目的 分析天津医科大学总医院国家自然科学基金情况,评价国家自然科学基金管理模式实践探索的效果.方法 选取天津医科大学总医院2019年3月至2024年3月国家自然科学基金申报与获批等项目为研究对象,于2022年4月开始实施完善科技人才体系、加强培育辅导、提高项目支撑及营造科研生态的管理,比较管理前后的国家自然科学基金申报数、获批项目数和中标率,评价管理模式的效果.结果 2023年,天津医科大学总医院共获批44项国家自然科学基金,较2022年增长22.22％;获批31项国家自然科学基金青年科学基金,较2022年增长138.50％;国家自然科学基金青年科学基金中标率为15.66％,较2022年增长133.70％.2024年相比2023年,申报国家自然科学基金为425项,增长75项,增长率高达21.43％;其中面上项目为213项,增长74项,增长率高达53.24％.近5年,天津医科大学总医院国家自然科学基金获批项目分布于全院34个科室,其中神经外科18项、神经内科17项及神经所17项等.天津医科大学总医院国家自然科学基金青年科学基金获批项目分布于31个科室,其各科室获批项目数与国家自然科学基金存在不一致性.结论 目前采取的基金管理模式有助于医院国家自然科学基金水平的提升,特别是利于青年科技人才的培养.今后还需从下沉科室+精准服务,做到针对性管理;进一步加强新职工培训,促进后备人才成长;落实科研课题过程管理,用好"前一桶金"等方面加以提升.

目的:比较两种实时荧光定量PCR试剂检测HIV-1病毒载量间的相关性和一致性，以及性能参数。方法:两种检测试剂各采用3个批号对系列稀释的定值质控品检测，分析两种检测试剂的检测线性度和精密度。再用两种试剂对166例HIV抗体阳性样品和27例阴性样品分别进行检测，比较两者的相关性和一致性。结果:TaqMan病毒载量检测试剂与系列浓度定值质控品检测结果的决定系数为 R2=0.978，Xpert病毒载量检测试剂与系列浓度定值质控品检测结果的决定系数为 R2=0.987；对不同浓度定值质控品检测结果的不同批号间和总变异系数均<7%。两种试剂不同批号检测定值质控品的结果差异无统计学意义。两种试剂对血浆样本检测结果显示，对阴性样品检测的符合率为100%，在40 cps/mL的临界值处的观察一致性为50%，在其量化下限附近缺乏一致性，线性范围内检测结果之间的决定系数为 R2=0.946。Bland-Altman分析显示，偏差均值为0.41 log10（IU/mL）。 结论:两种试剂检测性能均良好，在HIV-1病毒载量检测中具有较好的临床等效性。

目的:研发一款一体化呼吸道合胞病毒(RSV)分型即时检验(point-of-care testing，POCT)检测试剂并评估其性能。方法:以RSV A和B亚型及ON1和BA9基因型的基因组保守序列设计特异性的引物和探针，优化PCR反应体系和条件，整合试剂玻璃化技术和多重检测平台，开发RSV分型POCT检测试剂，并对该产品的敏感度、特异度、重复性和临床性能进行评估。结果:一体化RSV分型POCT检测试剂敏感度可达500拷贝/ml，特异度好，与临床上表现相似的病原体无交叉反应，试剂批间和批内重复性Ct值的变异系数均<5%，具有较好的重复性，检测试剂应用于53例临床样本测试，检测结果与对比试剂具有较高的一致性和符合率，阳性符合率高达98.11%。结论:本研究开发的一体化RSV分型POCT检测试剂集成了"核酸提取-纯化-检测"，实现了"样本进，结果出"，操作简单，检测结果准确、可靠、稳定，可用于RSV A和B亚型的分型即时检验，为RSV的防控和诊疗提供助力。

目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱（ID-LC-MS/MS）方法检测血清中L-色氨酸及其代谢物。方法:方法学建立及评价。收集2022年11月至2023年1月的华西医院166例健康体检者的血清样本。采用L-色氨酸（Trp）、L-犬尿氨酸（Kyn）和犬尿喹啉酸（KA）的同位素标记物为内标，通过蛋白沉淀处理血清样本，应用LC-MS/MS同时检测Trp、Kyn和KA含量。评价该方法的选择性、特异性、线性、检出限（LOD）、定量限（LOQ）、携带污染、精密度、加标回收率、基质效应和稀释一致性。结果:Trp、Kyn和KA的线性相关系数均>0.999，LOD分别为0.10 μmol/L、0.01 μmol/L和1.00 nmol/L，LOQ分别为0.20 μmol/L、0.04 μmol/L和2.00 nmol/L，批内精密度和批间精密度均<10%，平均加标回收率与相对基质效应均在100%左右，超线性范围的样本最多可稀释16倍。健康体检者血清中Trp、Kyn、KA含量、Kyn/Trp和KA/Kyn比值分别为（59.55±10.92）μmol/L、（1.85±0.43）μmol/L、（39.89±17.93）nmol/L、（31.64±8.19）×10 -3和21.51±6.72。 结论:建立了基于ID-LC-MS/MS定量检测Trp、Kyn和KA的方法，该方法简便快捷、灵敏度高、结果准确可靠，为临床相关研究提供了可靠支撑。

目的:分析直接稀释法的酸性或碱性稀释剂对电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测量全血多种元素结果的影响，探讨2种稀释剂是否在元素测定结果上存在相互替代的可能性。方法:采用国家人体生物监测项目2018年8月份收集到的162份人全血样本，使用不同的稀释剂将全血样本进行稀释后离心，使用ICP-MS测定样本上清液。分别对使用酸性稀释剂（0.1%硝酸+0.01%曲拉通溶液）和碱性稀释剂（0.05%正丁醇+0.01%曲拉通+5%氢氧化铵溶液）的2种前处理方法进行方法学特性评估，使用Spearman相关系数分析2种稀释剂测定的全血中19种元素结果的相关性，通过Passing-Bablok线性回归和Bland-Altman图评估162个全血样本中19种元素使用2种稀释剂的测定结果的一致性。结果:使用2种稀释剂的19种元素方法学技术指标数据良好，19种元素使用酸性稀释剂定量限范围为0.1~15.8 μg/L；碱性稀释剂定量限范围为0.3~19.2 μg/L，19种元素酸、碱稀释剂标准曲线的线性相关系数均≥0.995，除锶、镉、锡、铊外的元素回收率范围均在80%~120%，所有元素在酸性、碱性稀释剂的批内、批间的总变异系数范围为0.5%~12.4%。2种稀释剂对铬、锰、钴、锌、铜、砷、硒、锶、钼、银、镉、锑、钡、汞、铅测定值的相关性较强（ R2均>0.8），钒、镍、锡、铊相关性较弱（ R2均<0.8）。钒、镉、锡、钡、汞的斜率95%置信区间<1。铬、镍、砷、银、钡、汞，截距95%置信区间包含0点。Bland-Altman图显示，钒、铬、砷、锶、银、镉、锡、汞使用酸性和碱性稀释剂的一致性较好。 结论:不同元素之间使用2种稀释剂测定的均值结果存在差异，无法完全替代。

目的:验证电感耦合等离子体-质谱法（ICP-MS）对血清中碘含量的测定，并评价ICP-MS法与砷铈催化分光光度法测定血清碘的一致性。方法:采用ICP-MS法测定血清中的碘含量，以铼（ 187Re）作为内标，优化各项参数；采用ICP-MS法和砷铈催化分光光度法同时测定88份血清样本，方法学评价指标包括标准曲线的测定范围、最低检出限、精密度、准确度。并且通过组间相关分析、组内相关系数（ICC）分析、Passing-Bablok回归和Bland-Altman偏差图分析评价两种方法的一致性。 结果:ICP-MS方法标准曲线的线性范围为0 ~ 300 μg/L，碘浓度值与碘响应值之间呈现良好的线性相关关系，相关系数范围为0.999 8 ~ 0.999 9；最低检出限为1.96 μg/L；血清样测定的批内和批间精密度实验的相对标准偏差（ RSD）范围分别为0.2% ~ 1.4%、0.4% ~ 1.8%；加标回收率范围为90.44% ~ 108.71%。88份血清样相关分析的结果显示，两种方法测定结果显著相关（ r = 0.934， P < 0.05）；ICC为0.932；Passing-Bablok回归结果显示,两种方法的偏倚差异无统计学意义（ P > 0.05）；Bland-Altman图提示两种方法的测定结果具有一致性。 结论:ICP-MS测定方法最低检出限低，精密度和准确度高，简便快速且易于操作，适用于大批量血清样本中碘含量的检测；ICP-MS法与砷铈催化分光光度法测定血清碘结果具有一致性。

目的:分析北京批发市场肉类食品中沙门菌的表型和基因组特征。方法:对分离自北京市批发市场的336株肉类食品来源沙门菌，采用微量肉汤稀释法对25种抗菌药物进行耐药性测试，开展全基因组测序并使用SeqSero2、SISTR软件分析血清型和ST型，使用Abricate软件的CARD、VFDB模块预测菌株的耐药基因和毒力因子，使用沙门菌分子血清分型试剂盒和血清凝集法验证部分疑难菌株血清型。结果:336株沙门菌菌株对萘啶酸、氨苄西林的耐药率分别为62.5%（210/336）和55.1%（185/336），对替加环素、头孢西丁和碳青霉烯类抗菌药物均敏感；207株（61.6%，207/336）为多重耐药株，最高可同时耐受10类药物，最常见耐药谱为NAL-AMP-SAM。共检出24种血清型，主要型别为肠炎（34.5%，116/336）、德尔卑（17.3%，58/336）和印第安纳（10.4%，35/336）；共检出27种ST型，主要型别为ST11，ST型与血清型较为相符。氨基糖苷类、氟喹诺酮类、β-内酰胺类、磺胺类、四环素类耐药基因的携带率均超过48%，耐药基因预测与耐药表型结果一致性较高；共预测出122种毒力基因，其中74种携带率达100%。结论:北京市批发市场肉类食品中沙门菌中多重耐药比例较高、耐药谱复杂，血清型和ST型种类多样，耐药基因和毒力基因携带率较高，耐药表型和基因型较为一致。

目的:通过HPLC法建立猕猴桃根饮片、标准汤剂、配方颗粒的特征图谱，并同时测定指标成分含量。以标准汤剂中出膏率、儿茶素含量及特征图谱为基准，研究配方颗粒的量值传递规律。方法:收集15批猕猴桃根饮片，制备标准汤剂，测定出膏率。建立猕猴桃根饮片、标准汤剂和配方颗粒的HPLC指纹图谱，标定特征峰，对特征峰进行归属。测定猕猴桃根饮片、标准汤剂及配方颗粒中儿茶素含量，计算转移率。以出膏率、指纹图谱共有峰传递数、儿茶素含量及转移率为主要评价指标，分析其量值传递规律。结果:15批猕猴桃根标准汤剂的出膏率在3.9%～6.3%范围内；特征图谱标定了6个特征峰，指认峰2为原儿茶酸、峰4为儿茶素；猕猴桃根饮片、标准汤剂及配方颗粒均检测出6个特征峰，且相对保留时间均在规定范围内；猕猴桃根饮片中儿茶素含量为0.4%～1.4%，猕猴桃根配方颗粒中儿茶素含量为3.8%～4.9%；其饮片-标准汤剂转移率为13.6%～38.3%，饮片-配方颗粒转移率为15.5%～21.2%。结论:猕猴桃根饮片、标准汤剂及成品颗粒之间的质量传递具有较好的移行性，配方颗粒与标准汤剂也具有良好的相关性和一致性，表明猕猴桃根的制备工艺合理可行。

目的:建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量检测人血清褪黑素的检测方法。方法:方法学评价研究。收集2022年2月至2023年3月就诊于复旦大学附属中山医院心理医学科门诊，182例初诊睡眠障碍患者［男56例，女162例，年龄（45.51±16.31）岁］以及182名表观健康人群［男性87名，女性95名，年龄（48.55±11.93）岁］，检测两组人群血清褪黑素水平。使用液相色谱质谱系统，采用色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）进行分离。柱温35 ℃，流动相为0.1%的甲酸水溶液和纯乙腈，流速为0.4 ml/min梯度洗脱。以褐黑素-d4作为内标建立方法，进行方法学预验证，评价特异性和选择性、基质效应、携带污染、重复性。随后进行性能验证，评价定量下限、线性、精密度、回收率、稀释一致性和血清样本稳定性等参数。结果:褪黑素的最低定量限为1 pg/ml，检测线性范围为1~500 pg/ml（ r=0.999）。日间和批内不精密度的变异系数（ CV）为3.07%~6.86%，均符合小于15%的要求，加标回收率结果为105.91%~116.30%。睡眠障碍组血清褪黑素的水平明显低于健康对照组［2.00（1.00，3.28）］比［8.35（4.28，14.80）］pg/ml， P<0.001。 结论:新建立的血清褪黑素LC-MS/MS检测方法分析性能符合要求，可用于检测血清中褪黑素含量。

目的:初步探索中国助理全科医生岗位胜任力，为助理全科医生岗位胜任力模型的构建以及助理全科医生的培养、考核等提供理论依据。方法:于2019年1月22日至6月18日，采用滚雪球抽样方法、行为事件访谈法，调查国内全科医生和助理全科医生共计23名，其中绩效优秀组（绩优组）纳入14名全科医生，绩效普通组（一般组）纳入9名助理全科医生，并对访谈内容进行编码分析，运用 t检验和两独立样本秩和检验的统计方法，筛选胜任特征要素，最终初步构建了助理全科医生岗位胜任力模型。 结果:23名受访者总归类一致性为0.79，总编码信度系数为0.87。最终得出助理全科医生岗位胜任特征共59项，绩优组胜任特征总频次与一般组比较，差异无统计学意义［（29.4±12.7）次比（23.4±7.0）次， t＝1.27， P＝0.22］。分析后得到“了解医疗卫生体制及相关政策”“批判性思维能力”和“全科医生临床思维”3项鉴别胜任特征及10项基准胜任特征。 结论:初步提出的助理全科医生岗位胜任特征具有较好的信度，可为进一步探索岗位胜任力模型提供参考。