目的:了解陕西地区新生儿甲基丙二酸血症的发病率、生化分型和基因突变谱。方法:回顾性分析2014年1月至2019年12月在西北妇女儿童医院进行新生儿筛查的146 152例新生儿中确诊为甲基丙二酸血症的患儿的临床表现和随访情况，以及酰基肉碱水平和基因突变情况。根据是否合并同型半胱氨酸升高，分为单纯型和合并型甲基丙二酸血症，并与复查时排除诊断的患儿（对照组）比较。采用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。 结果:（1）共21例患儿确诊，发病率为1/6 960；单纯型11例（52.4%），合并型10例（47.6%）。8例单纯型患儿在1月龄以内发病，主要临床表现为喂养困难、呕吐、嗜睡、反应差和感染，其中5例患儿死亡。合并型患儿确诊前均未出现典型临床表现，随访发育均未见异常。（2）单纯型和合并型患儿的血丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值及丙酰肉碱/游离肉碱比值均高于对照组[ M（min~max），9.26 μmol/L（3.70~37.78 μmol/L）、7.27 μmol/L（3.58~13.62 μmol/L）与4.51 μmol/L（1.48~8.69 μmol/L）， H=23.239；1.12（0.32~2.43）、0.74（0.36~1.90）与0.25（0.09~0.45）， H=47.061；0.94（0.12~1.92）、0.56（0.18~1.03）与0.17（0.06~0.38）， H=36.868； P值均<0.001]。合并型患儿的血蛋氨酸水平明显低于单纯型患儿[7.64 μmol/L（3.40~19.25 μmol/L）与24.22 μmol/L（10.73~56.55 μmol/L）， U=3.000， P<0.001]。（3）21例患儿均检测到致病基因的复合杂合突变或纯合突变，包括15种 MMUT基因突变和13种 MMACHC基因突变。单纯型最常见的突变为 MMUT基因c.323G>A（p.Arg108His），携带频率为13.6%；检出c.1676+11A>G为未报道的突变位点，为临床意义不明确的突变。合并型最常见的突变为 MMACHC基因c.609G>A（p.Trp203Ter）和c.567dupT（p.Ile190fs），携带频率均为20.0%。检出c.430-2A>C和c.648_650delAGA（p.216_217delSEinsS）为未报道的突变，为疑似致病突变。 结论:本地区甲基丙二酸血症并不罕见。单纯型甲基丙二酸血症患儿病情更重。 MMACHC基因c.609G>A和c.567dupT以及 MMUT基因c.323G>A等突变热点的发现，为后续开展基因筛查、遗传咨询及产前诊断，有效降低甲基丙二酸血症的致死率和致残率奠定基础。

患者男性，38岁，因"全身多处化学物烧伤5.5 h"入院。患者于5.5 h前在工厂工作时发生爆炸，致患者头面颈、躯干及四肢被化学物质（丙烯腈、三氯乙酰氯）烧伤，后出现意识不清，呼之无应答，急诊行"左颈内静脉穿刺置管术，快速补液，亚硝酸异戊酯解毒，留置导尿，气管切开"等治疗后，考虑"全身多处88% Ⅱ~Ⅲ度化学烧伤、吸入性损伤"，病情危重，收入本科。入院查体：体温36.8℃，脉搏96次/min，呼吸频率18次/min，血压108/59 mmHg，意识不清，双眼睑烧伤，球结膜缺血坏死，角膜基质深层水肿，混浊明显，瞳孔无法观察，气管切开，双肺呼吸音粗，无干湿性啰音，心律尚齐，肢端冷，创面位于头面颈、胸腹背臀及四肢，大部分成片状，部分散在，创面皮肤大部分呈灰色或棕黑色，部分苍白，肿胀明显，总面积约88%。进行辅助检查，血气分析：葡萄糖14.40 mmol/L，钾离子3.10 mmol/L，氯离子165 mmol/L，血浆乳酸2.9 mmol/L，高铁血红蛋白分数：2.1%，氧合血红蛋白分数：83.7%，酸碱度：7.28，二氧化碳分压：41 mmHg，氧分压60 mmHg，碱剩余-7.2 mmol/L，氧饱和度：86%，标准碳酸氢根浓度18.1 mmol/L。血常规：白细胞计数17.1×10 9/L，中性粒细胞比率77.1%。生化全套：丙氨酸氨基转移酶21U/L，天门冬氨酸氨基转移酶43 U/L，肌酐73 μmol/L，总胆红素15.2 μmol/L，乳酸脱氢酶287 U/L，肌酸激酶180 U/L，肌钙蛋白T 0.02ng/mL。头颅、胸部、全腹部CT：未见明显异常。入院诊断：(1)化学烧伤全身多处88%(Ⅱ~Ⅲ度)；(2)吸入性肺损伤；(3)眼烧伤；(4)气管切开；(5)呼吸衰竭；(6)休克；(7)丙烯腈中毒。入院后给予快速扩容补液，第1个24 h补充晶体8000 mL、胶体4000 mL、水分2000 mL；监测尿色及尿量，目标维持每小时至少0.5 mL/kg以上的清亮尿液；清创包扎，清除皮肤毒物残留。患者烧伤创面大，病情危重，予哌拉西林他唑巴坦针4.5静滴抗感染，每8小时1次，并予创面培养，余护胃、化痰等对症治疗。解毒方面则采用亚甲蓝联合硫代硫酸钠针治疗丙烯腈造成的氰化物中毒的方案。亚甲蓝（D1 400 mg、D2 600mg）、硫代硫酸钠针25.6 g分次静推解毒，患者高铁血红蛋白升高及血乳酸慢慢下降（图1）。入院第三天患者高铁血红蛋白降至正常，血压平稳，停硫代硫酸钠和亚硝酸异戊酯吸入，并予以甲强龙0.1 g每天１次静滴控制炎症反应。患者神志转清，病情稳定后前后行"四肢深度创面切削痂+自体皮浆、异体皮移植术"、"四肢残余创面扩创MEEK植皮术"，行"颈部疤痕切除松解+脱细胞异体真皮、自体大张刃厚皮移植术及多次双眼羊膜移植、眼睑缝合术及睑外翻畸形矫正术"，经过顺利，病情好转，后康复出院。

1例32岁女性患者因慢性肾病5期合并慢性乙型肝炎，在行规律血液透析后1个月开始丙酚替诺福韦抗病毒治疗，同时间断应用重组人红细胞生成素注射液、蔗糖铁注射液纠正贫血，血红蛋白保持在96 g/L左右，无恶心、乏力等贫血临床表现。服用丙酚替诺福韦8个月后患者出现头晕、头痛、恶心、乏力、嗜睡等症状。实验室检查示血红蛋白94 g/L，血清肌酐856 μmol/L；血气分析示pH 7.05，乳酸3.3 mmol/L，动脉血氧分压80 mmHg，动脉血二氧化碳分压23 mmHg，剩余碱-7.4 mmol/L，碳酸氢根15.6 mmol/L。考虑患者存在乳酸酸中毒，可能与丙酚替诺福韦有关。停用该药，换为恩替卡韦，并予补液、护肝等对症治疗。1 d后，患者头晕、头痛等症状好转，血气分析示pH 7.25，乳酸2.9 mmol/L，剩余碱-3.0 mmol/L；5 d后，患者上述症状基本消失，血气分析示pH 7.45，乳酸1.5 mmol/L，剩余碱-2.0 mmol/L。

目的:探讨早发性白内障与年龄相关性白内障患者房水中代谢物及代谢通路的差异。方法:代谢组学研究。收集2020年8月至2022年9月就诊于天津医科大学眼科医院的16例（17只眼）白内障患者。其中早发性白内障8例（8只眼），年龄相关性白内障8例（9只眼）。收集患者年龄、性别、术前裸眼视力、眼压、晶状体功能失调指数和眼轴长度等一般临床资料，并于白内障摘除术中留取房水和前囊膜组织标本，采用液相色谱-串联质谱法非靶向检测房水中的代谢物，进一步使用主成分分析、差异分析、聚类分析、相关性分析筛选差异代谢物，并根据代谢物的变化倍数（FC）对差异代谢物进行排名。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析和代谢富集分析来筛选两组间的差异通路，并鉴定早发性白内障的生物标志物。前囊膜组织行免疫组织化学染色。采用比色法检测丙酮酸含量验证代谢组学分析结果。结果:8例早发性白内障患者中男性7例，女性1例，年龄（37.50±4.90）岁；8例年龄相关性白内障患者中男性7例，女性1例，年龄（73.44±5.22）岁；基线资料除年龄外差异均无统计学意义（ P>0.05）。差异分析共鉴别出347种差异代谢物，其中10种经ROC曲线分析确定为潜在的早发性白内障生物标志物（均 P<0.05），其中阳离子（POS）模式5种，分别是丙氧卡因（log 2FC=7.26）、2-甲基-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并氧氮杂卓-4-酮（log 2FC=6.35）、 l-焦谷氨酸（log 2FC=-1.72）、亮氨酰脯氨酸（log 2FC=-0.77）和胆碱（log 2FC=-0.56），阴离子（NEG）模式5种，分别是N-苯乙酰谷氨酰胺（log 2FC=-1.84）、丙酮酸（log 2FC=1.07）、抗坏血酸（log 2FC=0.92）、假尿嘧啶核苷（log 2FC=-0.68）和棕榈酸（log 2FC=-0.51）。代谢富集分析共富集到72条差异通路（POS模式32条，NEG模式40条），其中谷胱甘肽代谢及半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢、三羧酸循环两组间的差异有统计学意义（ P<0.05）。验证结果显示早发性白内障患者房水中乳酸脱氢酶减少，丙酮酸升高（ P<0.05）。 结论:丙酮酸等10种代谢物可能是潜在的早发性白内障生物标志物；谷胱甘肽代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢和三羧酸循环代谢通路在早发性白内障患者中明显失调。

为了解紫金龙(Dactylicapnos scandens)中异喹啉生物碱化学成分及其抗菌活性,从紫金龙根的乙酸乙酯部位分离得到10 个异喹啉类生物碱,根据理化性质和波谱数据,其结构分别鉴定为普罗托品(1)、1-甲氧基小檗碱(2)、别隐品碱(3)、伪普鲁托品(4)、巴马汀(5)、青藤碱(6)、药根碱(7)、血根碱(8)、四氢巴马汀(9)、异紫堇定(10).化合物2～4、8 为首次从该种植物中分离得到,其中化合物 4 对大肠杆菌表现出潜在的抑制活性,MIC值为 6.25 μg/mL,抗菌活性优于临床抗菌药物小檗碱(25.0 μg/mL).

对2023年8月8日海南医学院第一附属医院收治的1例慢性肝病患者感染创伤弧菌(Vibrio vulnificus)的诊疗经过进行回顾性分析.患者男,34岁,渔民,患有慢性乙型病毒性肝炎.8月3日捕鱼时腿部擦伤,当天夜里出现发热、双下肢持续性胀痛,左下肢为甚,发病第4天至当地医院就诊检查后采用抗生素治疗,并于8月8日转诊至海南医学院第一附属医院.接诊时患者血压低,下肢皮温高,末梢血运较差,可见多处结痂,并出现感染性休克征象.入院12h行左小腿脓肿切开引流术+创面负压吸引术并送检左下肢感染组织,病原体培养提示创伤弧菌感染,病理结果提示坏死性筋膜炎,予美罗培南联合万古霉素抗感染、维持血压、维持水电解质平衡等对症支持治疗,富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗及多烯磷脂酰胆碱胶囊保肝治疗,根据药敏结果予左氧氟沙星+头孢他啶抗感染,并依据创面情况行清创治疗.入院后17 d,患者感染基本控制,但肝功能酶仍高于正常水平,创面仍有渗血及渗液,患者及家属要求出院,出院后伤口愈合不佳,于2023年9月11日再次入院,予抗病毒及保肝治疗.第5天分泌物病原体培养结果为纹带棒状杆菌(Corynebacterium striatum)合并斯氏普鲁威登菌(Providencia stuartii)感染,并报告纹带棒状杆菌为多重耐药菌,换用敏感抗生素治疗及对症支持治疗.第2次入院后16 d,患者一般情况可,但肝功能酶指标仍高于正常,予办理出院.患者出院4个月后对其进行电话随访,自述第2次出院后遵医嘱积极抗病毒治疗及戒酒,创面恢复尚可.该患者有典型暴露史及临床表现,符合创伤弧菌导致的脓毒性休克及坏死性筋膜炎特征,临床中应根据其病理学特点、临床特征对创伤弧菌感染进行早期诊断、处理,改善患者预后.

目的 观察血清胆碱乙酰转移酶(ChAT)与中青年股骨颈骨折切开复位内固定术后股骨头坏死的关系.方法 采用回顾性研究,收集2020 年1 月至2022 年9 月于中国人民解放军陆军第七十二集团军医院接受切开复位内固定治疗的83 例中青年股骨颈骨折患者的临床资料,根据其术后6 个月是否发生股骨头坏死分为发生组(20 例)、未发生组(63 例).比较血清ChAT 和基线资料,使用logistic回归分析明确血清ChAT 和相关指标与术后股骨头坏死的关系,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估血清ChAT 与相关指标对患者术后股骨头坏死的预测价值.结果 发生组血清ChAT、一氧化氮(NO)水平低于未发生组(P＜0.05).多因素logistic 回归分析显示,血清ChAT(OR=0.811,95％CI:0.716～0.918)与NO(OR=0.845,95％CI:0.732～0.976)是股骨颈骨折患者术后股骨头坏死的影响因素(P＜0.05).ROC 曲线显示,血清ChAT对股骨颈骨折患者术后出现股骨头坏死具有良好的预测价值,曲线下面积为0.760;NO 对患者术后出现股骨头坏死的预测价值较低,曲线下面积为0.679.结论 血清ChAT、NO 是股骨颈骨折患者术后出现股骨头坏死的影响因素,且血清ChAT对其术后出现股骨头坏死具有良好的预测价值.

目的 研究脑电仿生电刺激结合醒脑开窍法对持续植物状态患者脑影像结构和血流量的影响.方法 选取2019年1月-2021年1月期间于医院就诊的持续植物状态住院治疗的患者110例根据治疗方法的不同分为观察组(60例)和对照组(50例).对照组接受脑电仿生电刺激治疗,观察组在对照组基础上联用"醒脑开窍"法促醒,两组均持续治疗30 d.治疗前后评估比较两组CRS-R,计算N-乙酰天门冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)和胆碱复合物(Cho)/Cr值,比较脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF).结果 治疗后,观察组CRS-R评分高于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组NAA/Cr高于对照组,Cho/Cr值低于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组Lp-PLA2低于对照组,T-SOD及Mn-SOD水平高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后CBV和CBF水平明显高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后NO、ET-1及VEGF水平显著优于对照组(P＜0.05).结论 脑电仿生电刺激联合醒脑开窍针法可改善持续植物状态患者的意识状态、脑影像结构和血流量.

目的 探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者发生代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的独立影响因素.方法 根据是否合并MAFLD将3 241例CHB患者,分为无MAFLD组(2 957例)和MAFLD组(284例).收集两组患者的一般基本资料及实验室检查结果并分组进行比较,采用二元logistic回归分析,探索CHB患者发生MAFLD的独立影响因素.结果 MAFLD组男性和HBeAg阴性患者比例及患者BMI、白蛋白(Alb)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显高于无MAFLD组(P＜0.05);而MAFLD组患者总胆红素(TBil)、AST、碱性磷酸酶(ALP)、甲胎蛋白(AFP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、凝血酶原时间(PT)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平均明显低于无MAFLD组(P＜0.05).二元logistic回归分析结果显示,BMI、HDL-C、Alb、FPG、TG、PT是CHB患者发生MAFLD的影响因素,其中PT和HDL-C属于保护因素;BMI、Alb、FPG、TG及HBeAg阴性属于危险因素.结论 BMI、Alb、FPG、TG、HBeAg阴性是CHB患者发生MAFLD的独立危险因素,而PT、HDL-C属于保护性因素.

目的:制备乙氧基血根碱纳米乳,并对其进行质量评价和生物利用度研究.方法:采用低能自乳化法制备乙氧基血根碱纳米乳,伪三元相图优化处方;采用透射电镜观察纳米乳形貌与大小、动态光散射技术测定粒径和Zeta电位;采用高速离心法、稀释法和放置法考察纳米乳的稳定性;最后采用UPLC-MS/MS检测大鼠体内血药浓度,对其进行药动学研究.结果:纳米乳处方为 0.5%乙氧基血根碱、24.0%聚氧乙烯氢化蓖麻油、6.0%聚甘油油酸酯、20.0%中链甘油三酯和 49.5%超纯水;载药纳米乳平均粒径为 78.9±0.2 nm,Zeta电位为-17.0±0.2 mV;乙氧基血根碱纳米乳的AUC0→t 值(14.50±1.94 h·mg/L)为混悬液的3.89 倍,Cmax(2.65±0.45 mg/L)为混悬液的5 倍,口服纳米乳的生物利用度(50.1%)为口服混悬液(12.9%)的 3.88 倍.结论:乙氧基血根碱纳米乳制备工艺简单且质量稳定,大鼠药动学结果显示纳米乳能够提高乙氧基血根碱的生物利用度,为乙氧基血根碱的进一步研究和应用提供理论和实验依据.