目的:挖掘布格替尼不良事件（AE）风险信号，为该药临床安全使用提供参考。方法:检索FDA不良事件报告系统数据库，收集2017年4月1日至2022年3月31日以布格替尼为主要怀疑药物的AE报告。采用国际医学用语词典24.0版的首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行标准化和分类，采用报告比值比（ ROR）法和比例报告比值比（ PRR）法进行布格替尼AE风险信号挖掘，报告数≥3、 ROR≥2且 ROR的95%置信区间（ CI）下限>1或报告数≥3、 PRR≥2且 χ2>4的AE定义为阳性信号，对得到的阳性PT信号进行描述性分析。 结果:纳入分析的AE报告为1 564例，涉及672个PT，采用 ROR法和 PRR法分析，获得52个阳性PT，涉及16个SOC。报告数排在前10位的PT为疲劳、腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常、呼吸困难、头痛、皮疹、呕吐和高血压，均为说明书中常见AE；信号强度排在前10位的PT是垂体梗死、放射性坏死、淀粉酶升高、食管静脉曲张、早饱、脂肪酶升高、血肌酸磷酸激酶异常、肺毒性、活化部分凝血活酶时间延长和光敏反应，其中排在第1、2、4、5、8、10位的PT在药品说明书中未见记载。肺炎和间质性肺疾病为布格替尼严重AE，报告数分别为31和8例。52个PT中共有28个在药品说明书中未收录，涉及12个SOC。 结论:布格替尼的主要不良事件为腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常等，其严重AE如肺炎、间质性肺疾病均有报告，与药品说明书记载的常见不良反应一致。此外，布格替尼还可能导致垂体梗死、放射性坏死、肺毒性、光敏反应等，临床应予警惕。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的驱动基因之一。流行病学数据显示，在中国晚期NSCLC患者中ALK融合基因的阳性率为9.06%。ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已经成为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗选择。目前中国国家药品监督管理局已经批准7种ALK-TKIs上市，分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克。伊鲁阿克是中国自主研发的新型ALK-TKI，2023年6月27日，国家药品监督管理局批准伊鲁阿克上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，2024年1月16日，国家药品监督管理局批准伊鲁阿克用于ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。为了帮助广大医师更好地了解伊鲁阿克的疗效和安全性，使伊鲁阿克得到更合理的临床应用，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识（2024版）》。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2023年6月27日，克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克等共7种ALK-TKI被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（按照获得NMPA批准上市时间排序），为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者提供了针对性的治疗选择。为规范ALK-TKI的使用，中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）》。本专家建议从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见，为中国ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的规范治疗提供参考。

目的 挖掘并分析不同间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂相关的眼部不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考.方法 下载美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第3季度至2024年第1季度数据,提取ALK抑制剂相关眼部ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行信号检测.统计眼部ADE的中位发生时间,并使用Weibull分布分析ALK抑制剂使用与眼部ADE发生的时间间隔关系.结果 共收集到ALK抑制剂相关眼部ADE报告1 575份,其中克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼相关眼部ADE报告分别为1 107、50、158、110、150份.女性患者占比更高(46.29％),年龄主要分布在18～＜65岁(35.17％).塞瑞替尼未检测到风险信号,克唑替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼共检出13个阳性信号,克唑替尼致眼部ADE报告数量和阳性信号数位列第一,克唑替尼致闪光幻觉的信号强度最高[ROR=43.46,95％CI(36.38,51.91);IC=5.18,95％CI(4.89,5.40)]o大部分眼部ADE中位发生时间在开始用药1个月内,ALK抑制剂致失明的中位发生时间最长,为154.00(114.50,225.50)d.视觉损害、视物模糊、闪光幻觉、玻璃体飞蛾症、复视常发生在用药早期,畏光、视野缺损及失明的发生时间随机,不随用药时间变化而变化.结论 不同ALK抑制剂致眼部ADE的风险有所差异,多发生于治疗早期,临床应用时应及时识别并处理ALK抑制剂的眼部ADE.

目的 评价洛拉替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性、安全性和经济性,为医院新药引进和临床用药决策提供循证参考.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Epistemonikos、中国知网、维普网、万方数据库、中国生物医学文献服务系统数据库以及国际卫生技术评估机构网络,经文献筛选、资料提取、质量评价后,对研究结果进行描述性分析.结果 共纳入19篇文献,包括13篇系统评价(SR)/Meta分析、6篇药物经济学研究.与使用其他间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(如克唑替尼、布格替尼、阿来替尼、恩沙替尼和色瑞替尼等)的患者相比,使用洛拉替尼的患者具有最佳的无进展生存期(PFS).但在亚洲人群中,与恩沙替尼、低剂量阿来替尼和布格替尼相比,洛拉替尼在延长PFS方面并没有表现出显著优势.在客观缓解率方面,洛拉替尼和低剂量阿来替尼较其他ALK-TKI表现出较大优势;同时,阿来替尼具有最佳的总生存期获益.在安全性方面,洛拉替尼安全性较差,3级及以上不良事件发生率较高.现有经济学研究显示,洛拉替尼在一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者带来健康获益的同时,治疗成本也更高.结论 洛拉替尼治疗NSCLC有较好的有效性,但其安全性和经济性有待研究.

《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)》(简称专家建议)是依据近年国内外间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)获得的临床循证医学证据,由74位相关学科专家经过两轮审阅后共同推荐制定.该专家建议首次系统阐述了间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性晚期NSCLC患者靶向治疗的选择,确定了新一代ALK-TKI,包括赛瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克(按照获得国家药品监督管理局批准上市时间排序)在ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者治疗中的重要地位.同时该专家建议详细整理了ALK-TKI治疗相关不良反应的管理及患者随访的要求.对该专家建议的学习和理解有利于提高我国肿瘤科及相关诊疗学科医生对ALK融合基因阳性NSCLC的诊疗水平,本文将对该专家建议进行符合我国临床实践的解读.

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂(克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼)的不良事件信号,为其临床安全用药提供参考.方法 采用OpenVigil 2.1 工具,提取自FDA批准上市至2022 年第3 季度5 种ALK抑制剂的不良事件(ADE)报告数据.采用报告比值比法(ROR)和综合标准法(MHRA)对相关报告进行数据挖掘分析.结果 共获得以 5 种 ALK 抑制剂为首要怀疑药物的 ADE 报告 18 200 例,其中克唑替尼 8 669 例、塞瑞替尼 1 918 例、阿来替尼3 756 例、布格替尼1 917 例、洛拉替尼1 940 例.共挖掘到ADE信号699 个,累计19 个系统器官分类(SOC).5 种ALK抑制剂ADE报告数均较多的SOC为实验室检查、呼吸系统、胸及纵隔疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等.阿来替尼有溶血相关的特异性不良事件,洛拉替尼有高脂血症和中枢神经系统等特异性不良事件.结论 对5 种ALK抑制剂常见ADE信号及其涉及SOC的挖掘结果与药品说明书具有一致性,但还存在部分说明书未提及的可疑不良反应,临床用药时应对此加以关注.

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)大数据,对常用的5 种间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂的心脏器官系统(代码 10007541)不良事件进行数据挖掘,为临床安全用药提供参考.方法 采用报告比值比法(ROR)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)2 种数据挖掘方法,对FAERS中5 种常用的 ALK 抑制剂的心脏毒性药品不良事件的信号进行检测.结果 共提取到5 种ALK抑制剂的心脏毒性药品不良事件报告记录5 127 条,其中克唑替尼2 707 条、阿来替尼853 条、塞瑞替尼670 条、洛拉替尼510 条、布格替尼387 条.基于主要系统/器官分类(SOC),5 种ALK抑制剂心脏毒性(代码 10007541)的 ADE 有 4 种生成信号,其信号强度阿来替尼[ROR 2.06(95%CI:1.92～2.20),IC 0.98(IC025:0.73)]>洛拉替尼[ROR 1.91(95%CI:1.74～2.09),IC 0.88(IC025:0.57)]>克唑替尼[ROR 1.73(95%CI:1.66～1.80),IC 0.74(IC025:0.60)]>塞瑞替尼[ROR 1.40(95%CI:1.30～1.52),IC 0.46(IC025:0.19)].基于心脏相关的不良事件的高位组语(HLGT),5 种ALK抑制剂在心包类疾病(代码10034468)不良事件均形成信号,表明存在相关性.基于心脏相关不良事件的首选术语(PT),塞瑞替尼在恶性心包炎[ROR 207.33(95%CI:84.31～509.81),IC 7.62(IC025:4.91)]、病毒性心包炎[ROR 196.54(95%CI:86.54～446.38),IC 7.55(IC025:5.03)]、心包纤维化[ROR 167.63(95%CI:61.6～456.13),IC 7.33(IC025:4.36)]信号强度最强.结论 应警惕ALK抑制剂的心脏毒性风险,需特别注意信号强度最高的阿来替尼.

靶向治疗为驱动基因阳性的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者带来显著生存获益.伴随新药研发、临床试验的开展及阳性结果的获得,驱动基因阳性的NSCLC也迎来了更多的治疗选择、更优的疗效及安全性.中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)基于过去 1 年的研究进展更新指南为《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2023》.本版针对驱动基因阳性的NSCLC的更新包括:伏美替尼和莫博赛替尼在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期NSCLC治疗中的相关更新,布格替尼、洛拉替尼和恩沙替尼在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合晚期NSCLC治疗中的相关更新以及其他靶向药物的更新.本文将对 2023 年CSCO NSCLC诊疗指南中驱动基因阳性的NSCLC的诊疗更新进行详细解读.

布格替尼(brigatinib)是第2代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制ALK自身磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2,以及S6在体外和体内的磷酸化,而表现出对4种EML4-ALK的突变体形式的体内抗肿瘤活性.对间变性淋巴瘤激酶转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有显著疗效.美国食品与药品管理局于2017年4月批准布格替尼上市,本文以布格替尼为关键词进行文献检索,并对其作用机制、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用及安全性等进行综述.