目的 探索基于随机森林算法探讨血液中营养与代谢相关指标在婴幼儿及学龄前儿童超重肥胖中的相对重要性,以期为临床评估儿童肥胖和制定营养方案提供参考依据.方法 选取2021年2月-2022年5月就诊于北京市大兴区妇幼保健院儿童保健部的1～6岁儿童作为研究对象,分为正常组(n=400)、超重组(n=200)和肥胖组(n=200).比较三组儿童血液相关指标,采用多因素Logistic回归分析1～6岁儿童肥胖的相关因素.通过SPSS Modeler得出随机森林的变量相对重要性并进行排序.结果 肥胖组儿童体重和体质量指数(BMI)显著高于超重组和对照组,超重组儿童体重和BMI显著高于对照组(P＜0.05);肥胖组儿童血清25-(OH)D、维生素A、高密度脂蛋白胆固醇水平均低于超重组和对照组(F=63.205、14.753、1.604,P＜0.05),而空腹血糖、瘦素、阿黑皮素原、低密度胆固醇、甘油三酯、胆固醇则显著高于超重组和对照组(F=79.923、1.637、23.177、46.202、93.157、293.033,P＜0.05);在谷草转氨酶水平上,超重组儿童高于对照组和肥胖组(F=3.919,P=0.020).多因素Logistic回归结果发现,肥胖主要与血清维生素A、维生素D、瘦素、阿黑皮素原、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度胆固醇、甘油三酯、胆固醇密切相关;采用平均下降Gini指数衡量因素进行100次循环后发现,影响肥胖发生的变量中其重要性依次为胆固醇、空腹血糖、瘦素、甘油三酯、低密度胆固醇、阿黑皮素原、高密度脂蛋白胆固醇、血清维生素D、维生素A.结论 影响1～6岁儿童肥胖的相关因素及其重要性排序,可作为临床评估儿童肥胖的辅助实验室指标.学校及家长应合理分配宏量营养素摄入,适当调整儿童膳食结构,避免儿童肥胖率增长.

概 述异位促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)综合征(ectopic ACTH syndrome, EAS)作为库欣综合征的一种特殊类型,是因垂体以外ACTH的肿瘤组织分泌过量具有生物活性的ACTH, 刺激肾上腺皮质增生并产生过量皮质类固醇引起的临床综合征, 占库欣综合征患者总数的5％～10％[1]. 国外文献报道最多见病因为肺部或支气管肿瘤,约占 50％,其次分别为胸腺及胰腺肿瘤,各约占 10％,还可有甲状腺髓样癌(medullary thy-roid carcinoma,MTC),嗜铬细胞瘤,胃肠道及生殖系统、前列腺等部位的肿瘤[2]. 国内报道的EAS由胸腺类癌、支气管类癌等所致者较多[3]. 1928 年, Brown首先报道 1 例肺燕麦细胞癌患者出现皮质醇增高的综合征. 1962 年,Liddle 提出EAS 的概念, 并认为ACTH的前体基因阿黑皮素原(proopi-omelanocortin,POMC) 在非垂体肿瘤大量异常表达是其病因.其后研究证实在正常情况下POMC基因在垂体外组织包括肺、肾上腺、睾丸、脾和卵巢等均有表达,但由于此种转录本只有 800 bp,缺少信号肽,不能分泌入血,无生物学活性,因而更准确的名称为副瘤综合征(paraneoplastic syndrome),但习惯上仍多采用"异位(ectopic)"一词,本文亦沿用"异位".

神经性厌食症(AN)是一种由各种病理和生理因素引起的对食物失去欲望的疾病.脂联素和瘦素是脂肪细胞分泌的蛋白质,脂联素可以通过腺苷单磷酸蛋白激酶(AMPK)和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)通路调节下丘脑弓状核的神经肽Y、刺鼠相关肽和阿片黑皮质素原神经元活性调控食物摄入;瘦素可以通过调控Janus激酶2-信号转导和转录激活子3、PI3K和AMPK通路调节下丘脑摄食相关神经元活性调控食物摄入.目前研究发现脂联素和瘦素与AN发病有一定关系,它们可通过影响饮食调节、性激素分泌和骨密度高低参与AN发病.与健康人相比,AN患者脑脊液中的脂联素和瘦素水平发生了变化.脂联素和瘦素可能为治疗厌食症提供一个新的思路,本文对脂联素与神经性厌食症作用机制做一综述.

Nesfatin-1是核连蛋白2经激素原转化酶裂解所得蛋白质,在中枢和外周组织均有表达,目前尚未发现在皮肤组织有表达.Nesfatin-1与摄食、肥胖、糖尿病、心血管系统、应激和精神疾病、炎症等相关.其信号通路可能与黑皮质素系统相关,包括黑皮质素3/4受体、促肾上腺皮质激素释放激素、黑素细胞凝集素、阿黑皮素原、神经肽及促炎细胞因子.而这些激素、神经肽及细胞因子在银屑病、白癜风、痤疮及斑秃等应激相关皮肤病中均有表达,且与疾病的发生进展密切相关.故推测 Nesfatin-1可能与应激相关皮肤疾病的诱发或进展有直接或间接关系.

[目的]探究幼年大鼠经历外周神经损伤后不发生神经病理性疼痛反应的生理机制.[方法]为出生10 d或33 d大鼠构建坐骨神经分支选择性损伤(SNI)诱导的神经病理性疼痛模型,术后7d检测后肢机械痛阈值并用实时荧光定量PCR检测脊髓白细胞介素-10(IL-10)和β-内啡肽前体阿黑皮素原(POMC)基因表达水平.出生10d幼年大鼠构建SNI模型后7d,连续3d鞘内注射生理盐水或IL-10抗体或β-内啡肽抗体,每次注射后1h检测后肢机械痛阈值.实时荧光定量PCR检测脊髓IL-10和POMC基因表达水平.[结果]与成年大鼠神经损伤后的表现相反,幼年大鼠SNI术后7d不表现疼痛超敏,脊髓IL-10和POMC基因表达升高.鞘内注射IL-10抗体和β-内啡肽抗体能够引发幼年大鼠机械痛超敏;鞘内注射IL-10抗体能拮抗SNI引起的幼年大鼠脊髓POMC基因表达升高,而相反注射β-内啡肽抗体则不影响IL-10基因的表达.[结论]幼年大鼠神经病理性疼痛反应缺失与其脊髓IL-10/β-内啡肽通路激活有关.

目的:观察电针对高脂饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠下丘脑沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头状转录因子O1 (FoxO1)及阿黑皮素原(POMC)的影响,探讨电针调节中枢食欲肽减肥的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、电针十抑制剂组(针十抑组)、抑制剂组、假手术组,每组10只.采用高脂饮食喂养诱导DIO大鼠模型.电针组和针十抑组电针“丰隆”“中脘”“关元”“足三里”穴,10 min/次;针十抑组和抑制剂组予以第三脑室置管并注射SIRT1特异性拮抗剂EX-527;假手术组予以第三脑室内置管,并注射人工脑脊液;均每周治疗3次,共治疗8周.观察各组大鼠治疗前后体质量、进食量、Lee's指数,全自动生化分析仪检测大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量,Western blot法检测大鼠下丘脑组织SIRT1、FoxO1、乙酰化FoxO1(AC-FoxO1)、POMC蛋白的表达水平.结果:治疗前,与正常组比较,模型组、电针组、针十抑组、抑制剂组、假手术组的体质量、进食量均明显升高(P＜0.01),模型组和假手术组Lee's指数增高(P＜0.05).治疗后,与模型组比较,电针组、针十抑组大鼠体质量、进食量、TC含量、AC-FoxO1表达量均显著降低(P＜0.01,P＜0.05),SIRTI、FoxO1和POMC表达量均明显升高(P＜0.01,P＜0.05);电针组Lee's指数及血清TG、FFA含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01);抑制剂组进食量,血清TC、TG、FFA含量显著升高(P＜0.01),SIRT1、FoxO1、POMC表达量显著降低(P＜0.01,P＜0.05).与电针组比较,针十抑组与抑制剂组的体质量、进食量、Lee's指数及TG、FFA含量,AC-FoxO1表达量均明显升高(P＜0.01,P＜0.05),SIRT1、FoxO1和POMC表达量均显著降低(P＜0.01);抑制剂组血清TC含量显著升高(P＜0.01).与针十抑组比较,抑制剂组体质量、进食量及TC、TG、FFA含量,AC-FoxO1表达量显著增高(P＜0.01),SIRTI、FoxO1和POMC表达量明显降低(P＜0.01).结论:电针能有效上调DIO大鼠下丘脑中SIRTI的表达,从而去乙酰化作用于FoxO1,并促进下游抑食欲肽POMC的表达,可能是电针减肥的效应机制之一.

目的 观测电针对肥胖大鼠下丘脑前阿黑皮素(POMC))和刺鼠相关肽(AgRP)蛋白、基因表达的影响,探讨针刺治疗肥胖的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只.高脂饮食喂养造肥胖模型,造模成功后给予电针组动物足三里、丰隆、关元和中脘电针10 min,3次/周,总疗程为8周.每2周记录大鼠体质量和进食量;用Western Blot法检测大鼠下丘脑POMC、AgRP蛋白表达水平,用real-time PCR法检测大鼠下丘脑POMC、AgRP基因表达.结果 与正常组大鼠相比,模型组大鼠的体质量从干预前到干预结束后均升高(P＜0.05);进食量始终较高(P＜0.01);下丘脑POMC蛋白、基因表达显著降低(P＜0.01);下丘脑AgRP蛋白、基因表达显著升高(P＜0.01);与模型组相比,干预4周后,电针组大鼠进食量显著低于模型组(P＜0.01),且该差异一直持续至干预8周后;干预6周后,电针组大鼠体质量开始低于模型组(P＜0.05);干预8周后,电针组大鼠体质量均显著低于模型组(P＜0.01);电针组大鼠下丘脑POMC蛋白、基因表达显著升高(P＜0.01);电针组大鼠下丘脑AgRP蛋白表达低于模型组(P＜0.05),基因表达显著降低(P＜0.01).结论 电针能够改善肥胖大鼠下丘脑食欲肽的蛋白和基因表达,上调下丘脑抑食欲肽POMC的蛋白表达和基因表达、下调下丘脑促食欲肽AgRP的蛋白表达和基因表达,明显降低肥胖大鼠的进食欲望,减少其进食量,控制体质量增长、改善肥胖状态,这可能是针刺改善肥胖能量代谢的中枢机制之一.

目前,一种禁食诱导的新型脂肪因子白脂素(Asprosin)在糖尿病中的作用逐渐受到关注.Asprosin激活肝细胞中的环磷酸腺苷(cAMP)途径,促进肝糖释放并通过Asprosin-嗅觉受体734信号轴维持葡萄糖稳态和IS;也可调节下丘脑Gαs-cAMP-蛋白激酶A轴介导的刺鼠基因相关蛋白阳性神经元激活,抑制阿黑皮素原阳性神经元,从而促进食欲.Asprosin在骨骼肌、胰岛β细胞中也发挥作用,并参与糖尿病发病机制.Asprosin与糖尿病及其他代谢性疾病相关.本文就Asprosin与糖尿病的研究进展进行综述.

目的:观察戊酸雌二醇对18月龄雌性老年前期大鼠下丘脑、垂体和血浆内阿片肽含量及下丘脑内阿片肽mRNA水平的影响。方法:采用Northern Blot和神经肽放免测定法。结果:与5月龄青年大鼠比较，18月龄大鼠下丘脑和血浆β-内啡肽（β-EP）、亮氨酸脑啡肽（L-ENK）、强啡肽A 1-13（DynA 1-13）含量明显降低（P<0.05或0.01）；垂体β-EP、L-ENK含量升高，DynA 1-13含量降低（P<0.01）；下丘脑阿黑皮素原（POMC）基因和脑啡肽原（proenkephalin）基因mRNA水平明显低于青年大鼠（P<0.05）。肌注戊酸雌二醇后，老年前期大鼠下丘脑POMC和proenkephalin基因mRNA水平明显升高（P<0.05）；下丘脑β-EP含量增加（P<0.05）；垂体β-EP降低，L-ENK升高；血浆DynA 1-13含量增加（P<0.05）。 结论:戊酸雌二醇促进老年前期雌性大鼠下丘脑β-EP基因表达，增强其合成能力，而对L-ENK和DynA代谢的影响不明显。

促黑素细胞皮质素原/阿黑皮素(POMC)是促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽和促黑激素(MSH)等活性肽的前体,这些活性肽与体内某些相关受体结合共同参与许多重要的信号通路.有研究发现POMC基因甲基化与精神活性物质、抑郁障碍及非自杀性自伤(NSSI)行为等可能有关,从而在精神心理领域中越来越受到人们的关注.本文就POMC基因甲基化与精神心理疾病之间的研究进展进行综述.