1例54岁男性肌萎缩侧索硬化患者接受甲钴胺、艾地苯醌、辅酶Q10等治疗，治疗1周后因患者双上肢无力，胸闷、憋气等无明显改善，加用依达拉奉注射液、胞磷胆碱钠胶囊及维生素E胶丸。使用依达拉奉注射液第10天，患者出现头颈部出汗增多，实验室检查示白细胞计数1.7×10 9/L，中性粒细胞0.25，中性粒细胞计数0.4×10 9/L，考虑为中性粒细胞减少症，可能与依达拉奉有关。停用该药，其他药物继续应用，同时给予粒细胞刺激因子注射液150 μg皮下注射1次。2 d后复查，白细胞计数9.6×10 9/L，中性粒细胞0.72，中性粒细胞计数6.9×10 9/L。

目的:探索微小RNA-506(miR-506)对胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤微环境的影响。方法:使用Panc02细胞建立原位成瘤模型。将C57BL/6荷瘤小鼠分为miR-ctrl C57组和miR-506 C57组，每组15只，成瘤后分别通过腹腔注射二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)脂质体包被的miR-ctrl(miR-ctrl/DOPC)或miR-506(miR-506/DOPC)，测量肿瘤重量和体积，以流式细胞术检测肿瘤浸润性免疫细胞亚群变化，并监测小鼠生存期。将荷瘤裸鼠分为miR-ctrl nude组和miR-506 nude组，每组5只，成瘤后分别通过腹腔注射miR-ctrl/DOPC或miR-506/DOPC，用以排除免疫系统影响。将C57BL/6荷瘤小鼠分为清除对照组和巨噬细胞清除组，每组10只，成瘤后两组分别通过腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)或氯膦酸二钠脂质体(Clo)，用以排除巨噬细胞影响，2周后各组再分为miR-ctrl PBS组、miR-506 PBS组、miR-ctrl Clo组和miR-506 Clo组。 结果:miR-506 C57组小鼠的肿瘤体积(1.04±0.23)×10 3 mm 3和肿瘤重量(0.51±0.10)g均小于miR-ctrl C57组[(1.92±0.34)×10 3 mm 3和(0.99±0.19)g]，M2/M1比例低于miR-ctrl C57组[(1.19±0.46)比(2.85±0.40)]，差异具有统计学意义( P<0.01)。生存曲线显示，miR-506 C57组小鼠总生存期好于miR-ctrl C57组小鼠，差异具有统计学意义( P<0.01)。BALB/c裸鼠成瘤模型中miR-506 nude组小鼠的肿瘤体积和肿瘤重量与miR-ctrl nude组比较，差异无统计学意义( P>0.05)。C57BL/6荷瘤小鼠模型免疫微环境中miR-506 PBS组较miR-ctrl PBS组肿瘤调节性T细胞的比例更低[(4.70±1.86)%比(12.00±2.24)%]，细胞毒性T细胞的比例更高[(10.54±1.89)%比(4.54±1.25)%]，凋亡细胞毒性T细胞的比例更低[(14.00±4.00)%比(26.80±4.27)%]，细胞毒性T细胞产生干扰素-γ的浓度更高[(89.60±14.69)比(28.00±13.69)ng/g]，差异均具有统计学意义( P<0.05)；但经过Clo清除巨噬细胞后，miR-506 Clo组和miR-ctrl Clo组上述指标差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:MiR-506通过巨噬细胞依赖的方式抑制胰腺癌的进展并纠正其免疫抑制性肿瘤微环境。

例1，男，5岁1个月。以“误服硝氯酚片4 d”于2020年2月3日入院。4 d前患儿误服硝氯酚10片（规格100 mg/片），服药1 h后出现恶心、呕吐，伴脐周疼痛，持续2~4 min可自行缓解，就诊于当地医院住院治疗，给予洗胃、导泻、补液、利尿等对症治疗。治疗3 d后恶心、呕吐症状减轻，偶有腹痛，出现精神差，住院期间查肝功提示丙氨酶氨基转移酶643 U/L，天冬氨酸氨基转移酶4 025 U/L；肌酸激酶23 346 U/L，肌酸激酶同工酶：3 159 U/L。因病情重，转诊至我院。入院查体：体温37.0 ℃，脉搏155次/min，呼吸30次/min，血压90/59 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体质量19 kg，嗜睡状，颜面稍苍黄，全身皮肤黏膜无黄染，无皮疹及出血点。双侧瞳孔等大等圆，直径约3.0 mm，对光反射灵敏。口唇红润，颈软，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心前区无隆起，心率155次/min，心律齐，心音有力，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，肝脾肋下未触及，肠鸣音4次/min。四肢肌力、肌张力正常。腹壁反射正常，双侧膝腱反射正常，双侧巴氏征阴性、布氏征阴性、克氏征均阴性。入院后急查：血常规：白细胞计数12.18×10 9/L、中性细胞计数8.2×10 9/L、血红蛋白浓度110.0 g/L、血小板计数260×10 9/L；凝血功能正常；肝功能：总蛋白53.7 g/L、白蛋白31.0 g/L、丙氨酸氨基转移酶593.0 U/L、天冬氨酸氨基转移酶2 574.0 U/L，肌酸激酶22 000.0 U/L、肌酸激酶同工酶517.0 U/L。肾功能、电解质正常。诊疗经过：入院后立即予再次洗胃，磷酸肌酸钠营养心肌、多烯磷脂酰胆碱、肌苷片、葡醛内酯片保肝、甘露醇减轻脑水肿、头部亚低温治疗，行血液灌流2次治疗。入院4 h后患儿出现发热伴大汗淋漓，体温最高达39.5 ℃，精神极度萎靡，同时伴有四肢关节疼痛，肌肉酸痛。6 h后患儿出现昏迷，昏迷评分7分，双肺呼吸音粗，可闻及细湿啰音。入院11 h患儿突然出现呼吸心跳骤停，全身肌张力增高，双上肢屈曲、僵直，立即高质量心肺复苏，静推盐酸肾上腺素，同时行气管插管，气管插管内涌出大量鲜血，最终抢救无效死亡。

目的:评估口服氢溴酸樟柳碱片治疗急性期非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的有效性和安全性。方法:采用多中心非随机对照临床研究，于2020年7月至2021年5月在中国共16所医院眼科纳入首次发病的急性期NAION患者282例282眼，按照治疗方法不同将患者分为2个组，其中对照组124例124眼，接受口服胞磷胆碱钠片、银杏叶提取物片/银杏叶提取物滴剂和甲钴胺片治疗；试验组158例158眼，在采用对照组治疗方法的基础上口服氢溴酸樟柳碱片1 mg/次，2次/日，连续用药2~3个月。分别于入组后1、2、3和6个月进行随访，采用标准小数视力表测定最佳矫正视力(BCVA)，采用750i Humphery视野计(30-2程序)检查视野获得视野指数(VFI)，采用HD 4000/HD 5000型光学相干断层扫描仪(OCT)测量视盘周围视网膜神经纤维层厚度(pRNFL)，采用RTVue-XR OCT仪测定视盘放射状毛细血管网血管密度(RPC)。主要结局指标为随访末BCVA、VFI，次要结局指标为pRNFL、RPC，以及随访期间不良反应。结果:共242例242眼完成主要结局指标BCVA随访，98例98眼完成主要结局指标VFI随访。在视功能变化方面，2个组患者随时间推移BCVA和VFI均有明显改善，其中试验组在各个随访时间点BCVA均显著优于对照组，VFI均显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。在结构指标方面，2个组患者pRNFL均随治疗时间的延长而逐渐变薄，其中试验组在各个随访时间点pRNFL均显著薄于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，但2个组间最终随访RPC差异无统计学意义( P>0.05)。试验组共有2例发生药物相关不良反应，其中1例因药物不良反应于治疗后25 d退出研究。 结论:口服氢溴酸樟柳碱片可以改善NAION患者的视力和视野，加速视盘水肿消退，具有良好的安全性。

目的 探讨心肌标志物联合动脉血气指标在急性一氧化碳中毒患者治疗效果评价中的应用价值.方法 回顾性分析安徽医科大学附属安庆第一人民医院自2019 年1 月至2024 年3 月收治的80 例急性一氧化碳中毒患者的临床资料.患者均接受颅内降压、抗感染等常规对症治疗,以及高压氧治疗、胞磷胆碱钠注射液静脉滴注.将治疗后死亡或发生迟发性脑病的35 例患者纳入预后不良组,将另外预后良好的45 例患者纳入预后良好组.比较两组患者的一般资料、心肌标志物和动脉血气指标水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析心肌标志物联合动脉血气指标对急性一氧化碳中毒患者治疗效果的评价价值.结果 两组患者中毒分级、昏迷时间比较,差异有统计学意义(P<0.05).预后不良组患者肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、C-反应蛋白水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05).预后不良组患者血氧分压、血二氧化碳分压、氧合血红蛋白水平低于预后良好组,血碳氧血红蛋白高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05).肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、C-反应蛋白、心肌标志物联合、血氧分压、血二氧化碳分压、氧合血红蛋白、血碳氧血红蛋白、动脉血气指标联合、心肌标志物联合动脉血气指标评价急性一氧化碳中毒患者治疗效果的ROC曲线下面积分别为 0.728、0.752、0.841、0.907、0.832、0.681、0.775、0.759、0.935、0.968(P<0.05).结论 心肌标志物联合动脉血气指标对急性一氧化碳中毒患者治疗效果的评价具有一定的应用价值,各项指标联合检测的敏感度和特异度较高.

目的 利用磷脂酶A2(PLA2)开放血脑屏障(BBB)的特性,促使抗毒药物酰胺磷定(HI-6)进入中枢起效,为治疗中枢神经系统中毒提供新的研究思路.方法 通过体外释放和体外稳定性实验等方法,对复合物(PLA2+HI-6)的组分进行物理性质表征.利用荧光素钠模拟水溶性药物进行荧光染色,通过评价脑组织荧光病理,定性考察复合物的中枢递送能力.通过激光共聚焦显微镜下碘化丙啶染色,定性观察PLA2对细胞膜通透性的影响.通过建立梭曼染毒小鼠模型,评价复合物对抗有机磷中枢中毒效果:(1)测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶重活化率;(2)观察小鼠脑组织病理切片;(3)统计不同处理组小鼠生存时间.分别从细胞水平和动物水平评价PLA2的安全性.结果 体外释放和体外稳定性实验结果表明,加入PLA2并不影响HI-6的释放和降解.在动物水平,PLA2有助于荧光素钠进入脑组织被细胞摄取,表现出良好的中枢递送能力.PLA2与HI-6药物组合将染毒小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的重活化率提升至50％,相比于单独给药HI-6,提高约12倍.小鼠脑组织病理结果显示,复合物能有效对抗神经毒剂中毒引起的中枢神经系统损伤,并在3倍染毒致死剂量下显著延长小鼠存活时间,同时明显缓解中枢中毒症状.递送机制研究发现,复合物通过增加细胞膜通透性,经跨细胞途径实现中枢递送.细胞水平和动物水平的安全性实验表明,PLA2在该研究中的使用剂量安全可靠,未造成不良反应.结论 该研究以PLA2为开放材料和小分子药物HI-6组合,成功构建一种能够有效穿透BBB的复合物PLA2-HI-6.该复合物具备一定中枢靶向性,能显著提高神经毒剂中毒后脑中乙酰胆碱酯酶重活化率,为解决有机磷中枢中毒救治难题提供了参考.

目的 从脑功能与致病机制的角度探讨高压氧联合胞磷胆碱在急性一氧化碳(CO)中毒中的临床治疗效果.方法 将2020年1月—2023年1月衡水市人民医院急诊住院的120例急性CO中毒患者随机分为观察组(n=60)和对照组(n=60).对照组使用高压氧疗法,观察组使用高压氧联合胞磷胆碱治疗.根据患者的临床症状及体征评估临床疗效;记录二组患者的苏醒时间;分别采用急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Barthel量表评估患者生活质量、认知功能和日常生活自理能力.采用Easy Ⅲ脑电图仪检测患者的脑功能状态指标;采用酶联免疫吸附实验检测患者血清相关指标的水平.结果 观察组治疗总有效率(95.00％)显著高于对照组(80.00％)(x2=4.876,P=0.027).观察组苏醒时间明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,二组患者的APACHEⅡ评分、肌酸激酶同式酶(CK-MB)、N末端脑钠前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、S100β和特异性烯醇化酶(NSE)水平均降低,而MoCA评分、Barthel评分、超氧化物歧化酶(SOD)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)水平均明显升高(P＜0.05).治疗后观察组APACHEⅡ评分、血清以及血清NT-proBNP、CK-MB、cTnI、TNF-α、IL-6、MDA、S100β和NSE水平均明显低于对照组,而MoCA评分、Barthel评分、血清SOD、Nrf2和HO-1蛋白水平均明显高于对照组(P＜0.05).随访3个月,观察组迟发性脑病发生率明显低于对照组(3.23％vs.18.33％),差异有统计学意义(x2=4.342,P=0.037).结论 高压氧联合胞磷胆碱治疗急性CO中毒患者的临床效果较好,显著减轻患者脑损伤、提升患者认知功能和抗氧化能力,这可能是通过激活Nrf2/HO-1抗氧化途径来实现的.

目的:研究银杏内酯注射液联合胞磷胆碱钠片对脑梗死恢复期患者脑血流动力学、氧化应激和血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的影响.方法:按照随机数字表法,将安徽中医药大学第一附属医院146例脑梗死恢复期患者分为对照组(n=73,采用常规治疗和胞磷胆碱钠片治疗)和研究组(n=73,对照组基础上结合银杏内酯注射液).对比两组临床疗效、Barthel指数(BI)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑血流动力学指标、血清氧化应激指标、MCP-1、Lp-PLA2和用药安全性.结果:与对照组的82.19％临床总有效率对比,研究组的97.26％更高(P＜0.05).治疗后,研究组BI评分、平均血流速度(Vm)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)较对照组更高,NIHSS评分、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、血清活性氧(ROS)、血清MCP-1、Lp-PLA2较对照组更低(P＜0.05).两组不良反应发生率组间对比未见差异(P＞0.05).结论:银杏内酯注射液联合胞磷胆碱钠片可减轻脑梗死恢复期患者的神经功能损伤,改善患者的脑血流动力学,减轻氧化应激,调节血清MCP-1、Lp-PLA2水平,且用药安全性良好.

目的 基于质量源于设计(QbD)的理念,对胞磷胆碱钠注射液的生产工艺进行优化,确保产品安全、有效和质量可控.方法 基于QbD理念,确定胞磷胆碱钠注射液的质量概况(QTPP)、关键质量属性(CQA),结合对处方工艺变量的风险评估,对胞磷胆碱钠注射液进行配液、灭菌工艺研究,筛选并确定最佳工艺条件.结果 通过控制配液投料前注射用水温度 40℃以下,调节pH值在6.2～8.0 之间,采用终端灭菌工艺121℃/12 min,控制灭菌升温时间小于 15 min,降温时间小于 10 min,制备的产品质量符合要求.结论 优化后工艺参数,可实现胞磷胆碱钠注射液终端灭菌,提高产品无菌水平,提高临床用药安全性.

目的:观察天麻素联合胞磷胆碱治疗后循环缺血性眩晕(PCIV)的疗效.方法:回顾性选取PCIV患者104例,根据治疗方案不同分为对照组50例和联合组54例.2组均接受常规干预治疗,对照组在常规干预治疗基础上给予胞磷胆碱钠胶囊口服治疗,联合组在对照组基础上给予天麻素注射液治疗.2组均治疗14 d.评价2组临床疗效,比较2组治疗前后眩晕评定量表评分系统(DARS)评分、眩晕障碍量表的筛查表(DHI-S)评分、脑动脉血流速度及血液流变学指标[血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、红细胞比容(Hct)],统计2组不良反应发生情况.结果:联合组总有效率为96.30%,高于对照组78.00%(P＜0.05).治疗后,2组DARS评分与DHI-S评分均较治疗前降低(P＜0.05),且联合组DARS评分与DHI-S评分均低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组基底动脉平均血流速度、左侧椎动脉平均血流速度及右侧椎动脉平均血流速度均较治疗前升高(P＜0.05),且联合组基底动脉平均血流速度、左侧椎动脉平均血流速度及右侧椎动脉平均血流速度均高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组PV、HSV、LSV及Hct均较治疗前降低(P＜0.05),且联合组PV、HSV、LSV及Hct均低于对照组(P＜0.05).2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:天麻素联合胞磷胆碱治疗PCIV患者临床疗效显著,可能通过改善患者血液流变学指标进而缓解眩晕症状.