全氟及多氟类化合物（PFASs）是一类新型持久性有机污染物，在工业生产和日常生活中被广泛应用。在河流、土壤、人体及野生动物体内均能检测到PFASs的存在。PFASs能诱导实验动物的多系统毒性，包括肝脏毒性、神经毒性、生殖和发育毒性、内分泌毒性及免疫毒性等。PFASs与子代出生结局及生长发育密切相关，PFASs主要通过调节过氧化物酶体增殖剂激活受体通路，干扰雌激素，影响甲状腺系统、糖皮质激素、炎症反应及DNA甲基化，从而危害子代健康。我们综述PFASs宫内暴露对子代生长发育的影响，分析PFASs宫内暴露与子代出生结局及生长发育的关系。

睾丸3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-hydroxysteroid dehydrogenase，3β-HSD）是一种类固醇生成酶，催化3β-羟基类固醇转化为3-酮类固醇。目前已克隆了人类的两种不同亚型， HSD3B1和 HSD3B2；其中， HSD3B2位于睾丸中，表达3β-HSD2。 HSD3B2是一种双底物酶，可与辅因子NAD +和3β-类固醇结合。许多内分泌干扰物，包括工业化合物（邻苯二甲酸盐、双酚类、全氟烷基物质和二苯甲酮类）、杀虫剂和杀菌剂（有机氯杀虫剂和有机锡）、食品添加剂（丁基羟基苯甲醚、白藜芦醇、棉酚、黄酮和异黄酮、类姜黄素和查尔酮类）和药物（依托咪酯、甲羟孕酮和酮康唑）可抑制睾丸中3β-HSD的活性，可能干扰雄激素合成。本文总结了3β-HSD的独特睾丸亚型，其基因、化学、亚细胞、位置以及直接抑制睾丸3β-HSD的内分泌干扰物及其抑制模式，期望为临床研究雄激素调控方法及以雄激素为靶点的药物研发提供参考。

环境污染物的联合暴露往往会对人类健康产生意想不到的危害.如何去比较和评估这种危害,一直以来都是国际社会密切关注的问题.目前在人体健康风险评估领域使用较多的4种联合暴露风险评估方法分别为危险指数(hazard index,HI)法、分离点指数(point of departure index,PODI)法、暴露阈值(margin of exposure,MOE)法,以及相对效能因子(relative potency factor,RPF)法.该文综述了这4种方法在具有相同毒性机制的同一类化学物联合暴露的累积风险评估中的应用现状,主要包括以有机磷农药、拟除虫菊酯类农药、氨基甲酸酯类农药和新烟碱类农药为主的农药类,以及与人类生产生活息息相关的典型化合物,如有机磷阻燃剂、全氟化合物和双酚类化合物.此外,该文还概括了生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)模型在人体健康风险评估中的研究进展,为今后开展各类环境污染物联合暴露的人体健康累积风险评估提供可选方法,也为进一步探索和建立更加系统科学的人体健康风险评估方法提供思路.

以白头叶猴粪便为材料分离到一株不形成芽孢、可产黄色色素的细菌,革兰氏染色为阴性,接触酶阳性,经形态学观察和分子生物学鉴定为Sphingobacterium daejeonense NS6-1.NS6-1 不能水解淀粉,但能降解肝素,肝素酶酶活为46.60 U/mL,当添加100 mmol/L的Ca2+为辅助剂时肝素酶活性可达107.29 U/mL.通过K-B纸片琼脂扩散法检测菌株对几种常规药物的敏感性,发现NS6-1对卡那霉素和庆大霉素耐药,对利福平、四环素、多黏菌素B、氧氟沙星、头孢哌酮和万古霉素敏感.基于Illumina Hiseq 4000 平台对NS6-1 进行全基因组序列测定,结果显示其基因组大小为 4381042 bp,GC含量为 37.21%,预测到的蛋白质编码基因数为 3852 个.功能基因注释结果显示,基因组中含 1 个编码肝素酶Ⅱ/Ⅲ基因,1 个氨基糖苷类抗生素耐药功能基因以及 1 个与芳香烃化合物降解相关的邻苯二酚 1,2-双加氧酶基因.利用antiSMASH预测到 6 个次级代谢产物生物合成基因簇,其中,2 个为类胡萝卜素合成基因簇,1 个为高分子表面活性剂emulsan合成基因簇.综上,NS6-1 具有肝素类物质降解能力以及潜在的石油降解能力和类胡萝卜素合成能力.以上结果为该菌的后续研究及实际应用奠定了理论基础.

肿瘤与人体内铜离子稳态失衡密切相关.为了开发高效低毒的新型铜离子螯合剂类抗肿瘤化合物,以2-甲基-8-羟基喹啉为起始物,经过C-2位羟醛缩合、消除反应、迈克尔加成等反应合成5种8-羟基喹啉衍生物.通过紫外滴定法研究目标化合物的铜离子螯合能力和选择性;通过MTT法测定其对人黑色素瘤细胞(A375细胞和Colo829细胞)、人肺癌细胞(A549细胞)、人肝癌细胞(HepG2细胞)、人宫颈癌细胞(HeLa细胞)及人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)的细胞毒性.最终,得到安全性高于阳性对照品氟尿嘧啶(5-FU)的TDMQ51和TDMQ53这2个化合物,对铜和锌的络合常数相差达13个数量级,且对多种肿瘤细胞具有良好抑制活性,在提高抗肿瘤活性上具有改造潜力,可作为先导化合物进行深入研究.

[目的]研究上海市松江区社区居民血清全氟化合物(PFASs)暴露特征及可能的影响因素.[方法]于2021年8月招募上海市松江区某社区日常健康体检的居民作为研究对象,纳入成年居民,且长期(≥3年)在本地居住,无职业暴露史,无基础性疾病,排除妊娠期妇女及无法自主完成问卷的对象,签署知情同意书,完成问卷调查,并采集静脉血样本.使用超高效液相色谱仪串联三重四极杆质谱仪(UPLC-MS/MS)测定血清中15种PFASs含量,应用有序多分类logistic回归、四分位数间距(IQR)及风险比(OR)探究血清PFASs含量的影响因素及风险大小.[结果]15种PFASs中检出14种,其中7种PFASs检出率>50%.检出的PFASs中含量较高的有PFOS(全氟辛烷磺酸)、PFOA(全氟辛酸)和PFHxS(全氟己烷磺酸),中位浓度分别为48.61、37.29和36.51 μg?L-1.PFASs中PFDA和PFUnDA的相关性最强(r=0.93,P<0.05),其次是PFOS和PFDA(r=0.86,P<0.05).年龄、塑料制品的使用频率、每天在室内的时间、个人年总收入、饮茶以及每天的饮水量为PFASs内暴露潜在的影响因素,其中,年龄与PFASs呈正相关;饮茶与PFNA、PFOA呈正相关;PFHpA与塑料制品的使用频率、个人年总收入呈负相关;PFOS与每天在室内的时间呈负相关.[结论]松江区社区居民血清PFASs暴露较为严重,主要成分为传统的PFOA、PFOS、PFHx,不同的社会人口学特征对血清中PFASs含量有不同程度的影响,该社区居民PFASs暴露对健康的影响值得探究.

全氟和多氟烷基物质(Per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)作为一大类具有化学稳定性和环境持久性的有机化合物,能够在体内蓄积并可能介导人体生长发育、神经系统、内分泌、免疫及肝肾功能等方面的危害,肝毒性作为PFAS的重要健康威胁之一受到关注.有大量针对PFAS与慢性肝病的实验及流行病学研究,但目前仍然缺乏该主题的系统性综述.本文总结了目前已有的体内外实验及流行病学研究,阐述了 PFAS介导肝毒性的机制、对肝功能相关指标的影响以及与慢性肝病的关系,通过这三个方面的研究系统性总结了目前PFAS与慢性肝病相关性的研究进展并对未来的研究提出展望,对慢性肝病发病机制及危险因素的进一步认知及疾病诊疗具有一定临床意义.

全氟和多氟烷基化合物(PFASs)是一种持久性有机污染物(POPs),被广泛应用于食品包装、餐具涂层、耐污渍家具等工业生产中.人类每天都暴露于PFASs,主要通过饮用水与食品、使用含有PFASs的消费品以及在PFASs或相关产品生产过程中的职业暴露等途径接触PFASs.越来越多的毒理学研究表明PFASs暴露会破坏甲状腺激素(TH)系统,引起甲状腺功能减退,人群流行病学研究也进一步支持了此结果.PFASs可以破坏甲状腺滤泡细胞和钠/碘转运体损害甲状腺细胞的碘摄取;干扰甲状腺球蛋白合成、降低甲状腺过氧化物酶活性,影响TH的合成分泌;与TH竞争性结合甲状腺转运蛋白或者甲状腺激素受体,干扰TH转运及发挥生物学效应;破坏TH信号通路,脱碘酶活性,干扰负反馈机制,加速TH代谢排泄.TH的合成、转运、降解及发挥生物学效应等过程均可能受到PFASs暴露的影响,故本文从TH生物合成、转运、作用于靶细胞和代谢排泄阶段这四个方面阐述PFASs对甲状腺的可能毒作用机制,对PFASs暴露引起的甲状腺毒性作一概述.

全氟及多氟类化合物(PFASs)作为环境内分泌干扰物中的一种持续性有机污染物,被广泛应用于工业生产和日常生活中.PFASs因具有生物蓄积性、较长半衰期、不易降解特性,故广泛且持久地存在于环境和生物体中.大量研究已证明PFASs具有免疫毒性、内分泌毒性、神经毒性、生殖发育毒性、肝毒性.目前关于PFASs对过敏性疾病的影响已经开展了些许流行病学研究,研究结局包括哮喘、过敏性鼻炎、特异性皮炎及过敏生物标记物血清免疫球蛋白E(IgE)表达情况等,但并未观察到一致的结果.PFASs可能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、JAK/STAT信号通路,抑或是通过增加肥大细胞钙内流、协同性激素效应等机制对过敏性疾病进行免疫调节.目前尚不能确定人类PFASs暴露对过敏性疾病的确切影响及其相关机制,该综述就以PFASs对哮喘、变应性鼻炎、特异性皮炎这 3种过敏性疾病的影响及其可能的机制进行综述,为过敏性疾病的预防和诊疗提供研究思路.

目的 开发疗效确切、安全性高的新型抗抑郁药,以期解决现有抗抑郁药起效慢、有效率不高等不足.方法 以姜黄素(Cur)为先导化合物合成了8个新结构Cur类似物.通过ABTS法、H2O2和谷氨酸介导的PC12细胞损伤模型以及ASP+高通量筛选模型进行体外抗抑郁活性筛选.并采用慢性不可预知温和应激模型(CUMS)进一步证实优选化合物体内抗抑郁效果.结果 体外结果显示,CA6具有更强的抗氧化、神经细胞保护和抑制5-HT转运体作用.体内结果显示,CA6显著改善CUMS小鼠兴趣缺乏(P＜0.01),快感减退(P＜0.05),行为绝望(P＜0.01)等症状,且有与等剂量盐酸氟西汀类似的5-HT再摄取抑制作用,还可降低MAO活性来抗抑郁.结论 CA6具有治疗抑郁症的潜力,是一种有效、安全的多靶点抗抑郁药.