目的:探讨微小RNA(miR)-1246靶向糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对前列腺癌(PCa)细胞迁移、侵袭和增殖的作用及分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测PCa组织及癌旁组织中差异表达的miRNA；采用实时荧光定量聚合酶连反应(qRT-PCR)技术检测PCa患者癌组织和血清中miR-1246的表达水平；采用生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR、蛋白质印迹法分析miR-1246对GSK3β的靶向调控关系。人PCa细胞DU145和LNCaP分别转染miR-1246类似物(mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-1246抑制剂(inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor)，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞的增殖能力，通过划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞的迁移侵袭能力。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:miRNA-Seq结果显示，与癌旁组织比较，PCa组织中有15个miRNA表达显著升高，51个miRNA表达显著降低，其中miR-1246在PCa患者组织及血清中表达显著升高(组织：7.93±2.39比1.00±0.16， t＝10.070， P<0.01；血清：15.23±2.77比1.01±0.09， t＝17.770， P<0.01)。生物信息分析结果显示，miR-1246与GSK3β有互补的核苷酸序列，miR-1246 mimics＋WT-GSK3β组细胞荧光素酶活性显著低于NC mimics＋WT-GSK3β组(0.58±0.09比1.00±0.14， t＝8.128， P<0.01)。蛋白质免疫印迹结果显示，miR-1246 inhibitor组GSK3β的表达明显高于NC inhibitor组(2.43±0.29比1.00±0.09， t＝10.180， P<0.01)，miR-1246 mimics组GSK3β的表达明显低于NC mimics组(0.51±0.07比1.01±0.12， t＝5.120， P<0.05)。在DU145和LNCaP细胞中，miR-1246 mimics组细胞增殖能力、细胞迁移率和细胞侵袭数显著高于NC mimics组，miR-1246 inhibitor组细胞增殖能力、细胞迁移率和细胞侵袭数显著低于NC inhibitor组。蛋白质免疫印迹实验结果显示，miR-1246 inhibitor组Wnt3a和β-catenin的表达低于NC inhibitor组(Wnt3a：0.39±0.05比1.00±0.12， t＝6.620， P<0.01；β-catenin：0.54±0.09比0.98±0.10， t＝6.032， P<0.01)。 结论:miR-1246通过抑制GSK3β，激活Wnt/β-catenin信号通路，促进PCa细胞的迁移、侵袭和增殖。

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种异质性很强的疾病，对于有症状或治疗指征的WM患者，国际WM工作组仍首先推荐患者进入设计严谨的临床试验。目前治疗WM的有效药物包括烷化剂苯丁酸氮芥、环磷酰胺、核苷酸类似物氟达拉滨、抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗、蛋白酶体抑制剂硼替佐米、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼等 [1,2]。对于我国WM患者，能规范应用含利妥昔单抗或硼替佐米方案治疗的比例并不高。免疫调节剂沙利度胺成功应用于治疗包括WM在内的多种肿瘤，并显示出良好疗效 [3,4,5,6,7]，而沙利度胺价格便宜，易于被我国患者接受，故我们在2015年设计本研究探讨沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松治疗症状性WM的疗效。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染可以导致严重的肝脏疾病，是肝纤维化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)病死率高的主要原因。尽管已经拥有有效的疫苗，但三联乙肝疫苗的全球覆盖率为84%，未达100%，现有感染人数与新增人数仍然很多。目前主要的抗HBV药物为核苷/核苷酸类似物(nucleotide analogues，NAs)以及干扰素(interferon，IFN)。但二者对病毒持续存在的根本因素——共价、闭合、环状DNA分子(covalently closed circular DNA，cccDNA)无效，故现有的抗病毒药物并不能彻底治愈HBV感染。HBV的新型治疗方法可以通过靶向cccDNA而使其失效，为治愈慢性HBV感染带来了希望。文章对当前新型治疗方法中研究较多的RNA干扰、基因编辑和表观遗传修饰方法在治疗HBV感染中的作用和新发展进行概述。

目的:观察不同风险人群在肝移植术后乙型肝炎的复发情况，为以后是否早期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)提供有用信息。方法:根据肝移植术后乙型肝炎复发防治指南分为高、低风险人群及特殊人群[尤其原发性肝细胞癌(HCC)]，观察这部分人群乙型肝炎复发情况及复发的危险因素。计量资料组间比较采用 t检验、秩和检验；计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:最终纳入532例乙型肝炎相关肝移植患者。肝移植术后共35例出现HBV复发，其中HBsAg阳性34例，HBsAg阴性1例，乙型肝炎病毒(HBV) DNA阳性10例。乙型肝炎总的复发率为6.6%。术前HBV DNA阳性的高风险人群乙型肝炎的复发率为9.2%，HBV DNA阴性低风险人群的复发率为4.8% ( P = 0.057)。肝移植术前诊断为HCC的293例患者中术后30例出现乙型肝炎复发，复发率为10.2%。HCC患者肝移植术后乙型肝炎复发的独立相关因素为HCC复发( HR = 181.92, 95% CI 15.99～2 069.96, P < 0.001)、术后吗替麦考酚酯分散片(MMF)剂量高( HR = 5.190, 95% CI 1.289～20.889, P = 0.020)和HBIG用量大( HR = 1.012, 95% CI 1.001～1.023, P = 0.035)。肝移植术前非HCC的239例患者中5例患者出现术后乙型肝炎复发(复发率为2.1%)，均为术后应用拉米夫定联合按需HBIG预防治疗的患者，术后恩替卡韦联合HBIG的非HCC患者没有乙型肝炎复发。 结论:肝移植术后高耐药屏障核苷酸类似物联合长期HBIG预防乙型肝炎复发效果好。对于低风险患者给予高耐药屏障核苷酸类似物后可考虑早期停用HBIG；对于高风险患者，特别是HCC的高风险患者，国内HBV感染率高，尚需进一步研究探索HBIG停药时机。

目的:评价聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)alfa-2b联合核苷酸类似物(NAs)对HBV相关肝癌切除术后复发的影响，探索HBV相关肝癌患者术后治疗过程中HBsAg与HBV DNA的变化。方法:采用前瞻性临床研究方法，分析中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院在2020年1月—2021年12月HBV相关肝癌行根治性切除的43例患者的临床资料，其中男性39例，女性4例，年龄(54.63±9.82)岁，年龄范围30~76岁。根据治疗方式的不同分为两组，术后行Peg-IFN alfa-2b联合NAs抗病毒治疗的设为IFN组( n＝10)，单独行NAs抗病毒治疗的设为NAs组( n＝33)。收集术后每3个月两对半定量，随访并统计HBsAg和HBV DNA清除率、HBsAg和HBV DNA转阴率和两组患者术后2年无复发生存率、2年累计生存率、复发时间、不良反应，分析IFN组HBsAg与HBV DNA的变化，评估Peg-IFN alfa-2b改善HBV相关肝癌预后的价值。正态分布的计量资料以均数±标准差( ± s)表示，组间比较采用 t检验；计数资料组间比较采用 χ2检验；IFN组HBsAg与HBV DNA的变化采用重复测量方差分析；采用Kaplan-Meier法进行生存复发分析。 结果:HBsAg和HBV DNA：IFN组24周、48周HBsAg清除率分别为24.6%、59.0%，48周HBsAg转阴率为16.7%；24周、48周HBV DNA清除率分别为33.9%、53.8%，48周HBV DNA转阴率为0。IFN组HBsAg和HBV DNA水平随时间延长逐渐下降，患者的HBsAg和HBV DNA水平在0、24、48周三者之间均存在差异，差异具有统计学意义( P<0.05)。IFN组、NAs组术后2年总体生存率分别为100%和90.9%，术后2年无复发生存率分别为90.0%及63.6%，两组患者总体生存率与无复发生存率差异均无统计学意义( P>0.05)。IFN组、NAs组术后复发时间分别为(15.00±7.07)个月和(5.78±3.39)个月，两组之间差异有显著统计学意义( t＝3.160, P<0.01)。 结论:与单独使用NAs相比，Peg-IFN alfa-2b联合NAs抗病毒治疗可延长肝癌复发时间，降低患者血清中HBsAg与HBV DNA水平，潜在改善患者长期生存。

近年来，RNA被广泛应用于药物和疫苗等的研发之中，RNA在应用研究中遇到的困难可以尝试在合成RNA的过程中加入经过修饰的核苷酸来克服。基于酶合成的方法主要包括体内转录和体外转录，体内转录可以使用工程支架来促进RNA产物环状化，提高RNA的稳定性，相对经济也是其优点之一，而广泛的下游加工则是该方法的弊端；体外转录是目前RNA合成的最常用的方法，需要设计携带特异性噬菌体启动子片段(S6、T3、T7)的DNA模板，以便RNA聚合酶结合和提供转录启始信号，获得的寡核苷酸长度范围大，生产成本相对较低，可重复性强，但由于3′端存在异质性，可能导致产物末端不均匀。该方法中，仅T7 RNA聚合酶可以接受修饰的核苷酸。获得含有核苷酸类似物的短RNA分子的最佳方法是化学合成，常用的是磷酸酰胺固相合成法，主要步骤为脱三苯甲基(使用三氯或二氯乙酸溶液去除DMT基团)、缩合反应(游离的5′-羟基与活化的核苷3′-磷酸酰胺反应形成新的核苷酸间键)、加帽(使用乙酸酐/鲁替丁/N-甲基咪唑混合物将游离的5′-OH转化为乙酰酯)、氧化(不稳定的亚磷酸盐-P(III)氧化为P(V)磷酸)。化学合成可获得任何短RNA(<20 nt)的准确片段，便于引入修饰的核苷酸，但对于合成长RNA(>100 nt)效率低下，设备非常昂贵。核苷酸修饰可以调节RNA的功能，包括调控基因表达，参与一些病理过程或影响RNA的结构。获得含有修饰核苷酸的RNA分子最方便的方法是化学合成，优点是可以在RNA片段的每个位置加入修饰的核苷酸，将较多种类的修饰结合到两条RNA链中。每一种修饰都可以调节RNA的性质，这严格依赖于核苷酸单位内修饰的位置，包括核碱基、磷酸主链、核糖环等。

在慢性乙型肝炎（CHB）的治疗中，核苷（酸）类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制，亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结局的影响可观察到一定差异；机制研究结果也提示，这两类药物除阻断HBV逆转录酶的直接抗病毒作用外，还通过非抗病毒作用机制对免疫相关信号通路、基因表达、基因组稳定性等造成不同影响。现根据最新研究进展，综述核苷（酸）类似物潜在的非抗病毒作用机制证据，并提出核苷酸类似物在CHB患者临床结局上有相对优势这一观察趋势的初步解释。

目的:研究长期核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒前基因组RNA（HBV pgRNA）与抗原状态变化的相关性，阐明慢性乙型肝炎长期核苷酸类似物抗病毒治疗，达到HBeAg血清转换后停药复发率高的原因和可能的机制。方法:选择长期口服核苷酸类似物抗病毒治疗（2年以上）的慢性乙型肝炎患者94例，在其血清HBV DNA低于检测下限（< 20 IU/ml）的基础上，根据其HBeAg和HBsAg水平分为5组：HBeAg阳性组(组1)、HBeAg阴性且HBsAg > 1 500 IU/L组(组2)、HBeAg阴性且100 IU/L < HBsAg < 1 500 IU/L组（组3）、HBeAg阴性且HBsAg < 100 IU/L组（组4）及HBeAg阴性同时HBsAg阴性组（组5）。分析比较不同抗原状态下HBV pgRNA的水平及检出率。此外，为了排除其他因素对本研究结果的影响。研究分别按照年龄、性别和服药治疗时间分组。按资料分别用 t检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验或线性回归相关性分析进行统计学分析。 结果:HBeAg阳性患者（组1）血清HBV pgRNA检出率为95.0%；而HBeAg阴性患者则为43.2%，明显低于HBeAg阳性者，差异有统计学意义（ P < 0.05）。血清HBV pgRNA检出率在HBeAg阴性患者中，组2为75.0%；组3为65.0%；组4为15.0%及组5为0。其中，组1、组2及组3的血清HBV pgRNA检出率明显高于组4和组5，差异有统计学意义（ P值均< 0.05）。然而，统计学分析发现：组1、组2和组3之间血清HBV pgRNA检出率差异无统计学意义（ P > 0.05）。组4和组5之间的血清HBV pgRNA检出率比较，差异无统计学意义（ P > 0.05）。而且，血清HBV pgRNA检出率与患者的年龄、性别及核苷酸类似物治疗时间无相关性（ P > 0.05）。 结论:慢性乙型肝炎长期核苷酸类似物抗病毒治疗后的血清学抗原状态可能与血清HBV pgRNA的存在有关。HBV pgRNA的持续存在也可能是HBeAg血清转换率低及HBsAg持续高水平的原因。

丁型肝炎病毒（HDV）是一种有缺陷病毒，需要乙型肝炎表面抗原（HBsAg）才能复制。HDV感染呈世界性流行，但全球不同区域的HDV感染人数不一，目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区，然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较，慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物（NAs）对控制HDV感染无效，新批准药物布尔韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性，目前也未发现耐药突变。

目的 探讨河北地区 T2DM 患者转录因子 7 类似物 2(TCF7L2)基因 rs290487、rs7903146位点单核苷酸多态性(SNP)与DKD发生的相关性.方法 选取2020 年1月至2023 年6月于我院内分泌科治疗的T2DM患者 619 例,根据是否合并DKD分为单纯T2DM组(n=317)和T2DM合并DKD组(DKD,n=302),比较两组TCF7L2 rs290487、rs7903146 位点SNP资料,分析SNP与DKD的相关性.结果 两组TCF7L2 基因rs290487、rs7903146 位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),等位基因频数分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05).单因素Logistic回归分析显示,显性模型中TC+CC基因型携带者DKD风险是TT基因型携带者的2.772 倍.多因素Logistic回归分析显示,TC+CC基因型携带者DKD风险是TT基因型携带者的2.837 倍.结论 TCF7L2 基因rs290487 位点TC、CC基因型是DKD发生的危险因素,rs290487 位点基因突变可能与河北地区T2DM患者DKD发生相关.