免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为肿瘤治疗领域近年来取得的重大进展之一,通过阻断免疫抑制进而重新激活T细胞,恢复其对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用,极从而大程度地改善肿瘤患者的生存获益.但ICIs在发挥作用的同时也会非特异性激活免疫系统,导致免疫耐受失衡,损伤正常器官组织,这类不良事件即为免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs).随着ICIs的广泛应用,其引发的irAEs的数量及类型不断增多已成为不容忽视的临床问题.其中,免疫检查点抑制剂相关性肝毒性(ICI-induced immune mediated hepatitis,IMH)作为一种潜在的致命性不良反应,对于其时间及结果尚无透彻的研究.

目的:分析儿童肾脏相关疾病并可逆性后部脑白质综合征(PRES)的特点，探究其可能的发病因素，提高认识，早期诊治并改善预后。方法:回顾性分析2016年11月至2018年8月于西安市儿童医院肾脏科住院10例儿童肾脏相关疾病并PRES的临床、实验室检查及影像学资料，并随访其预后。结果:10例患儿中，男1例，女9例；年龄4岁3个月～13岁[(8.53±3.09)岁]。原发基础疾病分别为肾病综合征6例，狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、多发性大动脉炎和肾综合征出血热各1例。其中8例口服激素，4例联合应用其他免疫抑制剂。均急性起病，其中9例并感染。10例患儿发生PRES时血压均升高(100.0%)，头痛、头晕5例(50.0%)，恶心、呕吐5例(50.0%)，视物模糊3例(30.0%)，抽搐9例(90.0%)且均表现为全身强直大发作。神经系统查体均未见异常。眼底检查均未见异常。9例患儿头颅CT均表现为低密度灶，无特异性。10例患儿头颅磁共振成像(MRI)示病灶以顶、枕、额叶大脑皮质为主呈异常信号。液体衰减反转恢复序列均高信号，4例轴位弥散加权成像高信号表明PRES已由可逆的血管源性水肿进展为不可逆的细胞毒性水肿，提示预后不佳，但4例患儿经及时血液净化、脱水降颅压等治疗后病情恢复。大多数确诊PRES后经及时治疗后症状消失，未再复发，预后较好。结论:PRES在儿童肾脏疾病发作时常伴高血压，可能与应用免疫制剂有关，对疑似患儿应尽早行头颅MRI协助诊断PRES。

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗显著延长了恶性肿瘤患者的生存期，改善了生活质量，但同时出现了多种免疫相关性不良反应(irAEs)。ICIs所致免疫介导性肝损伤(IMH)的发生率呈上升趋势，但严重程度不一，为更早的确诊IMH并进行个体化诊疗，合理应用药物治疗改善患者预后。

目的:研究慢性乙型肝炎(乙肝)患者血清IL-7与IL-21、乙型肝炎病毒(HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)、HBV DNA载量、T淋巴细胞表面CD127表达的关系，探讨IL-7对细胞免疫的影响。方法:收集2017年9月至2020年3月至北京友谊医院就诊的560例慢性乙肝患者血清标本，采用ELISA法检测IL-7和IL-21；流式细胞仪检测HBV特异性CTL和T淋巴细胞表面CD127表达；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HBV DNA。根据IL-7检测结果(低、中、高)，将研究对象分为A、B、C 3组(A组：IL-7<20 pg/ml; B组：20 pg/ml≤IL-7<30 pg/ml; C组：IL-7≥30 pg/ml)。结果:慢性乙肝患者血清IL-7平均浓度显著低于健康对照组( P<0.01)，3组检测值差异有统计学意义( P<0.01)，同时3组患者IL-21、HBV特异性CTL百分比、CD8 +T淋巴细胞表面CD127的表达率也依次升高，3组检测值差异均有统计学意义( P<0.01)，两两变量之间均呈正相关( P<0.01)。只有HBV DNA在A、B、C 3组呈下降趋势，3组检测值差异有统计学意义( P<0.01)，与其他变量均呈负相关( P<0.01)。多重线性回归分析显示HBV特异性CTL是对HBV DNA回归分析的独立影响因素( P<0.01)；IL-7、CD8 +T淋巴细胞CD127表达、IL-21均是对HBV特异性CTL回归分析的独立影响因素( P<0.05)。 结论:慢性乙肝患者IL-7调节HBV特异性免疫应答，或可成为评价患者细胞免疫状态的有效细胞免疫指标。

目的:阐明我国在脓毒症领域的研究内容、当下热点及未来趋势等相对完整的知识体系，以帮助重症领域学者把握其科研方向与临床重心。方法:基于科学网（Web of Science）来源数据，筛选出1985至2019年我国脓毒症研究的关联文献；借助CiteSpace 5.6.R2和VOSviewer 1.6.13可视化软件，运用数据挖掘、信息处理和知识计量方法，绘制脓毒症研究的网络知识图谱，呈现脓毒症相关研究内容，分析我国脓毒症研究的历史演变进程并预测其发展趋势。结果:共纳入我国学者发表的有关脓毒症论著及综述类文献8 189篇，1985至2019年我国脓毒症发文量逐年递增，2019年达发文高峰（1 276篇）。在研究方法上，形成了以脓毒症流行病学研究和动物实验为中心的两大支撑点。通过聚类分析发现，脓毒症研究热点主要集中在脓毒性大鼠、坏死性小肠结肠炎、脓毒症相关性脑病、急性肾损伤、肠源性脓毒症和炎性介质六大主题，涉及肠、脑、肝、肾等器官损伤的科研工作较多，而心、肺研究较为边缘化。此外，基于突现关键词强度与时间，内毒素、内毒素休克等为持续关注热点，炎症、免疫、多器官功能障碍综合征（MODS）关联研究为核心研究热点，诊断、化学疗法等综合管理为新增研究热点。结论:我国脓毒症研究现状偏于动物实验、流行病学等基础层面，其研究内容多围绕炎症反应、免疫功能或某一器官功能障碍展开。预测在流行病学、诊断、危险因素、发病机制、治疗等科研基础上，有关儿童脓毒症、MODS相关器官损伤机制和干预挖掘，以及中西医结合实行综合管理脓毒症研究或为未来研究方向。

肝细胞癌是国内常见的恶性肿瘤，其全球发病率持续上升且死亡率高。肝脏基因组的畸变会导致细胞恶性转化以及肝细胞癌的发生，这也是潜在的治疗靶点。肝细胞癌微环境中不同免疫细胞的成分如肿瘤相关巨噬细胞、中性粒细胞可以促进肿瘤进展，细胞毒性T淋巴细胞可破坏肿瘤细胞。细胞中不同的特征基因表型可以促进或抑制免疫耐受，这能够解释肝细胞癌患者对免疫治疗敏感或耐药的潜在原因，为探索新的免疫治疗靶点提供参考。进一步加深对肝细胞癌中基因组与转录组特征的认知以及认识其与免疫治疗的相关性，可为临床诊治提供新思路。

1例67岁男性原发性肝癌患者因多次介入治疗后疾病进展，改为瑞戈非尼联合信迪利单抗方案治疗，用药1个周期后出现左侧面部表情肌和左侧上睑无力，全身肌肉疼痛伴呼吸困难。实验室检查示肌红蛋白8 614 μg/L，肌酸激酶（CK）17 480 U/L，CK-MB质量528 μg/L，肌钙蛋白I 0.465 μg/L，天冬氨酸转氨酶（AST）1 069 U/L，丙氨酸转氨酶（ALT）493 U/L，乳酸脱氢酶（LDH）2 469 U/L；心电图示新发左束支阻滞。考虑为信迪利单抗所致免疫相关性肌炎、免疫相关性肌痛、免疫相关性肝炎，不除外免疫相关心脏毒性。立即停用瑞戈非尼和信迪利单抗，给予甲泼尼龙500 mg冲击治疗（5 d后逐渐减量）、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液和双环醇保肝、降肝酶治疗。7 d后，患者左侧面部表情肌及左侧眼睑无力较前缓解，胸闷较前缓解，全身肌肉无明显疼痛；15 d后实验室检查示肌红蛋白494 μg/L，CK 537 U/L，CK-MB质量115 μg/L，LDH 519 U/L，AST 52 U/L，ALT 77 U/L。治疗半年后停用甲泼尼龙，各项指标基本恢复正常，未再使用免疫治疗。

目的:基于生物信息学方法分析植物同源结构域锌指蛋白5A(PHF5A)在肝细胞癌(肝癌)中的表达及临床意义。方法:肿瘤免疫估计资源(TIMER)、UALCAN及临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库分析PHF5A在肝癌中的表达。UALCAN数据库分析PHF5A表达与肝癌临床病理学特征的相关性，并利用癌症基因组图谱(TCGA)肝癌数据进行二元Logistics回归验证。基因表达谱交互分析(GEPIA)、Kaplan-Meier Plotter数据库分析PHF5A表达与肝癌患者预后的相关性，通过Cox回归模型评估PHF5A的预后价值并构建列线图预测患者的预后。LinkedOmics数据库分析肝癌中PHF5A的共表达基因，并进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析，预测其生物学功能。基因集富集分析(GSEA)探讨PHF5A在肝癌中作用的机制。通过STRING数据库进一步构建PHF5A的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。单样本基因集富集分析(ssGSEA)研究PHF5A表达与肿瘤免疫浸润的关系，TIMER数据库分析PHF5A与免疫检查点基因的相关性。两组PHF5A表达比较采用 t检验或秩和检验，生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验，采用Cox比例风险回归模型确定PHF5A对预后的价值。 结果:UALCAN数据库显示肝癌组织中PHF5A mRNA表达水平升高[癌比癌旁为23.761(18.367，30.691)比12.462(10.650，14.983)， P<0.001]。CPTAC数据库进一步验证，肝癌中PHF5A蛋白表达量亦显著高于癌旁[0.006(－0.680，0.577)比－1.990(－2.582，－1.477)， P<0.001]。PHF5A与肝癌患者临床分期(Ⅰ期比Ⅲ期)、组织学分级(G1比G3，G1比G4，G2比G3)显著正相关( P<0.05)；Logistics回归分析显示，PHF5A与临床分期、组织学分级、T分期以及甲胎蛋白(AFP)水平显著相关[比值比( OR)＝1.426、2.279、1.409、2.335， P<0.05]。GEPIA数据库显示PHF5A高表达组总生存期(OS)及无病生存期(DFS)更短[风险比( HR)＝1.700，1.400， P<0.05]；Kaplan-Meier Plotter数据库显示PHF5A高表达组OS、无进展生存期(PFS)、无复发生存期(RFS)、疾病特异性生存期(DSS)更短( HR＝1.720、1.480、1.460、2.280， P<0.05)。多因素Cox分析结果显示，PHF5A是肝癌患者OS及PFS较短的独立危险因素( HR＝1.928、2.272， P<0.01)。GO、KEGG富集分析结果显示PHF5A与RNA的剪接及加工、细胞周期、细胞分裂、正调控转录等显著相关( P<0.05)。GSEA富集分析结果显示PHF5A基因显著富集于剪接体、RNA降解、G2M检查点、细胞周期等信号通路( P<0.001)。ssGSEA分析表明PHF5A表达与肝癌组织中包括辅助型T细胞2、浆细胞样树突状细胞、细胞毒性细胞在内的多种免疫细胞浸润相关[相关系数(cor)＝0.367，－0.278，－0.289， P<0.001]。PHF5A表达与常见的免疫检查点分子标志物PD1、PDL1、CTLA4、LAG3显著正相关(cor＝0.246、0.267、0.273、0.168， P<0.01)。 结论:PHF5A在肝癌中高表达并提示预后不良，可能与异常的选择性剪接及抑制性免疫微环境相关。

1例63岁男性患者因膀胱癌肺转移接受纳武单抗（1 mg/kg）和伊匹木单抗（3 mg/kg）静脉滴注，1次/21 d。第2次用药后第3天，患者出现发作性胸闷，平卧数分钟后可自行缓解，实验室检查示超敏肌钙蛋白Ⅰ4 340 ng/L，肌酸激酶(CK）-MB 98.9 μg/L。考虑为纳武单抗和伊匹木单抗所致免疫相关性心肌炎。经甲泼尼龙序贯泼尼松治疗以及补液、保肝护胃、改善心肌代谢、降低氧耗等对症支持治疗后，患者症状明显好转，复查超敏肌钙蛋白Ⅰ 192 ng/L，CK-MB 28.4 μg/L。

目的:肝细胞癌（HCC）是全球第4大、我国第2大癌症致死病因。随着人群代谢综合征(MS)发病率增高，MS与HCC的相关性逐渐被认识。MS在肝脏中表现为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，以下简称脂肪肝）。大量研究结果显示脂肪肝的发展与HCC的发生密切相关，脂质代谢在其中起到关键的调控作用，而脂质代谢又受脂肪酸结合蛋白（FABP）的调控，本研究详细分析HCC中脂代谢情况及关键FABP的表达情况及意义。方法:收集2016年1月至2019年7月首次诊断为原发性HCC患者资料，将数据根据病因分为两组，即病毒性肝炎相关HCC组和非病毒性肝炎相关HCC组，用 t检验及卡方检验分析MS相关因素与HCC的关系；免疫组织化学分别检测癌及癌旁组织中FABP1、FABP4、FABP5表达量，免疫荧光法检测合并脂肪肝HCC组织中FABP1、FABP4及FABP5的表达量，最后详细分析以上FABPs在不同临床病理特征HCC患者中的表达特点。 结果:病毒性肝炎相关性HCC组与非病毒性肝炎相关HCC组间，脂质代谢异常率及MS相关因素异常数目差异有统计学意义；FABP1、FABP4、FABP5在HCC组织中表达低于对应癌旁组织，对比单纯HCC，伴脂肪变性HCC组织内FABP1、FABP4、FABP5增高，FABP的表达和患者临床特征密切相关。结论:脂代谢异常与非病毒性肝炎相关HCC密切相关，脂代谢调控蛋白FABP1、FABP4、FABP5的表达在HCC组织中表达下调，但在伴脂肪肝HCC中表达上升。提示临床中应重视MS特别是血脂异常与HCC的关系而进行早期干预，FABP1、FABP4、FABP5可能调控HCC的发生和发展。