目的:报告1例类孟买血型并探讨其分子机制。方法:对1例ABO血型常规检测正反定型不相符的就诊者，采用吸收放散试验检测红细胞弱表达的ABH血型抗原，唾液酸实验检测唾液中血型物质。采用PCR产物直接测序法进行 ABO基因第6、7外显子和 FUT1和 FUT2基因序列分析。 结果:ABO血型正定型为O型，反定型为AB型，唾液中检测到有H和A、B物质，直接测序发现先证者 FUT1基因存在c.35C>T、c.328G>A、c.504delC复合杂合变异，单倍型序列分析表明先证者的 FUT1基因型为h 328A/h 35T+504delC，已上传NCBI，序列号为MW323551。 结论:本研究发现了1例由 FUT1基因复合杂合新变异c.504delC引起的类孟买表型AB mh，该变异可能影响糖基转移酶的活性，导致其酶的功能缺陷。

目的:探讨靶向抑制髓系抑制细胞(MDSC)调控双唾液酸神经节苷脂(GD2)表达提高神经母细胞瘤(NB)免疫疗效的可行性和机制。方法:采用神经母细胞瘤SK-N-SH细胞注射BALB/c小鼠(河北省实验动物中心)建立NB荷瘤模型，共120例，采用随机数字表法随机分组为对照组、多巴胺(DA)50 mg/kg组、阿霉素(DOX)2.5 mg/kg组和DOX 5.0 mg/kg组，每组30例。在肿瘤细胞接种后7 d和12 d，分别对各组小鼠实施DA或DOX鼠尾静脉注射，了解不同用药组瘤体内MDSC浸润比例，选择调控MDSC最佳药物及浓度；同时检测各组瘤体β1，4-N-乙酰半乳糖胺转移酶(GalNAcT)水平、GD2抗原表达情况，观察其与MDSC浸润比例和瘤体生长相关性。进一步在干扰肿瘤微环境基础上实施抗GD2免疫治疗，对比各组免疫疗效。结果:各用药组肿瘤生长曲线( F＝11.397， P<0.01)、MDSC比例( F＝14.632， P<0.01)，GalNAcT mRNA水平( F＝157.527， P<0.01)、GD2抗原表达( F＝173.134， P<0.01)均低于对照组，以DOX 2.5 mg/kg组最著( P<0.05)，于药物作用5~11 d后较为明显。各组肿瘤体积和MDSC比例、GalNAcT酶水平、GD2表达均存在正相关( rs＝0.928、0.622、0.607， P<0.05)；MDSC比例和GalNAcT酶水平、GD2表达均存在正相关( rs＝0.718、0.708， P<0.05)；GalNAcT酶水平和GD2表达亦存在正相关( rs＝0.996， P<0.01)。免疫治疗结果显示，各组肿瘤生长差异有统计学意义( F＝58.905， P<0.01)；DOX2.5+抗GD2组均明显低于对照组、DOX2.5组、抗GD2组，治疗效果最佳( F＝184.706、140.558、617.059， P<0.05)。 结论:小剂量DOX联合应用可缓解MDSC聚集所造成的肿瘤免疫抑制，减少GD2抗原表达，提升NB免疫疗效。

糖蛋白上的聚糖是细胞黏附和细胞间通讯的主要参与者，糖基化通过调节血小板膜糖蛋白影响血小板数量和功能。在糖基转移酶(GT)的作用下，巨核细胞表面蛋白的糖基化参与调控巨核细胞成熟、分化和血小板生成。血小板去唾液酸化后，被相关受体识别而快速清除，并触发级联信号介导血小板生成素(TPO)产生，从而完成对血小板数量的快速调控。血小板膜糖蛋白多个糖基化关键位点的改变影响其与配体的结合能力，这也提示糖基化对血小板功能发挥具有重要作用。病理状态下，蛋白质糖基化异常，可导致血小板数量异常和功能紊乱，从而引起相关疾病。笔者拟就蛋白质糖基化对血小板数量和功能的调控机制进行阐述，旨在进一步了解蛋白质糖基化在血小板增多、减少和功能异常中的作用。

目的:探讨α-2，3唾液酸转移酶Ⅰ(ST3Gal-Ⅰ)对PC3生物学行为的影响。方法:将前列腺癌细胞系PC3分为空白对照组、阴性对照组、干预组。空白对照组不作任何处理，阴性对照组转染pEGFP-N1质粒，干预组转染pEGFP-N1-ST3Gal-Ⅰ质粒。采用Western blot检测三组中ST3Gal-Ⅰ蛋白表达量，采用CCK8法检测三组PC3增殖率，通过Transwell小室侵袭实验检测三组PC3侵袭能力，采用流式细胞术检测三组PC3凋亡率。结果:干预组PC3增殖率、侵袭能力及ST3Gal-Ⅰ蛋白表达量明显高于空白对照组、阴性对照组( P<0.05)；干预组PC3凋亡率明显低于空白对照组、阴性对照组( P<0.001)；阴性对照组PC3增殖率、侵袭能力、凋亡率及T3Gal-I蛋白表达量与空白对照组比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:ST3Gal-Ⅰ能够促进PC3增殖、侵袭，抑制其凋亡。

目的 探讨ST8α-乙酰神经氨酸酶α-2,8-唾液酸转移酶3(ST8SIA3)对胶质瘤产生耐替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)特性的影响.方法 将胶质母细胞瘤细胞株U87-MG进行慢病毒转染,分为对照组、下调组(ST8SIA3表达下调)、过表达组(ST8SIA3过表达),使用qRT-PCR检测3组ST8SIA3相对表达,通过Western-blot检测3组A2B5表达与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferese,MGMT)表达.采用不同TMZ浓度(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)与3组细胞培养48h后,使用CCK-8检测并绘制TMZ浓度-细胞生存率曲线.通过单细胞成球实验观察下调组和过表达组ST8SIA3对胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSC)自我更新能力及干细胞标志物(CD133、SOX2)的影响.采用TCGA及CGGA数据库的人脑胶质瘤临床数据,分析ST8SIA3表达与患者预后关系.裸鼠种瘤后记录裸鼠出现恶病质的时间并进行生存分析统计,免疫组织化学方法检测裸鼠原位移植瘤标本MGMT和A2B5表达.结果 过表达组A2B5和MGMT相对表达增加.CCK-8实验结果显示:随着ST8SIA3表达增加,TMZ的LC50(半致死浓度)逐渐升高.单细胞成球实验显示:随着ST8SIA3表达增高,成球细胞数量及体积逐渐增加.裸鼠原位移植瘤模型结果显示:过表达ST8SIA3明显缩短裸鼠生存期;随着ST8SIA3表达增加,Ki-67、A2B5、MGMT表达随之增加.结论 ST8SIA3通过合成干细胞标志物A2B5从而促进U87-MG细胞成球能力,进而表现出GSC耐TMZ特性.

目的:探讨仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对不可切除肝细胞癌患者肿瘤标志物、凋亡分子和血清唾液酸转移酶1(ST6Gal1)、血管生成素-2(ANG-2)、肝细胞生长因子(HGF)的影响.方法:采用随机数字表法将四川绵阳四0四医院2020年3月～2022年12月期间收治的114例不可切除肝细胞癌患者分为对照组(n=57,TACE治疗)和研究组(n=57,仑伐替尼联合TACE治疗).对比两组疗效、肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]、血清凋亡分子[B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、存活素(Survivin)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-4(Caspase-4)]和血清ST6Gall、ANG-2、HGF水平,并观察两组治疗期间不良反应发生情况.结果:与对照组相比,研究组的临床总有效率更高(P＜0.05).与对照组相比,研究组治疗后AFP、CA199、CEA水平更低(P＜0.05).与对照组相比,研究组治疗后Bcl-2、Survivin水平更低,Bax、Cas-pase-4水平更高(P＜0.05).与对照组相比,研究组治疗后ST6Gal1、ANG-2、HGF水平更低(P＜0.05).两组不良反应总发生率组间对比未见差异(P＞0.05).结论:仑伐替尼联合TACE用于不可切除肝细胞癌患者,可提高临床治疗效果,调节肿瘤标志物、凋亡分子和血清ST6Gal1、ANG-2、HGF水平,安全性较好.

目的 为临床合理使用拉莫三嗪(LTG)提供参考.方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库自建库起至2023 年 11 月的LTG治疗药物监测相关文献,从治疗窗、药物代谢动力学(简称药动学)特征,特殊人群(妊娠期女性、儿童、老年人等)药动学特征及代谢酶相关基因多态性对血药浓度的影响等方面,总结LTG治疗药物监测研究进展.结果 LTG是治疗癫痫发作和双相情感障碍的药物,临床应用时需参考最新治疗窗;临床监测样本以血浆为主,头发和唾液也可作为非入侵样本;血药浓度检测的主要方法为液相色谱法,荧光光谱法和电化学传感器正逐渐被应用.LTG生物利用度约为 98%,蛋白质结合率约为 55%,达峰时间不受给药剂量限制;在与其他药物联用时要注意调整剂量.有潜在生育能力的癫痫女性用药首选LTG,用于老年癫痫时更适用于新发患者,对于癫痫患儿应重点监测血药浓度,以避免发生不良反应.尿苷 5'-二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶是参与LTG代谢的主要酶,其相关基因的多态性也是血药浓度的重要影响因素.结论 应采用合适的样本和方法检测LTG血药浓度,并关注不同人群及不同基因型,以预防严重不良反应的发生.

目的:探讨着丝点蛋白B(centromere protein B,CENP-B)抗体阳性的原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome,pSS)患者的临床和免疫学特征.方法:采用横断面研究的研究设计,回顾性纳入2016年1月至2022年8月就诊于北京大学口腔医院并确诊为pSS的患者,收集分析患者的一般及临床特征、唾液腺造影、唇腺活检病理、血清免疫学及生化检查等资料.将pSS患者分为CENP-B抗体阳性组和阴性组,用SPSS 23.0软件对数据进行描述性分析、单因素及相关性分析,并将CENP-B抗体阳性组分为CENP-B抗体单阳性组及合并其他抗体阳性组进行亚组分析.结果:共纳入288例pSS患者,其中CENP-B抗体阳性组75例(26.0％),阴性组213例(74.0％).CENP-B抗体阳性组的发病年龄较大,罹患自身免疫性肝病的比例较高,唾液腺肿大的比例较低,SSA/Ro60、Ro52、SSB抗体的阳性率均较低,免疫球蛋白G、类风湿因子的水平较低,免疫球蛋白M的水平较高,总蛋白水平较低,而白蛋白/球蛋白比值、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、乳酸脱氢酶的水平较高.亚组分析显示,CENP-B抗体单阳性组的总蛋白、免疫球蛋白A水平低于合并其他抗体阳性组.结论:CENP-B抗体阳性的pSS患者具有独特的临床和免疫学特征,表现为疾病活动性较低,较少发生唾液腺肿大,但易罹患自身免疫性肝病,肝功能生化指标水平偏高,提示CENP-B抗体可能是pSS亚型分类的特异性标志物.

目的 探讨CD44分子岩藻糖基化修饰对兔BMSCs流体黏附力的影响.方法 采用密度梯度离心结合贴壁培养的方法体外分离纯化获得兔BMSCs,倒置显微镜观察细胞生长状况,流式细胞仪检测细胞表面MSCs相关抗原CD44、CD34、CD29、CD105的表达.使用α-1,3-岩藻糖转移酶Ⅵ(α-1,3-fucosyltransferaseⅥ,FTⅥ)对兔BMSCs进行体外岩藻糖基化处理作为实验组,以未经岩藻糖基化处理的BMSCs作为对照组,采用流式细胞仪检测唾液酸化LewisX (sialyl-LewisX,sLex)阳性率及E-选择素结合率.使用Hank平衡盐溶液重悬的岩藻糖基化BMSCs作为实验组(A组),未经岩藻糖基化修饰的BMSCs作为研究对照组(B组),添加EDTA冲洗的岩藻糖基化兔BMSCs作为阴性对照组(C组),利用平行板流室黏附试验检测兔BMSCs流体黏附力.结果 兔BMSCs形态以长梭形为主,生长旺盛;第3代BMSCs CD44、CD29、CD105呈阳性表达,而CD34呈阴性表达.实验组sLex阳性率为32.52％±1.76％,显著高于对照组的1.48％±0.51％,差异有统计学意义(t=29.277,P=0.000);实验组E-选择素结合率为41.05％±1.84％,显著高于对照组的4.33％±0.92％,差异有统计学意义(t=35.674,P=0.000).随着流体剪切力的增加,A组人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVEC)表面黏附的BMSCs数量先升高后降低,而B、C组HUVEC表面几乎无BMSCs黏附.各剪切力作用下,A组HUVEC表面黏附的BMSCs细胞数均显著多于B、C组,差异有统计学意义(P＜0.05),B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CD44分子岩藻糖基化修饰能够增强兔BMSCs的流体黏附力.

目的 研究岩藻糖基转移酶Ⅶ(FUT7)对肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)的影响.方法 采用质粒转染法对A549细胞中FUT7基因进行过表达;划痕实验检测细胞侵袭能力;Western blot法检测唾液酸化的路易斯寡糖-X抗原(sLeX)糖抗原以及EMT相关蛋白表达水平.结果 转染FUT7过表达质粒后A549细胞中FUT7蛋白的表达明显增强(P＜0.01),与空白质粒转染组相比,sLeX抗原表达增高(P＜0.05),细胞侵袭能力增强.FUT7过表达质粒转染组与空白质粒转染组相比,E-cadherin蛋白表达减少,N-cadherin、Vimentin蛋白表达均增加(均P＜0.01),利用sLeX抗体封闭细胞表面sLeX抗原后FUT7过表达细胞E-cadherin蛋白表达增加(P＜0.05),而N-cadherin、Vimentin蛋白表达减少(P＜0.05或0.01).结论 FUT7可通过sLeX糖基化作用诱导肺癌A549细胞发生EMT,导致细胞侵袭转移能力增强.