目的:探讨黏蛋白调节剂他尼氟酯(Talniflumate)对乳腺癌细胞的作用及其与化疗药紫杉醇联用后的协同效应。方法:体外培养乳腺癌细胞。采用淋巴细胞增殖活性检测(MTS)法检测不同浓度Talniflumate单独和联用紫杉醇对乳腺癌细胞存活率的影响，流式细胞术检测上述用药对乳腺癌细胞凋亡的影响。Western blot实验检测Talniflumate作用细胞前后其作用靶点葡萄糖氨基转移酶3(GCNT3)在乳腺癌细胞中表达的改变。转录组测序明确Talniflumate作用细胞后相关信号通路的改变。结果:Talniflumate以浓度依赖性促进乳腺癌细胞MCF7及MDA-MB-231细胞的凋亡，Talniflumate与紫杉醇联用对MCF7细胞有显著的协同杀灭作用，但这种作用在MDA-MB-231细胞中不明显。Western blot实验检测发现GCNT3在MCF7细胞中高表达，而在MDA-MB-231细胞中痕量表达；Talniflumate可以诱导MCF7细胞中GCNT3蛋白的表达下调，与紫杉醇联用后GCNT3下调更显著。转录组测序提示Talniflumate可引起TNF、p53、SNARE等多个信号通路的表达改变。结论:Talniflumate单用可诱导乳腺癌细胞凋亡。Talniflumate与紫杉醇联用对GCNT3高表达乳腺癌细胞如MCF7细胞有显著协同杀灭肿瘤细胞效应。Talniflumate作用机制可能与TNF、p53、SNARE等多个信号通路相关。

目的:探讨术中氟比洛芬酯（flurbiprofen axetil, FA）不同时机给药对结肠癌根治术患者术后免疫功能的影响。方法:选择124例择期于全身麻醉下行腹腔镜结肠癌根治术的患者，按随机数字表法分为4组（每组31例）：术前给药组（Pre组）、术中给药组（Intra组）、术毕给药组（Post组）、对照组（Control组）。4组麻醉在其他用药相同基础上，Pre组麻醉诱导前10 min缓慢静脉注射FA 100 mg，Intra组气腹建立1 h后缓慢静脉注射FA 100 mg，Post组缝皮结束后缓慢静脉注射FA 100 mg，Control组不使用FA。收集患者人口学特征、手术相关基本信息及术中情况，记录患者麻醉诱导前15 min（T 0）、术后24 h（T 2）、术后48 h（T 3）、术后72 h（T 4）时外周血CD4 +水平、CD4 +/CD8 +、TNF-α水平、IL-6水平，记录患者术毕（T 1）、T 2、T 3、T 4时的VAS疼痛评分，记录患者术后并发症发生情况、术后1年肿瘤复发情况及总体生存率。 结果:Pre组、Intra组瑞芬太尼用量少于Post组和Control组（ P<0.05）。T 0时4组患者CD4 +水平、CD4 +/CD8 +、TNF-α水平、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。与T 0比较：T 2时4组患者CD4 +水平、CD4 +/CD8 +降低（ P<0.05），T 2~T 4时4组患者TNF-α、IL-6水平均升高（ P<0.05）。与Control组比较：T 2时Pre组、Intra组、Post组，T 3时Pre组、Intra组，T 4时Pre组CD4 +水平升高（ P<0.05）；T 2、T 3时Pre组、Intra组，T 4时Pre组CD4 +/CD8 +升高（ P<0.05）；T 2、T 3时Pre组、Intra组、Post组，T 4时Pre组、Intra组TNF-α水平降低（ P<0.05）；T 2、T 4时Pre组、Intra组、Post组，T 3时Pre组、Intra组IL-6水平降低（ P<0.05）。与Post组比较：T 3、T 4时Pre组CD4 +水平升高，T 4时Pre组IL-6水平降低（ P<0.05）。与Intra组比较：T 4时Pre组CD4 +水平、CD4 +/CD8 +升高（ P<0.05）。T 1时Pre组、Intra组、Post组静息及咳嗽VAS疼痛评分均低于Control组（ P<0.05）。4组患者术后并发症发生情况差异均无统计学意义（ P>0.05）。Pre组、Control组各有1例提示存在肿瘤复发，1年内各组均无死亡病例，4组差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:术前静脉注射FA对结肠癌根治术患者术后免疫功能具有保护作用，效果优于术中及术毕给药。

目的 对新型抗结核分枝杆菌药普托马尼各合成路线涉及的3个共性工艺杂质:(S)-叔丁基二甲基硅烷缩水甘油醚(杂质Ⅰ)、(S)-丁酸缩水甘油酯(杂质Ⅱ)、4-三氟甲氧基溴苄(杂质Ⅲ)进行遗传毒性评价并建立相应的质量控制方法.方法 分别采用基于专家规则和统计学原理的2种互补的(定量)构效关系[(Q)SAR]模型(Derek和Sarah)对普托马尼中3个工艺杂质的遗传毒性进行评价和分类;根据评价结果建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法,采用分时段多反应监测(MRM)模式同时对这3个工艺杂质进行测定,并阐述这3个工艺杂质在EI源下的质谱裂解规律.结果 杂质Ⅰ和杂质Ⅲ Derek评估结果均为阳性,Sarah评估结果分别为模棱两可和阴性,依据ICH M7指南分类为3类致突变杂质;杂质Ⅱ Derek评估结果为阳性,Sarah结果显示有明确的Ames阳性实验结果,为2类已知致突变杂质.3个工艺杂质均需按照毒理学关注阈值(TTC)进行控制,建立的GC-MS/MS法经验证3个杂质可有效分离,线性关系良好,方法定量限均低于拟定限度的15％,平均回收率(m=9)分别为105.5％、104.4％和108.5％,重复性RSD(n=6)分别为2.2％、5.8％和2.2％.3批样品均检出杂质Ⅲ.结论 建立的GC-MS/MS法操作简单,专属性强,灵敏度高,可用于普托马尼中3个潜在致突变杂质的测定.由于杂质Ⅱ也是恶唑烷类抗菌药如利奈唑胺、咔哒唑胺、泰地唑胺等的共性工艺杂质,因此本研究也为其他恶唑烷类抗菌药中杂质Ⅱ的质量控制提供了参考.

目的 评价右美托咪定(Dex)对高龄髋关节置换术患者术后谵妄(POD)的预防效果方法 选取2021年2月至2022年9月择期行单侧髋关节置换术的高龄患者100例,按照随机数字表法均分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组).所有患者搬动体位移至手术床前,在超声引导下行患侧腹股沟韧带上髂筋膜间隙阻滞(S-IFCB),两组均采用腰-硬联合麻醉.D组于手术切皮前10 min静脉泵注Dex 0.5μg/kg,继以0.2μg/(kg·h)的速率输注至手术结束前30 min.C组则以同样方式泵注0.9%氯化钠溶液.术毕均行PCIA至术后48 h,镇痛药液配制:D组右美托咪定120μg、舒芬太尼100μg、氟比洛芬酯100 mg及托烷司琼5 mg;C组舒芬太尼100μg、氟比洛芬酯100 mg及托烷司琼5 mg.均用0.9%氯化钠溶液配至100 mL.记录术中心动过缓(HR＜60次/min)、低血压(MAP)下降大于基础值的20%,需使用血管活性药物的病例数.记录术毕转入PACU观察期、术后6 h、12 h、24 h和48 h Ramsay镇静评分及静态和动态时VAS疼痛评分;并于术后6 h、1 d、2 d和3d内记录睡眠评分.同时记录术后3d内谵妄发生率及术后嗜睡、皮肤瘙痒、恶心呕吐及发热(术后体温≥39℃)等不良反应的发生情况.结果 D组术中有8例(16.0%)心动过缓,C组2例(4.0%)心动过缓,两组使用阿托品提升心率的例数比较差异有统计学意义(P＜0.05).与C组比较,D组术毕转入PACU观察期、术后6h和12 h Ramsay镇静评分明显升高(P＜0.01);术后12 h、24 h和48h静态和动态时VAS评分明显降低(P＜0.05或P＜0.01).术后各时点睡眠评分明显降低(P＜0.01).D组术后3d内仅1例发生POD,明显低于C组10例(P＜0.01);且术后恶心呕吐发生率明显降低(P＜0.05).两组其他不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高龄髋关节置换术患者在整个围术期应用右美托咪定干预措施,可优化围术期睡眠质量和改善术后镇痛,有效降低POD的发生.

目的 评价超声引导下腹横肌平面阻滞(TAPB)对于妇科腹腔镜手术患者预防性镇痛的效果.方法 选取拟在全麻下行妇科腹腔镜手术患者60例,既往无其他特殊病史,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄30~50岁,体重50~65 kg.采用随机数字表法,将其分为3组(n =20):对照组(Ⅰ组)、术前TAPB组(Ⅱ组)和术后TAPB组(Ⅲ组).Ⅰ组不实施神经阻滞,Ⅱ组和Ⅲ组分别于麻醉诱导前或手术结束后行超声引导下双侧TAPB术.术后3组患者均采用1μg/ml舒芬太尼静脉自控镇痛(PCIA),背景输注速率2 ml/h,患者自控镇痛(PCA)剂量2 ml,锁定时间15 min,持续至术后第2天,维持疼痛视觉模拟(VAS)评分≤3分,若VAS评分>3分时,静脉注射氟比洛芬酯50 mg行镇痛补救.记录术后24 h内舒芬太尼单位时间内用量、镇痛补救情况和不良反应的发生情况,计算舒芬太尼节俭程度.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组术后24 h内舒芬太尼单位时间内用量、镇痛补救率和恶心呕吐的发生率降低(P <0.05);与Ⅲ组比较,Ⅱ组术后24 h内舒芬太尼单位时间内用量、镇痛补救率及恶心呕吐的发生率降低(P <0.05).Ⅱ组较Ⅰ组舒芬太尼用量节俭35.0%,较Ⅲ组舒芬太尼用量节俭16.0%.结论 超声引导下TAPB能为妇科腹腔镜手术患者提供良好的术后镇痛,术前行神经阻滞效果优于术后.

目的 通过比较布托啡诺和地佐辛联合其他镇痛药用于患者静脉自控镇痛(PCIA)的镇痛效果和不良反应,筛选相对较好的镇痛方案.方法 选择第三军医大学新桥医院肝胆科择期全麻下行开放手术的患者110例和普外科行腹腔镜手术的患者160例,两科室患者均采用随机数字表法分为2组,即布托啡诺组和地佐辛组.肝胆科患者布托啡诺组采用布托啡诺0.04 mg/kg+舒芬太尼2.8 μg/kg+氟比洛芬酯3 mg/kg+格拉司琼6 mg的镇痛配方,地佐辛组采用与布托啡诺等效剂量用量,即地佐辛0.2 mg/kg+舒芬太尼2.8 μg/kg+氟比洛芬酯3 mg/kg+格拉司琼6 mg的配方,普外科患者布托啡诺组采用布托啡诺0.04 mg/kg+舒芬太尼2.5 μg/kg+氟比洛芬酯3 mg/kg+格拉司琼6 mg的镇痛配方,地佐辛组采用与布托啡诺等效剂量用量,即地佐辛0.2 mg/kg+舒芬太尼2.5 μg/kg+氟比洛芬酯3 mg/kg+格拉司琼6 mg的配方.分别于术后0h、6h、24h、48 h观察并统计患者的平均动脉压、心率、疼痛NRS评分、面部表情评分、镇静状态评分、恶心NRS评分、呕吐NRS评分、瘙痒NRS评分、呼吸抑制等指标.结果 两个科室地佐辛组疼痛NRS评分和面部表情评分大于3分的患者均多于布托啡诺组,差异有统计学意义(P＜0.05);疼痛NRS评分和面部表情评分为1～3分的患者,差异无统计学意义(P＞0.05),镇静评分为1～3分患者个数两个科室布托啡诺组均多于地佐辛组,差异具有统计学意义(P＜0.05);恶心、呕吐、瘙痒小于等于3分和大于3分患者数,差别均无统计学意义(P＞0.05).结论 腹部手术患者使用等效剂量的布托啡诺镇痛和地佐辛术后镇痛,布托啡诺镇痛效果好于地佐辛,镇静强度布托啡诺强于地佐辛.

背景与目的:子宫颈锥切术是治疗宫颈癌前病变常见的手术方式,可采用非气管插管静脉麻醉,因常见的阿片类止痛药有抑制呼吸和循环系统的不良反应,所以需要伍用其他种类镇痛药完善麻醉效果,增强镇痛作用,且不影响呼吸和循环系统.该研究旨在观察地佐辛或氟比洛芬酯联合丙泊酚-瑞芬太尼静脉麻醉在子宫颈癌前病变锥切术中的麻醉效果.方法 :选取60例行择期子宫颈癌前病变拟行锥切术的患者,随机分为地佐辛组(D组)、氟比洛芬酯组(F组)和0.9％的氯化钠溶液对照组(N组),3组患者分别在麻醉诱导时15 min经静脉给予地佐辛0.1 mg/kg、氟比洛芬酯1 mg/kg和0.9％的氯化钠溶液注射液5 mL.3组患者均采用持续靶控输注瑞芬太尼效应室浓度1.5 ng/mL,异丙酚血浆浓度2 μg/mL进行麻醉诱导.记录麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导完成时(T1)、宫颈锥形切除时(T2)、手术结束后(T3)各时间点心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)、血氧饱和度(surplus pulse O2,SPO2)和平均动脉压(mean arterial pressure,MAP).记录术中呼吸抑制和体动等不良反应的发生率,评价外科医师对宫颈口扩张满意度,记录3组患者术后苏醒时间、视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)疼痛评分、苏醒室期间及术后12 h内恶心呕吐次数.结果 :3组患者HR、RR、SPO2、 MAP在麻醉诱导前、麻醉诱导完成时及手术结束后3个时间点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),在手术开始时D组和F组HR和MAP下降明显,与N组比较差异有统计学意义(P＜0.05),D组和F组之间差异无统计学意义 (P＞0.05).手术过程中根据术者满意度评分,D组内等级为优的患者数占组内总数的80％,明显高于N组(30％)和F组(50％)(P均＜0.05),主要表现为对宫颈松紧满意度更高.手术结束后3组患者苏醒时间差异无统计学意义 (P＞0.05),D组和F组患者疼痛评分均低于N组(P均＜0.05),3组患者术后12 h内均未发生恶心呕吐,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 :地佐辛、氟比洛芬酯均可以提高子宫颈锥切术麻醉效果,对呼吸和循环抑制作用较轻,改善患者术后舒适度,地佐辛联合丙泊酚-瑞芬太尼静脉麻醉有助于松弛宫颈,抑制子宫颈锥切术中患者的应激反应和体动,效果优于氟比洛芬酯.

目的:探讨地氟烷复合右美托咪定对不停跳冠状动脉搭桥术(OPCABG)患者应激反应、炎性反应及心肌的影响.方法:将68例择期行OPCABG患者按照随机数字表法,分为观察组和对照组,各34例.两组均采用咪达唑仑0.1 ～0.2mg/kg、依托咪酯0.15 ～0.3 mg/kg、舒芬太尼2μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg静脉注射进行麻醉诱导.观察组术中静脉输注右美托咪定0.1 ～0.3μg· kg-1·h-1,同时给予0.7 ～1.5肺泡气最低有效浓度(MAC)的地氟烷维持麻醉,对照组给予静脉输注右美托咪定0.5 μg· kg-1·h-1维持麻醉.比较两组心脏指数(CI)、心率(HR)、血压(ABP)、中心静脉压(CVP)、肺动脉压(PAP)及肺动脉楔压(PAWP)、血浆肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、血清皮质醇(COR)、β-内啡肽(β-EP)、C-反应蛋白(CRP)、IL-2、IL-6浓度、不良反应和吗啡使用情况.结果:观察组CI在搭桥后0.5h、术毕及术毕1h时均显著高于麻醉诱导后0.5h,同时搭桥后0.5h时显著高于对照组,对照组在术毕1h时显著高于麻醉诱导后0.5h时;观察组HR在麻醉诱导后0.5h时明显低于对照组,在其他时间点均明显高于麻醉诱导后0.5h(P均＜0.05).其他指标差异均无统计学意义(P均＞0.05).术后6、12、24 h时,两组cTn Ⅰ及CK-MB水平均持续上升,到术后24 h时达到峰值,术后36 h时有所下降,但均高于术前,且术后12 h时观察组cTn Ⅰ及CK-MB水平均明显低于对照组(P均＜ 0.05).COR方面,两组T1-4时段均显著低于To,且观察组T2-4时段显著低于对照组;β-EP、CRP方面,两组T14时段均显著高于To,观察组显著低于对照组;IL-2方面,观察组T1-4时段均显著高于对照组;IL-6方面,两组T1-4时段均显著低于To,观察组T3时显著高于对照组(P均＜ 0.05).两组均未发生呼吸抑制、心动过缓或低血压等不良反应.对照组吗啡使用率显著高于观察组(x2=4.570,P＜0.05).结论:地氟烷复合右美托咪定可以安全有效地用于OPCABG麻醉过程中,可有效减轻患者手术的应激反应和炎性反应,减少心肌损伤,稳定血流动力学状态,值得推广.

目的 探讨罗哌卡因胸椎旁阻滞联合氟比洛芬酯用于胸腔镜下肺叶切除术是否可以提高镇痛效果,抑制机体应激反应,降低阿片类药物用量及副作用,并进一步证实,研究结果是否与盐酸罗哌卡因浓度呈正相关. 方法 采用随机数字表法将60例胸腔镜下肺叶切除患者分为3组(每组20例):对照组,诱导前、缝皮前30 min各给予氟比洛芬酯注射液50 mg;低浓度联合组,0.375％罗哌卡因椎旁阻滞+诱导前、缝皮前30 min各给予凯纷50 mg;高浓度联合组,0.5％罗哌卡因椎旁阻滞+诱导前、缝皮前30 min各给予凯纷50 mg.术后常规患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA).观察苏醒情况、术后静息疼痛数字评分法(Numerical Rating Scale,NRS)评分及咳嗽NRS评分、镇痛不良反应;记录术中瑞芬太尼总用量及术后PCIA按压总次数;测定血清皮质醇(cortisol,Cor)及β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)浓度. 结果 对照组苏醒期躁动发生率、躁动评分较其他两组明显增高(P＜0.05).与对照组比较,其他两组在术后2、6h静息和咳嗽NRS评分均明显降低(P＜0.05),术后12、24、48 h差异无统计学意义(P＞0.05);与低浓度联合组比较,高浓度联合组在术后24 h静息及咳嗽NRS评分降低(P＜0.05),其余各时间点差异无统计学意义(P＞0.05).对照组恶心呕吐发生率高于其他两组,但差异没有统计学意义(P＞0.05).3组患者术前及术毕Cor和β-EP水平差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组比较,其余两组Cor和β-EP水平仅在术后6h及12h明显降低(P＜0.05),其余时间点差异无统计学意义(P＞0.05);低浓度联合组和高浓度联合组在术后6、12、24、48 h的Cor和β-EP水平差异无统计学意义(P＞0.05);与术前比较,仅对照组在术后6、12 h Cor和β-EP水平明显升高(P＜0.05). 结论 0.5％罗哌卡因胸椎旁阻滞联合氟比洛芬酯用于胸腔镜下肺叶切除术可提供更完善的镇痛效果,延长镇痛时间,减少阿片类药物用量及副作用,抑制机体应激反应,从而达到加速该类手术术后康复的目的.

目的 探讨羟考酮对腹腔镜宫颈癌根治术患者术后切口痛和内脏痛的影响.方法 60例腹腔镜宫颈癌根治术患者随机均分为四组.关腹时,O组、F组和K组分别静脉给予羟考酮5 mg、芬太尼0.05 mg和氟比洛芬酯50 mg,C组给予等容量生理盐水.记录患者苏醒时间、麻醉后恢复室(PACU)停留时间,评估拔管后5 min、拔管后15 min和离开PACU前的切口及内脏VAS疼痛评分(IV1、IV2和IV3及VV1、VV2和VV3),记录离开PACU前Ramsay评分、术后不良反应发生情况和手术前后血气分析结果 .结果 C组PACU停留时间长于其他三组(P＜0.05).四组的苏醒时间、Ramsay评分、术后不良反应发生率、手术前后PaO2和PaCO2差值比较均无统计学差异(P＞0.05).O组、F组和K组的IV1、IV2和IV3均低于C组(P＜0.05),O组的VV1、VV2和VV3均低于K组、F组和C组(P＜0.05).结论 腹腔镜宫颈癌根治术患者手术结束前静脉给予羟考酮5 mg可以明显缓解术后切口痛及内脏痛,且不增加术后不良反应发生率.