高同型半胱氨酸血症是青年脑梗死的独立危险因素。同型半胱氨酸代谢过程中关键酶的基因突变是高同型半胱氨酸血症的主要原因，胱硫醚-β-合成酶复合杂合变异致青年脑梗死，同时合并肺栓塞及下肢动脉血栓罕见报道。文中报道1例青年脑梗死患者，合并肺栓塞及下肢动脉血栓，病因筛查发现血同型半胱氨酸水平显著增高，基因检测胱硫醚-β-合成酶833T>C/1082C>T复合杂合变异，予叶酸、甲钴胺、维生素B 6以及抗凝治疗后，患者血同型半胱氨酸水平逐渐下降，随访1年，未见新发血栓事件，复查同型半胱氨酸在正常范围。

异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程.亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一,在多种肿瘤细胞中高表达.在本研究中,为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响,首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记,利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型.进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD2,结果显示,MTHFD2敲低后,PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P＜0.01).通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒,进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响,结果显示,过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P＜0.001).综上,本研究表明,MTHFD2是heCICs形成的负调控因子,为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础.

目的 探讨备孕夫妇叶酸代谢酶基因多态性分布特征及其与同型半胱氨酸(Hcy)的关系,为指导个体化叶酸增补方案提供理论依据.方法 随机抽取 2020 年 7 月至 2022 年 6 月符合生育政策并计划怀孕的夫妇基本资料及外周血,最终 4 063 例纳入研究,采集其外周血测定 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801133、rs1801131 位点和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)rs1801394 位点的基因型及血清Hcy水平,进一步展开分析.结果 本研究受检人群叶酸代谢酶基因多态性分布符合HW遗传平衡,其中MTH FR rs1801133和rs1801131 位点存在连锁不平衡(D'=0.98,r2=0.14).MTHFR基因rs1801133 位点的CC、CT及TT基因型频率分别为 42.31%、44.47%和 13.22%;MTH FR 基因 rs1801131 位点的 AA、AC 及 CC 基因型频率分别为62.15%、33.20%和 4.65%;MTRR 基因 rs1801394 的 AA、AG 及 GG 基因型频率分别为 55.06%、38.59%和6.35%.不同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险人群之间Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.05);男性在相同叶酸代谢酶基因型/叶酸代谢障碍风险下Hcy水平更高(P＜0.001);35 岁以下MTH FR rs1801133 位点CC基因型、rs1801131 位点AC和CC基因型的人群Hcy水平更高(P＜0.05).结论 桃源县叶酸代谢酶基因多态性分布具有自身特点,未来需要结合遗传因素和环境因素格外关注备孕期男性及非高龄人群(＜35 岁)并进行叶酸补充指导和监测,这可能成为进一步降低新生儿出生缺陷的重要途径.

目的 探究新生儿出生缺陷与叶酸代谢产物及关键酶基因多态性的关系.方法 选择2018 年3 月—2022 年9 月产下出生缺陷新生儿的产妇174 例及产下健康新生儿产妇 150 例,分别作为研究组及对照组.收集 2 组产妇一般资料,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 基因G1958A位点、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 及 A1298C 位点、甲硫氨酸合成酶基因 A2756G 位点、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G位点、细胞膜还原叶酸转运载体(RFC)基因A80G位点基因多态性,分析产妇各基因多态性与新生儿出生缺陷的关系.结果 研究组MTRR基因A66G位点G等位基因、RFC基因A80G位点G等位基因比例高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).MTRR基因A66G位点基因型在显性、共显性模型下差异有统计学意义(P＜0.01);RFC基因A80G位点在隐性、共显性模型下差异有统计学意义(P＜0.05).MTRR基因A66G位点、RFC基因A80G位点联合分析显示,AA/GG型、AG/AG型与纯合子AA/AA型比较差异有统计学意义(P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示,孕期叶酸服用史、MTRR基因A66G位点多态性、RFC基因A80G位点多态性是出生缺陷的独立危险因素(P＜0.05,P＜0.01).结论 叶酸代谢相关基因MTRR、RFC与新生儿出生缺陷相关,临床可通过检测母体相关基因多态性,评估叶酸利用能力,进而评估新生儿出生缺陷的发生风险.

亚甲基四氢叶酸脱氢酶(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)是线粒体一碳叶酸代谢的关键酶之一.MTHFD2在肿瘤中呈高表达,MTHFD2表达升高与患者预后不良及肿瘤耐药性相关.敲低MTHFD2明显抑制体外细胞增殖、迁移、侵袭以及体内肿瘤的生长、转移等多种恶性表型.这些研究表明MTHFD2与肿瘤的发生发展密切相关.本文将从MTHFD2与肿瘤的关系,MTHFD2对肿瘤细胞的酶促和非酶促作用,MTHFD2在肿瘤中的调控以及其抑制剂的相关研究进展等方面进行文献综述.

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hey)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系.方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hey和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hey和FA水平以及母婴结局.结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P＜0.05).两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P＞0.05).MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P＜0.05).A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hey水平降低,而血清FA水平升高(P＜0.05).A组MTHFR C677T基因TT基因型母婴结局差于CT、CC基因型(P＜0.05).A组MTRR A66G基因不同基因分型血清Hey、FA水平相仿,且MTRR A66G基因不同基因分型母婴结局相仿(P＞0.05).结论 MTHFR C677T基因TT基因型是孕妇发生HDCP的高危基因型,可导致不良母婴结局.

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者高血压的相关性.方法 收集OSAHS患者85例、非OSAHS患者77例.检测所有研究对象的基因型、血清Hcy、空腹血糖、糖化血红蛋白.比较基因型间的血清Hcy水平;比较OSAHS合并高血压、OSAHS不合并高血压、非OSAHS不合并高血压组组间的Hcy水平、基因多态性、等位基因频率,单因素及多因素Logistic回归分析探讨OSAHS患者高血压风险的独立危险因素.结果 CC、CT、TT基因型的Hcy水平分别为10.11(9.15,11.07)mol/L、10.86(9.58,11.10)mol/L、15.81(11.43,50.76)mol/L,TT 基因型 Hcy 水平高于 CT 基因型(P=0.005)及 CC 基因型(P＜0.001);OSAHS合并高血压组、OSAHS不合并高血压组、非OSAHS不合并高血压组的Hcy水平分别为11.21(10.08,13.60)mol/L、9.93(9.30,11.42)mol/L、10.32(9.33,11.23)mol/L,OSAHS 合并高血压组 Hcy 水平高于 OSAHS 不合并高血压组(P=0.027)及非OSAHS不合并高血压组(P=0.039).控制其他混杂因素后显示高同型半胱氨酸血症(HHcy)是OSAHS患者的高血压的独立危险因素,OR值为4.160,95％CI(1.054,16.418).三组间基因多态性及等位基因频率差异无统计学意义.结论 MTHFR C677T基因多态性影响血清Hcy水平,其TT型高于CT型及CC型;HHcy是OSAHS患者合并高血压的独立危险因素;MTHFR C677T基因多态性及C/T等位基因频率与OSAHS人群的高血压风险无关.

目的 探讨安徽地区孕妇编码叶酸代谢通路中关键酶的基因亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点的基因型及等位基因的频率分布,以指导孕妇孕期合理补充叶酸.方法 采用PCR-芯片杂交法,对2016 ~2017年采集的484例安徽地区孕妇外周血样本进行基因型测定,并与其他地区人群的数据进行比较.结果 安徽地区汉族孕妇 MTHFR C677T 的3种基因型 CC、TC 和 TT 频率分别为 25.2 % 、49.2 % 和 25.6 % ,与山东、四川、云南、广东以及海南地区女性人群等位基因频率的差异有统计学意义(P<0.05).结论 MTHFR 基因 C677T 多态性分布具有地区差异,安徽地区50%以上的育龄女性携带高风险基因,基于C677T多态性检测的孕期叶酸个体化用药指导将是进一步降低出生缺陷的重要方法.

在过去的70年里,叶酸拮抗剂对恶性肿瘤、微生物和寄生虫的感染、慢性炎症等疾病的治疗起到了举足轻重的作用.具有更好性质和活性的新型叶酸拮抗剂的发现仍然吸引着学术界和工业界的广泛关注.蛋氨酸合成酶作为叶酸代谢的关键酶,其对维持人体内的叶酸平衡具有重要作用.如果蛋氨酸合成酶的活性受到抑制,就会从源头阻断叶酸循环杀死细胞.因此蛋氨酸合成酶可以作为潜在的抗肿瘤药物的靶点.本文对蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进行综述.

目的 研究叶酸-同型半胱氨酸代谢途径中关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在大鼠神经管畸形发生中的作用.方法 将30只成年雌性SD大鼠随机分为正常对照组(正常组)、神经管畸形组(畸形组)、叶酸干预组(叶酸组),每组各10只.于孕鼠妊娠第15.5天时,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定孕鼠血浆HCY浓度;取大鼠胚胎,免疫组织化学染色分析胚胎神经管组织MTHFR、BDNF表达量、TUNEL染色(过氧化物酶标记测定法)分析胚胎神经管组织细胞凋亡率.结果 与正常组相比,畸形组孕鼠血浆HCY浓度升高(P<0.05),胚胎神经管组织中MTHFR、BDNF因子的免疫组织化学染色平均光密度(MOD)值下降(P<0.05),TUNEL染色显示胚胎神经管组织中细胞凋亡率升高(P<0.05),叶酸组孕鼠血浆HCY浓度无明显变化(P>0.05),胚胎神经管组织中MTHFR、BDNF的免疫组化染色MOD值下降(P<0.05),TUNEL染色显示胚胎神经管组织神经细胞凋亡率无明显变化(P>0.05).与畸形组比,叶酸组孕鼠血浆Hcy浓度降低(P<0.05),胚胎神经管组织中MTHFR、BDNF因子的MOD值升高(P<0.05),TUNEL染色显示神经细胞凋亡率降低(P<0.05).结论 胚胎神经管组织发育中MTHFR表达降低致HCY蓄积,引起BDNF表达下调,细胞凋亡增加,从而导致神经管关闭受阻;叶酸补充后较好地逆转这一过程,从而预防大部分神经管畸形的发生.