人类体细胞突变的发生和积累，又称体细胞嵌合现象。其中，嵌合染色体变异（mCA）对基因组完整性的影响最为显著，被视为人类衰老的表型之一。随着全球人口老龄化进程的加速，了解mCA的人群流行病学分布及其影响因素，有助于探索人体衰老进程中“基因组失稳”及其相关生物学机制，为人类年龄相关疾病的一级预防提供科学依据。本文旨在汇总既往大规模人群研究结果，对外周血常染色体mCA的人群流行病学分布及其影响因素进行综述。

目的:探讨 SMARCA2基因变异致Nicolaides-Baraitser综合征（NCBRS）的临床及基因变异特点。 方法:回顾性分析成都市妇女儿童中心医院2022年6月收治的1例确诊为NCBRS患儿的临床资料及基因结果；以“SMARCA2”和“Nicolaides-Baraitser综合征”或“Nicolaides-Baraitser Syndrome”为关键词，分别检索中国知网、万方数据库、PubMed、EmBase和Web of Science数据库（检索时限建库至2023年1月），分析 SMARCA2基因变异致NCBRS中国患儿的临床特点及基因特征。 结果:患儿，男，12月龄时以睡眠中发热惊厥起病，之后出现反复发热或无热惊厥，伴生长受限、发育迟缓，随着年龄增长，逐渐显现典型面部及手足特征，全外显子组测序示 SMARCA2基因c.2564G>A新生错义变异。文献检索截至2023年1月，有6篇中国人群 SMARCA2基因变异致NCBRS的报道6例，加上本例，共7例进行总结。男女比例为6:1。患儿均有不同程度神经发育障碍，语言受累明显。5例患儿有特殊面容，主要包括头发稀疏、头围小、人中宽且长、上唇薄、三角脸和掌指（趾）关节突出。5例以惊厥为首发症状，起病年龄1~2岁，发作形式多样，多种抗癫痫发作药物疗效不佳。视频脑电图和MRI均无特征性表现。7例患儿 SMARCA2基因变异位点分别为c.553C>G、c.2002G＞T、c.2564G>A、c.3293G＞A、c.3593T＞G、c.3592G＞A和c.3313C>T，均为常染色体显性遗传；5例患儿为新生变异，父系生殖细胞嵌合和母系体细胞嵌合各1例。 结论:NCBRS患儿存在不同程度的神经发育障碍，伴反复癫痫发作及特征性面部表现，全外显子组基因测序有助于早期诊断。该病缺乏特异性治疗，规律随访、定期评估尤为重要，及时干预智力、语言、行为以及癫痫发作等问题有助于提高患儿生存质量。

垂体生长激素腺瘤是一种鞍区良性肿瘤，因高分泌生长激素导致临床出现肢端肥大症或巨人症等表现。随着基因诊断技术的发展，发现多种基因遗传学变异参与生长激素腺瘤的发病，并与患者的临床表型及治疗反应相关，推动了垂体生长激素腺瘤的精准诊治。GNAS的体细胞激活突变可见于40%的生长激素腺瘤，嵌合突变可导致McCune-Albright综合征，最常见的垂体表现为生长激素的过度分泌。芳烃受体相互作用蛋白(AIP)的胚系突变可见于家族性及散发性生长激素腺瘤，突变患者多为早期起病的大腺瘤，且生长抑素治疗效果欠佳。涉及GPR101基因的Xq26.3微重复引起X连锁的肢端肥大巨人症。生长激素腺瘤既可以作为散发的孤立性垂体腺瘤，也可以作为综合征疾病的一部分，例如多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)和4型(MEN4)、Carney综合征等。本综述总结了垂体生长激素腺瘤的遗传学研究进展，以期增加临床医师对孤立性及综合征性垂体生长激素腺瘤的认识，推动垂体生长激素腺瘤的机制和治疗靶点研究等。

特纳综合征（TS）是由全部或部分体细胞中1条X染色体完全或部分缺失所致，主要表现为身材矮小及早发性卵巢功能不全，仅有5%~7%的患者可获得自然妊娠。随着辅助生殖技术（ART）的快速发展，部分TS患者通过自卵ART或赠卵ART成功妊娠，其妊娠结局及围产期母儿并发症一直是备受关注的临床问题。本文围绕TS患者生育力及妊娠结局的热点问题进行综述，发现45，X/46，XX嵌合核型和自发月经初潮对TS患者的自然妊娠能力具有一定的预测价值；同时发现TS患者自然妊娠与接受赠卵后的妊娠结局及围产期并发症发生风险并无差异。目前尚无TS患者行生育力保存后的活产病例报道，生育力保存技术在TS患者中的应用价值需要更多的临床证据。

目的:比较不同培养方法建立不同类型的人诱导多能干细胞（hiPSC）的嵌合情况,筛选高异种嵌合能力的hiPSC。方法:2022年9月至2023年10月,中山大学附属第一医院显微创伤手外科根据文献报道的方法,使用100只雌性C57小鼠、20只雄性C57小鼠和10只多重免疫缺陷鼠（NOD/SCID），通过不同的化学小分子诱导培养方法建立8细胞期胚胎样细胞（8CLC）、潜能扩展多能干细胞（EPS）、原始态多能干细胞（Na?ve iPSC）、形成态多能干细胞（Formative iPSC）和始发态多能干细胞（Primed iPSC）。利用形态学观察、细胞免疫荧光、实时荧光定量PCR和畸胎瘤形成进行细胞系鉴定。将各种不同的细胞系使用CRISRR/CAS 9基因编辑技术标记GFP,筛选并扩增阳性细胞后,进行小鼠囊胚期注射,每次注射10个细胞形成嵌合胚胎，并将嵌合胚胎进行体外胚胎培养,观察评估嵌合情况。所有计量资料以均值±标准差（Mean±SD）表示,各亚组间的比较均先采用ANOVA单因素方差分析,再通过Bonferroni法进行两两比较, P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:依据形态学、细胞免疫荧光、实时荧光定量PCR、畸胎瘤形成实验的鉴定与验证,成功培养出了8CLC、EPS、Na?ve、Formative、Primed这5种代表胚胎发育不同阶段的iPSC细胞系。小鼠囊胚期注射后进行体外培养,发现8CLC和Na?ve iPSC相比其他细胞系,第3天（两细胞系分别为74.28%和56.00%）和第5天（分别为62.85%和40.00%）的GFP阳性率更高,差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:8CLC和Na?ve iPSC作为供体细胞更有利于人-鼠异种嵌合胚胎的体外培养,有益于提高人-鼠异种嵌合后胚胎的嵌合率。

报道1例父源嵌合体遗传的女性杜氏肌营养不良（DMD）家系及遗传学分析，先证者DMD基因未发现大片段缺失/重复，二代测序结果显示先证者存在DMD基因（NM_004006）c.4707C>A（p.C1569X）杂合突变，致病性分析为致病性突变。Sanger测序显示先证者父亲携带同一位点突变，父亲嵌合比例约为17.7%。特异性酶切检测显示先证者存在母源性X染色失活偏倚。X染色体隐性遗传病DMD可发生于女性，极少数可为父源遗传。女性患者需高度关注X染色体失活偏倚，可疑新生突变患者，不除外嵌合体携带，尤其是表型正常的父系嵌合体遗传，再生育需进行产前基因筛查。

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是急性淋巴细胞白血病最常见的类型，目前治疗以化疗为主，但具有严重的不良反应。CD19普遍在B系恶性肿瘤中高表达，并在B细胞信号转导、活化以及发育等过程起关键作用，成为B细胞恶性肿瘤治疗的有效靶点之一。目前开发了多种靶向CD19的疗法，包括抗体药物偶联物、单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体细胞疗法等。文章就近年靶向CD19治疗B-ALL的临床试验研究进展进行综述。

目的:报道4例男性X连锁Alport综合征 COL4A5突变嵌合体病例，为该病的家庭诊断、遗传咨询和再生育提供科学依据与指导，增强临床医生对Alport综合征突变嵌合体的认识。 方法:回顾性检索和收集来自北京大学第一医院遗传性肾脏病注册登记系统数据库并在2018年4月至2019年4月就诊于北京大学第一医院的病例资料。入选符合Alport综合征临床诊断，经二代测序或Sanger测序有 COL4A5突变，Sanger测序验证突变位点有突变型峰与野生型峰同时存在，疑似 COL4A5突变嵌合体的男性患者进入本研究。收集患者临床资料及染色体核型分析结果；试剂盒法提取多组织基因组DNA，采用Sanger测序验证基因突变位点。检索Pubmed、中国知网及万方数据库相关文献并复习。 结果:4例 COL4A5突变体细胞合并生殖细胞嵌合体男性患者入选本研究。例1表型表现为血尿、蛋白尿，外周血染色体核型正常，多组织（外周血、唾液、尿液）DNA检测到 COL4A5 c.3455-1G>A嵌合突变。例2表现为血尿、微量白蛋白尿，外周血染色体核型正常，多组织（外周血、唾液、皮肤成纤维细胞）DNA发现 COL4A5 c.4994+1G>A嵌合突变。例3表型表现为血尿、无蛋白尿，外周血和毛发柄DNA检测到 COL4A5 c.3535G>A嵌合突变。例4表型表现为血尿，无蛋白尿，肾功能正常，无身材高大、睾丸小等，皮肤成纤维细胞DNA测序示 COL4A5 c.3106G>A嵌合突变。例3和例4因无法获取标本未进行染色体核型分析，但结合其生育史及无身材高大和睾丸小的临床表现，不考虑47,XXY或46,XY/47,XXY嵌合。文献复习显示 COL4A5突变等位基因占比及突变类型与男性X连锁Alport综合征突变嵌合体患者的肾脏表现相关。 结论:男性X连锁Alport综合征突变嵌合体患者的表型较半合突变者轻，且表型与突变等位基因占比、基因突变类型有关。

目的:对一例患儿的节段型咖啡斑进行鉴定，明确其为单纯色素沉着斑或节段型1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1，NF1)。方法:对患儿咖啡斑皮损中的3种培养细胞(黑素细胞、角质形成细胞和成纤维细胞)进行体细胞变异分析，探讨是否存在镶嵌现象。结果:二代测序仅在黑色素细胞中发现了 NF1基因的两个杂合性无义致病性变异c. 3826C>T(p.R1276*)和c.6709 C>T(p.R2237*)。二者已被HGMD数据库收录。深度测序发现血液中c. 3826C>T变异的比例为10.4%。 结论:通过体细胞变异分析发现 NF1基因镶嵌致病性变异，明确诊断1例节段型咖啡斑表现的散发儿童节段型NF1患者，为判断患者的预后、精准治疗以及产前诊断奠定了基础。

目的:通过对一例高龄孕妇的产前诊断，为20三体嵌合体的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:应用染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术对一名43岁孕妇行胎儿的产前诊断。 结果:胎儿羊水细胞染色体核型为47，XN，+20。CMA检测结果未见异常。核型分析和CMA技术结果存在差异。在验证样本一致性实验中，发现羊水细胞培养前后两次CMA检测结果不一致。培养之前CMA结果未见异常，与核型结果不一致；培养之后为47，XN，+20，与核型结果一致。羊水细胞FISH检测结果为nuc ish(D20Z1)×3[11]/(D20Z1)×2[89]，即胎儿约有11%的细胞为20号染色体三体。患儿出生后外周血染色体核型分析未见异常。结论:该例胎儿羊水样本可能为20三体嵌合体，培养过程中47，XN，+20细胞可能存在优势生长，导致羊水细胞组成的变化。胎儿FISH检测提示的20三体嵌合体可能来自于胎盘非限制性嵌合或患儿的体细胞20三体嵌合体。