目的:探讨金雀根对高尿酸血症大鼠模型肾脏Toll样受体(TLRs)信号通路的调控作用.方法:将60只SD大鼠预留10只作为对照组,剩余50只采用灌胃氧嗪酸钾(1.5 g/kg)与腺嘌呤(0.1 g/kg)造模,造模成功后随机分为模型组、别嘌醇组、金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组,每组10只.金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组分别灌胃金雀根水煎液(5.4 g/kg、2.7 g/kg、1.35 g/kg),别嘌醇组灌胃别嘌醇(50 mg/kg),对照组、模型组分别灌胃生理盐水(10 mL/kg),连续灌胃14 d.治疗结束后采集血清用于肾功能检测;采集肾脏组织样本进行苏木精-伊红(HE)法染色观察;采用蛋白质免疫印迹法(WB)检测肾脏Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体4(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达情况.结果:经金雀根治疗后,大鼠肾脏炎症细胞浸润程度较模型组显著改善;模型组大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐含量均较对照组显著升高(P＜0.01),治疗后,别嘌醇组、金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组较模型组显著下降(P＜0.01);模型组大鼠肾脏组织中TLR2、TLR4、MyD88、IL-1β蛋白表达较对照组显著升高(P＜0.05),经药物干预后别嘌醇组、金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组蛋白表达较模型组显著下调(P＜0.05).结论:金雀根水煎液可通过下调高尿酸血症大鼠肾脏组织TLRs/MyD88/IL-1β通路关键靶点的表达,抑制组织炎症,进而发挥降尿酸作用.

该文报道1例由腺嘌呤磷酸核糖转移酶（adenine phosphoribosyltransferase， APRT）基因突变导致的2,8-二羟基腺嘌呤（2,8-dihydroxyadenine，2,8-DHA）结晶性肾病病例。患者，女，60岁，因发现“尿泡沫增多半年”就诊。肾活检光镜下可见不规则的棕黄色、偏振光下具有折光性的2,8-DHA结晶，尿沉渣检测发现2,8-DHA结晶，基因检测发现 APRT基因5号外显子纯合缺失（c.521_523delTCT），最终确诊为2,8-DHA结晶性肾病。经别嘌醇治疗后，患者肾功能好转。该病例报告旨在提高临床医师对2,8-DHA结晶性肾病的认识，早期识别、正确诊断及早期药物干预可延缓肾衰竭进展，改善预后。

别嘌醇是治疗高尿酸血症的一线用药，但存在导致药物超敏反应综合征的风险，尤其对于起始剂量高、有肾功能损害或HLA-B*5801基因（+）的患者。药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS）是一种罕见但可致命的药物所致超敏反应，临床表现为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大和肝肾损害。我们报道1例服用别嘌醇2周后引起DERSS的病例，同时总结了本院近10年来11例DRESS伴间质性肾炎病例的临床特点。

目的:探讨中毒性表皮坏死松解症（TEN）的临床特点及预后影响因素。方法:采用回顾性观察性研究方法。2008年1月—2019年3月，广东省人民医院收治符合入选标准的TEN患者46例，统计患者性别、年龄、入院诊断情况，并发脓毒症患者入住科室类别、有和无重症监护病房（ICU）/烧伤与创面修复外科治疗史脓毒症患者病死比例，患者死亡原因。根据是否并发脓毒症，将患者分为脓毒症组（32例）与非脓毒症组（14例）；根据是否死亡，将患者分为死亡组（9例）与存活组（37例）。统计脓毒症组与非脓毒症组患者可疑致病原、合并基础疾病的具体情况，入院时血液中转氨酶/胆红素、肌酐与血小板计数异常情况，病程中病原微生物检测及耐药情况。分别比较脓毒症组和非脓毒症组患者、死亡组和存活组患者入院时性别、年龄、病损面积、TEN严重程度评分（SCORTEN）系统评分、合并基础疾病情况以及病程中血微生物培养阳性情况、激素使用情况、丙种球蛋白使用情况。对数据进行 χ2检验、Fisher确切概率法检验、Mann-Whitney U检验。分别选取脓毒症组和非脓毒症组、死亡组和存活组比较中差异有统计学意义的因素进行二分类多因素logistic回归分析，筛选影响TEN患者并发脓毒症、死亡的独立危险因素。 结果:46例TEN患者中男30例、女16例，年龄8个月~92.0岁，入院诊断为大疱性表皮松解症11例（23.91%）、剥脱性皮炎9例（19.57%）、TEN 9例（19.57%）、大疱性表皮松解型药疹7例（15.22%）、史蒂文斯-约翰逊综合征6例（13.04%）、重症药疹4例（8.70%）；并发脓毒症患者入住科室达11个，其中有ICU/烧伤与创面修复外科治疗史患者病死比例与无此类科室治疗史患者相近（ P>0.05）；死亡患者均并发脓毒症，且主要死亡原因为脓毒症。入院时，脓毒症组患者可疑致病原主要为别嘌醇（8例）与非甾体类消炎药（4例），非脓毒症组患者可疑致病原主要为别嘌醇（3例）与精神类药物（3例）；脓毒症组患者合并基础疾病多达10种，非脓毒症组患者合并基础疾病仅4种；脓毒症组肌酐升高患者比例（ χ2=13.349， P<0.01）及血小板计数减少患者比例（ P<0.01）明显高于非脓毒症组，转氨酶/胆红素异常情况与非脓毒症组相近（ P>0.05）。脓毒症组21例患者血液、呼吸道分泌物、皮肤分泌物中检出病原菌，种类繁多，14例患者为耐药菌感染，血液标本培养出的9株菌株中8株为耐药菌、6株为革兰阳性菌；非脓毒症组8例患者血液、呼吸道分泌物、皮肤分泌物中检出病原菌，种类较少，6例患者为耐药菌感染。脓毒症组与非脓毒症组患者性别、年龄、病损面积、血微生物培养阳性情况、激素使用情况、丙种球蛋白使用情况相近（ P>0.05），脓毒症组合并基础疾病患者比例（ χ2=4.493， P<0.05）、SCORTEN系统评分4~6分患者比例（ P<0.01）明显高于非脓毒症组。存活组和死亡组患者性别、合并基础疾病情况、病损面积、血微生物培养阳性情况、激素使用情况、丙种球蛋白使用情况相近（ P>0.05），死亡组年龄≥60岁患者比例、SCORTEN系统评分4~6分患者比例明显高于存活组（ χ2=4.412、11.627， P<0.05或 P<0.01）。SCORTEN系统评分为影响TEN患者并发脓毒症、死亡的独立危险因素（比值比=3.025、2.757，95%置信区间=1.352~6.769、1.244~6.110， P<0.05或 P<0.01）。 结论:TEN入院诊断困难，男性为易感人群，别嘌醇为常见致病原；并发脓毒症患者合并基础疾病比例较高，血源性感染主要为耐药菌且多为革兰阳性菌；死亡患者的年龄大于存活患者，且主要死因为脓毒症。SCORTEN系统评分为影响TEN患者并发脓毒症及死亡的独立危险因素。

目的:探讨重症药疹患者发生急性肾损伤（AKI）的危险因素。方法:收集2014年1月—2020年12月广东省人民医院皮肤科收治的重症药疹患者的基本信息（性别、年龄、体重指数）、重症药疹类型、致敏药物、合并疾病、入院后首次实验室检查结果和住院期间肾功能检查结果等临床资料进行回顾性分析。将患者分为AKI组和非AKI组，比较2组患者的临床特征，并采用二元logistic回归模型分析重症药疹患者发生AKI的危险因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的患者共91例，男性50例，女性41例；年龄54（40，65）岁，范围9~85岁；重症药疹致敏药物为别嘌醇者48例，抗癫痫药23例，抗菌药物6例，其他药物14例；AKI组21例（AKI发生率23.1%），非AKI组70例。AKI组患者抗癫痫药物致敏者占比、基线估算肾小球滤过率和血清白蛋白、血红蛋白浓度均低于非AKI组患者[0(0/21)比32.9%(23/70)、（70±12） ml/(min·1.73 m 2)比（103±6） ml/(min·1.73 m 2)、26（23，30） g/L比36（34，38） g/L、（116±17） g/L比（129±15） g/L]，而别嘌醇致敏者占比、合并糖尿病者占比、合并慢性肾脏病者占比和基线血清尿素氮、血清肌酐水平以及尿蛋白阳性者占比均高于非AKI组患者[81.0%(17/21）比44.3%(31/70)、28.6%(6/21）比7.1%(5/70)、28.6%(6/21）比5.7%(4/70)、7.2（4.6，12.2） mmol/L比5.0（3.8，6.4）mmol/L，103（63，134）μmol/L比67（56，79）μmol/L、47.6%(10/21）比17.1%(12/70)]，差异均有统计学意义（ P<0.05, P<0.05）。二元logistic回归分析结果显示，别嘌醇致敏是重症药疹患者发生AKI的独立危险因素（ OR=6.588, 95 %CI: 1.006~43.123, P=0.049），而血清白蛋白是其保护因素（ OR=0.595, 95 %CI: 0.471~0.752, P<0.001）。 结论:别嘌醇致敏是重症药疹患者发生AKI的独立危险因素，血清白蛋白较低的重症药疹患者易发生AKI。

目的:通过真实世界方法研究，运用数据挖掘探索痛风达标治疗人群的治疗特点和规律，并评价其安全性。为临床痛风的达标、安全治疗及管理提供指导依据。方法:本研究基于医院信息系统（HIS）中临床真实世界数据，收集多家医院风湿免疫科2015年1月至2021年12月以痛风为诊断的门诊治疗患者，将其在门诊治疗中产生的临床数据建立数据库。使用SPSS及Excel软件，采取频数分析、聚类分析、因子分析，总结经治疗后达标的痛风患者的治疗措施特点及规律。记录治疗过程中的不良事件（AE）发生情况。结果:共纳入痛风患者3 287例，随访诊次9 861个。其中治疗后血清尿酸（SUA）达标诊次占比为7.01%（691/9 861），关节疼痛表现视觉模拟评分（VAS）达标占比为59.81%（5 898/9 861）。治疗后SUA控制达标诊次691个，降尿酸药物中使用频次最高的是非布司他，其次为苯溴马隆。高频治疗措施中，使用系统聚类分析的方法进行挖掘分析，发现6组治疗方案：①中药饮片-中医技术-生活干预措施-中成药，②阿魏酸哌嗪片-NSAIDs，③别嘌醇-碳酸氢钠，④苯溴马隆，⑤激素-秋水仙碱，⑥非布司他。同时，采取因子分析，提取5个公因子。关节疼痛表现VAS评分控制达标诊次共5 898个，使用频次最高的控制症状药物为NSAIDs。高频治疗措施中，使用系统聚类分析的方法进行挖掘，发现5组治疗方案：①中成药-中药饮片-中医技术-生活干预措施，②NSAIDs-秋水仙碱-激素，③别嘌醇，④苯溴马隆，⑤非布司他。整体治疗过程中共有59例AE发生。结论:本次研究显示痛风患者的SUA达标率很低，关节炎控制欠佳，治疗中降尿酸药物使用率偏低，降尿酸治疗和抗炎处方模式均与国际指南存在较大差异，因此需加强痛风患者规范管理。同时生活干预措施在有限的达标人群治疗方案中均占有一席之地，需要进一步深入探索。

非布司他是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，2009年获美国食品和药品管理局批准用于治疗痛风以及高尿酸血症。2018年发表的"非布司他和别嘌醇治疗痛风和心血管疾病的心血管安全性"研究结果显示，合并心血管疾病的痛风患者使用非布司他会增加全因死亡和心血管疾病死亡的风险。但后续的相关临床研究并未发现非布司他会增加心血管事件相关死亡的风险。非布司他心血管安全性并非完全一致的研究结果提示，持续降尿酸治疗可能使合并心血管疾病的痛风患者获益，但在应用非布司他的过程中，需要警惕发生心血管事件及死亡的风险，需重视患者的联合用药情况及肾功能状况，并应注意防范黄嘌呤氧化酶抑制剂停药综合征。

目的:总结药物超敏反应综合征的临床特点，比较欧洲、日本和中国诊断标准的差异。方法:收集陆军军医大学西南医院2009年1月至2019年1月确诊的45例药物超敏反应综合征，均根据Bocquet提出的标准诊断。回顾45例患者的病历资料，总结临床特点，分别采用欧洲标准、日本标准和中国标准重新评判，比较患者在潜伏期、皮疹消退时间、嗜酸性粒细胞数目、肝功能指标等方面的差异。多组间均数比较采用单因素方差分析，两组间均数比较采用 t检验。 结果:38例患者皮疹表现为发疹型药疹，44例伴肝功能损害，40例伴外周血白细胞升高，38例伴嗜酸性粒细胞增多，21例伴淋巴结肿大，4例伴黏膜损害。常见的致敏药物分别为别嘌醇（10例）、抗结核药（7例）、头孢菌素（7例）、中药（4例）。40例使用糖皮质激素治疗，17例联合糖皮质激素与静脉用丙种球蛋白，最终44例好转，1例死亡。45例患者按欧洲标准，29例为可能诊断和16例为确诊；按日本标准37例可确诊，8例不能确诊；按中国标准17例可确诊，28例不能确诊。按日本标准的可确诊组潜伏期（36.91 ± 21.73）d长于不能确诊组[（20.00 ± 20.82）d， P = 0.04]。 结论:药物超敏反应综合征常见致敏药物包括别嘌醇、抗结核药及头孢菌素，且多数伴发肝功能损害，诊断时更推荐欧洲标准。

目的:挖掘并分析比较降尿酸药别嘌醇和非布司他不良事件（AE）信号，为临床合理安全使用该两种药品提供参考。方法:检索美国食品药品管理局公共数据开放项目（openFDA）数据库，收集2009年1月1日至2021年12月31日以别嘌醇和非布司他为目标药物的AE报告，采用国际医学用语词典25.0版首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对AE进行标准化和分类。采用报告比值比（ ROR）法挖掘别嘌醇和非布司他风险信号，报告数≥3、 ROR的95%置信区间下限>1定义为阳性信号。对照药品说明书筛选别嘌醇和非布司他新的AE风险信号，按照别嘌醇和非布司他的风险信号数量绘制雷达图，对阳性PT信号进行描述性分析。 结果:别嘌醇和非布司他AE报告分别为105 532和9 949份。对报告数量排前100位AE分析的结果显示，别嘌醇阳性PT 82个，涉及14个SOC，药品说明书中未记载的AE为61个；非布司他阳性PT 86个，涉及18个SOC，药品说明书中未记载的AE为25个。别嘌醇信号强度居前5位的PT为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状、终末期肾脏疾病、高钙血症、急性肾损伤、慢性肾脏疾病；非布司他信号强度居前5位的PT为起止点病、皮肤肉芽肿、血甲状旁腺素降低、腱鞘炎、丙氨酸氨基转移酶异常。两药共有重叠信号49个，别嘌醇在代谢及营养类疾病、血液和淋巴系统疾病等SOC检测到的风险信号种类较多，非布司他在皮肤及皮下组织类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病等SOC检测到的风险信号种类较多。结论:别嘌醇致肾脏和泌尿系统、血液和淋巴系统及代谢系统相关AE的风险较高，非布司他致皮肤及皮下组织、肌肉骨骼及结缔组织、肝胆系统相关AE的风险较高。建议伴有肾功能不全、泌尿系统疾病或血液系统疾病的痛风患者慎用别嘌醇，伴有肝功能异常的痛风患者慎用非布司他。

目的:研究高尿酸血症的急性脑梗死患者降尿酸治疗对血管内皮功能及血压的影响。方法:搜集同一中心共138例患者入选该研究。高尿酸血症并急性脑梗死者入选92例，随机（随机数字法）分为实验组46例，对照组46例，同时入选同期血尿酸正常的急性脑梗死患者46例，实验组口服别嘌醇3个月治疗高尿酸血症。对这些人群进行抽血化验，记录治疗前后血尿酸、血脂及hs-CRP，同时检测患者血压、体质量指数（BMI），并采用超声无创血流介导的血管舒张功能（FMD）进行血管内皮功能评估，治疗前后各组之间比较并进行统计学分析。结果:别嘌醇治疗3个月后实验组血尿酸[(479.7±49.0) μmol/L vs. (381.2±76.7)μmol/L]、hs-CRP[(8.1±6.7) mg/L vs. (5.1±4.6) mg/L]、收缩压[(124.7±26.3) mmHg vs. (97.4±13.5) mmHg]明显降低( P<0.05)，FMD[(7.6±3.5%) vs. (11.2±3.9%)]明显升高( P<0.05)，FMD升高的程度与血尿酸降低的程度呈正相关( r=0.463, P<0.01)，多元回归分析显示血尿酸是FMD的独立影响因子（ β=-0.229, P=0.035)。 结论:高尿酸血症的急性脑梗死患者中降尿酸治疗可明显改善患者的血管内皮功能，改善炎症状态，降低患者血压，进一步印证了高尿酸血症导致血管内皮功能紊乱，促进动脉粥样硬化的发生与发展。