参数检验。 结果:造模第7天，与对照组比较，PPF组仔鼠身长[(5.82±0.17)cm，(6.24±0.36)cm]较短、体质量增加[(5.33±2.54)g，(7.92±2.54)g]减少( t＝3.199，2.227，均 P<0.05)。与对照组相比，PPF组母鼠合笼后出现啃食笼盖、咬尾转圈、反复筑巢、拒绝哺乳等异常行为，PPF组母鼠衔回第一只仔鼠和最后一只仔鼠潜伏期[(39.25±3.50)s，(280.75±59.16)s]较对照组[(19.25±7.68)s，(146.00±49.62)s]均显著延长( t＝-4.742，-3.490， P<0.05)；PPF组母鼠筑巢和舔舐仔鼠持续时间[(19.50±12.69)s，(95.50±70.55)s]较对照组[(68.00±37.59)s，(243.00±62.07)s]均显著缩短( t＝2.445，3.139，均 P<0.05)。与对照组相比，PPF组母鼠PVH神经元细胞排列紊乱，OxtPVH的含量显著下降。PPF组母鼠脑垂体PRL在基因水平[0.33(0.29，0.38)，0.85(0.76，1.76)； Z＝-3.576， P<0.05]和蛋白水平[(1.00±0.65)，(4.17±0.49)； t＝-7.726， P<0.05]较对照组显著下降。 结论:产后疲乏母鼠的衔回行为、筑巢行为和舔舐仔鼠的行为能力降低，这可能与母鼠OxtPVH和PRL的表达下降有关。

催产素（oxytocin, OT）是一种由下丘脑室旁核、视上核合成分泌并储存在神经垂体的生殖系统激素。文章总结了近年来国内外文献中无论是内源性OT还是外源性OT，缺血／再灌注前还是缺血／再灌注后给药，均对心脏缺血／再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）具有保护作用。研究表明，OT通过增加心肌细胞对葡萄糖的吸收增强对缺血的耐受性，作用于线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore, mPTP）、线粒体ATP敏感性K +通道（mitochondrial adenosine triphosphate-dependent potassium channel, mitoK ATP）减轻细胞内钙超载，通过减少活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）产生、增加抗氧化物含量等方式减轻氧化应激，抑制炎细胞聚集与炎症因子产生减轻炎症反应，促进保护性分子一氧化氮（nitric oxide, NO）和心房利钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP）等发挥抗I/RI效应。OT作为一种"老"激素，其心脏保护的"新"角色值得进一步研究。

目的 通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的影响,探寻针刺调控血压的作用机制.方法 27只雄性SHR大鼠随机分配到补法组、泻法组和模型组中.9只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白组.空白组和模型组只进行捉抓固定不做针刺干预,补法组和泻法组均取双侧的太冲穴进行针刺干预.各组每日上午干预1次,周期为14d,2周之间休息1 d.于针刺第0、3、7、14日定期测量大鼠尾动脉收缩压并记录.实验第14日取材,采用ELISA法检测大鼠PVN中GABA、Glu的含量,以及检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量,最后使用HE染色法观察PVN组织病理学改变.结果 与模型组相比,补法组和泻法组均能显著降低SHR大鼠血压(P＜0.01),且泻法组降压效果更为显著(P＜0.05).针刺后,与模型组相比,补法组和泻法组PVN组织中GABA含量显著增加,Glu含量显著降低(均P＜0.01);补法组和泻法组血清中IL-6、TNF-α水平相比模型组显著下降(P＜0.05或P＜0.01).HE染色结果显示:与模型组相比,补法组和泻法组可改善病变情况,细胞总数增多.结论 针刺捻转补泻手法可明显降低SHR大鼠血压,且捻转泻法降压效果更为显著,其作用机制可能与PVN中神经递质GABA含量升高、Glu含量降低,以及炎症因子IL-6、TNF-α水平下降相关.

右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感神经的作用,目前已经成为临床麻醉和重症监护室广泛应用的药物.相比于麻醉科其他药物,右美托咪定没有明显的呼吸抑制作用且没有明显的血流动力学改变,且与其他麻醉药配伍可明显减少镇静镇痛药物的用量.在临床应用中发现,右美托咪定可以介导可唤醒的镇静效应.传统认为右美托咪定通过α2肾上腺素受体发挥作用,可以发挥降低血压、舒张血管和降低心率的作用,但对于其如何影响脑内神经环路尚不清楚.近年来关于右美托咪定作用机制的研究逐渐增多,证实下丘脑腹外侧视前区(ventrolateral preoptic nucleus,VLPO)、蓝斑核(locus coeruleus,LC)、中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)等核团参与其介导的镇静作用,背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)、颈上神经节(superior cervical ganglion,SCG)参与其介导的镇痛作用,下丘脑视前区(preoptic area,PO)和下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)参与其介导的体温和水电解质平衡的变化,为理解右美托咪定在中枢神经系统的作用机制提供了新的方向.

目的:探索糖尿病(DM)不同状态下小鼠下丘脑室旁核(PVN)催产素和加压素阳性神经元的FOS表达变化.方法:腹腔注射溶媒或链脲佐菌素(STZ)制备对照组或糖尿病小鼠模型,根据机械痛测试区分糖尿病痛(DNP组)与非痛组(DWP组).采用免疫组化和免疫荧光染色技术检测PVN内FOS、催产素(OXT)和加压素(VP)阳性神经元的分布及双标情况,并进行计数和比较.结果:7 d时三组(Control组、DNP组和DWP组)小鼠PVN内均有较多的FOS表达,而28 d时DWP和DNP组FOS的表达几近于无,与7 d组相比差异显著(P＜0.05或0.001).与对照组相比,DNP组和DWP组动物的VP和OXT荧光染色同样存在随着造模时间延长染色强度减弱的趋势(P＜0.05).VP、OXT与FOS的双标染色计数结果显示,在DWP 7 d组,VP/FOS双标细胞数为74.33±22.10,占VP阳性细胞数的(56.64±7.52)％,而OXT/FOS的双标率则仅为(10.44±3.14)％.在DNP7d组,OXT/FOS双标细胞数为51.00±31.80,占OXT阳性细胞数的(18.50±9.51)％,而VP/FOS的双标率仅为(9.34±3.27)％.与此相对,28 d组FOS的表达锐减,几乎无双标细胞.结论:下丘脑PVN内的VP和OXT阳性神经元在糖尿病痛与非痛,疾病发展的不同阶段存在明显不同的可塑性变化特点,理解这些变化对于揭示糖尿病及其并发症的神经机制具有重要意义.

目的:探讨姜黄素对长期高盐诱导的高血压大鼠下丘脑室旁核的影响,并探讨其作用机制.方法:选取健康雄性Dahl大鼠60只,体质量(180±10)g,随机分为4组,每组15只,分别为正常饮食对照组(含0.3％NaCl)、正常饮食给药组(0.3％NaCl+姜黄素 150 mg·kg-1·d-1)、高血压组(含8％NaCl)以及高血压治疗组(8％NaCl+姜黄素150 mg·kg1·d-1).采用无创大鼠尾动脉监测系统测量每组大鼠血压变化.经姜黄素连续灌胃6周后,采用戊巴比妥钠麻醉大鼠,然后处死大鼠提取下丘脑室旁核组织和血浆,采用RT-PCR、ELISA、免疫荧光检测下丘脑室旁核中NAD(P)H氧化酶亚基NOX2、NOX4、过氧化物歧化酶(SOD-1)、Toll 样受体(toll-like receptor,TLR4)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、MCP-1及IL-10指标的RNA及细胞水平,采用DHE法检测下丘脑室旁核活性氧簇的变化.结果:高盐饮食组大鼠经过6周姜黄素干预后平均动脉血压明显降低[6周时:(125+7)mmHg 比(153+6)mmHg,P＜0.05];长期高盐饮食组大鼠经姜黄素干预后NOX2、NOX4、TLR4、MyD88、IL-6、IL-1β、MCP-1 及 ROS 水平明显较高盐饮食组降低(P＜0.05),而SOD-1和IL-10表达明显较高盐饮食组升高(P＜0.05).结论:姜黄素能够改善长期高盐诱导的高血压大鼠血压,其机制可能与改善下丘脑室旁核中氧化应激和炎症细胞因子有关.

目的 观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132 特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132 抑制剂组.结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型,HF+miR-132 抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132 特异抑制剂,Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后 4 w进行心脏功能指标检测;镜下观察心肌结构变化;检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量;检测Glu在下丘脑PVN的含量.结果 与Ctrl+ACSF组相比,HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P＜0.05);HF+miR-132 抑制剂组与HF+ACSF组比较,HF大鼠上述检测指标均显著改善(P＜0.05).结论 下丘脑PVN miR-132 可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能.

催产素是由下丘脑室旁核(PVN)和视上核(SON)合成的一种神经多肽激素,其在焦虑、抑郁等情绪调节方面发挥着极为重要的作用.催产素通过多个途径作用于多个脑区参与调节情绪的作用已经得到众多学者的广泛研究和证实.本文阐述了催产素与焦虑、抑郁等负性情绪的关系,总结了催产素调节负性情绪的作用机制,探讨了催产素调节负性情绪相关研究的进展与不足,从而对相关疾病的个体化预防与治疗提供进一步的理论依据.