目的:评价ROS在吡那地尔后处理减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路的关系。方法:分离、培养成年大鼠心肌细胞，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)、吡那地尔后处理组(P组)和活性氧清除剂N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸(MPG)＋吡那地尔后处理组(MPG＋P组)。C组持续于37 ℃ 95%O 2＋5%CO 2培养箱中持续培养105 min；缺氧复氧损伤模型制备：5%CO 2＋1%O 2＋94%N 2条件下缺氧45 min，复氧60 min；P组缺氧45 min，吡那地尔50 μmol/L处理5 min，复氧60 min；MPG＋P组缺氧45 min，MPG 2 mmol/L处理10 min，吡那地尔处理5 min，复氧60 min。于复氧末检测心肌细胞Ca 2＋含量和Nrf2活性；观察心肌细胞超微结构，并行线粒体Flameng评分；采用Western blot法和RT-PCR法分别检测Nrf2、超氧化物歧化酶1(SOD1)、醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素加氧酶1(HO-1)及其mRNA的表达。 结果:与C组比较，H/R组心肌细胞Ca 2＋含量、Nrf2活性和Flameng评分升高，Nrf2、SOD1、NQO1和HO-1及其mRNA表达下调( P<0.05)，心肌细胞超微结构损伤加重；与H/R组比较，P组心肌细胞Ca 2＋含量和Flameng评分降低，Nrf2活性升高，Nrf2、SOD1、NQO1和HO-1及其mRNA表达上调( P<0.05)，心肌细胞超微结构损伤减轻；与P组比较，MPG＋P组心肌细胞Ca 2＋含量和Flameng评分升高，Nrf2活性降低，Nrf2、SOD1、NQO1和HO-1及其mRNA表达下调( P<0.05)，心肌细胞超微结构损伤加重。 结论:ROS参与了吡那地尔后处理减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的过程，与激活Nrf2-ARE信号通路有关。

目的:探讨抑制晚钠电流的药物对短QT间期心脏可能的电生理作用及其机制。方法:采用Langendorff灌流装置制备兔离体心脏电生理研究模型。选择新西兰大耳白兔80只，首先任意选取34只，未用药时为对照A组（ n=34）、给予I KATP开放剂吡那地尔后为吡那地尔A组（ n=34），再从吡那地尔A组中选取27只，联用钠通道抑制剂或传统的用于治疗短QT综合征的药物奎尼丁后分为雷诺嗪联用组（ n=9）、美西律联用组（ n=9）、奎尼丁联用组（ n=9）。在剩余的46只新西兰兔中选取19只，未用药时为对照B组（ n=19），给予吡那地尔后为吡那地尔B组（ n=19）。其余27只分为雷诺嗪单用组（ n=9）、美西律单用组（ n=9）、奎尼丁单用组（ n=9）。采集对照A组、吡那地尔A组的心电生理参数，在对照B组、吡那地尔B组中采用程序电刺激诱发室性心律失常并采集心电图。采集吡那地尔联用组和单用药物组的心电生理参数，同时诱发室性心律失常并采集心电图。吡那地尔、雷诺嗪、美西律、奎尼丁药物浓度分别为30、10、30、1 μmol/L。 结果:与对照A组相比，吡那地尔A组的QT间期、心外膜和心内膜动作电位复极化完成90%处的时程（MAPD 90）缩短、跨室壁复极离散度（TDR）增大、有效不应期（ERP）和复极后不应期（PRR）降低（ P<0.05）。与吡那地尔A组相比，美西律联用组、奎尼丁联用组心外膜和心内膜MAPD 90和QT间期延长（ P<0.05），雷诺嗪联用组则不发生改变；TDR在3个联用组均显著降低，但ERP和PRR则延长（ P<0.05）。程序电刺激时对照B组室性心律失常诱发率为0，吡那地尔B组升高至10/19（χ2=13.6， P<0.05）。雷诺嗪联用组、美西律联用组和奎尼丁联用组室性心律失常的诱发率分别为1/9、1/9和0，均低于吡那地尔B组（χ2=4.5、4.5、7.4， P均<0.05）。 结论:在QT间期缩短的心脏，抑制晚钠电流不会加重电生理异常，而且会降低恶性心律失常发生的危险性，其机制与逆转短QT情况下TDR的增大和不应期（包括ERP及PRR）的缩短有关。

目的:对我国老年人部分基本药物进行临床综合评价，旨在为老年人全额保障药品品种的选择提供参考。方法:采用专家咨询法对涉及神经系统用药、精神疾病用药、心血管系统用药、呼吸系统用药等8大系统58种国家基本药物安全性、有效性、医务人员给药顺应性、患者用药顺应性、临床价值综合评价以及药物经济学指标进行综合评价。结果:除精神系统用药评价外，其他系统用药评价的专家权威系数均大于0.7，表明专家对各系统用药指标的熟悉程度较高，咨询结果可信。根据指标的综合评分，可考虑将硝酸甘油、酒石酸美托洛尔、硝酸异山梨酯、奥美拉唑、二甲双胍、氨氯地平、阿司匹林、阿卡波糖、缬沙坦、氯吡格雷10种药物作为老年人全额保障药品的优先参考品种；硝苯地平、艾司唑仑、坦洛新(坦索罗辛)、辛伐他汀、阿法骨化醇、依那普利、比索洛尔、丙酸倍氯米松、异丙托溴铵、沙丁胺醇10种药物作为老年人全额保障药品的次选参考品种。结论:专家推荐的评分较高的药物以心血管系统疾病用药、内分泌、呼吸系统疾病用药为主，与老年人疾病谱相符；老年人全额保障基本药物遴选可考虑据筹资情况，优先从老年人使用频次较高且药品费用负担较重的几大类基本药物中挑选。

临床资料患者男,52岁.2年前因突发胸痛当地医院诊断为“急性前壁心肌梗死”,并于l周后行择期左前降支支架植入术,术后予以阿司匹林、氯吡格雷、瑞舒伐他汀、美托洛尔、贝那普利和口服降糖药等治疗.术后患者时有阵发性心悸,胸闷气喘等症状,于2016年12月11日入我院治疗.入院后超声心动图显示左室壁节段活动异常(广泛前壁),心尖部室壁瘤形成,心功能不全.患者既往有糖尿病史、高血压病史和吸烟史.患者此次入院初步诊断冠心病,陈旧性广泛前壁心肌梗死伴室壁瘤形成,心功能不全(NYHAⅢ级).

目的 观察牛磺酸镁配合物(taurine-magnesium coor-dination compound,TMCC)对豚鼠离体心脏表面心电图的影响,初步探索 TMCC 抗2型短 QT 综合征(type 2 short QT syndrome,SQT2)的作用.方法 采用Langendorff主动脉逆行灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图以观测TMCC在应用吡那地尔(pinacidil)诱导SQT2条件下,对豚鼠离体心脏QT间期、有效不应期、跨室壁复极离散度、RR和QT间期不稳定性等的影响.结果 TMCC能够逆转吡那地尔所致QT间期的缩短,逆转吡那地尔所致有效不应期的缩短,降低吡那地尔所致的跨室壁复极离散度增大,减小吡那地尔所致的RR、QT间期不稳定性增大.结论 TMCC通过延长QT间期和有效不应期、降低跨室壁复极离散度和不稳定性等作用对SQT2有一定治疗作用.

目的 观察吡那地尔联合硝酸甘油对兔缺血再灌注心肌的保护作用.方法 50只家兔随机分为假手术组(SO)、缺血再灌注组(I/R)和硝酸甘油组(NG)、吡那地尔组(PN)、硝酸甘油+吡那地尔组(PN+NG)5组,每组10只.分别于再灌注即刻0(T0)、30(Ta0)、60(T60)、120min(T120)取静脉血2ml离心后用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA),羟胺法检测超氧化物歧化酶(SOD),硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)、肌酸激酶(CK);各组分别于再灌注后30(T30)、60(T60)、90(T90)、150min(T150)采集心室发展峰压(LVSP)等心室内压指标.各组于再灌注结束后原位结扎冠状动脉,伊文思蓝、氯化三苯基四氮唑双染缺血再灌注心肌后使用计算机辅助软件(Image-Pro Plus,Media Cybernetics)计算心肌梗死面积.结果 ①血生化指标:SOD:在各时间段SO、NG、PN组和NG+ PN组均高于I/R组(P＜0.01或P＜0.05),NG+PN组高于NG、PN组(P＜0.01);MDA:在各时间段SO、NG、PN组和NG+ PN组均低于I/R组(P＜0.01或P＜0.05),NG+PN组低于NG、PN组(P＜0.01);NO:在各时间段SO、NG、PN组和NG+ PN组均高于I/R组(P＜0.01或P＜0.05),NG+PN组高于NG、PN组(P＜0.01).②心功能指标:LVSP:在各时间点I/R、PN、NG、PN+ NG组较SO组明显下降(P＜0.01);在T150时,I/R组LVSP较NG、NG+PN、PN组下降(P＜0.01)或(P＜0.05);NG、PN组较NG+PN组下降(P＜0.01).③心肌酶:CK:在各时间点NG、PN、PN+ NG、I/R组较SO组均有显著提高(P＜0.01或P＜0.05).④心肌梗死面积:再灌注结束后NG、PN、NG+PN组与I/R组相比,差异有统计学意义(P＜0.01),其中NG+PN组较NG、PN组缩小(P＜0.01).结论 硝酸甘油、吡那地尔具有明显的抗兔心肌缺血再灌注药理性预适应的心肌保护作用,合用优于单用.

目的 评价线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP通道)在吡那地尔后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 SPF级健康雄性SD大鼠,16～20周龄,体重250 ～ 300 g,取离体灌注模型制备成功的心脏32个,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、吡那地尔后处理组(P组)和5-羟葵酸+吡那地尔后处理组(5-HD+P组).采用停灌40min再灌注60 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.于再灌注即刻,P组灌注含50 μmol/L吡那地尔的K-H液2 min,再灌注K-H液58 min;5-HD+P组先灌注含100 μmol/L 5-羟葵酸的K-H液5 min,随后灌注含50 μmol/L吡那地尔的K-H液2 min,再灌注K-H液53 min.于平衡灌注20 min(T1)和再灌注结束(T2)时记录HR、左室舒张末压(LVEDP)、左室舒张压(LVDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax).于T2时取心肌组织,采用TTC法确定心肌梗死面积百分比,观察心肌超微结构,行线粒体Flameng评分.结果 与C组比较,I/R组T2时HR、LVDP和+dp/dtmax降低,LVEDP、心肌梗死面积百分比和线粒体Flameng评分升高(P＜0.05).与I/R组比较,P组T2时HR、LVDP和+dp/dtmax升高,LVEDP、心肌梗死面积百分比和线粒体Flameng评分降低(P＜0.05),心肌病理学损伤减轻;5-HD+P组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与P组比较,5-HD+P组T2时HR、LVDP和+dp/dtmax降低,LVEDP、肌梗死面积百分比和线粒体Flameng评分升高(P＜0.05),心肌病理学损伤加重.结论 吡那地尔后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的全部机制与促进mito-KATP通道开放有关.

目的 探讨运用线粒体ATP敏感的K+通道开放剂吡那地尔模拟缺血预处理在小儿先天性心脏病室间隔缺损手术中的心肌保护作用.方法 择期行先天性心脏病室间隔缺损修复术患儿60例,以随机排列表法随机分为试验组和对照组.试验组于转流前通过颈内静脉插管直接将吡那地尔(0.2 mg/kg)静脉滴注到靠近右心房的上腔静脉.对照组静脉滴注同等体积的9 g/L盐水.对比各时间点心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平及心肌超微结构变化.结果 试验组血清cTnT在阻断30 min、术毕、术后24h、术后72 h均优于对照组(t=30.000、17.258、38.355、32.195,P均＜0.05),主动脉开放后30 min试验组线粒体评分(0.862±0.236)与对照组(2.841±0.814)比较差异有统计学意义(t=10.180,P＜0.05).结论 线粒体ATP敏感的K+通道开放剂吡那地尔模拟了缺血预适应样效应,减轻了人类心肌在先天性心脏病室间隔缺损手术中心肌长时程(主动脉阻断时间＞20 min)的缺血再灌注损伤.

1 病例资料患者,男性,60岁,身高175 cm,体质量78 kg,2018年5月23日因陈旧性心肌梗死收入心血管内科治疗,体检:T 36. 3℃,R 20次/min,BP 140/90 mmHg;双肺呼吸音低,可闻及干啰音;HR 118 次/min,律齐;双下肢无水肿. 心电图提示:窦性心动过速,V1～V4胸导联呈QS型,下壁导联ST段轻度抬高. 既往有"双黄连口服液"过敏史;2013年因"急性心肌梗死"植入支架3 枚,术后规律服用阿司匹林肠溶片100 mg,po,qd,硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po,qd,阿托伐他汀钙片20 mg,po,qn,盐酸贝那普利片10 mg,po,qd,美托洛尔片25 mg,po,qd. 术后阵发性咳喘,每日次数不定,未予重视. 2014年复查血管情况可,继续同前规律服药. 2017 年因咳喘加重入住呼吸内科,停服原治疗方案中可能引起顽固性咳嗽的盐酸贝那普利片,其他药物出院后继续服用,不规律服用茶碱缓释片. 此次入院继续阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,批号:BJ38385)100 mg,po,qd+硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po,qd抗血小板聚集. 因患者咳喘,将院外一直服用的美托洛尔片停用,改为盐酸地尔硫艹卓片30 mg, po,tid,同时给予吸入用布地奈德混悬剂1 mg+吸入用乙酰半胱氨酸溶液3 ml,雾化吸入,bid. 5月24日夜间患者出现胸闷、心悸、气短、喘息症状急性发作,双肺布满哮鸣音,予沙丁胺醇气雾剂吸入后减轻,仍咳嗽,咳白色黏液痰,呼吸内科急会诊考虑因病房使用杀虫剂诱导慢性支气管炎急性发作,建议行痰培养、药敏试验及检测超敏C反应蛋白,给予抗炎、平喘、吸氧等对症治疗,暂予头孢他啶2. 0 g,ivd,bid. 5 月27日患者心悸、气短、喘息症状减轻,仍咳嗽,咳白色黏液痰. 细菌培养结果提示正常菌群生长. 实验室检查:WBC 8.0 ×109·L-1,N 56.2％,超敏C反应蛋白1.92 mg·L-1,钾3. 39 mmol·L-1 (低). 调整治疗方案:停用头孢他啶,给予氯化钾缓释片1 g,po,tid,复方甘草片3片,po,tid,茶碱缓释片改为注射用多索茶碱0. 3 g,ivd,qd. 5 月31 日患者呼吸哮喘症状无明显改善,请耳鼻喉科会诊,提示慢性肥厚性鼻炎,停用阿司匹林肠溶片. 6月6日,患者哮喘未发,心功能明显改善,准予出院. 医嘱:硫酸氢氯吡格雷片75 mg,po, qd,阿托伐他汀钙片20 mg,po,qn,盐酸地尔硫艹卓片30 mg, po,tid,螺内酯片20 mg,po,qd,茶碱缓释片0. 1 g,po,bid,布地奈德福莫特罗吸入剂1吸 bid. 6月21日电话随访,咳喘半月内未发.

1 病例资料患者男性,65岁,因"反复胸闷、气短、乏力2年,晕厥3次"入院.患者2年前无明显诱因出现活动后胸闷、气短、乏力不适,伴阵发性心前区疼痛,每次持续数分钟不等,无平卧受限及端坐呼吸,偶感夜间阵发性呼吸困难,外院冠状动脉造影提示冠状动脉三支病变,遂行冠状动脉旁路移植术治疗,术后长期规律服用"阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、美托洛尔、贝那普利、单硝酸异山梨脂"等药物,病情控制基本平稳.近半年内无明显诱因晕厥3次,发作时无天旋地转、四肢抽搐、口吐白沫等,每次持续约2 min自行恢复,恢复后无其他不适,遂来青海省人民医院就诊.专科查体:血压138/78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),口唇轻度发绀,颈静脉无怒张,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿性啰音,心率64次/min,心律齐,心音有力,各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音,腹部平坦,肝脾肋下未触及,双下肢无浮肿.心电图示:窦性心律,68次/min,完全性右束支传导阻滞、左前分支阻滞、一度房室传导阻滞,电轴左偏(-56°)(见图1).Holter提示:窦性心律,Ⅰ度房室传导阻滞,完全性右束支阻滞,左前分支阻滞,总心搏78 912次,平均58次/min,最快112次/min,窦性心动过速,发生于06:10,最慢27次/min,为窦性心动过缓,发生于03:01,大于2.5 s的停搏36个,最长RR间期6.2 s,可见交界性心律,室性期前收缩9个.床旁心电遥测:窦性停搏5.8 s 1次,3.7 s 1次.超声心动图提示:节段室壁运动异常,左心增大,射血分数(EF):34% .脑钠肽(BNP):234 pg/mL.头颅计算机断层扫描(CT)、肝及肾功能、凝血、电解质、血气分析等均未见明显异常.诊断:心源性晕厥,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、陈旧性心肌梗死、缺血性心肌病,心功能Ⅲ级,心律失常:窦性停搏,三分支阻滞(完全性右束支阻滞、左前分支阻滞、Ⅰ度房室传导阻滞),冠状动脉旁路移植术后.根据患者病情,结合目前最新指南推荐,建议患者行心脏再同步化自