目的:探讨新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia，HH）的危险因素及诊治。方法:选择2016年1月至2020年12月徐州市中心医院收治的新生儿暂时性HH患儿为暂时性HH组，按照出生胎龄相差2周内、约1∶2匹配非HH新生儿为非HH组，进行回顾性巢氏病例对照研究。应用SPSS 20.0统计软件比较两组患儿的临床特点，分析新生儿HH的危险因素和诊治结果。结果:共纳入暂时性HH组39例，匹配非HH组75例。暂时性HH组小于胎龄儿比例、静脉输注氨基酸量、低血糖检出次数、最大葡萄糖输注速度（glucose infusion rate，GIR）均高于非HH组［51.3%（20/39）比32.0%（24/75）、1.0（0.0，1.0）g/（kg·d）比0.0（0.0，1.0）g/（kg·d）、（4.3±1.9）次比（3.6±1.3）次、（8.3±2.5）mg/（kg·min）比（7.4±1.1）mg/（kg·min）］，血小板低于非HH组［（186.9±60.9）×10 9/L比（215.3±61.7）×10 9/L］，差异有统计学意义（ P<0.05）。Logistic回归分析显示小于胎龄儿（ OR=2.535，95% CI 1.077~5.971）、静脉输注氨基酸量（ OR=2.180，95% CI 1.029~4.619）和最大GIR（ OR=1.405，95% CI 1.088~1.815）是暂时性HH的独立危险因素。暂时性HH组39例患儿中28例使用二氮嗪或奥曲肽，疗效较好，不良反应少；37例在出生28 d内缓解，2例分别在出生2.5、3.5个月缓解。 结论:小于胎龄儿、静脉输注氨基酸量大或需较高GIR的新生儿应警惕发生暂时性HH的可能。二氮嗪或奥曲肽对暂时性HH疗效较好，不良反应较少，大多可在2周至3个月缓解。

下丘脑性肥胖(hypothalamic obesity，HO)是指下丘脑结构或功能损伤引起的肥胖，其临床特征包括食欲亢进、能量摄入增加、消耗减少、高胰岛素血症等，不仅降低了患者的生活质量，还增加了代谢性疾病的发生风险，导致患病率和死亡率增加。由于下丘脑影响能量平衡调节的机制复杂，因此HO仍是临床治疗的难点。目前，对于HO，生活方式干预作用有限，且尚无针对HO的药物，但一些药物在HO的治疗中显示出一定的疗效，包括二甲双胍联合二氮嗪、生长抑素、催产素、司美诺肽、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)及Tesomet等。这些药物为HO的治疗提供了新的策略，有望缓解症状、改善生活质量。

目的:分析中国儿童谷氨酸脱氢酶型先天性高胰岛素血症(GDH-HI)的临床特征及遗传学特征。方法:选取2008年2月至2018年12月间首都医科大学附属北京儿童医院收治并诊断为GDH-HI的10例患儿家系为研究对象，对患儿的临床特征、致病基因携带情况和后期随访等进行回顾性分析。采用聚合酶链反应DNA(PCR-DNA)直接测序法和二代测序技术对10例患儿及其亲属进行GLUD1基因测序分析。结果:10例患儿中9例出生体重正常，1例为巨大儿。9例患儿伴有无症状性高氨血症，1例患儿血氨正常。9例患儿曾试用二氮嗪治疗，均有效。10例患儿均携带GLUD1基因突变，其中5例携带GLUD1基因c.965C>T(p.R322H)突变，其余5例分别携带c.1388A>T(p.N463I)、c.1495C>A(p.G499C)、c.1493C>T(p. S498L)、c.1519G>A(p.H507Y)、c.1388A>G(p.N463S)突变；9例(90%)为新生突变，1例为父系常染色体显性遗传。8例患儿经长期随访，其中1例于确诊8年后自行缓解，7例需长期口服二氮嗪维持正常血糖水平，其中2例合并癫痫。结论:中国GDH-HI患儿出生体重多为正常，少数患儿血氨正常；GLUD1基因突变多为新生突变，其中GDH p．R322H突变为中国儿童GDH-HI的热点突变。GDH-HI患儿多对二氮嗪治疗有效，随着病程的进展，部分患儿可出现癫痫，少数患儿有自行缓解倾向。

KCNJ11基因编码ATP敏感性钾通道（K ATP）的Kir6.2亚基，是调节胰岛β细胞胰岛素分泌的重要基因。KCNJ11基因不同突变位点可导致一系列连续的、不同轻重的糖代谢异常，包括新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2?型糖尿病、婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症。磺脲类降糖药物可与K ATP通道中的磺酰脲类受体1（SUR1）结合，导致通道关闭，继而促进胰岛素分泌；因此，KCNJ11基因突变所致的新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2?型糖尿病患者可口服磺脲类药物治疗。二氮嗪可使K ATP通道保持开放，是治疗K ATP通道型先天性高胰岛素血症的首选治疗药物，对内科治疗无效的先天性高胰岛素血症患者通常需要行不同程度的胰腺切除术以维持血糖在正常水平。在临床工作中根据临床表现推测可能具有基因突变的人群，行基因检测明确变异情况，以获得更加精准合理的治疗。

新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖（hyperinsulinemic hypoglycemia，HH）是顽固性低血糖症最常见的原因，其发病率明显高于持续性HH，近年来有增高趋势。常见诱因是孕母糖尿病、围产期窒息及小于胎龄儿等。常表现为顽固性低血糖，需要较高的葡萄糖输注速度，血胰岛素可能增高。低-中剂量二氮嗪疗效较好，不良反应少。需排除持续性HH相关疾病，大多可在2周至6个月内缓解，需要长期随访大脑发育情况。

目的:探讨先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism，CHI）新生儿的临床诊治和基因变异情况。方法:选择2018年9月至2022年4月山东第一医科大学附属省立医院收治的CHI患儿的临床资料进行回顾性分析。结果:共纳入4例CHI患儿，足月儿3例，均为巨大儿，早产儿1例。母亲患妊娠期糖尿病及低血糖家族史各1例。4例均以反应差为主要表现，3例有嗜睡，1例伴肌张力低，1例病程中出现抽搐、拒乳，1例颅脑MRI提示顶枕叶皮质异常信号。基因测序1例为KCNJ11基因c.799C>G纯合变异，3例ABCC8基因杂合变异，分别为c.4477C>T和c.3540C>G、c.683G>A、c.4536C>A，均为致病性变异。其中KCNJ11基因中c.799C>G和ABCC8的c.3540C>G、c.4536C>A变异位点为未报道过的新发变异。3例应用二氮嗪治疗，1例有效为KCNJ11基因变异，2例无效均为ABCC8基因变异。1例存在低血糖脑损伤的患儿家长放弃治疗；3例好转出院，随访至1岁，2例停药后血糖稳定，1例仍需间断口服葡萄糖维持血糖。结论:CHI易导致低血糖脑损伤，临床上对巨大儿、有糖尿病及低血糖家族史的患儿生后应早期监测血糖，尽早识别CHI并积极治疗，基因变异不同对药物的治疗反应不同。

目的:分析ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症(K ATP-HI)患儿的临床特征及遗传学特征。 方法:选取2002年2月至2018年12月间首都医科大学附属北京儿童医院收治的45例经遗传学确诊为K ATP-HI的患儿及其家系为研究对象，对患儿的临床特征、诊疗过程、致病基因突变情况和后期随访等资料进行回顾性分析。应用二代测序技术对K ATP-HI相关致病基因ABCC8和KCNJ11进行测序分析。 结果:45例K ATP-HI患儿中，新生儿期发病34例(75.6%)，21例(46.7%)首发症状为抽搐。39例应用二氮嗪治疗，其中12例(30.8%)有效，16例(41.0%)无效，11例疗效不明确。对二氮嗪治疗疗效不确定或无效的患者中18例进一步应用奥曲肽治疗，其中13例(72.2%)有效，3例无效，2例疗效不明确。10例因药物治疗无效或18氟-左旋多巴正电子发射计算机断层扫描( 18F-DOPA PET)明确为局灶型病变患儿行外科手术治疗，其中8例行胰腺部分切除术，术后血糖均恢复正常；2例行次全胰腺切除术治疗，术后均继发糖尿病。45例K ATP-HI患儿中1例同时携带ABCC8和KCNJ11突变；10例携带ABCC8复合杂合突变；34例携带ABCC8或KCNJ11单基因突变，其中父系遗传的K ATP-HI患儿21例，母系遗传的K ATP-HI患儿3例，新生突变的K ATP-HI患儿6例。 结论:二氮嗪治疗对多数K ATP-HI患儿无效，而奥曲肽治疗有效率更高。局灶型病变的患儿行胰腺部分切除术治疗具有较高的治愈率，次全胰腺切除术后有继发糖尿病的风险，故术前明确患儿的胰腺组织学类型极为重要。ABCC8和KCNJ11基因突变是K ATP-HI的主要致病基因，携带ABCC8或KCNJ11单个基因突变的K ATP-HI患者中，以父系遗传者占多数。部分K ATP-HI患儿低血糖症状可自行缓解。

目的:了解青少年起病的成人型糖尿病（MODY）12型的临床特点、基因变异及治疗随访结局。方法:回顾性病例研究。收集2016年1月至2023年12月于北京儿童医院住院及门诊就诊5例MODY12型患儿病例资料，基因检测结果均提示ABCC8基因变异，分析其临床特点，治疗随访情况和遗传学特点。结果:5例MODY12型中男4例、女1例，年龄为13.4（5.5，14.6）岁。出生时巨大儿4例，小于胎龄儿1例。2例合并超重或者肥胖，3例有典型糖尿病症状，2例无意中发现血糖高。1例以糖尿病酮症酸中毒起病患儿新生儿期诊断先天性高胰岛素血症，二氮嗪治疗有效，伴智力发育落后。5例患儿家族中均有连续三代常染色体显性遗传的糖尿病史。起病时的空腹血糖7.5（6.5，10.0）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）为11.8%（7.5%，13.5%），空腹C肽1.2（1.1，2.2）μg/L，随访时间15（9，32）个月，1例生活方式干预，2例口服二甲双胍，1例胰岛素加磺脲类药物治疗，1例胰岛素治疗。随访时的空腹血糖6.1（5.1，7.0）mmol/L，HbA1c为5.9%（5.7%，7.1%），空腹C肽1.7（0.9，2.9）μg/L。1例并发糖尿病视网膜病变。5例患儿共发现4个ABCC8基因杂合错义变异，1个整码缺失，均来源于母亲。结论:MODY12型患儿起病年龄从婴儿期至青春期，临床异质性强，从轻度血糖升高到酮症酸中毒起病，肥胖发生率高，以ABCC8基因错义变异为主。个体化地根据血糖情况制定治疗方案，血糖控制较好。

1例1月龄男婴因患先天性高胰岛素血症从国外自购二氮嗪胶囊治疗。为纠正患儿的低血糖状态，计划在静脉补充高浓度葡萄糖的同时，给予口服二氮嗪胶囊，初始剂量为8.72 mg、3次/d[5 mg/（kg·d）]，并在密切监测血糖的情况下逐渐减少静脉葡萄糖的补充，增加二氮嗪的剂量，最终停用静脉输注葡萄糖保持血糖稳定（≥3.9 mmol/L）。开始治疗后1~7 d，按计划调整静脉葡萄糖和二氮嗪剂量，患儿血糖3.1~5.3 mmol/L，无低血糖发生。第8天，药师查房发现患儿呼之不醒，急查血糖2.2 mmol/L。追问其家属，发现患儿家属自行将二氮嗪剂量减至入院时的初始剂量，导致患儿低血糖发作，属于自备药管理缺失导致的用药错误。药师立即对患儿家属进行用药安全相关科普知识教育，重新调整二氮嗪剂量，患儿血糖恢复正常。随着二氮嗪治疗剂量的增加，患儿出现水钠潴留不良反应，药师查阅以往文献后建议加用氢氯噻嗪，患儿不良反应消失。藉由此次事件，在临床药师的努力下，医院建立了特殊疾病自备药临床管理规范和安全用药数据库，组织了医师和药师联合服务的多学科团队，加强了对患儿住院和出院后治疗的用药安全管理，收到良好效果。

目的:评价活性氧(ROS)在二氮嗪后处理上调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性SD大鼠，体重250～280 g。制备成功的离体心脏模型72个，采用随机数字表法分为4组( n＝18)：对照组(C组)、心脏缺血再灌注组(I/R组)、二氮嗪后处理组(DPO组)和ROS清除剂N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸+二氮嗪后处理组(MPO组)。C组采用K-H液持续灌注120 min；I/R组采用K-H液灌注20 min，随后灌注4 ℃的ST.Thomas心脏停跳液40 min，再灌注K-H液60 min；DPO组于再灌注即刻灌注含二氮嗪50 μmol/L的K-H液5 min，继续灌注K-H液55 min；MPO组于再灌注即刻灌注含MPG 2 mmol/L的K-H液3 min，随后灌注含二氮嗪的K-H液5 min，继续灌注K-H液52 min。于平衡灌注20 min和再灌注120 min时分别记录HR、LVEDP、LVDP和+dp/dt max。于灌注120 min时取心肌组织，TTC法检测左心室心肌梗死体积；电镜下观察心肌超微结构，行线粒体Flameng评分；采用RT-PCR和Western blot法分别检测HIF-1α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血红素加氧酶-1(HO-1)及血管内皮生长因子(VEGF)及其mRNA的表达。 结果:与C组比较，I/R组HR、LVDP、+dp/dt max降低，LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分增加，VEGF、HO-1、iNOS及其mRNA和HIF-1α表达上调( P<0.05)；与I/R组比较，DPO组HR、LVDP和+dp/dt max升高，LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分减少，VEGF、HO-1和iNOS及其mRNA和HIF-1α表达上调( P<0.05)；与DPO组比较，MPO组HR、LVDP和+dp/dt max降低，LVEDP、心肌梗死体积百分比和线粒体Flameng评分增加，VEGF、HO-1、iNOS及其mRNA和HIF-1α表达下调( P<0.05)。 结论:ROS参与了二氮嗪后处理上调HIF-1α表达减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的过程。