目的:探索葛根素抑制膀胱癌(bladder cancer,BLCA)T24及5637细胞系的作用机制.方法:利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测法证实葛根素抑制BLCA T24及5637细胞的能力.通过串联质谱标签(Tandem Mass Tags,TMT)技术获得差异表达蛋白列表,并进行功能富集分析.通过生物信息分析筛选关键蛋白并对其进行表达分析、生存分析和上游转录因子预测.分子对接及Western blotting实验用于上游转录因子的验证.结果:CCK-8检测结果显示葛根素对T24和5637细胞系的IC50分别为218 μmol·L-1和198 μmol·L-1.功能富集分析显示差异表达蛋白主要富集在细胞周期和DNA复制通路.筛选出的关键蛋白为CDK1、CCNB1和PLK1.CHEA3网站预测关键蛋白上游转录因子为着丝粒蛋A(centromere protein A,CENPA.分子对接显示葛根素与 CENPA 的结合能为-6.3 kcal·mol-1(1 cal=4.184 0 J),Western blotting显示葛根素可显著降低CENPA的表达.结论:葛根素可能通过抑制CENPA的表达来影响蛋白CCNB1和PLK1,从而调控BLCA细胞的细胞周期或DNA复制以抑制其增殖.

目的 本研究旨在通过在计算流体动力学(CFD)领域扩展冠脉树来提高基于冠状动脉CT血管成像(coronary CT angiography,CCTA)的血流储备分数(FFR)的准确性.进行了一项观察性研究,以评估将冠状动脉树分析从最小直径1.2mm扩展到0.8 mm的效果.方法 对接受CCTA和介入性FFR治疗的患者进行回顾性研究.76名患者符合纳入标准.重建三维冠状动脉树,生成具有不同管腔直径下限(1.2 mm和0.8 mm)的有限元网格.根据Murray定律定义了出口边界条件.应用NKS方法求解CFD控制方程,得到FFRCT.结果 在个体患者水平上,将冠状动脉树的最小直径从1.2mm扩大到0.8mm,FFRCT的灵敏度提高了 16.7％(P=0.022),这导致四个假阴性病例转变为真阳性病例.ROC曲线的AUC值由0.74增至0.83.此外,NKS方法可以解决在2160个处理器核的情况下,在10.5分钟内将冠状动脉树扩展到0.8 mm管腔直径的计算问题.结论 将重建的冠脉扩大到较小的管腔直径可以显著提高FFRCT的敏感性,NKS方法可以为未来的临床应用提供良好的计算时间.

目的 初步探明以无卒中型烟雾病为代表的慢性脑缺血患者的睡眠质量及影响因素,分析睡眠质量与术后缺血症状和卒中的相关性.方法 前瞻性纳入138例经影像学确认的无卒中型烟雾病患者,收集患者的性别、年龄、首发症状、合并基础疾病等临床资料.使用匹兹堡睡眠质量指数量表评估患者的术前睡眠质量,使用HAMD-17和MoCA分别评估患者的术前抑郁状态和认知功能.比较睡眠质量正常组和睡眠质量下降组患者的临床特征、认知功能与抑郁状态,使用多因素logistic回归分析影响患者睡眠质量的危险因素,并对接受脑血管重建术治疗的患者进行随访,分析两组患者术后缺血症状发作、卒中发生率的差异.结果 共52例(37.7％)烟雾病患者存在睡眠质量下降.睡眠质量下降组患者较睡眠质量正常组具有更高的年龄(P=0.002)、更差的认知功能(P=0.017)和更明显的抑郁倾向(P=0.012).多因素logistic回归分析结果显示,年龄(OR 1.05,95％CI 1.01～1.09,P=0.021)和HAMD-17评分(OR 1.11,95％CI 1.01～1.23,P=0.035)是患者睡眠质量下降的独立危险因素.在术后随访中,术前存在睡眠质量下降的患者有更高的缺血症状发生率(P=0.008).两组患者术后新发卒中率差异无统计学意义.结论 无卒中型烟雾病患者存在较高比例的睡眠障碍,且与患者术后缺血事件发生相关,在临床诊疗中应加强对烟雾病患者睡眠质量的评估和干预.

目的 设计合成系列以伊布替尼类似物为布鲁顿酪氨酸激酶(bruton's tyrosine kinase,BTK)激酶配体的蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)降解剂,并初步评价其体外活性.方法 以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺为起始原料,通过取代、还原胺化、脱保护和水解等反应合成一系列新型PROTAC;通过MTS法和蛋白免疫印迹法(Western-blot)分别测定目标化合物对OCI-LY10 细胞的增殖抑制能力和BTK降解活性;通过分子对接考察分子配体与BTK蛋白的结合模式.结果 共合成了14 个BTK PROTAC降解剂,大部分化合物都具有一定的体外活性,其中化合物 15a表现出了较好的细胞增殖抑制活性(IC50=7.15 nmol·L-1)和BTK降解活性(DC50<10 nmol·L-1).结论 合成了结构新颖、活性较好的BTK PROTAC降解剂,对其构效关系进行了初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考.

目的:观察不同剂量艾司氯胺酮联合丙泊酚在体外受精-胚胎移植取卵术中的应用效果并筛选出其适宜剂量。方法:120例择期行体外受精-胚胎移植取卵术的患者，按随机数字表法分为3组（每组40例）:艾司氯胺酮0.3 mg/kg组（S1组）、艾司氯胺酮0.4 mg/kg组（S2组）、艾司氯胺酮0.5 mg/kg组（S3组）。在其他麻醉相同基础上，3组患者术前1 min静脉注射相应剂量的艾司氯胺酮和丙泊酚1.0~1.5 mg/kg。记录3组患者麻醉前（T 0）、麻醉诱导后1 min（T 1）、取卵开始后5 min（T 2）、苏醒时（T 3）、苏醒后10 min（T 4）的心率、平均动脉压（MAP）和脉搏血氧饱和度（SpO 2），丙泊酚用量及追加次数，苏醒时间，苏醒后清醒镇静（OAA/S）评分，苏醒后5 min、10 min、30 min时视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分，苏醒后30 min内不良反应（幻觉、眩晕、呼吸抑制、恶心呕吐）发生情况。 结果:与T 0时比较，S1组、S2组T 1~T 3时心率、MAP降低（均 P<0.05）。与S3组比较，S1组T 1~T 3时心率、MAP较低（均 P<0.05），S2组T 2时心率及T 2、T 3时MAP较低（均 P<0.05）。与S1组比较，S2组、S3组丙泊酚用量及追加次数较少（均 P<0.05），苏醒时间较短（均 P<0.05），苏醒后OAA/S评分较高（均 P<0.05）；与S2组比较，S3组丙泊酚用量及追加次数较少（均 P<0.05），苏醒时间较短（ P<0.05），苏醒后OAA/S评分较高（ P<0.05）。与S1组比较，S2组、S3组苏醒后5 min VAS疼痛评分较低（均 P<0.05）。S1组、S2组患者呼吸抑制发生率高于S3组（均 P<0.05），S1组患者呼吸抑制发生率高于S2组（ P<0.05）；3组患者幻觉、眩晕、恶心呕吐发生率差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:对接受无痛取卵的患者，麻醉诱导时单次静脉注射0.5 mg/kg艾司氯胺酮是安全、有效的，可以减少丙泊酚用量，保持术中呼吸循环系统稳定，并且术后苏醒时间短，不良反应少。

目的:评估慢性闭塞病变（CTO）对接受急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者近远期预后的影响。方法:研究纳入中国急性心肌梗死患者前瞻性注册研究中接受急诊PCI的2 271例急性NSTEMI患者，根据造影结果分为合并CTO组和非合并CTO组，主要研究终点为在院期间和术后2年病死率，次要研究终点为2年时的总心血管不良事件率，包括再次血运重建、死亡、再发心肌梗死、心力衰竭再入院、卒中、严重出血等。结果:急性NSTEMI患者中有13.4%合并CTO，与非合并CTO患者相比，在院期间病死率（3.6% 比1.4%， P<0.01）和2年随访病死率（9.0% 比 5.1%， P<0.01）明显增加。多因素回归分析提示慢性阻塞性肺疾病是接受急诊PCI患者住院期间死亡的独立危险因素（ HR 7.28，95% CI 1.50~35.35， P=0.01），而高龄（ HR 1.04，95% CI 1.01~1.07， P<0.01）和射血分数（EF）减低（ HR 0.95，95% CI 0.93~0.98， P<0.01）是远期死亡的独立危险因素。CTO并未增加患者死亡风险，而是再次血运重建的独立危险因素（ HR 1.67，95% CI 1.10~2.54， P=0.02）。 结论:尽管合并CTO的急性NSTEMI患者近远期病死率明显增加，但CTO并不是急性NSTEMI患者近远期死亡的独立危险因素，仅和再次血运重建增加相关，高龄和EF减低是接受急诊PCI的急性NSTEMI患者2年死亡的独立危险因素。

目的:探讨华蟾素对非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱的影响。方法:制备脂性肝原代细胞模型，以华蟾素低、中、高剂量干预24 h后，检测甘油三酯(TG)含量，实时荧光定量核酸扩增检测系统(q-PCR)检测脂肪酸氧化蛋白(PPARα、Cpt1a) mRNA表达水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测去乙酰化酶6(SIRT6)，过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα)，肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(Cpt1a)的蛋白表达水平。采用随机数表法，将野生型小鼠高脂模型分为空白对照组、高脂组、高脂加华蟾素低、中、高剂量组，通过分子对接及相关脂质合成蛋白检测出SIRT6-PPARα的激活状态；最后通过SIRT6小鼠肝脏原代细胞观察华蟾素给药后TG变化。组间比较采用 t检验。 结果:华蟾素高剂量组TG含量低于模型组(0.40±0.06比0.67±0.07， t＝6.274， P<0.05)。华蟾素对小鼠肝原代细胞基因mRNA表达的影响：高剂量组PPARα表达高于模型组(0.85±0.15比0.29±0.04， t＝7.178， P<0.05)；高剂量组Cpt1a表达高于模型组(0.84±0.06比0.62±0.12， t＝3.357， P<0.05)。高剂量组肝脏TG含量低于模型组(0.66±0.15比1.51±0.09， t＝12.15， P<0.05)，差异均有统计学意义。在SIRT6敲除小鼠肝脏原代细胞中，模型组TG含量高于空白对照2，差异有统计学意义(0.66±0.08比0.35±0.09， t＝6.31， P<0.05)，高剂量组与模型组比较，差异无统计学意义(0.60±0.07比0.66±0.08， t＝1.38， P>0.05)。 结论:华蟾素可在一定程度上通过激活SIRT6-PPARα信号通路促进脂肪酸氧化水平，改善代谢，减轻脂肪性肝病小鼠的脂质沉积。

目的:调查中国结直肠术后手术部位感染（SSI）的发生情况，探讨其风险因素，为我国结直肠术后SSI的防控提供参考依据。方法:采用观察性研究方法，基于国家手术部位感染监测网2018—2020年开展的多中心研究，提取3年中所有接受结直肠手术患者的临床资料。共纳入全国50家医院收治的2 122例结直肠手术患者，其中男性1 252例，女性870例；中位年龄为63（16）岁；中位体质指数为23（4.58）kg/m 2。收集患者的一般资料和围手术期相关临床数据，排除未成年、孕妇或接受妇产科手术、接受泌尿系统手术、行腹膜后位手术和体表包块切除以及有补片等植入物的手术者。主要结局指标为结直肠术后30 d内SSI发生率，次要结局指标为术后30 d内病死率、术后重症监护室（ICU）住院时间、术后总住院时间以及住院费用。依据是否发生感染，将患者分为SSI组和非SSI组，分析结直肠术后发生SSI的危险因素，并针对开腹手术和腹腔镜（或机器人）手术后发生SSI的危险因素进行亚组分析。非正态分布的连续性变量以 M（ IQR）表示，组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验；单因素分析采用χ 2检验，多因素分析采用Logistic回归模型。 结果:结直肠术后SSI发生率为5.6%（119/2 122）；其中浅部切口感染占39.5%（47/119）、深部切口感染占20.2%（24/119）、器官（间隙）感染占40.3%（48/119）。与非SSI组比较，SSI组患者病死率更高［2.5%（3/119）比0.1%（3/2 003），χ 2=22.400， P=0.003］，ICU住院时间更长［0（1）d比0（0）d， U=131 339， P<0.001］、术后总住院时间更长［18.5（12.8）d比9.0（6.0）d， U=167 902， P<0.001］、住院费用更多［7.5（4.9）万元比6.0（3.1）万元， U=126 189， P<0.001］，差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。多因素分析结果显示：合并高血压（OR=1.782，95%CI：1.173~2.709， P=0.007）、术前白蛋白<35 g/L（OR=1.680，95%CI：1.089~2.592， P=0.019）、污染或感染切口（OR=1.993，95%CI：1.076~3.689， P=0.028）、行急诊手术（OR=2.067，95%CI：1.076~3.972， P=0.029）、行开腹手术（OR=2.132，95%CI：1.396~3.255， P<0.001）以及手术时间≥3 h（OR=1.804，95%CI：1.188~2.740， P=0.006）为结直肠术后发生SSI的独立危险因素，而进行备皮（OR=0.478，95%CI：0.310~0.737， P=0.001）为SSI发生的独立保护因素。开腹手术组SSI发生率为10.2%（69/675），显著高于腹腔镜（或机器人）组（3.5%，50/1 397）（χ 2=39.816， P<0.001），对接受开腹手术患者和接受腹腔镜（或机器人）手术患者分别进行亚组分析。多因素分析结果显示：污染或感染切口（OR=2.168，95%CI：1.042~4.510， P=0.038）、手术时间≥3 h（OR=2.072，95%CI：1.171~3.664， P=0.012）为接受开腹结直肠手术患者SSI发生的独立危险因素；而进行术前机械性肠道准备（OR=0.428，95%CI：0.227~0.807， P=0.009）、备皮（OR=0.356，95%CI：0.199~0.634， P<0.001）是避免该类患者发生SSI的独立保护因素。对接受腹腔镜（或机器人）手术患者的多因素分析显示，合并糖尿病（OR=2.292，95%CI：1.138~4.617， P=0.020）和合并高血压（OR=2.265，95%CI：1.234~4.159， P=0.008）是结直肠术后SSI发生的独立危险因素。 结论:2018—2020年结直肠手术后SSI整体发生率为5.6%，为减少结直肠术后SSI的发生，应尽量选择微创手术；术前备皮和机械性肠道准备是预防开腹手术后SSI的有效手段；围手术期应对合并高血压、糖尿病，以及切口污染严重的患者予以关注、加强护理。

目的:探讨梗死面积（IS）对行直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者预后的预测价值。方法:纳入2017年2月至2018年11月在中国医科大学附属盛京医院急诊行直接PCI且于术后1周内接受心脏磁共振（CMR）检查的急性STEMI患者104例。基于受试者工作特征（ROC）曲线确定的临床终点事件的IS最佳临界值，将患者分为高IS组和低IS组。对比两组患者临床资料及术后2年临床终点事件的发生率。使用Cox回归模型分析IS对接受PCI的急性STEMI患者预后的预测价值。结果:ROC曲线确定的IS最佳临界值为13.55%，高IS组患者（IS≥13.55%）50例和低IS组患者（IS<13.55%）54例。高IS组中女性 ［14例（28.0%）比 6例（11.1%）］、前壁心肌梗死［27例（54.0%）比 16例（29.6%）］ 及存在微血管梗阻［32例（64.0%）比 16例（29.6%）］患者均多于低IS组，白细胞计数［11.25（8.90， 13.38）×10 9/L 比 9.25（7.58， 11.00）×10 9/L］、肌钙蛋白I［50.63（16.56， 76.30）μg/L 比 16.58（2.66， 38.42）μg/L］及B型利钠肽［178.10（79.70， 281.95）μg/L 比 79.60（42.83， 183.90）μg/L］水平均高于低IS组（ P<0.05），左心室射血分数［（45.15±10.65）% 比 （51.95±12.91）%］小于低IS组患者（ P<0.05）。多因素Cox回归分析显示，IS与急性STEMI患者直接PCI术后2年的心源性死亡（ P=0.033， HR=1.075， 95%CI 1.006~1.148）风险独立相关，IS每升高1%， 患者术后心源性死亡的风险增加7.5%。 结论:PCI术后1周内测量的IS与急性STEMI患者术后2年心源性死亡密切相关，IS对急性STEMI患者的预后有预测价值。

目的:探究3-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA)对放射性脊髓损伤(RI-SCI)的治疗作用及其机制。方法:HT22细胞购自上海富衡生物科技有限公司。未处理细胞为NC组，照射后为RT组，照射后加AKBA处理为RA组，将转染的阴性对照、核因子E2相关因子2(NRF2)的小干扰RNA分别转染至细胞中，照射后加入AKBA，分为RA＋si-NC组和RA＋si-NRF2组，30只SD大鼠采用随机数字表法分为3组：未处理为Control组(10例)、照射后为IR组(10例)，照射后AKBA处理为Treat组(10例)。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性；记录大鼠照射后瘫痪潜伏期，苏木精-伊红(HE)染色观察脊髓组织病理变化，蛋白质印迹法(Western blot)检测NRF2、血红素氧合酶1(HO-1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6蛋白的表达，荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测脊髓组织中NRF2、HO-1的mRNA水平，计算分子对接的结合能评估AKBA和NRF2的结合状态。组间比较采用 t检验。 结果:RA组细胞活性高于RT组(0.74±0.03比0.49±0.08， t＝4.990、5.789， P<0.05)，RA＋si-NRF2组与RT＋si-NRF2组之间差异无统计学意义(0.39±0.10比0.31±0.03， t＝1.368， P>0.05)，RT组IL-1β、IL-6蛋白高于RA组(1.16±0.11比0.49±0.03、1.35±0.18比0.92±0.04， t＝10.565、4.061， P<0.05)，RA组NRF2、HO-1蛋白高于RT组(1.10±0.05比0.84±0.09、0.93±0.03比0.82±0.03， t＝4.498、4.450， P<0.05)；RA＋si-NRF2组IL-1β蛋白显著高于RA＋si-NC组(0.86±0.03比0.51±0.11， t＝5.345， P<0.05)。Treat组瘫痪潜伏期长于IR组[(133.20±3.90) d比(121.60±3.58) d， χ2＝21.54， P<0.05]，IR组IL-1β、IL-6高于Treat组(1.15±0.17比0.57±0.10、1.31±0.16比0.47±0.12， t＝4.983、7.173， P<0.05)，Treat组NRF2、HO-1蛋白、mRNA高于IR组(1.11±0.14比0.60±0.17、1.09±0.12比0.43±0.10、10.41±0.65比6.78±0.34、50.61±5.45比12.84±2.22， t＝4.060、7.311、11.067、14.361， P<0.05)。分子对接结合能为－11.36 kcal/mol。 结论:AKBA通过激活NRF2/HO-1信号通路抑制脊髓炎性反应，从而保护脊髓神经元，改善RI-SCI。