全氟及多氟类化合物（PFASs）是一类新型持久性有机污染物，在工业生产和日常生活中被广泛应用。在河流、土壤、人体及野生动物体内均能检测到PFASs的存在。PFASs能诱导实验动物的多系统毒性，包括肝脏毒性、神经毒性、生殖和发育毒性、内分泌毒性及免疫毒性等。PFASs与子代出生结局及生长发育密切相关，PFASs主要通过调节过氧化物酶体增殖剂激活受体通路，干扰雌激素，影响甲状腺系统、糖皮质激素、炎症反应及DNA甲基化，从而危害子代健康。我们综述PFASs宫内暴露对子代生长发育的影响，分析PFASs宫内暴露与子代出生结局及生长发育的关系。

睾丸3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-hydroxysteroid dehydrogenase，3β-HSD）是一种类固醇生成酶，催化3β-羟基类固醇转化为3-酮类固醇。目前已克隆了人类的两种不同亚型， HSD3B1和 HSD3B2；其中， HSD3B2位于睾丸中，表达3β-HSD2。 HSD3B2是一种双底物酶，可与辅因子NAD +和3β-类固醇结合。许多内分泌干扰物，包括工业化合物（邻苯二甲酸盐、双酚类、全氟烷基物质和二苯甲酮类）、杀虫剂和杀菌剂（有机氯杀虫剂和有机锡）、食品添加剂（丁基羟基苯甲醚、白藜芦醇、棉酚、黄酮和异黄酮、类姜黄素和查尔酮类）和药物（依托咪酯、甲羟孕酮和酮康唑）可抑制睾丸中3β-HSD的活性，可能干扰雄激素合成。本文总结了3β-HSD的独特睾丸亚型，其基因、化学、亚细胞、位置以及直接抑制睾丸3β-HSD的内分泌干扰物及其抑制模式，期望为临床研究雄激素调控方法及以雄激素为靶点的药物研发提供参考。

持久性有机污染物（POPs）具有抵抗环境降解性、生物蓄积性和远距离迁移潜力等特点，母亲孕期POPs暴露可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环，对子代的神经系统功能发育产生潜在影响，进而导致成人期神经系统功能缺陷和疾病的发生发展。本文旨在阐明孕期暴露于3种主要POPs（有机氯化合物、全氟及多氟烷基物质和多溴联苯醚）对儿童神经系统功能发育（社会情绪、认知、语言、运动和适应性）的影响，为后续相关研究提供参考依据。

目的:探讨 68Ga－1，4，7，10－四氮杂环十二烷－1，4，7，10－四乙酸－ D－苯丙氨酸1－酪氨酸3－苏氨酸8－奥曲肽(DOTATATE)联合 18F－FDG全身PET/CT显像在神经内分泌肿瘤(NEN)原发灶诊断及肿瘤异质性评价中的价值。 方法:回顾性分析2020年8月至2023年3月在复旦大学附属中山医院行1/10活度 18F－FDG和1/2活度 68Ga－DOTATATE全身PET/CT显像的39例具有病理诊断患者的临床、影像及病理资料[NEN 30例，非NEN 9例；男18例，女21例；年龄(54.0±11.4)岁]。将NEN原发灶分为神经内分泌瘤(NET)G1、G2、G3及神经内分泌癌(NEC)。分析双显像剂全身PET/CT显像互补结合对NEN原发灶的诊断效能及对肿瘤异质性评价的价值。 结果:68Ga－DOTATATE单独及联合 18F－FDG全身PET/CT诊断NEN原发灶的灵敏度、特异性、准确性分别为81.2%(26/32)、7/9、80.5%(33/41)和90.6%(29/32)、7/9、87.8%(36/41)。有10个NET G1和7个NET G2病灶有 68Ga－DOTATATE摄取，无 18F－FDG摄取；有2个NET G2病灶没有 68Ga－DOTATATE摄取，但有 18F－FDG摄取；2个NET G1及6个NET G2病灶同时具有 68Ga－DOTATATE和 18F－FDG摄取。患者接受的 68Ga－DOTATATE、 18F－FDG和1次检查CT的辐射剂量分别为(1.59±0.50)、0.49(0.44，0.58)和11.46(10.53，12.85) mSv。 结论:双显像剂全身PET/CT显像互补结合对NEN原发灶具有较高的诊断效能，可充分评估肿瘤间的异质性。

环境污染物的联合暴露往往会对人类健康产生意想不到的危害.如何去比较和评估这种危害,一直以来都是国际社会密切关注的问题.目前在人体健康风险评估领域使用较多的4种联合暴露风险评估方法分别为危险指数(hazard index,HI)法、分离点指数(point of departure index,PODI)法、暴露阈值(margin of exposure,MOE)法,以及相对效能因子(relative potency factor,RPF)法.该文综述了这4种方法在具有相同毒性机制的同一类化学物联合暴露的累积风险评估中的应用现状,主要包括以有机磷农药、拟除虫菊酯类农药、氨基甲酸酯类农药和新烟碱类农药为主的农药类,以及与人类生产生活息息相关的典型化合物,如有机磷阻燃剂、全氟化合物和双酚类化合物.此外,该文还概括了生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)模型在人体健康风险评估中的研究进展,为今后开展各类环境污染物联合暴露的人体健康累积风险评估提供可选方法,也为进一步探索和建立更加系统科学的人体健康风险评估方法提供思路.

全氟化合物(perfluorinated compounds,PFCs)及其替代物是一类化学性质极其稳定的有机化合物,在工业和日常生活中得到广泛应用.因其高蓄积性和稳定性,PFCs及其替代物已对生态环境和人类健康造成危害.该文介绍了 PFCs及其替代物的污染现状,并从动物实验及人群流行病学研究的角度综述了 PFCs及其替代物影响脂质代谢稳态的潜在机制,重点阐述了过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)、脂质代谢相关的酶和基因以及肠道菌群的重要作用,以期为今后PFCs及其替代物在脂质代谢稳态中的研究发展提供参考.

全氟和多氟烷基物质(Per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)作为一大类具有化学稳定性和环境持久性的有机化合物,能够在体内蓄积并可能介导人体生长发育、神经系统、内分泌、免疫及肝肾功能等方面的危害,肝毒性作为PFAS的重要健康威胁之一受到关注.有大量针对PFAS与慢性肝病的实验及流行病学研究,但目前仍然缺乏该主题的系统性综述.本文总结了目前已有的体内外实验及流行病学研究,阐述了 PFAS介导肝毒性的机制、对肝功能相关指标的影响以及与慢性肝病的关系,通过这三个方面的研究系统性总结了目前PFAS与慢性肝病相关性的研究进展并对未来的研究提出展望,对慢性肝病发病机制及危险因素的进一步认知及疾病诊疗具有一定临床意义.

全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一种持久性有机污染物(POPs),被广泛应用于食品包装、餐具涂层、耐污渍家具等工业生产中.人类每天都暴露于PFASs,主要通过饮用水与食品、使用含有PFASs的消费品以及在PFASs或相关产品生产过程中的职业暴露等途径接触PFASs.越来越多的毒理学研究表明PFASs暴露会破坏甲状腺激素(TH)系统,引起甲状腺功能减退,人群流行病学研究也进一步支持了此结果.PFASs可以破坏甲状腺滤泡细胞和钠/碘转运体损害甲状腺细胞的碘摄取;干扰甲状腺球蛋白合成、降低甲状腺过氧化物酶活性,影响TH的合成分泌;与TH竞争性结合甲状腺转运蛋白或者甲状腺激素受体,干扰TH转运及发挥生物学效应;破坏TH信号通路,脱碘酶活性,干扰负反馈机制,加速TH代谢排泄.TH的合成、转运、降解及发挥生物学效应等过程均可能受到PFASs暴露的影响,故本文从TH生物合成、转运、作用于靶细胞和代谢排泄阶段这四个方面阐述PFASs对甲状腺的可能毒作用机制,对PFASs暴露引起的甲状腺毒性作一概述.

全氟及多氟类化合物(PFASs)作为环境内分泌干扰物中的一种持续性有机污染物,被广泛应用于工业生产和日常生活中.PFASs因具有生物蓄积性、较长半衰期、不易降解特性,故广泛且持久地存在于环境和生物体中.大量研究已证明PFASs具有免疫毒性、内分泌毒性、神经毒性、生殖发育毒性、肝毒性.目前关于PFASs对过敏性疾病的影响已经开展了些许流行病学研究,研究结局包括哮喘、过敏性鼻炎、特异性皮炎及过敏生物标记物血清免疫球蛋白E(IgE)表达情况等,但并未观察到一致的结果.PFASs可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、JAK/STAT信号通路,抑或是通过增加肥大细胞钙内流、协同性激素效应等机制对过敏性疾病进行免疫调节.目前尚不能确定人类PFASs暴露对过敏性疾病的确切影响及其相关机制,该综述就以PFASs对哮喘、变应性鼻炎、特异性皮炎这 3种过敏性疾病的影响及其可能的机制进行综述,为过敏性疾病的预防和诊疗提供研究思路.

目的 评价替吉奥维持化疗在SOX方案(替吉奥+奥沙利铂)一线化疗后评估疾病无进展的晚期胃癌患者中的疗效及安全性.方法 67例晚期胃癌患者在接受SOX方案一线化疗6个周期后疗效评估疾病无进展.据患方意愿接受观察29例(观察组),接受替吉奥维持化疗38例(维持组).维持化疗方案为:替吉奥40～ 60 mg口服2次/d,d1-21,每5周为1个周期,均每2个周期按照RECIST 1.1评价近期疗效,采用NCI-CTCAE 4.0评价化疗不良反应.观察组如无相关临床症状恶化则每2个月进行相关检查评估,并采用电话随访方式确定生存情况.结果 观察组及维持组中位至肿瘤进展时间(time to progression,TTP)分别为8.2个月和9.8个月(P =0.026),中位生存时间(overall survival,OS)分别为14.6个月和17.4个月(P=0.019).维持组常见不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少、贫血、皮肤色素沉着、恶心、食欲不振和疲乏等,无化疗相关死亡事件发生.结论 SOX方案一线化疗6个周期后评估继续临床获益的晚期胃癌患者生存期较长,接受单药替吉奥维持化疗耐受性良好,一线化疗耐受性佳的患者更可能从维持化疗中获益.