目的:探讨婴幼儿急性脑病伴双向发作及后期弥散降低（AESD）的临床特征。方法:回顾性分析青岛市妇女儿童医院收治的2例AESD患儿的临床特征，并对相关文献进行复习。结果:2例AESD患儿在病程第1天出现抽搐或惊厥持续状态，脑脊液和头颅影像学检查均正常。经过镇静治疗后，抽搐缓解，神志清醒，精神状态良好。但病程第6天，2例患儿再次出现抽搐。颅脑核磁共振显示额顶颞枕叶/额叶皮层下白质高信号，呈“亮树征”。其中1例患儿颅脑波谱分析显示双侧额叶异常信号区N-乙酰天门冬氨酸峰降低，谷氨酸升高，乳酸峰可疑升高；脑灌注（动脉自旋标记）显示双侧额叶灌注减少，左侧较右侧范围更广泛。2例患儿均给予甲泼尼龙、静脉注射人免疫球蛋白、维生素B族、左卡尼汀和抗惊厥等对症治疗。其中1例患儿遗留肌张力和姿势异常，另1例患儿未出现神经系统后遗症。结论:AESD发病率虽然较低，但后遗症发生率较高。早期诊断和及时治疗有助于减少神经系统后遗症的发生。

目的:探讨新生儿筛查检出的短/支链酰基辅酶A脱氢酶(SBCAD)缺乏症患儿的临床表现、生化异常及致病变异。方法:选取2016年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属儿童医院接受筛查的2 730 852例新生儿为研究对象，进行氨基酸及2-甲基丁酰肉碱筛查，对疑似SBCAD缺乏症的患儿通过尿有机酸分析、高通量基因测序进行确诊。分析确诊患儿的临床表现、生化改变及 ACADSB基因变异，指导控制蛋白摄入，补充左卡尼汀，随访观察其生长及智能发育情况。 结果:共确诊SBCAD缺乏症患儿12例，折算患病率为1/227 571。12例SBCAD患儿初筛血异戊酰肉碱(C5)在0.6~2.1 μmol/L之间，均超过正常范围；C5/乙酰基肉碱(C2)在0.02~0.12之间，其中6例超过正常范围；C5/丙酰基肉碱(C3)在0.1~1.16之间，其中5例超过正常范围；游离肉碱(C0)为18.89~58.12 μmol/L，1例超过正常范围。对5例SBCAD缺乏症患儿进行治疗，3例避免高蛋白饮食，2例予左卡尼汀治疗。随访中C5为0.22~2.32 μmol/L，C5/C2为0.01~0.31，C5/C3为0.14~1.7。11例患儿(除例8)新生儿筛查或随访中均出现C5或C5/C2、C5/C3一过性正常，C0为17.42~76.83 μmol/L。12例患儿中9例进行了尿有机酸分析，8例2-甲基丁酰甘氨酸增高。11例患儿接受了基因分析，共发现6种 ACADSB基因变异，4种错义变异c.655G>A、c.923G>A、c.461G>A、c.1165A>G，1个移码变异c.746del，1个无义变异c.275C>G，c.461G>A变异未见报道，变异频次前2位为c.1165A>G(40.9%)与c.275C>G(22.7%)。对患儿治疗随访18 d~55个月，仅1例患者出现智力发育落后，其余患者体格及智力发育正常。 结论:SBCAD缺乏症为罕见病，本研究新生儿筛查折算检出率为1/227 571。通过新生儿筛查可实现大多无症状的患者早期干预。本研究最常见的基因变异是c.1165A>G和c.275C>G.

目的:应用网状Meta分析，比较乙酰左卡尼汀（ALC）与其他常用口服药物治疗糖尿病周围神经病变（DPN）患者的疗效。方法:检索中英文电子数据库从建库至2020年2月的文献，纳入包含以下1种或多种药物，包括ALC、α-硫辛酸（ALA）、依帕司他、甲钴胺、胰激肽原酶（口服单药疗法），治疗成人DPN的已发表随机对照试验（RCT）。以神经传导速度（NCV）为主要结局指标，次要结局指标包括波幅、神经症状和体征、疼痛等。采用贝叶斯方法（随机效应模型）对纳入的研究进行网状Meta分析，同时估计各个药物疗效的排序概率，计算其累积排序概率图下面积（SUCRA）。结果:最终55项RCT纳入网状Meta分析，包括6 473例患者。所有纳入研究均含2个对比组，包括4种治疗药物（ALC、ALA、依帕司他、甲钴胺），其中，涉及ALC的研究为3项（2项对比安慰剂、1项对比甲钴胺）。与甲钴胺相比，ALC可改善正中感觉神经NCV［MD为4.0（95%CI为0.1~7.9）m/s］；而在其他神经相关的NCV改善上，尽管从排序结果看，相对于其他常用口服阳性药物，ALC可能在改善正中感觉神经（SUCRA为91.6%）、尺运动神经（SUCRA为69.3%）和尺感觉神经（SUCRA为77.8%）NCV更优；但相对效应值并未发现ALC与其他药物单药治疗有明显差异。结论:在DPN治疗中，ALC可能具有改善感觉神经和疼痛的疗效优势，在其他结局上与其他常用口服药物疗效相似。

目的:探讨因重症重型手足口病诱发急性代谢危象的β-酮硫解酶缺乏症患儿的临床特点及治疗方法。方法:回顾性分析厦门大学附属第一医院儿科重症监护室2021年6月收治的1例β-酮硫解酶缺乏症合并重症重型手足口病患儿的临床特点、辅助检查、治疗经过以及近期随访结果，并复习相关文献。结果:患儿，男，2岁8个月，临床以发热、皮疹、昏迷、气促、肌张力低下、重度代谢性酸中毒、尿酮体阳性为主要表现，相关检查提示柯萨奇病毒16型阳性，血串联质谱3-羟基丁酰肉碱(1.74 μmol/L)增高，尿气相质谱示3-羟基丁酸(1965.6 μmol/L)显著增高，2-羟基丁酸(10.4 μmol/L)和乙酰乙酸(70.7 μmol/L)增高，提示酮尿； ACAT1基因分析发现2个杂合突变，其中c.1160T>C为已知突变，c.163T>A为未报道的新突变。患儿入院后予补充葡萄糖、呼吸机辅助通气、降颅压、连续性血液透析滤过、左卡尼汀静滴等治疗后，患儿神志恢复、呼吸平稳、酸中毒纠正，病情好转。 结论:尿气相色谱质谱、血串联质谱检测联合基因检测有利于β-酮硫解酶缺乏症诊断。β-酮硫解酶缺乏症合并重症重型手足口病时，连续性血液透析滤过治疗可能有利于改善预后。

[目的]探讨左卡尼汀联合曲美他嗪治疗扩张型心肌病(DCM)的临床疗效及对患者心功能的影响.[方法]选取2022年1月至2023年2月本院收治的102例DCM患者,根据随机数字表法将其分为对照组(在常规用药的基础上给予曲美他嗪治疗)和观察组(在对照组的基础上给予左卡尼汀治疗),每组51例.比较两组疗效,治疗前与治疗后心功能指标[心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)]、实验室指标[Periostin蛋白、转化生长因子-β1(TGF-β1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)].[结果]观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组CI、LVEF均高于治疗前,且观察组高于对照组;两组LVEDD低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组cTnT、CK-MB、Mb、Periostin蛋白、TGF-β1、sST2均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]左卡尼汀联合曲美他嗪治疗DCM患者效果显著,可改善患者心功能,抑制心室重构.

目的 探讨甲基丙二酸血症(methylmalonic aciduria,MMA)患儿的临床表现、生化检查、基因突变特点及治疗随访. 方法 利用液相色谱串联质谱技术对徐州市2016年1月至2017年12月出生的207 308例新生儿进行酰基肉碱谱筛查,结合气相色谱质谱技术检测尿有机酸及二代基因测序技术进行确诊.单纯型MMA患儿给予饮食控制及左卡尼汀治疗,MMA合并同型半胱氨酸血症(简称合并型MMA)患儿给予维生素B12、左卡尼汀、甜菜碱及亚叶酸钙治疗.对确诊患儿的临床表现、生化检查、影像学异常、基因突变特点及治疗预后进行分析.采用配对样本t检验对患儿治疗前后的生化指标进行比较. 结果 共确诊12例MMA患儿,其中单纯型MMA3例,均为维生素B12无效型,确诊时均无任何临床症状;合并型MMA 9例,均为维生素B12有效型,其中4例确诊时均无任何临床症状,5例确诊前已发病,主要表现为反应差、反复呕吐、喂养困难、呼吸困难、贫血、黄疸等.12例均行头颅MRI,异常表现为双侧基底节对称性病变、脑外间隙增宽、脑室扩张及脑白质改变.12例患儿均进行基因突变分析,其中MUT基因突变3例,MMA CHC基因突变9例.MUT基因突变类型共5种,分别为c.ll06G＞A、c.1880A＞G、c.441T＞A、c.581C＞T、c.1741C＞T.MMA CHC基因突变类型共8种,分别为c.609G＞A、c.658_660delAAG、c.482G＞A、c.1A＞G、c.567dupT、c.80A＞G、c.276+lG＞A、c.228_231delTGAC,其中c.609G＞A为最常见的基因突变,c.276+lG＞A和c.228_23 ldelTGAC为新突变.3例单纯型MMA患儿中,1例因家长拒绝治疗而死亡;2例治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平明显下降,随访过程中l例生长发育正常,1例生长发育迟缓.9例合并型MMA患儿治疗1个月后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、同型半胱氨酸及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平[分别为(3.18±1.08)μmol/L、0.13±0.05、(34.41±17.33)μmol/L、5.35±2.15、1.02±0.48]较治疗前[分别为(7.12±1.90) μmol/L、0.88±0.35、(136.48±38.14)μmol/L、103.51±69.62、7.95±6.88]均明显下降,差异均有统计学意义(t值分别为-6.687、-6.166、-12.941、-4.208及-3.015,P值均＜0.05);随访过程中2例患儿死亡,3例生长发育正常,4例出现不同程度的精神运动发育迟缓. 结论 利用液相色谱串联质谱技术进行新生儿疾病筛查对早期确诊MMA至关重要.徐州地区MMA的主要病因是MMA CHC基因缺陷,其中c.609G＞A突变出现频率最高;患儿预后与疾病类型、发病年龄及对维生素B12的反应性等因素有关.

目的 采用LC-MS/MS测定人血浆中乙酰左卡尼汀的浓度并用于氯乙酰左卡尼汀片在健康受试者体内的药动学研究.方法 健康受试者单次给药0.5,1.0,1.5 g和多次给予0.5 g后,0～24 h采集血样.通过测定单次和多次给药后血浆中乙酰左卡尼汀的绝对浓度,计算其药动学参数.米屈肼为内标,经甲醇沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析.ESI离子源正离子模式监测,检测离子m/z 204.3→ 145.2(乙酰左卡尼汀),m/z 147.2→58.2(米屈肼);色谱柱为EC 250/4.6 NUCLEOSIL100-5CN,流动相为甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵溶液(含0.1％甲酸)(85∶15).结果 乙酰左卡尼汀在20～3 000 μg·L-1内线性良好(r=0.999 1),最低定量限为20 μg·L-1.批内、批间精密度及基质效应RSD均＜15％.单次给药3个剂量组(0.5,1.0,1.5 g)的主要药动学参数为:AUC0-t为(4 181.77±2 473.24)μg·h·L-1、(6 099.54±1 939.41)μg.h·L1和(8 064.71±3 575.99)μg·h·L-1,Cmax为(611.42±270.76)μg·L-1,(830.92±233.19)μg·L-1和(1 004.67±414.95)μg·L-1,t1/2z为(4.50±2.93)h、(6.25±3.65)h和(5.76±3.94)h;多次给药后主要的药动学参数:AUC0-t为(13 728.82±6 493.04)μg·h·L-1,Cmax为(1 129.00±374.05)μg·L-1,t1/2z为(8.57±4.42)h.结论 本方法准确、灵敏、专属性强,适用于人体内乙酰左卡尼汀药动学研究.单次和多次给予氯乙酰左卡尼汀片后药动学参数有明显差异,性别间无差异,健康受试者对药物的耐受性良好.

目的 探讨甲基丙二酸血症(MMA)的临床特征及其被误诊为血液系统疾病的原因,并进行相关文献复习.方法 选择2016年11月2日及2017年2月25日,于南京医科大学附属妇产医院收治的被误诊为血液系统疾病的2例MMA患儿为研究对象,其年龄分别为5个月与15岁.对这2例MMA患儿的诊疗过程进行回顾性分析.采用基于高通量测序技术的遗传代谢病基因Panel测序法对患儿家系进行致病基因突变分析.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求.设定检索策略,以"甲基丙二酸血症""误诊""血常规""MMA"等为关键词,对万方数据库、中国知网等数据库中关于MMA的文献进行检索,设定检索时间为2000年1月1日至2017年12月31日.结果 ①患儿1于出生后1个月时误诊为小细胞低色素性贫血,5个月时确诊为MMA.其血液高效液相色谱-串联质谱检测(HPLC-MS/MS)结果提示,丙酰肉碱(C3)浓度为3.2μmoL/L,C3/乙酰肉碱(C2)为0.34,C3/游离肉碱(C0)为0.22;尿液气相色谱-质谱法(GC/MS)检测结果提示,尿甲基丙二酸值为20μg/μmoL肌酐;血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度为40μmol/L.血常规检查结果显示,血红蛋白(Hb)为105 g/L.其基因检测结果提示,基因突变位点为MMACHC c.80G>A/c.609G>A.该例患儿最终被确诊为MMA合并高同型半胱氨酸血症,属于cblC型.②患儿2于出生后6个月误诊为血小板减少,15岁时确诊为MMA.其血液HPLC-MS/MS检查结果提示,C3浓度为7.22μmo/L,C3/C2为0.32,C3/C0为0.82;尿液GC/MS检测结果提示尿甲基丙二酸值为14.02μg/μmoL肌酐;血清Hcy浓度为80μmol/L;血常规检查结果提示Hb为103 g/L,血小板计数为85×109/L.其基因检测结果提示,基因突变位点为MMACHC c.482G>A/c.609G>A.该例患儿最终被确诊为MMA合并高同型半胱氨酸血症,属于cblC型.③2例患儿均被误诊为血液系统疾病并采取输血、给予铁剂和激素等对症治疗,均无明显临床疗效.2例患儿确诊为MMA后,给予羟钴胺肌内注射(1 mg/d),以及左卡尼汀、甜菜碱、亚叶酸钙口服治疗1个月,复查血常规结果提示各项指标均在正常参考值范围,并且病情稳定.结论 MMA的临床表现无特异性,部分患儿易误诊为血液系统疾病,血液HPLC-MS/MS、尿液GC/MS和基因检测是诊断MMA的有效方法.

目的:通过对乙酰左卡尼汀预防和治疗糖尿病周围神经病变进行快速卫生技术评估,评价乙酰左卡尼汀的有效性、安全性和经济性,为临床用药决策提供循证医学证据.方法:通过系统检索PubMed、Embase、Cochrane library、CNKI、CBM和CRD web等数据库,由2位研究者独立地根据纳入排除标准进行文章筛选、质量评价及数据提取,并对数据结果进行分析.结果:共纳入0项卫生技术评估(health technology assessment,HTA)报告、5篇系统评价/Meta分析和0篇经济学研究.乙酰左卡尼汀在改善糖尿病周围神经病变患者的疼痛、神经传导速度和振幅响应,降低视觉模拟评分有较好效果,安全性好.结论:乙酰左卡尼汀预防和治疗糖尿病周围神经病变具有良好的有效性和安全性.

目的 首次报道1例国内PCCB基因突变致成人晚发型丙酸血症患者,总结其临床和分子病理学特点.方法 与结果男性患者,18岁,临床主要表现为急性发病的双侧基底节区对称性损伤导致的代谢性脑病伴不自主运动.干血斑串联质谱(MS/MS)法显示丙酰肉碱(C3)为10.37 μmol/L,丙酰肉碱/乙酰肉碱(C3/C2)比值为0.69;尿液气相色谱-质谱(GC/MS)法显示尿液3-羟基丙酸为18 μmol/L,甲基枸橼酸为12.70 μmol/L.基因检测显示,患者存在PCCB基因外显子10c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)纯合突变,其父母存在PCCB基因外显子10 c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)杂合突变,符合家系共分离现象,该突变位点符合疑似致病性变异.最终分子病理诊断为晚发型丙酸血症.经限制蛋白饮食、大剂量左卡尼汀、降氨治疗后症状明显改善,复查干血斑(MS/MS法)和尿液(GC/MS法)有机酸测定,丙酸和尿液3-羟基丙酸显著下降.结论 PCCB基因外显子10 c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)为罕见的疑似致病性变异,干血斑(MS/MS法)和尿液(GC/MS法)有机酸检测联合全外显子组测序在晚发型丙酸血症的诊断中具有重要应用价值.