目的 探讨隔药灸联合中医五行手指操改善寒湿痹阻型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效.方法 将90 例寒湿痹阻型RA患者随机分为对照组和观察组,每组 45例.对照组予以来氟米特片、艾拉莫德片、塞来昔布胶囊口服;观察组在对照组基础上行隔药灸联合中医五行手指操,其中隔药灸选取脾俞、阳陵泉、腰阳关、命门及手阳明大肠经、手少阳三焦经、手太阳小肠经上的阿是穴,每日 1次,每次 30 min.两组均治疗 10 d.分别于治疗前后观察两组患者的疼痛视觉模拟评分(visual ana-logue scale,VAS)、炎症指标红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、健康评估问卷(health assessment questionnaire,HAQ)、中医证候积分,并于治疗后评定两组患者的临床疗效.结果 治疗后,两组患者的VAS、ESR、CRP、SAS、HAQ及中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05,P<0.01),且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05,P<0.01).观察组总有效率为 80.00%,高于对照组的 55.56%(P<0.01).结论 隔药灸联合中医五行手指操能改善寒湿痹阻型RA患者临床症状,提高患者生存质量.

目的:评价国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性。方法:试验设计为单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期部分重复的交叉设计，试验药物为国产硫酸氨基葡萄糖胶囊伊索佳（受试制剂）和原研硫酸氨基葡萄糖胶囊维固力（参比制剂）。将健康受试者随机分为3组，每组均服药3个周期，但服用受试制剂（T）和参比制剂（R）的顺序不同，分别为TRR、RTR、RRT组。受试者分别在试验第1、4、7天进餐后30 min时口服试验药物。每次服药前1天晚餐后1~2 h（基线1）、服药前60 min内（基线2）、服药后15、30、45、60、90、120、150 min和3、4、5、6、8、10、14、16 h采集受试者外周静脉血各4 ml，离心后取血浆冻存。应用液相色谱-串联质谱法测定血浆样品中氨基葡萄糖浓度，计算血药浓度-时间曲线下面积[AUC，包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC（AUC 0-t）和从0时至无限时间（∞）的AUC（AUC 0-∞）]和药峰浓度（ Cmax）等主要药动学参数。由于氨基葡萄糖为人体内源性物质，采用减去服药前基线值（基线1和基线2的平均值）的方法对测得的氨基葡萄糖血药浓度进行校正。受试制剂与参比制剂AUC 0-t、AUC 0-∞和 Cmax的几何均数比值（ GMR）及其90%置信区间（ CI）落在0.800~1.250范围内为等效。 结果:纳入试验的健康受试者共30例，男性20例，女性10例；年龄（31±7）岁，范围18~45岁。TRR、RTR、RRT组各10例。TRR组1例于第1周期服药后脱落，余29例完成试验。受试制剂与参比制剂未经基线校正的AUC 0-t、AUC 0-∞、 Cmax的 GMR（90 %CI）分别为0.985（0.941~1.031）、1.014（0.961~1.070）和0.937（0.827~1.062），经基线校正的AUC 0-t、AUC 0-∞、 Cmax的 GMR（90 %CI）分别为0.977（0.923~1.035）、0.976（0.922~1.032）和0.932（0.817~1.063），均落在等效范围内（0.800~1.250）。试验期间3组受试者均未发生与试验药物相关的不良事件。 结论:国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊餐后服用情况下具有生物等效性，安全性良好。

补骨脂因含香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化学成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护等作用而广泛用于肾部疾病、脾胃病、肢体经络病、妇科病的治疗,是临床常用的传统"无毒"的补益类中药,但近年来,国家药品不良反应监测中心多次通报警示补骨脂相关制剂(如壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、致康胶囊)引发的肝损伤问题,更有单味补骨脂引发肝损伤的临床病例报道,其肝损伤现象已成为当前行业研究的热点及难点,为补骨脂的临床安全用药带来极大挑战.课题组前期基于脂多糖模型证实了补骨脂具有特异质肝损伤的属性,并从体内外角度相互验证了补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定或可通过调控PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等引发肝损伤.通过对近年来补骨脂肝毒性的相关文献进行整理、归纳,探讨引起补骨脂肝毒性的主要毒理机制,并总结了配伍减毒和炮制减毒对减轻补骨脂肝毒性的重要意义,为补骨脂的临床安全用药提供数据支撑.

目的 探究硫酸氨基葡萄糖联合美洛昔康对膝骨关节炎患者血清成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平及膝关节运动功能的影响.方法 选择2021 年6 月—2023 年6 月就诊的膝骨关节炎114例,以随机数字表法分为联合组和美洛昔康组各57 例.美洛昔康组予美洛昔康片治疗,联合组在美洛昔康组基础上加用硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗,均治疗6 周后观察疗效,比较2 组治疗前、治疗6 周后膝关节运动功能、炎性因子、生长因子水平及治疗期间安全性.结果 治疗6 周后,联合组总有效率为91.23%(52/57)高于美洛昔康组的 73.68%(42/57)(P＜0.05).治疗6 周后,2 组5 次坐立试验、2.4m起立行走试验所需时间短于治疗前,且联合组短于美洛昔康组(P＜0.05,P＜0.01);西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分及血清前列腺素E2、白细胞介素-17、基质金属蛋白酶-3 水平低于治疗前,且联合组低于美洛昔康组(P＜0.05,P＜0.01).治疗6 周后,2 组血清FGF-2、TGF-β、IGF-1 水平均高于治疗前,且联合组高于美洛昔康组(P＜0.05,P＜0.01).2 组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 硫酸氨基葡萄糖联合美洛昔康可有效升高膝骨关节炎患者血清FGF-2、TGF-β、IGF-1 水平,延缓软骨退行性病变,控制机体炎症反应,进而有效改善患者膝关节运动功能,疗效显著,安全性良好.

目的 探讨藤黄健骨胶囊对膝骨关节炎鼠骨代谢指标及PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路的影响.方法 采用木瓜蛋白酶构建膝骨关节炎大鼠(KOA)模型,将造模成功的40只大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性药物组、低剂量组和高剂量组,每组各10只.未造模的10只大鼠作为对照组.建模4周后,阳性药物组、低剂量组和高剂量组分别以美洛昔康水溶液、0.09 g/kg以及0.36 g/kg藤黄健骨胶囊干预,模型组和对照组以等量生理盐水灌胃,1次/d.给药4周后,观察比较各组大鼠Mankin评分及关节肿胀程度,酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测白介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、金属基质蛋白酶 3(Metallomatrix proteinase 3,MMP3)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue metalloproteinase inhibitor 1,TIMP-1)、骨钙素(Bone gamma-carboxy glutamic-acid-containing proteins,BGP)、抗洒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)、Ⅰ 型胶原 C 端肽(Type Ⅰ collagen carboxy-terminal peptide,CTX),Western blot法检测软骨组织PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达情况.结果 HE染色结果显示,对照组大鼠关节面、关节软骨和软骨细胞均正常;而模型组关节面呈不规则,关节软骨含少量软骨细胞或软骨细胞坏死,且关节软骨被纤维组织取代阳性药物组和高剂量组关节表面不规则,软骨细胞数量减少,而低剂量组显示软骨细胞中度坏死.与对照组比较,模型组Mankin评分、关节肿胀程度均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组Mankin评分、关节肿胀程度均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组Mankin评分及关节肿胀程度比较,阳性药物组＜高剂量组＜低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,模型组IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平比较,阳性药物组＜高剂量组＜低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组,模型组TRACP、CTX水平均升高,BGP水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组TRACP、CTX水平明显降低,BGP水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组TRACP、CTX水平比较,阳性药物组＜高剂量组＜低剂量组,BGP水平比较,阳性药物组＞高剂量组＞低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,模型组PI3K、Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,阳性药物组、高剂量组、低剂量组PI3K、Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且各药物组PI3K、Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平比较,阳性药物组＞高剂量组＞低剂量组,差异有统计学意(P＜0.05).结论 藤黄健骨胶囊可显著改善膝骨关节炎鼠骨代谢水平,缓解膝骨关节炎症状,其可能机制与激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路有关.

目的 探讨新伤续断汤对老年骨质疏松性股骨转子间骨折髋关节置换后患者的干预效果及对骨密度、骨代谢标志物的影响.方法 选取 86 例均接受人工髋关节置换术治疗的老年骨质疏松性股骨转子间骨折患者,随机分为对照组与观察组,每组各 43 例.对照组在髋关节置换术后抗骨质疏松选用口服碳酸钙D3 片及骨化三醇软胶囊进行治疗,观察组在对照组的基础上给予新伤续断汤进行抗骨质疏松治疗.比较两组术后住院天数、骨折愈合时间、肿胀消退时间及下地负重时间,比较不同时间点疼痛视觉模拟评分(VAS)、Harris评分变化及治疗前后骨密度、骨代谢相关标志物变化,观察术后不良发生情况.结果 观察组术后住院天数明显少于对照组,骨折愈合时间、肿胀消退时间及下地负重时间均明显早于对照组(均P＜0.001).两组术后 1 d、3 d、1 w、1 个月VAS均明显高于术前(均P＜0.05);观察组术后 3 d、1 w、1 个月VAS均明显低于对照组(均P＜0.05).两组术后 1、4、8、12 w Harris评分均明显高于术前;观察组术后1、4、8、12 w的Harris评分均明显高于对照组.治疗后两组髋关节、股骨颈骨、腰椎骨密度较治疗前明显上升,且观察组治疗后髋关节、股骨颈骨、腰椎骨密度均明显高于对照组(均P＜0.05).治疗后两组血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)-5b、全段甲状旁腺素(iPTH)水平较治疗前明显下降,且观察组治疗后上述破骨代谢相关血清标志物水平均明显低于对照组(均P＜0.05).治疗后两组血清骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素水平较治疗前明显上升,且观察组治疗后上述成骨代谢相关血清标志物水平均明显高于对照组(均P＜0.05).两组术后不良反应总发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新伤续断汤可明显缩短患者术后的康复进程,减轻术后骨痛情况,改善髋关节功能及骨密度水平,且不会增加相关药物不良反应的发生风险,其干预机制可能与对破骨细胞功能亢进的抑制及成骨细胞功能的促进作用有关.

探究踝关节软组织损伤应用关节镜手术联合痛血康胶囊治疗的临床疗效. 方法:在2018年6月-2020年10月,随机选取本院收治的42例踝关节软组织损伤患者为研究对象,按照患者入院先后顺序分成2组,对照组21例患者进行保守治疗,观察组的21例患者进行关节镜手术联合痛血康胶囊治疗,对比2种治疗方案对患者临床症状评分、FFAM评分、AOFAS评分、血清炎性指标的影响.结果:治疗前对照组的临床症状评分、FFAM评分、AOFAS评分、IL-6、TNF-α、IL-1β与观察组对比差异较小( P>0 . 05 ) ,治疗后观察组IL-6、TNF-α、IL-1β临床症状评分明显下降,FFAM评分、AOFAS评分明显提升(P<0. 05).结论:关节镜手术联合痛血康胶囊治疗踝关节软组织损伤,可有效缓解多种临床症状,促进足与踝功能的恢复,并提高预后质量.

目的:观察火龙罐治疗老年膝骨关节炎(KOA)的临床疗效.方法:采用随机数字表法将 80 例老年KOA患者分为治疗组、对照组各 40 例.对照组给予塞来昔布胶囊口服治疗,治疗组采用火龙罐治疗,2 组连续治疗 2 周.比较 2 组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分及简明健康状况调查简表(SF-36)评分,并比较 2 组临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗 2 周后,治疗组总有效率 85.00%,高于对照组 70.00%(P＜0.05).2 组治疗后VAS评分、WOMAC评分均较治疗前降低(P＜0.05),SF-36 评分升高(P＜0.05);治疗组治疗后VAS评分、WOMAC评分均低于对照组(P＜0.05),SF-36 评分高于对照组(P＜0.05).2 组均未发生不良反应.结论:火龙罐治疗老年KOA,能够减轻患者疼痛,改善膝关节功能,临床疗效显著,安全性较高.

目的:观察丹紫康膝冲剂联合温针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床疗效.方法:将 120 例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者按随机数字表法分为 4 组(A、B、C、D),每组 30 例.所有患者均予常规股四头肌功能锻炼和健康宣教,在此基础上,A组口服塞来昔布胶囊治疗,B组采用温针灸治疗,C组口服丹紫康膝冲剂治疗,D组采用丹紫康膝冲剂联合温针灸治疗,治疗 4 周.评价 4 组临床疗效,检测 4 组治疗前后白细胞介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF-2)水平,比较 4 组治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)、视觉模拟评分法(VAS)评分、生活质量评分及中医证候积分,统计 4 组不良反应发生率.结果:D组总有效率为 93.33%,高于其它 3 组(P＜0.05).治疗后,4 组VAS评分、WOMAC评分、中医证候积分、血清IL-8、VEGF水平较治疗前降低(P＜0.05);且D组VAS评分、WOMAC评分、中医证候积分、血清IL-8、VEGF水平低于其他 3 组(P＜0.05).治疗后,4 组FGF-2 水平、生活质量评分较治疗前升高(P＜0.05);且D组FGF-2 水平、生活质量评分高于其他 3 组(P＜0.05).结论:丹紫康膝冲剂联合温针灸治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎可明显缓解膝关节肿痛,减轻炎症反应,改善膝关节功能,其机制可能是通过降低血清IL-8、VGEF水平,促进FGF-2生成以消炎镇痛、保护关节软骨.

目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRP)3 信号通路探究塞来昔布对膝关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及神经递质的作用机制.方法 将SPF级SD大鼠随机分为正常组(健康大鼠),膝关节炎组(建立膝关节炎模型大鼠),塞来组(模型大鼠给予 4 mg/kg塞来昔布干预)、痹祺组(模型大鼠给予 0.6 g/kg痹祺胶囊干预),每组 10 只.采用酶联免疫法测定各组血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、NLRP3 水平;苏木素-伊红(HE)染色观察滑膜组织;Western印迹检测大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、NLRP3 表达;提取滑膜细胞,TUNEL法检测滑膜细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组脑组织中神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(HT)表达.结果 与正常组相比,膝关节炎组血液中TNF-α、IL-1β水平及脑组织中NE、DA、5-HT水平明显升高(P<0.05);与膝关节炎组相比,痹祺组和塞来组TNF-α、IL-1β、NE、DA、5-HT水平降低(P<0.05);与痹祺组相比,塞来组TNF-α、IL-1β、NE、DA、5-HT水平明显降低(P<0.05).与正常组相比,膝关节炎组滑膜组织中TNF-α、IL-1β、NLRP3 水平明显升高(P<0.05);与膝关节炎组相比,痹祺组和塞来组TNF-α、NL-RP3、IL-1β水平明显降低(P<0.05);与痹祺组相比,塞来组TNF-α、NLRP3、IL-1β水平明显降低(P<0.05).滑膜组织HE染色结果显示正常组膝关节软骨表面平整光滑,其软骨细胞排列整齐;膝关节炎组膝关节软骨的表面不平整,其关节软骨细胞的形态异常、排列紊乱;痹祺组膝关节软骨的表面比较光滑、平整,其软骨细胞的形态异常、排列紊乱;塞来组膝关节软骨的表面平整,软骨细胞排列较为整齐,其关节软骨的各个层次比较清晰.与膝关节炎组相比,痹祺组和塞来组滑膜细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与痹祺组相比,塞来组滑膜细胞凋亡率明显升高(P<0.05).结论 塞来昔布治疗膝关节炎大鼠效果显著,可以促进滑膜细胞凋亡,降低滑膜组织炎性表达及单胺类神经递质水平,其作用机制可能与调控NLRP3 信号通路有关.