目的:探讨 Gpr174对脓毒症小鼠肠道损伤、肠道菌群与代谢物组成的影响。 方法:将12只8周龄雄性C57BL/6和 Gpr174 -/-小鼠随机（随机数字法）分为4组，分别为野生（WT）组，敲除（KO）组，野生鼠盲肠结扎穿孔（WT+CLP）组和敲除鼠盲肠结扎穿孔（KO+CLP）组，采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症模型；分别在生理情况下与脓毒症造模后72 h收集小鼠粪便，提取菌群DNA并进行扩增，在对PCR产物荧光定量后，对原始数据进行过滤与质控并筛选差异菌群。利用液相色谱-质谱联用技术，使用QuanMET软件对原始数据进行分析并比对鉴定内源性代谢物。通过R语言进行多元回归分析，筛选相关差异代谢物，并进一步分析相关代谢通路。 结果:研究发现，KO-CLP组小鼠的肠道损伤和炎症反应较WT-CLP组减轻，肠道屏障结构和功能破坏较弱。同时，WT组与KO组小鼠在生理和脓毒症情况下肠道差异菌群组内差异小，组间差异有统计学意义。生理情况下共筛选出18种差异细菌，差异最显著的包括双歧杆菌、乳酸菌、理研菌、拟杆菌、巴恩斯氏菌、普雷沃特菌、龈乳杆菌、艾克曼菌等，但脓毒症时则仅存在2种差异菌，分别为瘤胃球菌与普雷沃氏菌。肠道代谢物PCA分析表明生理情况下野生组与敲除组小鼠存在组间差异；而在脓毒症造模后，KO与WT小鼠组间差异不明显。在生理情况下，WT组与KO组小鼠鉴定出24种差异代谢产物，其中差异最显著的为丙氨酸与丙酮二羟酸，这些差异代谢产物涉及丙氨酸循环、丙氨酸代谢等信号通路。结论:Gpr174敲除后能缓解脓毒症小鼠的肠道损伤。生理情况下 Gpr174影响肠道菌群与代谢产物。研究结果提示 Gpr174参与肠道菌群与代谢物的调控。

目的:探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法:以0.0（对照组）、1.0 μmol/L（染砷组）亚砷酸钠（NaAsO 2）处理永生化人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞），利用细胞生长动力学、细胞划痕和软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化指标。在砷处理不同时期（0、1、7、14、21、28、35代细胞），通过相应试剂盒和免疫印迹（Western blot）检测NaAsO 2对HaCaT细胞糖代谢[葡萄糖-6-磷酸（G6P）、乳酸、乙酰辅酶A、G6PD水平及己糖激酶2（HK-2）、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶3（PFKFB3）、丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（PGD）、G6PD蛋白表达水平]的影响；提取线粒体，通过相应试剂盒检测NaAsO 2对HaCaT细胞及线粒体氧化还原[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP +）比值、还原型谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）比值]的影响；使用小干扰RNA（siRNA）干预方法，检测G6PD对还原应激及NaAsO 2诱导的HaCaT细胞恶性转化的影响。 结果:1.0 μmol/L NaAsO 2培养HaCaT细胞至35代（T-HaCaT细胞），与传代匹配的0.0 μmol/L NaAsO 2培养HaCaT细胞相比[（33.797 ± 0.280）h、0.177 ± 0.015、（13.667 ± 2.625）个]，倍增时间[（24.042 ± 0.479）h]较短（ t = 30.45， P < 0.001），细胞迁移率（0.396 ± 0.039）较高（ t = 9.08， P < 0.001），软琼脂集落数量[（73.667 ± 4.450）个]较多（ t = 20.11， P < 0.001）。与同组0代和同代对照组细胞相比，染砷组细胞糖代谢指标G6P水平在1、7、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），乳酸和G6PD水平在14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），乙酰辅酶A水平在21、28、35代均较低（均 P < 0.05），HK-2、PFKFB3、PDK1、PGD、G6PD蛋白表达水平在7、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05）；细胞NADPH/NADP +比值在1、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），GSH/GSSG比值在21、28、35代均较高（均 P < 0.05）；线粒体NADPH/NADP +比值在1、7、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），GSH/GSSG比值在1、7、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05）。siRNA沉默T-HaCaT细胞G6PD表达后，与T-HaCaT con siRNA处理组相比，T-HaCaT G6PD siRNA处理组细胞和线粒体NADPH/NADP +和GSH/GSSG比值均较低（均 P < 0.05），细胞倍增时间较长、细胞迁移率较低、软琼脂集落数量较少（均 P < 0.05）。 结论:NaAsO 2致HaCaT细胞恶性转化过程中，G6PD等糖代谢相关酶被激活导致糖代谢重编程，引起细胞氧化还原稳态失衡，细胞和线粒体的还原应激增强，进而促进NaAsO 2所致HaCaT细胞恶性转化。

目的:探究不同产地糙苏叶挥发油的成分及含量差异，以阐明化学成分含量对功效的影响。方法:从陕西眉县蒿坪、陕西三原采集糙苏叶，采用水蒸汽蒸馏法提取糙苏挥发油。采用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)联用技术检测糙苏挥发油的化学成分，并以峰面积归一化法测定各成分的相对百分含量，对比不同产地糙苏叶挥发油的化学成分及其含量。结果:从陕西眉县蒿坪糙苏叶、陕西三原糙苏叶挥发油中分别鉴定出49、56种化学成分，两者共有挥发油成分5种(剔除二丙酮醇)。陕西眉县蒿坪糙苏叶挥发油主要成分为2-tert-butoxy-5-methylthiophene，含量达18.009%；陕西三原糙苏叶挥发油主要成分为紫苏醛，含量达50.728%。结论:不产地糙苏叶挥发油的化学成分及含量存在差异。

目的:探讨中国育龄人群中21种遗传代谢病的携带率，为遗传咨询和生育指导提供依据，同时为新生儿遗传代谢病筛查病种的选择提供一定的参考。方法:采集897位无关健康个体(包括143对夫妇)的外周血，提取DNA。应用全外显子组测序技术对该897位个体的54个基因(21种遗传代谢病的致病基因)进行检测，筛选在数据库记载的致病性/疑似致病性变异和未记载的功能丧失型变异。结果:897位个体中检出数据库记载的54个致病基因中致病性/疑似致病性变异和未记载的功能丧失型变异共140个，总频次为183次，人均携带0.20个。一对夫妇同时携带 SLC25A13基因致病性变异，通过胚胎植入前遗传学诊断生育一健康婴儿。检出的变异涉及40个基因，变异数频次较多的5个基因分别是 ATP7B、SLC25A13、PAH、CBS和 MMACHC。根据Hardy-Weinberg定律，人群中该21种遗传代谢病发病率约为1/1100，发病率较高的5种单基因病是瓜氨酸血症、甲基丙二酸血症、肝豆状核变性、糖原累积病和苯丙酮尿症。 结论:本研究初步明确了21种遗传代谢性疾病在中国育龄人群中的携带率及发病率，为新生儿遗传代谢病筛查病种的选择提供了参考。孕前遗传病携带者筛查是主动的一级预防措施，是阻断患儿出生的有效方法。

目的:对昭通彝良天麻的化学成分及其降糖活性进行研究.方法:采用正相硅胶、RP-C18及Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析等方法对昭通彝良天麻的丙酮提取物进行化学成分分离纯化,并运用现代波谱技术鉴定其结构.采用L6骨骼肌肌管细胞进行化合物降糖活性研究及对α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性测试.结果:从昭通彝良天麻的丙酮提取物中分离纯化得到29个化合物,分别鉴定为:β-谷甾醇(1)、赛比诺啶-A(2)、邻苯二甲酸二戊酯(3)、天麻素(4)、对羟基苯甲醛(5)、4,4'-二羟基二苯基甲烷(6)、对羟基苯甲醇(7)、β-谷甾醇棕榈酸酯(8)、4,4'-二羟基二苄基醚(9)、4-羟苄基甲醚(10)、月桂酸乙酯(11)、三亚油酸甘油酯(12)、ethyl(2E,5S)-5-benzyloxy-2-tetradecenoate(13)、正十六烷(14)、n-tetratriacont-20,23-dienoic acid(15)、L-柠檬酸-1-甲酯(16)、邻苯二甲酸二异辛酯(17)、腺苷(18)、丁香酸(19)、棕榈酸(20)、α-D-呋喃果糖(21)、5-羟甲基糠醛(22)、豆甾醇(23)、n-hexacos-5,8,11-trienoic acid(24)、异芒果苷(25)、胡萝卜苷(26)、β-谷甾醇-3-O-丁 基(27)、methyl-11-methyl-10-pentadecenoate(28)、巴利森苷E(29).结论:其中,化合物3、8、11～13、15、17、21、24、27、28为首次从该植物中分离得到.化合物1、3～8、10～13、17、18、21表现出促进L6肌管细胞降糖活性,化合物11～15、20表现出对α-葡萄糖苷酶的抑制活性.

目的:研究菊科红花属植物红花Carthamus tinctorius L.的化学成分.方法:采用硅胶、MCI gel CHP-20、Sephadex LH-20、Toyopearl HW-40C以及半制备HPLC对红花70％含水丙酮提取物进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定化合物的结构.结果:从红花中分离得到15个芳香苷类化合物,分别鉴定为:苄基-β-D-葡萄糖苷(1)、苄基-O-芸香糖苷(2)、苯乙醇芸香糖苷(3)、3-(4-O-β-D-吡喃葡萄糖基苯基)丙酸甲酯(4)、carthamoside B5(5)、junipediol A-8-O-β-D-glucopyranoside(6)、7-O-β-苯甲酰芸香糖苷(7)、紫丁香苷(8)、4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷(9)、2,6-二甲氧基-4-[(1E)-丙-2-烯基]苯基-O-芸香糖苷(10)、4-O-β-D-吡喃葡萄糖基反式苯丙烯酸(11)、4-O-β-D-吡喃葡萄糖基顺式苯丙烯酸(12)、1-(4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)苯甲酸(13)、4-(2-氨基乙基)苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)、(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15).结论:其中,化合物1～4、10、13～15为首次从红花属植物中分离得到.

目的 考察蔓生百部中特征性成分原百部碱的稳定性,并分析其在蔓生百部贮存、使用中的变化,探索百部药材的质量控制方法.方法 以乙腈-水为流动相,采用HPLC-DAD、C18分析柱梯度分析原百部碱在三氯甲烷、丙酮、甲醇等溶剂中的变化情况,并考察甲醇冷浸提取、水回流提取不同贮存时间的蔓生百部特征成分的变化.结果 原百部碱在三氯甲烷、丙酮等溶剂中不同程度地转变成异原百部碱、狭叶百部碱和异狭叶百部碱,在甲醇溶剂中转变减少;随着储存时间的增加,蔓生百部中原百部碱含量下降,而狭叶百部碱和异狭叶百部碱含量增加.结论 原百部碱的稳定性较差,且原百部碱是蔓生百部的主要有效成分之一,可能导致蔓生百部在贮存和使用过程易于药效的降低,中药百部尚需制定定量的检测标准.

目的 研究望春花Magnolia biondii Pamp.花蕾化学成分及其乙酰胆碱酯酶体外抑制活性.方法 望春花花蕾50%丙酮提取物采用Diaion HP-20、Toyopearl HW-40C、ODS、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.按课题组前期方法测定化合物的乙酰胆碱酯酶体外抑制活性.结果 从中分离得到 17 个化合物,分别鉴定为 crassifolioside(1)、magnoloside B(2)、芦丁(3)、异槲皮苷(4)、槲皮素(5)、northalifoline(6)、cordysinin B(7)、脱氧胸腺嘧啶核苷(8)、吲唑(9)、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol(10)、秦皮乙素(11)、C-藜芦酰乙二醇(12)、3,4-二羟基苯乙醇(13)、3-甲氧基-4-羟基苯乙醇(14)、原儿茶酸(15)、2,4,6-三甲氧基苯酚(16)、丁香酸(17).结论 化合物 1～17 均为首次从该植物中分离得到,在 20 μmol/L浓度下均未显示出乙酰胆碱酯酶抑制活性.

目的:分析绵阳地区3～5岁儿童的口腔微生物菌群结构，探究其对患龋的影响。方法:对2023年3月～6月绵阳地区10所幼儿园的136例3～5岁儿童进行口腔流行病学调查，筛选患龋儿童和口腔健康儿童各68例，分别作为观察组和对照组。收集两组儿童唾液样本，提取其全基因组脱氧核糖核酸（DNA）并进行16S核糖体脱氧核糖核酸（16S rDNA）高通量测序，采用独立样本t检验、PCoA、非参数协方差分析（PERMANOVA）、相似性分析（ANOSIM）、Wilcoxon秩和检验比较两组儿童口腔样本微生物菌群多样性、物种组成结构、优势菌群及功能差异。结果:α多样性分析结果显示，观察组儿童Shannon指数（3.02 ± 0.70）和Simpson指数（0.86 ± 0.35）显著高于对照组（2.70 ± 0.46、0.67 ± 0.15），差异均有统计学意义（t = 3.150、P = 0.002，t = 4.115、P < 0.001）；主坐标分析（PCoA）显示两组儿童口腔菌群呈现显著分离（F = 3.428、P < 0.001），且对照组与观察组间的Bray-Curtis距离（0.58 ± 0.22）显著高于组内（R = 0.659，P = 0.003）。属层级水平上，观察组儿童唾液样本中的链球菌属、纤毛菌属、巨球形菌属和普雷沃菌属丰度显著高于对照组，嗜血杆菌属、梭杆菌属、志贺菌和大肠埃希菌属丰度显著低于对照组（P均< 0.05）；种层级水平上，观察组儿童的副流感嗜血杆菌丰度显著低于对照组，纤毛菌IK040、产黑普雷沃菌、洛氏普雷沃菌丰度显著高于对照组，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。观察组儿童磷酸戊糖途径、丙酮酸代谢和丙脂酸代谢丰度显著低于对照组，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。结论:与健康儿童相比，龋病儿童口腔微生物菌群多样性增加，结构紊乱。

目的 探讨柑橘橘络提取物对低氧小鼠记忆损伤的保护作用.方法 30 只雄性 BALB/c 小鼠,随机分为常氧对照组(CON)、低氧模型组(HYP)和柑橘橘络提取物组(CIT),每组 10 只,将后 2 组小鼠置于模拟海拔6000 m的低压氧舱内,每天 8 h,持续 28 d.CON组和HYP组灌胃给予 0.4 ml纯净水,CIT组灌胃给予 15 mg/(kg·bw)柑橘橘络提取物.采用穿梭和跳台实验评价小鼠的主动学习记忆和被动学习记忆能力;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察海马病理学变化;采用生物化学方法检测脑组织乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和ATP酶活力;采用代谢组学方法靶向检测小鼠脑组织糖酵解和三羧酸循环代谢产物.结果 与CON组相比,HYP组小鼠的主动穿梭次数减少(P＜0.05)、无响应次数增加(P＜0.05);跳台实验错误次数增加(P＜0.05)、潜伏期缩短(P＜0.05);海马细胞排列松散、核固缩增加;ATP、磷酸烯醇式丙酮酸、乌头酸、异柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸和草酰乙酸含量显著降低(P＜0.05),乳酸、6-磷酸葡萄糖、β-6-磷酸果糖和 1,6-二磷酸果糖含量显著升高(P＜0.05);LDH和ATP酶活力显著降低(P＜0.05).与HYP组比较,柑橘橘络提取物可以增加穿梭实验主动穿梭次数(P＜0.05),降低无响应次数(P＜0.05);减少跳台实验错误次数(P＜0.05),延长跳下平台的潜伏期(P＜0.05);改善海马细胞细胞形态及排列紧密程度;升高ATP和磷酸烯醇式丙酮酸含量(P＜0.05),降低乳酸、6-磷酸葡萄糖、β-6-磷酸果糖和 1,6-二磷酸果糖含量(P＜0.05);降低LDH活力(P＜0.05),增强ATPase活力(P＜0.05).结论 柑橘橘络提取物具有改善低氧小鼠记忆损伤的作用,推测可能与调控脑能量代谢相关.