目的:探讨先天性肾性尿崩症(congenital nephrogenic diabetes insipidus, CNDI)合并高尿酸血症的临床及遗传学特点、可能机制及治疗策略。方法:收集并分析1例CNDI合并高尿酸血症的患儿及家系成员的临床表现及实验室检查特点，采用全外显子测序法检测先证者全部基因各个外显子的序列变异情况，采用PCR-Sanger测序法验证该家系其他成员的AVPR2与ABCG2基因的序列变异。收集2015年1月至2022年1月期间郑州大学第一附属医院首次确诊CNDI的年龄≤14岁的患者，统计其血尿酸水平。结果:临床诊断CNDI仅先证者1人，其余家系成员均无多饮、多尿表现。高尿酸血症除先证者外，还包括先证者父亲。全外显子测序显示先证者存在AVPR2基因变异(p.S331R)与ABCG2基因变异(p.N308K)，前者为半合子，X连锁隐性遗传，来源于母亲，母亲为杂合变异；后者为杂合变异，常染色体显性遗传，来源于父亲。该家系中高尿酸血症患者的尿酸排泄分数(FEUA)先证者为3.1%，父亲为2.7%。回顾12例年龄≤14岁确诊CNDI患者的临床资料：男性11例，女性1例，就诊年龄3个月~14岁，合并高尿酸血症者5例。结论:儿童CNDI患者可能合并高尿酸血症，氢氯噻嗪联合苯溴马隆方案效果良好。该家系中的AVPR2基因变异(p.S331R)和ABCG2基因变异(p.N308K)的致病性需进一步深入研究。

目的:探讨低剂量尿酸氧化酶治疗儿童侵袭性成熟B细胞淋巴瘤并高尿酸血症的可行性。方法:回顾性研究2016年1月至2021年6月首都医科大学附属北京儿童医院收治的并高尿酸血症的初治侵袭性成熟B细胞淋巴瘤患儿临床资料，患儿均于化疗前1 d至化疗第7天监测血清尿酸水平，超过正常上限时静脉滴注低剂量尿酸氧化酶[0.05~0.10 mg/(kg·次)]，总结尿酸氧化酶治疗效果以及临床用药经验。应用不同剂次尿酸氧化酶患儿治疗前后血清尿酸水平的比较采用重复测量方差分析。结果:共纳入合并高尿酸血症的初治侵袭性成熟B细胞淋巴瘤患儿106例，其中男88例，女18例；中位年龄6.5(3.5，10.0)岁；病理亚型包括伯基特淋巴瘤95例(89.6%)、高级别B细胞淋巴瘤7例(6.6%)、弥漫大B细胞淋巴瘤4例(3.8%)；临床分期Ⅲ期39例(36.8%)、Ⅳ期67例(63.2%)。患儿均存在高肿瘤负荷，其中肾脏受累52例(49.1%)，合并肿瘤溶解综合征42例(39.6%)，合并急性肾损伤27例(25.5%)。全组患儿累计应用尿酸氧化酶1剂次41例(38.7%)、2剂次41例(38.7%)、3剂次20例(18.9%)、4剂次4例(3.8%)，辅以连续性肾脏替代治疗9例(8.5%)。化疗前、首剂尿酸氧化酶后12 h血清尿酸水平分别为(741.4±312.9) μmol/L、(210.8±148.6) μmol/L，二者比较差异有统计学意义( t＝5.288， P<0.001)。对应用1、2、3、4剂次尿酸氧化酶患儿治疗前后血清尿酸水平随时间变化趋势进行比较，差异无统计学意义( F＝0.225， P＝0.879)。化疗28 d内未发生因肿瘤溶解综合征以及急性肾损伤导致的化疗延迟和死亡。 结论:低剂量、按需应用尿酸氧化酶可快速有效降低侵袭性成熟B细胞淋巴瘤患儿化疗早期血清尿酸水平。

目的:探讨Leigh样综合征起病钼辅因子缺乏症B型的表型及基因型特点。方法:对2018年12月在河北省儿童医院及北京儿童医院神经内科确诊的1例钼辅因子缺乏症B型患儿的临床资料、实验室检查、影像学检查及基因结果等资料进行收集并回顾性分析。以“MOCS2”“钼辅因子缺乏症”“Leigh-like syndrome，MOCS2”“molybdenum cofactor deficiency， Leigh-like syndrome”分别在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库（CNKI）、PubMed建库至2020年9月进行文献检索并文献复习。总结MOCS2基因相关钼辅因子缺乏症表型及基因型特点。结果:患儿 男，7月龄14日龄，因“咳嗽6 d，姿势异常4 d，发热2 d”于2018年12月收入河北省儿童医院神经内科。患儿姿势异常表现为“角弓反张”样，伴吞咽困难，无惊厥发作，发病前发育基本同正常同龄儿。否认围生期缺氧窒息史，父母非近亲婚配。辅助检查示血乳酸轻度增高；血尿酸明显降低；尿代谢筛查示尿黄嘌呤和次黄嘌呤水平增高；头颅磁共振成像提示双侧苍白球、大脑脚对称斑片样T2加权相、液体衰减反转恢复序列高信号。诊断为Leigh样综合征，予鸡尾酒疗法及对症治疗好转不明显。完善全外显子组测序示受检者携带MOCS2基因c.19G>T（p.Val7Phe）纯合变异，父母携带c.19G>T杂合变异，该位点为文献已报道的致病位点，可导致钼辅因子缺乏症B型。文献检索加上本例共收集41例MOCS2基因相关钼辅因子缺乏症患者，30例信息完整，其中23例（77%）新生儿期起病，表现为难治性癫痫，发育落后等，血尿酸明显降低，尿黄嘌呤、次黄嘌呤升高，头颅影像学提示脑萎缩，囊状脑软化等，神经系统受累程度重。7例发病年龄在5月龄至23岁，4例发病前发育正常，均在诱因下出现急性神经系统症状或原有症状加重，均有基底节受累。30例中3例临床表型相对较轻，可简单交流及独走或扶走。结论:钼辅因子缺乏症B型罕见，多数表型严重预后不良，但也有部分患儿临床表型相对较轻。MOCS2基因变异所致钼辅因子缺乏症B型可表现为Leigh样综合征的代谢性脑病，早期发育可正常，感染后进行性加重；血尿酸降低，尿黄嘌呤和次黄嘌呤增高为其生化特征，发现MOCS2基因变异可确诊。

目的:了解儿童高尿酸血症与心血管代谢异常发生风险的关系。方法:研究对象来自“儿童青少年心血管与骨健康促进项目”，该项目于2017年采用分层整群抽样的方法对北京市15 391名6~16岁儿童开展基线调查，并于2019年进行随访调查。采用多因素logistic模型分析基线尿酸水平及高尿酸持续状态与高血压、高血糖、血脂异常等心血管代谢异常发生风险的关系。结果:共8 807名研究对象（男童4 376名，女童4 431名）纳入本研究，基线年龄（11.1±3.3）岁。调整混杂因素后，尿酸第三、四分位发生高血压的风险是第一分位的1.39倍（95% CI：1.11~1.75）和1.56倍（95% CI：1.19~1.81），尿酸第二、三、四分位发生高LDL-C的风险是第一分位的1.88倍（95% CI：1.16~3.05）、1.98倍（95% CI：1.23~3.17）和2.25倍（95% CI：1.42~3.57）；尿酸水平每增加1个标准差，高血压和高LDL-C发生风险分别增加17%（ OR=1.17，95% CI：1.97~1.27）和27%（ OR=1.27，95% CI：1.11~1.45）；尿酸水平每增加10 μmol/L，高血压和高LDL-C的发生风险分别增加2.1%（ OR=1.021，95% CI：1.011~1.030）和2.9%（ OR=1.029，95% CI：1.013~1.046）；按性别分层分析，男女童之间结果基本一致。调整混杂因素后，高尿酸血症新发组和持续异常组高血压的发生风险是持续正常组的1.32倍（95% CI：1.09~1.60）和1.50倍（95% CI：1.05~2.16），高TC的发生风险是持续正常组的1.90倍（95% CI：1.38~2.60）和2.96倍（95% CI：1.58~5.52），高LDL-C的发生风险是持续正常组的1.78倍（95% CI：1.26~2.51）和2.84倍（95% CI：1.60~5.03）。 结论:儿童高尿酸水平及持续高尿酸血症，可增加高血压、高TC及高LDL-C的发生风险。保持正常尿酸水平有助于心血管疾病的早期预防。

目的:分析高尿酸血症-肺动脉高压-肾衰竭-碱中毒综合征（HUPRAS）的SARS2致病基因特定位点的致病性。方法:选取2022年3月9日就诊于福建省儿童医院的HUPRAS患儿1例，对患儿进行临床和实验室检查，抽取患儿及其父母外周血进行全外显子基因变异检测，并对所筛选的变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果:患儿男，6个月，其SARS2等位基因分别携带父系遗传的c.1205G>A/p.Arg402His变异和母系遗传的c.680G>A/p.Arg227Gln变异，其中c.680G>A既往未被报道。这两个变异人群频率极低，致病性软件预测其有害。Arg402和Arg227均进化高度保守，突变导致其编码的丝氨酰tRNA合成酶的氢键结构及疏水性均产生了变化，提示这两个变异能够解释患儿HUPRAS表型。结论:SARS2基因的c.1205G>A/p.Arg402His和c.680G>A/p.Arg227Gln复合杂合变异可能导致HUPRAS。

目的:报道1例拉布立海治疗儿童肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome，TLS)的临床特点、诊治过程并文献复习，以提高对儿童TLS的认识，优化诊疗方案。方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院第二小儿血液内科收治的1例急性淋巴细胞白血病患儿发生TLS的临床资料，并文献复习。结果:此例患儿发生TLS时临床表现为排尿困难、嗜睡、视物模糊、肝脏及脾脏较前增大，并出现高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、急性肾功能衰竭，治疗上采取停止化疗同时应用拉布立海0.15 mg/kg治疗，应用拉布立海6~7 h后患儿临床症状明显改善，实验室指标迅速恢复。通过文献检索儿童恶性肿瘤应用拉布立海相关报道，共5篇中文文献，30篇英文文献。国外从拉布立海获批开始即有其相关应用报道，国内共有167例应用拉布立海的相关报道，除个别病例外报道中应用拉布立海治疗和预防TLS均有良好的效果。结论:对TLS的预防、早期识别和治疗在肿瘤治疗早期极为重要。对于存在高尿酸血症、TLS高风险的患儿可使用拉布立海降低尿酸、预防TLS，对于已确诊TLS的患儿建议尽早应用拉布立海治疗。

近年来，尽管成人高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）和痛风问题已受到足够重视，但对于儿童及青少年HUA和痛风的认识仍十分有限。HUA是儿童和青少年的一种重要代谢性疾病，比成年患者更容易出现肾功能不全等并发症。阳性家族史、生长发育史及肥胖是儿童及青少年HUA的危险因素。儿童和青少年HUA的病因与成人不同，包括继发性因素、遗传性疾病和其他伴有高尿酸血症和痛风的疾病等。其治疗与成年人相似，在保证正常生长发育的前提下控制体重和减少高嘌呤、高果糖饮食的摄入尤为重要，必要时在监测肾脏排泄尿酸的情况下，选择儿童可以安全使用的降尿酸药物。

目的:本研究通过分析广州地区学龄儿童原发性高尿酸血症常见的危险因素，并通过超声比较其与同龄健康儿童的肾动脉血流特征、颈总动脉内-中膜厚度，研究学龄儿童高尿酸血症早期血管的变化，为学龄儿童原发性高尿酸血症的早期干预及治疗提供帮助。方法:选择2018年6月至2019年6月在广州市番禺区中心医院体检的年龄为6～12岁的学龄期儿童共112例为研究对象，其中高尿酸组40例，健康组72例。对研究对象进行身高、体重、血压检测和问卷调查，并比较两组对象的血常规、尿常规、肝肾功能、血清尿酸、双肾及肾动脉彩色多普勒超声、颈动脉彩色多普勒超声检查等结果。结果:高尿酸血症的学龄儿童较健康儿童更喜欢吃零食及夜宵( P<0.05)。肥胖或超重者、直系家族有高尿酸血症者的学龄儿童发生高尿酸血症的概率大于健康者( P<0.05)。高尿酸组的左肾叶间动脉阻力指数(RI)较健康组增高( P<0.01)。高尿酸组两侧颈总动脉内-中膜厚度较健康组增厚( P<0.05)。 结论:学龄儿童肥胖及不健康的饮食习惯是导致原发性高尿酸血症的原因之一。高尿酸血症所致的肾脏小动脉的早期改变可能导致肾小动脉的血流阻力升高。早年的高尿酸血症如不及时处理，可能导致成年后血管的内-中膜增厚到粥样硬化的变化。

目的 建立超重及肥胖儿童青少年高尿酸血症(HUA)发病风险列线图模型,为该人群HUA防治提供参考依据.方法 回顾性分析2021年9月至2022年8月该院就诊的1410例6～17岁超重及肥胖儿童青少年临床资料.按照7:3的比例随机抽取987例超重及肥胖儿童青少年建立模型,剩余423例进行内部验证.参照《诸福棠实用儿科学》高尿酸定义,将其分为HUA组和非HUA组,采用logistic回归分析超重及肥胖儿童青少年HUA的影响因素,R语言构建列线图模型,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、决策分析曲线(DCA)、临床影响曲线(CIC)及C-统计量(C-index)评估模型的预测能力,Bootstrap重复取样法(取样次数1 000次)进行模型内部验证.结果 多因素分析结果显示,年龄(OR=2.324,95％CI:1.155～4.672,P=0.018)、性别(OR=0.456,95％CI:0.256～0.810,P=0.007)、甘油三酯(TG)(OR=3.775,95％CI:2.321～6.138,P＜0.001)、血钙(OR=26.986,95％CI:3.186～228.589,P=0.003)、血肌酐(OR=1.047,95％CI:1.026～1.070,P＜0.001)为超重及肥胖儿童青少年HUA的影响因素.模型ROC的AUC为0.840,敏感度为0.786,特异度为0.762,Youden指数为0.548,C-index为0.840.DCA患病风险概率为0.1～0.8,两个模型的净受益率都＞0,内部验证ROC的AUC为0.871.结论 本研究构建的列线图对超重及肥胖儿童青少年HUA的发病风险具有良好的预测效能,可为该人群的早期诊疗提供参考.

目的 探讨四川省川东北地区6～17岁儿童青少年高尿酸血症(HUA)患病情况及其相关影响因素,为早期防治提供科学依据.方法 采用回顾性研究的方法,收集川北医学院附属医院2017年1月1日-2021年12月31日15 739例6～17岁儿童青少年的临床资料,分析HUA患病情况,根据高尿酸血症诊断标准,将调查对象分为无高尿酸组(12 565例)、高尿酸组(3 174例).采用多因素Logistic回归分析HUA患病影响因素.结果 四川省川东北地区6～17岁儿童青少年HUA总体患病率为20.17％(3 174/15 739),其中男生患病率为26.53％(2 492/9 392),女生患病率为10.75％(682/6 347).HUA患病率近5年总体呈增长趋势,其中2019-2020年增长较快;随着年龄的增长患病率呈上升趋势,以12岁为界点,男生在12岁及以后HUA患病率明显增加.多因素Logistic回归分析显示,男性(OR=2.308,95％CI:1.310～4.065,P=0.004)、年龄增长(OR=1.129,95％CI:1.019～1.251,P=0.020)、超重/肥胖(OR=1.080,95％CI:1.014～1.150,P=0.016)、血肌酐升高(OR=1.028,95％CI:1.008～1.049,P=0.006)、甘油三酯升高(OR=1.546,95％CI:1.133～2.108,P=0.006)、血钙升高(OR=12.723,95％CI:1.783～90.801,P=0.011)是 HUA 发生的独立危险因素.结论 四川省川东北地区6～17岁儿童青少年HUA患病率较高,男生高于女生,其患病率随年龄增长而增加;HUA患病与性别、年龄、体质量指数、血肌酐、甘油三酯、血钙水平密切相关.