总结3例原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病（PPNAD）患者的临床特征及诊疗方案。PPNAD除符合促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性库欣综合征特征外，有以下特点：（1）Liddle试验后尿游离皮质醇反常升高；（2）伴生长停滞或Carney综合征表现；（3）肾上腺为小结节改变；（4）基因检测分别为PRKACA、PRKAR1A突变；（5）病理均为肾上腺色素沉积的结节改变；（6）治疗最终需要行双侧肾上腺切除，并予终身激素替代。PPNAD是罕见的库欣综合征类型，临床不易识别，认识其特征并行基因检测对明确诊断和治疗具有重要意义。

促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征（Cushing syndrome，CS）首选手术治疗。但当定位不明确或无法耐受手术时，药物治疗是重要的备选方案。本例为88岁高龄ACTH依赖性CS 患者，经米非司酮治疗后该患者CS相关症状及体征改善，降压药物减量，降糖药物停用，血钾稳定。提示对于高龄中重度CS患者，如果手术不成功或不能耐受手术，米非司酮是一种可考虑的治疗选择。

库欣综合征的主要病因包括促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性和ACTH非依赖性。当ACTH非依赖性库欣综合征合并双侧肾上腺肿瘤时，术前的病因鉴别至关重要。本文通过对1例 68Ga-Pentixafor PET/CT辅助定位的库欣综合征伴双侧肾上腺肿瘤患者的诊治过程及临床特点进行总结，并对其诊治关键点进行讨论，为库欣综合征伴双侧肾上腺肿瘤患者的临床诊治提供借鉴。

目的:探讨行肾上腺手术治疗的库欣综合征(CS)患者的临床特点及治疗方式。方法:回顾性分析2002年8月至2022年8月于北京协和医院行手术治疗的985例CS患者的临床资料。男210例，女775例；年龄(43.33±13.49)岁，男性年龄高于女性[(45.53±14.39)岁与(42.68±13.16)岁， P＝0.016]。本组患者术前选择手术方法的原则为：对于促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性CS，单侧单发病变行肾上腺肿瘤切除术；单侧多发病变行单侧肾上腺切除术；双侧病变先切除体积较大一侧肿瘤，根据随访结果决定是否行对侧手术。术前怀疑皮质癌患者均行R0切除(肿瘤完整切除，镜下切缘阴性)，如肿瘤直径≥6cm，则行开放手术。总结CS患者的临床特点，分析临床症状谱、病因谱，以及相应的治疗方法。 结果:985例中ACTH非依赖性CS占92.8%(914/985), ACTH依赖性CS占7.2%(71/985)。结合术后病理结果确诊，肾上腺腺瘤最常见，占75.94%(748/985)，其次为PBMAH (11.37%，112/985)、库欣病(4.26%，42/985)、PPNAD(3.25%，32/985)、EAS(2.94%，29/985)、皮质癌(2.23%，22/985)。临床表现方面，满月脸、多血质面容、水牛背、向心性肥胖及体重增加较为常见，上述单一症状发生率均>30%。激素分泌方面，ACTH依赖性CS患者皮质醇水平明显高于ACTH非依赖性CS [(38.42±18.21) μg/dl与(22.02±9.48) μg/dl， P<0.001]。亚临床型皮质腺瘤患者(258例)早8时血皮质醇[(16.61±6.78)μg/dl]及24h尿游离皮质醇[103.65(59.83，175.70)μg/24h ]低于其他类型患者( P<0.001)。治疗方面，除4例(0.4%)皮质癌因肿瘤较大行开放手术外，余981例均行腹腔镜手术，其中经腹途径占2.24%(22/981)，经腹膜后途径占97.76%(959/981)。皮质腺瘤患者中单侧670例(89.57%)，双侧78例(10.43%)；单侧腺瘤采用腹腔镜肾上腺肿瘤切除/次全切除术；双侧腺瘤者中，4例因CS症状严重同期切除双侧肾上腺肿瘤，余74例均根据肿瘤大小及个数分期行单纯肿瘤切除/肾上腺全切/次全切除术。22例皮质癌患者中，2例因肿瘤局部浸润，经穿刺活检确诊后行米托坦新辅助治疗，后行R0切除；另20例均行R0切除。在EAS和库欣病患者中，分别有62.07%(18/29)和23.81%(10/42)因CS症状严重采用同期双侧靶腺切除术；112例PBMAH和32例PPNAD，初始治疗均采用单侧肾上腺切除或次全切除术，后续根据随访情况，决定是否行对侧肾上腺全切除或次全切除术。 结论:泌尿外科收治的CS患者病因谱以肾上腺疾病为主，库欣病少见。症状谱中，蹲起困难、骨折少见。单侧肾上腺病变主要的治疗方法为肿瘤切除或单侧肾上腺切除术。对于双侧病变中ACTH依赖性CS患者，建议行双侧肾上腺切除术，术后补充激素；对于ACTH非依赖性CS患者，建议先行单侧肾上腺切除术，术后根据随访结果制订个体化治疗方案。

目的:探究甲状腺髓样癌导致库欣综合征的病因。方法:收集自2011年4月至今在本院住院的3例甲状腺髓样癌合并库欣综合征患者。所有患者年龄在40至50岁之间，包括1例女性和2例男性。检测患者的血压、血糖、甲状腺功能及抗体、降钙素、癌胚抗原，完善库欣综合征相关定性定位检查，包括大、小剂量地塞米松抑制试验及影像学，并取活检标本进行促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、降钙素等免疫组织化学染色。结果:结合临床表现及功能试验证实3例患者为甲状腺髓样癌合并ACTH依赖性库欣综合征。活检标本的免疫组织化学染色显示，1例患者ACTH染色阴性而CRH染色阳性，另外2例患者ACTH和CRH均为阳性。因此甲状腺髓样癌导致的异位CRH综合征诊断明确。结论:甲状腺髓样癌是库欣综合征的罕见病因，肿瘤细胞可以分泌ACTH和CRH引起高皮质醇血症。异位CRH综合征非常罕见，可以通过对活检标本的免疫组织化学染色进行早期诊断，以指导早期的针对性治疗从而改善预后。

目的:总结非促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征(CS)合并心功能不全患者的临床特点，为在非ACTH依赖性CS患者中更好地识别出心功能不全的高危人群提供理论依据。方法:收集以"非ACTH依赖性CS"为检索词，在北京大学第一医院住院电子病例系统中检索2014年1月至2019年3月出院诊断为非ACTH依赖性CS的病例资料。根据患者心功能情况分为两组：心功能不全组及对照组。比较两组患者的临床特点。结果:心功能不全组与对照组相比，左室射血分数显著降低[(61.50±11.07)%比(70.61±5.67)%， P＝0.005]，室间隔厚度及左室后壁厚度均显著升高，血清皮质醇节律和24 h尿皮质醇均显著升高，服用降压药种类更多，糖化血红蛋白水平更高。室间隔厚度与血清皮质醇的曲线下面积呈显著正相关( r＝0.370， P<0.001)，左室后壁厚度与血清皮质醇的曲线下面积呈显著正相关( r＝0.257， P＝0.003)。Logistic回归分析显示，发生心功能不全的独立危险因素包括低钾血症病史、血清皮质醇曲线下面积大于335.36 (μg/dl)·h、左室射血分数小于60%、左室后壁厚度大于1.1 cm ( P均<0.05)。 结论:非ACTH依赖性CS合并心功能不全患者的主要表现为室间隔和左室后壁增厚、左室射血分数轻度下降、更难控制的高血糖和高血压。发生心功能不全的危险因素包括低钾血症病史、严重升高的皮质醇水平、左室射血分数降低及左室后壁增厚。

报道1例中枢性性早熟合并原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease, PPNAD)的临床、影像及病理特点，结合有关文献对PPNAD进行回顾性分析。患儿发现阴毛出现1年余。入院体格检查有库欣综合征表现。血促肾上腺皮质激素(ACTH)减低，血皮质醇节律紊乱，24 h尿游离皮质醇升高，大剂量地塞米松抑制试验后尿游离皮质醇反常性升高，肾上腺增强计算机断层扫描(CT)提示双侧肾上腺多发小结节状影。促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验支持中枢性性早熟，予GnRH类似物控制性发育。行左侧肾上腺切除术，病理支持PPNAD。术后患儿库欣综合征症状有所缓解。

原发性色素沉着结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease, PPNAD)是一种少见的促肾上腺皮质激素(adrenocorti-cotropic hormone,ACTH) 非依赖性库欣综合征,占所有库欣综合征的0.6％～1.9％. PPNAD由Chute等[1]于 1949 年首先报道,是儿童、青少年ACTH非依赖的库欣综合征中最常见的确诊病因,其也是卡尼综合征(Carney complex, CNC)[2]较主要的成分之一,大约 60％以上 PPNAD 的患者可诊断为 CNC[3]. CNC 最早由Carney 于 1984 年报道, 特征表现为PPNAD伴有皮肤斑点样色素沉着、心脏或其他器官 (皮肤和乳腺) 黏液瘤和高功能内分泌肿瘤等. PPNAD既可孤立存在, 也可作为CNC组分之一,是CNC最常见的内分泌肿瘤,常作为诊断CNC的线索.

目的:总结肾上腺性库欣综合征(Cushing syndrome,CS)患者凝血功能相关指标的特点,为临床更好地识别肾上腺性CS的高凝状态,预防并发症,提供理论依据.方法:本研究为回顾性研究,在北京大学第一医院住院电子病历系统中检索2014年1月至2019年6月出院诊断为肾上腺性CS患者的病历资料,以体重指数、性别、出院时间匹配的肾上腺无功能腺瘤患者为对照,比较两组患者的临床特点及凝血功能的相关指标.结果:肾上腺性CS组活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)均较对照组显著缩短[(29.22±3.39)svs.(31.86±3.63)s,P＜0.001;(10.67±1.08)svs.(10.96±0.84)s,P=0.008],D-二聚体与纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)水平均显著升高.血清皮质醇节律的曲线下面积与PT、APTT呈显著负相关,与FDP、D-二聚体水平呈显著正相关.Logistic回归分析提示,皮质醇曲线下面积增大、糖化血红蛋白升高是CS患者发生高凝的独立危险因素(P＜0.05).结论:肾上腺性CS患者较无功能肾上腺腺瘤患者更易出现高凝状态,因此,对于肾上腺性CS患者,尤其是高皮质醇水平及高糖化血红蛋白的患者,需要关注其高凝状态及血栓发生的风险.

患者男,33岁.因无明显诱因出现双下肢麻木、周身乏力1个半月余为主诉,于2016年3月就诊于中国医科大学附属第一医院.体检示患者存在向心型肥胖、满月脸、水牛背,躯干可见散在红色斑丘疹,同时患者有高血压史.实验室检查示患者有低钾血症、糖耐量减低、高泌乳素血症、血脂异常症.进一步检查示患者皮质醇节律异常:8点:1 750 nmol/L,15点:1 750 nmol/L, 24点:1 750 nmol/L.促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)昼夜节律异常:8点:210 pg/mL,15点:241 pg/mL, 24点:272.2 pg/mL,小剂量地塞米松抑制试验结果为不能抑制.上述结果提示患者存在ACTH依赖性库欣综合征,其最常见病因为垂体异常.垂体MRI示:垂体内异常信号,Rathke囊肿.神经内科会诊考虑ACTH垂体腺瘤可能性较大.为明确诊断,患者行大剂量地塞米松抑制试验,结果为不可抑制,提示患者的库欣综合征病因并非为垂体源性,而为肾上腺源性或异位ACTH分泌综合征.腹部超声及肺部CT提示患者存在肾囊肿、前纵隔占位性病变,肝胆脾胰及胃肠道未见异常,故考虑患者为异位ACTH分泌综合征且极有可能由前纵隔病变引起.纵隔增强CT(图1)示:前上纵隔见不规则致密影,向一侧肺野突出,边缘锐利,大小约为2.1 cm×2.9 cm,CT值为41.27 Hu,增强扫描病灶较均匀强化, CT值约为63.21 Hu.2016年3月在全麻下对患者行经右胸胸腔镜下纵隔肿物切除、周围脂肪组织廓清、右肺上叶前段局部切除术.肿瘤源自胸腺右叶,直径为2.5 cm×1.5 cm,似向右肺上叶前段侵袭,形状不规则,表面血管丰富,剖面呈鱼肉样.术后病理示:非典型类癌伴肺组织纤维增生,镜下见异形细胞呈索状片状浸润性生长,核深染,胞质少,异型性可见.免疫组织化学示(图2):ACTH弱(+),Ki-67 10%(+),Cga、Syn、TTF-1、CD5、CD56及CD117为阳性.上述结果证实肿瘤为神经内分泌肿瘤并异位分泌ACTH.术后患者的K+、皮质醇、ACTH、血压及血糖等逐渐恢复正常.患者术后接受放疗,随访无肿瘤转移或复发的征象.