目的:研究重组人血管内皮抑制素对宫颈癌放疗的增敏作用。方法:选取大连医科大学附属第二医院2017年7月至2018年11月中晚期宫颈癌（ⅡB~ⅣA期）患者60例，将患者按随机数字表法分为两组：试验组（30例）采用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗，对照组（30例）采用单纯同步放化疗治疗。检测两组患者治疗前1周和治疗后1周内血清血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，于治疗后3个月评价近期疗效。结果:试验组客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）高于对照组[93%（28/30）比87%（26/30）和97% （29/30）比93%（28/30）]，但差异无统计学意义（ P>0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组治疗后血清VEGF和bFGF均明显低于治疗前[试验组：（88.07 ± 37.53）ng/L比（227.27 ± 142.61）ng/L和（21.03 ± 5.75）ng/L比（38.34 ± 18.17）ng/L，对照组：（120.04 ± 81.22）ng/L比（197.34 ± 142.41）ng/L和（24.04 ± 7.29）ng/L比（39.78 ± 13.35）ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）；试验组治疗后血清VEGF和bFGF低于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对于中晚期宫颈癌患者，重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗有进一步下调患者血清VEGF、bFGF水平、提升放化疗敏感性和近期疗效的趋势。

目的:比较不同药物胸腔内注入治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法:回顾性分析滨州市人民医院2014年6月至2017年3月治疗的恶性胸腔积液患者214例的临床资料，依据治疗方法不同分为单纯引流组26例、顺铂组55例、重组人血管内皮抑制素(恩度)组58例、榄香烯乳组30例、红霉素组45例，比较各组患者近期治疗效果、生活质量改善情况、不良反应发生率、住院费用及远期生存情况。结果:单纯引流组、顺铂组、恩度组、榄香烯乳组、红霉素组近期总有效率分别为23.1%(6/26)、49.1%(27/55)、70.7%(41/58)、46.7%(14/30)、73.3%(33/45)，差异有统计学意义(χ 2＝24.20， P<0.05)，恩度组、红霉素组的近期总有效率均明显高于其他组；单纯引流组、顺铂组、恩度组、榄香烯乳组、红霉素组患者的生活质量评分好转率分别为30.8%、58.2%、84.5%、56.7%、88.9%，差异有统计学意义(χ 2＝37.20， P<0.05)，恩度组、红霉素组好转率均明显高于其他组别；恩度组不良反应发生率最低，仅少数患者出现胸痛、乏力、恶心、发热等(其发生率分别为3.4%、8.6%、5.1%、3.4%)，与其他组差异有统计学意义(χ 2＝12.40、10.40、36.60、15.00，均 P<0.05)。恩度组治疗费用[(3 863.2±163.3)元]明显高于其他组( F＝124.48， P<0.05)；单纯引流组、顺铂组、恩度组、榄香烯乳组、红霉素组1年生存率分别为11.5%、32.7%、65.5%、36.7%、66.7%，差异有统计学意义(χ 2＝28.70， P<0.05)，两年生存率分别为3.8%、5.5%、13.8%、6.7%、15.6%，差异无统计学意义(χ 2＝5.28， P＝0.26)；四组注入药物患者的生存期均高于单纯引流组( F＝54.40， P<0.05)，恩度组及红霉素组明显高于其他组( P<0.05)。 结论:胸腔内注入恩度或红霉素可明显提高恶性胸腔积液患者的近期疗效及远期生存率，并可有效改善患者的生活质量；注入红霉素住院费用较低，但胸痛、发热等不良反应发生率较高；注入恩度不良反应发生率较低，但治疗费用较高。

1例59岁男性患者因肺低分化腺癌伴脑转移给予靶向药物重组人血管内皮抑制素注射液15 mg静脉滴注、1次/d，连续14 d。停药第17天，患者颈部和胸部出现红斑、瘙痒，随后红斑迅速扩散至全身，并出现水疱和广泛的表皮脱落，伴有瘙痒、疼痛和低热。考虑为重组人血管内皮抑制素导致的中毒性表皮坏死松解症。给予大剂量糖皮质激素和人免疫球蛋白治疗，2周后，皮损基本愈合。

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合培美曲塞联合顺铂(AP方案)治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效，以及其对患者外周血T细胞免疫功能和血清肿瘤标志物、血管生成调节因子水平的影响。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法选择邯郸市第一医院2021年1月至2022年1月收治的119例晚期非鳞癌NSCLC患者作为研究对象，按治疗方案的不同分成观察组60例与对照组59例。对照组给予AP方案化疗，观察组在此基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。连续治疗4个周期后观察2组疗效及不良反应情况。比较2组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平、辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)免疫平衡状态和血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]以及血管生成调节因子[内皮抑素、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β 1(TGF-β 1)]水平。 结果:观察组客观缓解率、疾病控制率分别为53.33%(32/60)、78.33%(47/60)，与对照组[33.90%(20/59)、61.02%(36/59)]相比均升高，差异有统计学意义( χ2值分别为4.57、4.23， P<0.05)。对照组治疗后外周血CD3 +、CD4 +水平和CD4 +/CD8 +均较治疗前降低( P值均<0.05)，观察组治疗后以上指标则均较治疗前升高( P值均<0.05)。治疗后，观察组外周血CD3 +、CD4 +水平和CD4 +/CD8 +均高于对照组( P值均<0.05)。治疗后，观察组外周血Treg比例低于对照组，外周血Th17比例、Th17/Treg高于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。2组治疗后血清CEA、CA199和CYFRA21-1水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；治疗后，观察组以上各项水平均低于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。2组治疗后血清内皮抑素水平均较治疗前升高，血清VEGF、TGF-β 1水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；治疗后，观察组以上各项水平与对照组比较差异均有统计学意义( P值均<0.05)。观察组治疗过程中反应性毛细血管增生症、甲状腺功能减退症发生率分别为40.00%、13.33%，而对照组均未发生，差异均有统计学意义( χ2值分别为29.56、8.43， P值均<0.05)。2组其他各项不良反应(胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害、肝功能损害、贫血、发热发生率)发生率比较差异均无统计学意义( P值均>0.05)。 结论:卡瑞利珠单抗联合AP方案治疗晚期非鳞癌NSCLC能有效调控患者血清肿瘤标志物、血管生成调节因子的表达水平，改善机体T细胞免疫功能，提高近期疗效。

目的:探讨载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照对结肠癌肝转移的治疗效果。方法:29只结肠癌肝转移Balb/c裸鼠随机分为4组，其中G1组8只裸鼠作为空白对照组；G2组7只裸鼠仅行超声辐照；G3组7只裸鼠采用超声辐照联合不负载药物的SonoVue裸微泡；G4组7只裸鼠采取超声辐照联合载血管内皮抑素Endstar处理。治疗结束后12d处死裸鼠，计数并称量各组原发肿瘤质量、肝转移瘤的数目及质量，用免疫组化方法检测CD34在肝转移瘤中的表达情况。结果:G4组脾脏原位移植肿瘤质量为(0.79±0.49)g，低于G3组的(1.74±0.33)g、G2组的(2.60±0.60)g以及G1组的(2.67±0.61)g，差异有统计学意义( F＝20.629， P<0.01)。G4组肝脏转移瘤质量为(0.55±0.16)g，低于G3组的(0.95±0.27)g、G2组的(1.42±0.28)g及G1组的(1.47±0.22)g，差异有统计学意义( F＝23.758， P<0.01)。4组肝脏转移瘤结节数差异无统计学意义( F＝0.167， P＝0.918)。G4组CD34灰度值为(8 037±1 708)，低于G1组的(10 931±1 762)、G2组的(11 570±2 422)及G3组的(14 978±1 619)，差异有统计学意义( F＝15.779， P<0.01)。 结论:载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照可以降低结肠癌肝转移瘤新生血管的生成，抑制原位肿瘤及肝转移瘤的生长。

目的:探究湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者血清miR-126、miR-9表达水平及其与血管内皮生长因子(VEGF)、黄斑中心凹厚度(CMT)的关系。方法:选择2020年5月至2021年5月台州市立医院眼科收治的73例wAMD患者(观察组)和同期体检的60例健康体检者(对照组)，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测两组血清miR-126、miR-9表达水平，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清血管生成调节因子[VEGF、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、内皮抑素(ES)、血小板衍生生长因子(PDGF)]水平，并测量CMT及眼内压(IOP)。Pearson相关分析miR-126、miR-9与血清血管生成调节因子、CMT、IOP的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-126、miR-9对wAMD的诊断价值。结果:观察组患者血清miR-126相对表达量明显低于对照组( P<0.05)，血清miR-9相对表达量明显高于对照组( P<0.05)。观察组患者血清VEGF、PDGF水平明显高于对照组(均 P<0.05)，血清TIMP-1、ES水平明显低于对照组(均 P<0.05)。观察组患者CMT、IOP明显高于对照组(均 P<0.05)。观察组患者血清miR-126表达水平与血清VEGF、PDGF、CMT及IOP均呈负相关( r＝－0.275，－0.523，－0.302，－0.542，均 P<0.05)，与TIMP-1、ES呈正相关( r＝0.460，0.263，均 P<0.05)；血清miR-9表达水平与血清VEGF、PDGF、CMT及IOP均呈正相关( r＝0.434，0.438，0.396，0.307，均 P<0.05)，与TIMP-1、ES呈负相关( r＝－0.256，－0.310，均 P<0.05)。血清miR-126、miR-9诊断wAMD的曲线下面积(AUC)分别为0.713、0.847。 结论:wAMD患者血清miR-126表达水平明显下降，miR-9表达水平明显升高，miR-126与VEGF、CMT呈负相关，miR-9与VEGF、CMT呈正相关，其可能是通过促进炎症反应加重患者病情，检测血清miR-126、miR-9表达水平有助于对wAMD进行早期诊断及为尽早防治提供参考根据。

目的:观察重组人血管内皮抑素(ES)对链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠视网膜屏障相关蛋白表达的影响。方法:采用STZ诱导制作糖尿病大鼠模型，取36只造模成功后2周的糖尿病大鼠按照随机数字表法分为模型组、ES 1.0 μl组、ES 2.5 μl组、ES 5.0 μl组、贝伐单抗2.5 μl组和联合治疗组，每组各6只，并根据分组情况右眼玻璃体腔分别注射不同剂量的重组人ES和贝伐单抗。同时选取6只正常大鼠作为空白对照组。于玻璃体腔注药后4周，采集各组大鼠右眼视网膜组织，采用Western blot法检测视网膜组织中claudin-5、occludin、细胞间黏附分子-1(VCAM-1)、血管细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果:糖尿病模型大鼠均相继表现出多饮、多尿、多食等典型糖尿病表现，体质量明显下降，造模成功率为100%。Western blot检测结果显示，空白对照组、ES 2.5 μl组、ES 5.0 μl组、贝伐单抗2.5 μl组、联合治疗组VCAM-1、ICAM-1、VEGF相对表达量均较模型组下降，claudin-5、occludin的相对表达量均较模型组升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。ES 1.0 μl组occludin蛋白相对表达量为0.23±0.02，明显高于模型组的0.13±0.02，ES 1.0 μl组ICAM-1、VEGF蛋白相对表达量分别为0.53±0.01和0.57±0.00，明显低于模型组的0.81±0.01和0.86±0.00，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。随着ES给药剂量的增加，claudin-5和occludin蛋白相对表达量有升高的趋势，VCAM-1、ICAM-1、VEGF蛋白相对表达量有下降趋势。 结论:重组人ES可能通过直接或间接减少炎性因子VCAM-1、ICAM-1的释放、抑制VEGF的表达从而减少视网膜紧密连接蛋白claudin-5和occludin的缺失。

目的:分析患者的血清内皮抑素（ES）在慢性阻塞性肺病（COPD）中的含量及临床意义。方法:回顾性地选取2016年1月至2019年1月期间南京梅山医院COPD患者120例和健康志愿者50例，检测血清ES的含量；并进一步分析血清中ES与COPD分级、肺功能、血气分析及炎症相关标志物的相关性；同时，比较抗炎治疗前后COPD患者血清ES的变化。结果:与健康对照组相比较，COPD组血清ES均明显增高（ P<0.01），急性加重期COPD组血清ES明显高于稳定期COPD组（ P<0.01），GOLD Ⅲ-Ⅳ级患者血清ES水平明显高于GOLD Ⅰ-Ⅱ级（ P<0.01）。无论在稳定期还是急性发作期COPD患者中，血清ES水平与炎症相关指标CRP和VEGF均呈正相关（ P<0.05），与肺功能指标FEV 1%pre和FEV 1/FVC(%)呈负相关（ P<0.05）。而且，抗炎治疗后COPD患者血清ES较治疗前明显下降（ P<0.05）。 结论:COPD患者血清中ES水平明显增高，通过检测血清ES的水平可以预测COPD病情的严重程度。

目的:探讨不同放疗方案对局限期小细胞肺癌（SCLC）患者近远期预后的影响。方法:回顾性选取2017年9月至2019年9月阳泉市第三人民医院诊治的60例局限期SCLC患者，采取同步放化疗方案患者作为A组（30例），采取序贯放化疗方案患者作为B组（30例）。统计两组近期疗效、不良反应，比较两组治疗前后神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放前体（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑素（ES）、循环内皮细胞（CEC）水平，并随访生存状况。结果:A组治疗后疾病控制率高于B组[80.00%（24/30）比53.33%（16/30）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.80， P<0.05）。A组治疗后血清NSE、ProGRP、CEA水平低于B组[（19.42 ± 3.31） pg/L比（24.58 ± 4.42） pg/L、（95.45 ± 10.33） ng/L比（115.54 ± 15.66） ng/L、　（8.25 ± 1.02） μg/L比（10.33 ± 1.15） μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。A组治疗后VEGF、CEC水平低于B组[（356.62 ± 56.63） ng/L比（442.21 ± 55.38） ng/L、（65.56 ± 5.41） × 10 6/L比　（99.28 ± 7.24） × 10 6/L]，ES水平高于B组[（52.65 ± 6.44） μmol/L比（31.85 ± 5.49） μmol/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后1年A组生存率高于B组[82.14%（23/28）比56.00%（14/25）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.28， P = 0.038）。 结论:与序贯放化疗相比，同步放化疗可调节局限期SCLC患者肿瘤标志物水平，抑制血管形成，提高治疗效果及生存率。

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是老年人群主要的致盲眼病之一，早发现、早治疗尤为重要。目前，nAMD的治疗主要为抗血管内皮生长因子(VEGF)和激光治疗等对症疗法，这并不能解决nAMD持续性活动的问题，反复治疗增加患者的经济负担，也增加了眼压升高、炎症反应等并发症的发生。近年来，基因疗法的广泛应用为nAMD的治疗带来了更多可能。它以病毒为载体，将目的基因cDNA与载体组合，利用病毒感染宿主细胞的特点，实现了目的基因在宿主细胞内的表达。在动物实验成功的基础上，国内外学者相继开展Ⅰ期、Ⅱ期临床试验，其靶点有色素上皮衍生因子、RNA干扰、可溶性VEGF受体-1、内皮抑素和血管抑素、抗人VEGF抗体片段、可溶性CD59、阿柏西普、补体因子Ⅰ等，取得了一定的成效，但也暴露出一些问题。本文就基因疗法治疗nAMD的机制、临床试验研究进展及存在的问题进行综述，并提出未来基因疗法的前景展望。