系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限.近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效.生物标志物在精准评估治疗效果和安全性方面至关重要,CAR T细胞治疗与安全性评估标志物包括传统标志物和与CAR T细胞疗法相关的标志物.传统的SLE病情监测标志物,仍可用于CAR T细胞治疗基线随访和病情监测,如血清抗双链DNA、抗单链DNA和抗核小体等自身抗体的滴度下降,血清补体水平恢复正常,以及尿蛋白/肌酐比值的改善,均提示病情得到有效控制.CAR T细胞疗效监测标志物分为B细胞和T细胞标志物.输注后,B细胞数量下降,B细胞表型以初始B细胞为主,记忆B细胞和浆母细胞的比例显著降低,表明治疗取得了疗效.输注前,初始T细胞(CD45RA+CD27+)和中央记忆型T细胞(CD45RA-CD62L+CD27+)的高比例则提示更强的抗肿瘤效应;患者的CAR T细胞表达与早期记忆分化相关的转录因子,如T细胞因子7和淋巴增强子结合因子1,提示这些患者对CAR T细胞疗法更为敏感.输注后,CD25、CD69和CD137等T细胞激活标志物,以及CD57、PD-1和Tim-3等耗竭标志物的高表达,提示T细胞的杀伤能力受到限制.CAR T细胞治疗安全性标志物不仅包括CAR T细胞分泌的效应细胞因子(如白细胞介素-2和IFN-γ),还包括单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-1和IL-8),其水平可用于评估CAR T细胞疗法最常见的毒副反应[细胞因子释放综合征(cytokine release syn-drome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)].高水平的血清巨噬细胞炎性蛋白1α对于预测CAR T细胞治疗后发生严重CRS和ICANS的风险具有较高的价值.此外,基线血小板计数和中性粒细胞绝对值可预测血液毒性,由IL-8、IFN-γ和IL-1β组成的感染相关预测模型,能够有效预测患者输注后出现严重感染的风险.CAR受体结构设计、清除淋巴细胞的化疗方式,患者曾接受的治疗选择及自身免疫状态等都会影响CAR T细胞治疗的疗效及安全性.在当前及未来将开启的相关临床研究中,应纳入全面、规范的检测和评估体系,为CAR T细胞疗法在SLE等自身免疫疾病的应用,提供比较标准.

目的:探讨心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植术后患者血清金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对术后肾功能延迟恢复(DGF)的预测价值。方法:采用前瞻性研究设计，选取2018年1月至2020年10月宁波大学附属李惠利医院收治的DCD肾移植患者。纳入标准：①数据资料完整；②术后早期未发生影响移植肾功能的严重并发症。排除标准：①数据资料不完整；②患者不能或不愿配合研究；③术后早期发生影响移植肾功能的严重并发症。用ELASE法定量检测患者肾移植术后6、12、24、48、72 h以及术后7 d的血清TIMP-2和IGFBP7水平，监测同期及术后21 d血肌酐值。根据DGF的发生情况，分析不同时间点TIMP-2和IGFBP7测量值以及二者乘积(TIMP-2×IGFBP7)对肾移植术后发生DGF的预测能力。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价TIMP-2和IGFBP7对DGF的诊断效能。结果:共纳入33例患者，DGF组7例(21.2%)，非DGF组26例(78.8%)，两组的性别(男/女：3/4例与10/16例)、年龄[48(34～56)岁与45(23～61)岁]、供体肾小球滤过率[98.5(15.8～132.5)ml/(min·1.73m 2)与79.1(60.6～102.5)ml/(min·1.73m 2)]、术前肌酐[1 114.0(731.4～1 293.0)μmol/L与858.4(657.6～1 051.9)μmol/L]、术前尿素氮[15.0(13.2～19.6)mmol/L与17.3(13.6～20.9)mmol/L]、术前白蛋白[43.5(38.5～45.3)mmol/L与41.2(37.5～46.1)mmol/L]、透析方式(血透/腹透：3/4例与9/17例)、术中热缺血时间[6(5～7)min与5(4～6)min]差异均无统计学意义( P>0.05)。DGF组血清IGFBP7、TIMP-2×IGFBP7值在各个时间点均高于非DGF组( F＝15.753， P＝0.040； F＝13.000， P＝0.024)，而两组间血清TIMP-2差异无统计学意义( F＝1.157， P＝0.075)。对DGF的诊断价值，血清IGFBP7在术后48 h的AUC为0.863(95% CI 0.696～1.000， P＝0.004)，以5.97 ng/ml为界值时，敏感性为85.7%，特异性为80.8%；TIMP-2×IGFBP7在术后48 h的AUC为0.819(95% CI 0.641～0.996， P＝0.011)，以62.06(ng/ml) 2为界值时，敏感性为71.4%，特异性为80.8%；两者的AUC比较差异无统计学意义( P>0.05)。DGF组术后7 d血清IGFBP7与肌酐动态变化曲线存在差异，且术后7 d血清IGFBP7与术后21 d肌酐值成正相关( r＝0.808， P<0.05)。 结论:血清IGFBP7和TIMP-2×IGFBP7能够较准确、敏感地早期预测DCD供肾术后DGF的发生，预测价值随时间变化，以术后48 h和术后7 d最有价值。血清TIMP-2无预测价值。

目的:近年来甲状腺癌发病率显著提高，超声和细针穿刺活检等术前检查不断完善，但仍存在诊断性手术及过度诊疗的现象。本研究旨在探讨利用生物阻抗及深度学习技术对甲状腺组织进行分类的可行性。方法:为了提高分类的准确性，我们设计一套适合甲状腺组织的电阻抗测量系统，采集来自321例患者的331个离体甲状腺标本共1 340项数据集。随后，建立一个基于多特征的一维卷积神经网络（one dimensional convolution neural, 1D-CNN）结合长短期记忆网络（long short-term memory, LSTM）混合模型对甲状腺组织进行分类。其中80%（1 072/1 340）的数据用于训练，另外20%（268/1340）用于测试。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）、宏平均ROC、微平均ROC及曲线下面积（area under the curve，AUC）等指标对甲状腺组织分类模型进行评价。此外，用敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和约登指数比较该分类模型与超声的诊断价值。结果:甲状腺组织两分类（恶性/非恶性组织）模型的ROC-AUC=0.94，总体准确率达到91.4%。进一步建立三分类（恶性/良性/正常组织）模型，其中正常、良性和恶性组的ROC-AUC分别为0.91、0.85和0.92，微平均ROC-AUC和宏平均ROC-AUC分别为0.91和0.90。且与超声相比，甲状腺组织分类模型具有更高的特异性。结论:本研究基于生物阻抗及CNN-LSTM建立的甲状腺组织分类模型具有较高的准确率和较好的稳定性，该技术有望在未来的临床应用中提供有用的补充信息，从而有助于甲状腺疾病的治疗决策和管理。

目的:探讨宽频线阵容积探头引导下三维超声技术在游离股前外侧穿支皮瓣（ALTPF）术前穿支定位中的应用价值，更准确快速地指导切取ALTPF。方法:自2020年5月至2022年10月，回顾性分析无锡市第九人民医院足踝外科35例足踝部软组织缺损行游离ALTPF修复患者，其中足部创面25例，踝关节创面10例；年龄20~66岁，缺损面积11.0 cm×8.0 cm~28.0 cm×9.0 cm，皮瓣面积12.0 cm×9.0 cm~29.0 cm×10.0 cm。术前采用宽频线阵容积探头对ALTPF血管穿支进行探测，获得穿支三维图像，记录穿支数量、位置、分型，选择合适的穿支，精准设计皮瓣，指导术中皮瓣的切取，术中观察宽频线阵容积探头术前定位的准确性；术后患者均定期行门诊随访。结果:术前定位穿支70条，术中发现穿支72条，术前与术中相符穿支67条；67条相符穿支中，Kimura I型19例，Kimura Ⅱ型27例，Kimura Ⅲ型21例；二维超声技术术前探测敏感度为95.7%，阳性预测值为93.1%；25例皮瓣为筋膜下切取，10例为筋膜上切取超薄ALTPF，切取皮瓣面积平均大小17.7 cm×8.6 cm；所有皮瓣切取时显露的穿支与术前三维成像基本符合，术后所有皮瓣均完全成活，未出现血管危象情况。术后随访8~20个月，平均12.7个月。结论:宽频线阵容积探头引导下三维超声技术在ALTPF术前穿支定位准确，在超薄ALTPF切取中更有优势，值得在临床推广。

目的:探讨Braden量表、NRS 2002对医用粘胶相关性皮肤损伤（MARSI）的预测价值。方法:采用便利抽样法，选取2018年1—12月在北京市某三级甲等医院治疗的612例ICU患者为研究对象，采用自行设计的一般资料收集表、Braden量表、NRS 2002收集资料。通过灵敏度、特异度及ROC曲线，评价Braden量表、NRS 2002及两者联合对ICU患者MARSI发生的预测作用。结果:612例ICU患者的MARSI发生率为11.3%（69/612）。发生MARSI患者与未发生MARSI患者的Braden量表、NRS 2002评分比较，差异有统计学意义（ P<0.01）。Braden量表、NRS 2002及两者联合预测ICU患者发生MARSI的ROC曲线下面积分别为0.564（95% CI 0.477~0.651）、0.670（95% CI 0.601~0.738）、0.724（95% CI 0.651~0.796），且两者联合预测MARSI发生的ROC曲线下面积高于单独应用Braden量表，差异有统计学意义（ P<0.01）。Braden量表联合NRS 2002预测MARSI的敏感度和特异度为0.739和0.663。 结论:ICU患者MARSI的发生率较高，Braden量表联合NRS 2002能有效预测ICU患者MARSI的发生。在临床护理工作中，护理人员可结合量表的评估结果进行恰当的皮肤护理，对患者进行有效预防与处理，保障皮肤安全。

RNAscope是以新型探针设计为优势的新一代原位杂交技术，现正逐步应用于多个研究领域，研究范围亦在不断拓展之中。我国肝病人口基数大，基于组织学生物信息检测及研究评价的需求性大，该技术有独特原位水平的特异性与敏感性，弥补了免疫组织化学与传统原位杂交的技术缺陷。实现多重性及单分子水平检测，可在肝病领域多个方面进行核酸水平的定性、定量分析并与组织原位结合实现可视化评价以凸显"金标准"的价值。现就近年来RNAscope技术在肝脏组织学方面的应用进行综述。

目的:通过蛋白质组学、生物信息学、酶联免疫吸附试验（ELISA）筛选脓毒症的差异表达蛋白，以期为脓毒症的诊断和预后判断寻找新的生物标志物。方法:采用成组设计的实验方法，收集2019年1月至12月入住西南医科大学附属医院急诊科的脓毒症患者（脓毒症组）和同期在本院体检健康志愿者（健康对照组）的外周血标本；随机选取两组标本进行数据非依赖性采集模式（DIA）定量检测蛋白，利用生物信息分析方法对差异蛋白在转录水平进行基因本体（GO）功能富集、组间荟萃分析（Meta分析），并构建生存曲线；利用ELISA验证筛选出的指标，将数据与临床血清降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、血乳酸（Lac）数据共同构建受试者工作特征曲线（ROC曲线），筛选出对脓毒症证具有诊断及预后预测价值的生物标志物。结果:DIA显示，脓毒症组有71个差异蛋白，6个下调、65个上调；这些差异蛋白的GO功能富集于细胞因子介导的信号通路应激反应、炎症反应、白细胞迁移等。组间Meta分析发现，转铁蛋白受体CD71表达在脓毒症组较健康对照组高〔标准化均数差（ SMD）＝-0.47，95%可信区间（95% CI）为-0.93~0.00， P<0.01〕，在死亡组表达较生存组高（ SMD＝-0.44，95% CI为-0.70~-0.18， P＝0.63）。生存曲线分析显示，CD71的表达与生存预后呈负相关，低表达者生存率越高（ P＝0.000 34）。ELISA显示，脓毒症组CD71表达较健康对照组明显升高（nmol/L：156.83±84.71比87.99±47.89， P<0.05），死亡组CD71表达较生存组明显升高（nmol/L：219.63±125.59比130.97±40.45， P<0.05）。ROC曲线分析显示：CD71预测脓毒症的ROC曲线下面积（AUC）＝0.790（敏感度为65.1%，特异度为90.0%）；CD71预测脓毒症患者预后的AUC＝0.744（敏感度为57.1%，特异度为94.1%）；提示CD71对脓毒症的诊断和预后判断能力均强，且预后判断能力优于PCT（AUC＝0.547，敏感度为64.3%，特异度为55.9%）、CRP（AUC＝0.594，敏感度为64.3%，特异度为61.8%）和Lac（AUC＝0.540，敏感度为42.9%，特异度为82.4%）。 结论:CD71对脓毒症有较好的诊断和预后判断价值，具有作为脓毒症生物标志物的潜力。

目的:探讨肿瘤相关7项自身抗体（AABs）P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中的辅助诊断价值。方法:采用病例对照研究设计，收集2020年6至12月南京医科大学第一附属医院胸心外科诊治的早期NSCLC患者195例［男71例，女124例，年龄为（55.70±11.78）岁］、肺部良性病变患者114例［男44例，女70例，年龄为（52.85±12.31）岁］和健康体检者100名［男39名，女61名，年龄为（53.62±9.97）岁］。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测7项自身抗体，电化学发光法检测癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE），比较三组的AABs、CEA、CYFRA21-1和NSE水平。将肺部良性病变患者和健康体检者合并成为对照组，比较各指标在NSCLC组与对照组的阳性率。用受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标单独检测和联合检测对NSCLC的诊断效能。分析NSCLC患者各指标水平与其临床病理特征及术前影像学参数的关系。结果:NSCLC组SOX2水平［0.70（0.10，2.40）U/mL］、GBU4-5水平［1.30（0.30，8.90）U/mL］高于良性病变组［SOX2：0.50（0.10，1.60）U/mL，GBU4-5：0.80（0.10，2.30）U/mL， Z值分别是27.258、45.797， P值均<0.05］和健康体检组［SOX2：0.45（0.10，1.08）U/mL，GBU4-5：0.75（0.20，1.78）U/mL， Z值分别是32.551、40.456， P值均<0.05］，且在良性病变组和健康体检组间差异无统计学意义（ Z值分别是5.293、5.340， P值均>0.05）；NSCLC组CEA［1.75（1.08，2.72）U/mL］、CYFRA21-1水平［1.81（1.41，2.36）U/mL］高于健康体检组［CEA：1.22（0.68，1.81）U/mL，CYFRA21-1：1.43（1.14，1.74）U/mL， Z值分别是64.100、37.597， P值均<0.05］，但与良性病变组间差异无统计学意义［CEA：1.74（1.01，2.51）U/mL，CYFRA21-1：1.82（1.45，2.46）U/mL， Z值分别是7.275、10.621， P值均>0.05］。NSCLC组P53、SOX2、GAGE7、GBU4-5、CEA的阳性率高于对照组（P53：10.3% vs 0.9%，SOX2：11.3% vs 2.3%，GAGE7：11.3% vs 0.5%，GBU4-5：30.1% vs 5.6%，CEA：9.7% vs 0.9%， χ2值分别是17.420、13.242、22.485、43.211、16.255， P值均<0.05）。7项AABs联合检测诊断效能优于单项检测，7项AABs联合CEA［曲线下面积（AUC）：0.732，敏感度：64.10%］或联合CYFRA21-1（AUC：0.737，敏感度：58.97%）检测后提高了CEA（AUC：0.583，敏感度：50.77%）、CYFRA21-1（AUC：0.552，敏感度：44.10%）单项的辅助诊断效能及敏感度。SOX2和CEA水平与肿瘤浸润程度相关（ H值分别是6.436、14.071， P值均<0.05），GAGE7和CEA水平与术前影像学检查结节密度相关（ H值分别是7.643、12.268， P值均<0.05），SOX2、GAGE7、CEA、CYFRA21-1水平均与结节大小有关（ H值分别是10.837、11.528、31.835、20.338， P值均<0.05）。 结论:肿瘤相关7项自身抗体联合CEA、CYFRA21-1检测有助于NSCLC的早期辅助诊断，在肺癌预防和早期筛查中发挥重要作用。

目的:综合评估Elecsys血清异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）检测试剂在中国人群中辅助诊断肝细胞癌（HCC）的临床价值。方法:研究采用多中心病例-对照设计，连续收集首次确诊且未经治疗的HCC患者样本、良性肝病患者样本和干扰性样本进行Elecsys PIVKA-Ⅱ与甲胎蛋白（AFP）检测，并对受试者的多项临床信息进行汇总分析。计算特定阳性截断值下PIVKA-Ⅱ（21.29 ng/ml）和AFP（400 ng/ml）用于HCC诊断的效能。采用Kruskal-Wallis检验或受试者操作特征曲线进行统计学分析。结果:最终在5家中心共纳入448例受试者，其中包括185例HCC病例。以良性肝病组为对照组时，PIVKA-Ⅱ的诊断灵敏度和准确率均高于AFP：84.86%对比30.81% 和89.01%对比63.66%，而特异度略低。敏感性分析显示在该特定阳性截断值下，PIVKA-Ⅱ的临床性能在AFP阴性受试者亚组、不同病因亚组及多个巴塞罗那癌症分期的HCC患者亚组（含早期HCC）中的灵敏度均>80%。同时，PIVKA-Ⅱ的受试者操作特征曲线下面积亦略高于AFP（0.920 0对比 0.880 9）。结论:Elecsys PIVKA-Ⅱ在中国人群中的临床性能良好且稳定，有潜力改善临床AFP阴性HCC诊断和早期HCC监测中的漏诊现状以进一步提升中国人群HCC精准辅助诊断效率。

目的:探讨经胸肺部超声彗尾征及血管外肺水指数（EVLWI）对脓毒症患者预后的评估价值。方法:采用前瞻性队列研究设计，入选2016年11月至2019年10月四川省人民医院重症监护病房（ICU）收治的60例脓毒症患者。应用脉搏指示持续心排血量（PiCCO）监测0、24、48、72 h EVLWI和肺血管通透性指数（PVPI）；同一时间点经胸肺部超声检查，计算双肺（胸骨旁、锁骨中线、腋前线到腋中线）彗尾征总数；同时测定动脉血气分析，如pH值、中心静脉-动脉血二氧化碳分压差（Pcv-aCO 2）、中心静脉血氧饱和度（ScvO 2）、血乳酸（Lac）、氧合指数（PaO 2/FiO 2）等，对彗尾征数目与EVLWI进行Pearson相关性分析。以28 d转归作为预后终点，采用多因素Logistic回归模型分析彗尾征数目、EVLWI等变量与预后结局的关系，并绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）预测患者预后。 结果:60例脓毒症患者中男性43例，女性17例；年龄31~83岁，平均（64.3±15.5）岁；肺部感染35例，腹腔感染10例，泌尿道感染6例，皮肤软组织感染3例，肠道感染3例，脑膜炎1例，蜂窝织炎1例，多发伤1例；8例并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；28 d存活40例（66.7%），死亡20例（33.3%）。Pearson相关性分析显示，彗尾征数目与EVLWI呈显著正相关（ r＝0.944， P<0.001）。不同原发感染灶脓毒症患者彗尾征数目差异存在统计学意义（ H＝17.714， P<0.001），肺部感染脓毒症患者彗尾征数目〔19（13，27）条〕明显多于其他部位感染患者；并发ARDS患者的彗尾征数目显著多于未合并ARDS患者〔条：27（19，30）比15（9，24）， H＝25.387， P<0.001〕。多因素Logistic回归分析显示，EVLWI、肺部超声彗尾征数目、PVPI为脓毒症患者死亡的独立危险因素〔优势比（ OR）和95%可信区间（95% CI）分别为10.772（1.161~99.851）、2.360（1.070~5.202）、2.042（1.152~3.622），均 P<0.05〕。基于肺部超声彗尾征和EVLWI构建的Logistic回归模型预测脓毒症患者28 d预后的准确率达90.0%，敏感度为90.0%，特异度为90.0%，阳性预测值为81.8%，阴性预测值为94.7%，ROC曲线下面积（AUC）为0.926±0.018，95% CI为0.912~0.975， P<0.001。 结论:脓毒症患者肺部超声彗尾征与PiCCO监测的EVLWI具有高度相关性；肺部超声彗尾征联合EVLWI可以更好地提高预测脓毒症患者28 d预后的敏感度、特异度及准确性。