随着表观遗传学及其相关研究的进展，各种表观遗传调节因子在肿瘤发生发展中的作用得以认识。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)作为表观遗传修饰的重要组成部分，主要以转录抑制剂或激活剂的形式促进癌细胞的存活，以产生促癌微环境来维持癌细胞的发生。肿瘤免疫编辑是肿瘤和宿主免疫系统之间动态的过程，其包括清除、平衡和逃逸3个重要阶段。最新的研究结果表明，LSD1与肿瘤免疫编辑过程密切相关，可通过抑制免疫细胞浸润阻碍宿主清除能力，也可通过调节肿瘤干细胞影响平衡阶段或调控肿瘤自身蛋白表达等促进免疫逃逸。LSD1在肿瘤免疫中的新兴作用为当前免疫治疗低反应性、敏感性等原因提供了新的见解。本文就LSD1的分子结构、生物学功能及参与肿瘤免疫编辑的可能机制作一综述，对肿瘤治疗的基础研究及临床提供参考及新的治疗策略。

细胞治疗是指将自体或者同种异体来源的干细胞或者已经分化的成体细胞，经体外去分化或诱导分化、培养扩增、基因工程修饰等，再经静脉血液循环，或组织原位定植的方式回输到机体内，通过对组织器官进行修复或重建，或通过激活机体的免疫应答的作用机制，从而达到治疗疾病目的的一种创新方法。细胞治疗引领了医学生物领域一个重要的范式转变，标志着药物干预史上一个新时代的到来。与传统的小分子化学药物和生物制品相比，活细胞是一个复杂的有机整体，在体内能参与机体的精细调控网络，对一些复杂、难治性疾病具有更好的治疗效果，已经在临床上显示出很好的优势和应用前景。目前，多种基于干细胞和免疫细胞的创新性治疗策略的基础研究和临床研究正在积极的优化与探索，也取得了很多令人瞩目的成果。本文从基础研究和临床应用两方面，综述了2022年细胞治疗领域发表的重要文章，总结了干细胞疗法和免疫细胞疗法治疗人类疾病的最新进展和重大突破，以及面临的挑战，希望能为该领域的快速发展提供助力。

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，目前常规治疗并不能完全延缓其发生和发展。因此，开发新的药物治疗糖尿病肾病并改善肾功能已经成为一个活跃的研究领域。近年来研究发现，在糖尿病肾病患者体内产丁酸盐菌丰度显著降低，丁酸盐生成减少。丁酸盐作为肠-肾轴的关键递质，通过激活G蛋白偶联受体、抑制组蛋白去乙酰化酶、调控非编码RNA的表达、诱导组蛋白丁酰化、调节细胞自噬等途径改善和减轻糖尿病肾脏损伤。该综述旨在探讨上述机制介导的丁酸盐改善糖尿病肾脏损伤作用，以及恢复肠道丁酸盐水平的相关治疗策略，为糖尿病肾病的发病机制和治疗研究提供参考。

背景:运动是防治各种心血管疾病并保护心脏免受缺血-再灌注损伤的有效策略,其作用机制有待深入研究.目的:观察有氧运动预适应对心肌缺血-再灌注损伤的影响,并探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)激活(包括偶联和磷酸化)在其间的作用.方法:取80只成年Wistar大鼠,采用随机数字表法分为安静组(n=40)和运动组(n=40),运动组进行8周有氧运动,安静组在鼠笼内安静饲养.8周后进行3项实验:①实验1:末次训练后,检测大鼠心功能、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体的蛋白表达量;②实验2:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS抑制剂,再灌注3 h后检测心功能与心肌梗死面积;③实验3:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS偶联剂,再灌注3 h后检测心肌梗死面积、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体和3-硝基酪氨酸的蛋白表达量(其中,磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值反映eNOS磷酸化/去磷酸化水平,eNOS二聚体/单体比值反映eNOS偶联/解偶联水平).结果与结论:①实验1:与安静组比较,运动组大鼠心输出量、左心室射血分数升高(P<0.05),亚硝酸盐和S-亚硝基硫醇含量升高(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177、eNOS蛋白表达和磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值上调(P<0.05),eNOS二聚体蛋白表达和eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05);②实验2:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS抑制剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05);③实验3:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值下降(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值下降(P<0.05),S-亚硝基硫醇含量增加(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达量下调(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS偶联剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值升高(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达升高(P<0.05);④结果表明:有氧运动预适应可诱导心脏保护效应,其机制与心脏缺血-再灌注期间eNOS解偶联以及去磷酸化进而抑制NO过度产生并降低硝基-氧化应激有关.

背景:除了铁络合作用外,去铁胺还被认为是一种有效的低氧模拟剂及缺氧诱导因子1α稳定剂,近年的基础及临床研究中去铁胺也表现出良好的骨再生效应.去铁胺溶液或负载去铁胺的生物支架被局部应用于骨组织工程中,其对骨再生的促进涉及多种功能特性及分子机制,但尚未完全明确,且其在骨再生中的研究进展缺乏有效总结.目的:对去铁胺应用于骨再生的功能特性、优缺点及其在基础研究及临床实践中的进展进行综述,以期为后续相关研究提供参考及策略.方法:以"deferoxamine OR desferrioxamine OR desferal OR DFO""bone tissue engineering OR bone regeneration OR bone remodeling OR bone repair OR bone healing OR osteogenesis""angiogenesis OR vascularized bone regeneration OR angiogenic-osteogenic coupling"为英文检索词检索PubMed数据库,以"去铁胺""骨组织工程,骨再生,骨重建,骨修复,骨愈合""成血管,血管化成骨,成骨-成血管偶联"为中文检索词检索万方和中国知网数据库,最终纳入88篇文献进行综述.结果与结论:①去铁胺能招募干细胞并调节干细胞功能,激活相关信号通路提高细胞的低氧适应能力,发挥抗炎抗氧化特性改善局部炎性环境,并通过偶联成骨-成血管及抑制骨吸收来促进骨再生.②相较于传统骨组织工程中加载的生长因子或多肽,去铁胺作为小分子药物具有独特的优势,同时也存在毒性反应及应用局限,因此优化载药形式及剂量是必要的.③去铁胺独特的成血管-成骨偶联能力,在不同类型的骨损伤如骨折、骨坏死、牵张成骨、骨移植、口腔相关成骨及骨缺损中,因对骨愈合过程中血管生成的加强而更能适应和解决复杂多变的临床情况及个体差异下造成的骨修复困难;但同时也需要对去铁胺的应用方式及安全剂量加以对比和优化,利于其应用范围的扩大及临床价值的提升.

肝细胞癌(HCC)起病隐匿,早期症状不典型,大多数患者确诊时已处于中晚期,通常失去了手术治疗的机会.迄今为止,HCC的发病机制仍不十分清楚,普遍认为与多种信号通路的异常激活或抑制有关.Hedgehog信号通路是一条非常经典的细胞信号传导通路,在胚胎发育和组织维持、更新、再生过程中发挥关键作用.在HCC中Hedgehog信号通路异常激活,其异常激活可通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学行为,从而促进肿瘤的发生、发展,并且针对Hedgehog信号通路的靶向治疗有可能成为HCC新的治疗策略.

目的 我国现代康复医学起步晚,目前卒中康复治疗效果受限于现有康复机制、康复理念以及康复治疗技术,有效性低.因此迫切需要发现神经修复治疗的有效手段和靶点机制,改善卒中后神经功能,降低卒中致残率,解决康复治疗难题.脑深部电刺激是一种新型的神经调控技术,具有选择性好、靶点明确、安全、可调等优点,临床广泛应用于帕金森病、肌张力障碍和震颤等运动障碍疾病治疗.5年来,我们专注该技术在卒中后神经功能恢复中的作用和机制研究,其在卒中康复治疗应用上有很大前景.方法 选用小脑齿状核作为电刺激的靶点,观察电刺激是否能够激活小脑-丘脑-运动皮层通路,改善局灶性脑缺血大鼠的运动功能;通过电生理技术记录运动皮层诱发场电位来评价皮层神经元活性;组织化学和免疫印迹观察室管膜下区神经干细胞的增殖和分化情况,以期为脑卒中后的神经再生修复治疗提供新方法.结果 ①治疗前后分别对各组大鼠进行面条矩阵抓取任务、水平阶梯行行走任务、粘附去除任务和转棒疲劳实验评价.结果 显示,脑深部电刺激小脑齿状核能显著改善上述行为学实验中大鼠左前肢的运动功能.②脑皮质缺血大鼠前肢刺激诱发LFP结果显示,ET-1诱导局灶性缺血后,患侧皮质电生理活动显著低于健侧,给予2周30 Hz脑深部电刺激治疗后能显著提高患侧皮质的诱发LFP.③尼氏染色结果显示,脑深部电刺激能够显著缩小运动皮质梗死体积.④脑深部电刺激能够显著增加缺血侧和健侧室管膜下区BrdU+/Nestin+神经干细胞和BrdU+/DCX+成神经细胞的数量,并增加梗死周边BrdU+/NeuN+的数量.⑤ 脑深部电刺激能够显著增加缺血侧皮质神经可塑性相关蛋白RBFOX3、synaptophysin蛋白表达.结论 脑深部电刺激小脑齿状核能有效改善运动皮质缺血大鼠的神经功能损伤,缩小皮层梗死体积,其促进运动功能恢复的机制可能与脑深部电刺激促进神经干细胞增殖、分化和增强突触可塑性有关.该技术有望为脑卒中后再生修复治疗提供有效的策略.

目的 探讨去乙酰化酶-1(silent information regulator of transcription 1,SirT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞氧化应激过程中的相互作用.方法 体外培养RPE细胞系ARPE-19,H2O2诱导氧化应激.分别采用靶向敲除策略(siRNA/shRNA)沉默SirTl/STAT3基因及采用慢病毒载体(pRC/CMV STAT3及pRC/CMV)转染宿主细胞诱导过表达;采用RT-PCR及Western blot观察基因敲除/过表达状态下SirT1/STAT3表达的相互影响及SirT1/STAT3相互作用对暴露于氧化应激状况下RPE细胞的影响.结果 SirT1激活剂白藜芦醇能显著降低STAT3 mRNA的表达量3.0±0.2(P =0.048);而SirT1基因敲除后,RPE细胞中STAT3 mRNA表达量(6.9±1.1)显著上升(P=0.025);在SirT1基因敲除后RPE细胞氧化应激过程中STAT3蛋白和磷酸化STAT3蛋白表达显著提高,分别为0.990±0.031、0.544±0.019(P =0.000、0.003).氧化应激条件下STAT3过表达能显著诱发SirT1 mRNA表达(0.42±0.16)水平下降(P =0.022);而STAT3敲除后SirT1 mRNA表达量(2.80±0.85)显著增加(P=0.015).结论 RPE细胞氧化应激过程中SirT1对STAT3表达起到负向调节作用,提示在RPE氧化应激过程中SirT1和STAT3之间存在平衡机制.

脓毒症患者常并发急性肾损伤(AKI),使病死率加倍,并且一半存活的患者会进展至慢性肾损伤或肾脏疾病.临床治疗效果差强人意已经促使人们去研究和明确AKI的细胞和分子机制.目前大量研究已经明确AKI的多个致病机制,除了缺血,还包括炎性反应、体液和细胞免疫激活、氧化应激、能量代谢异常、细胞周期改变和细胞去分化与再分化.而这些致病机制主要影响肾小管上皮细胞.因此,本文将讨论这些因素对肾小管上皮细胞的作用,寻求脓毒症AKI的有效干预策略.

回避型依恋个体的记忆缺损源于对依恋相关信息的注意回避、编码不足、负性重构偏向及提取失败.文章基于回避型个体消极的他人表征及脆弱/积极的自我表征,展开论述了回避型依恋风格影响记忆加工的内部工作模式与去激活策略、记忆各阶段的加工特点以及自动-控制加工水平的神经机制,呈现出“警惕-抑制”的两阶段加工模型.去激活策略只有在控制加工水平才能在情绪和行为上发挥抑制作用,需要额外的认知资源来应对焦虑和自我调节,从而导致了记忆缺损.未来研究可以从丰富实验材料中的依恋关系类型、扩展回避型个体对记忆内容情绪的感知研究、进一步探讨回避型个体对多种情境事件和人际关系的记忆等角度进行深入探讨.