2019年国际重症医疗实践中有如下趋势呈现：对脓毒症和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）表型的分析与验证研究逐渐增多；感染性休克早期应用血管活性药物和抗菌药物的证据增多，也包括对急性肾损伤（AKI）患者的早期呋塞米刺激试验。除此之外，本年度有显著意义的阳性结论的临床研究有：大剂量维生素C治疗感染性休克，压力支持通气（PSV）的撤机策略，氨甲环酸治疗颅脑损伤和新型单克隆抗体治疗埃博拉病毒感染；阴性结论的研究有：中重度ARDS的个体化机械通气、最大化肺复张和肌松联合深度镇静，N95面罩预防流感病毒，机械通气患者的弹性探视制度预防谵妄和右美托咪定用于早期镇静，机械通气患者的日记疗法或复合式预防性心理干预预防创伤后应激障碍（PTSD），重组人可溶性血栓调节蛋白（rhsTM）治疗脓毒症相关性凝血病等。未来的研究重点应以表型分析为突破点，从而确定符合患者病理生理特点和免疫特点的个体化疗法。

纳米孔检测技术是一种新型传感技术，目前被广泛应用于各种生物分子的检测。随着各种传染病大流行与局部暴发，人类对病原体检测设备的要求日益增高。基于纳米孔检测设备灵敏、实时和便携的特点，许多研究团队将其应用到传染病病原体的快速检测，并取得了丰硕的成果。现介绍近年来纳米孔检测技术在人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、流行性感冒病毒和埃博拉病毒这几种常见传染病病原体检测中的应用，并对其发展态势进行总结，以期为传染病病原体的快速检测提供新的研究思路。

埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起的致死性烈性传染病，目前尚无完全有效的治疗方法，因此针对病毒本身的抗病毒治疗就成为关注的焦点。现根据埃博拉病毒复制感染过程，简述作用于各环节抗病毒药物的作用机制、相关实(试)验过程及结果，进而评述新型抗埃博拉病毒药物的疗效，并提出联合治疗方案的方向。

国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版修正版）》推荐了3种抗病毒药物，包括干扰素α（雾化吸入）、洛匹那韦/利托那韦（口服）和利巴韦林（静脉输注）。另外，一种尚未上市的抗病毒药物瑞德西韦也在我国展开了临床试验。本文主要就干扰素、洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林在SARS冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、人类免疫缺陷病毒感染等治疗中的安全性数据以及瑞德西韦在动物实验、Ⅰ期临床试验、治疗埃博拉病毒感染临床试验中的安全性数据及用于1例新型冠状病毒肺炎治疗的初步数据进行简要综述，为临床安全用药提供参考。

新型冠状病毒(2019-nCoV)与一种蝙蝠中的冠状病毒基因序列的同源性高达96%，通过对其保守的7个非结构蛋白进行对比，发现2019-nCoV属于SARS相关冠状病毒(SARSr-CoV)。2019-nCoV进入细胞的受体与SARSr-CoV一样，血管紧张素转换酶2(ACE2)为其共用跨属受体。本文主要从种间传播和遗传变异着手，简要讨论了人类细胞表面的受体(如ACE2和APP4)，这些受体是造成人类感染和流行的因素，并在病毒基因组中编码5种蛋白，其被认为是开发抗病毒药物的重要靶标。笔者对8种较有希望的抗2019-nCoV药物作了介绍，包括3种抗-HIV药物(洛匹那韦/利托那韦、达诺瑞韦/利托那韦及达芦那韦)，正在研究的抗埃博拉病毒药物(瑞德西韦)，抗流感病毒药物(阿比朵尔，法维拉韦)及1种抗疟疾药(磷酸氯喹)；其中瑞德西韦、阿比朵尔及法维拉韦对2019-nCoV具有较强的抑制作用，或许可能是最有希望的药物。

目的:基于Au@Ag NPs的SERS侧流免疫层析(LFIA)建立一种快速、高灵敏定量检测人腺病毒(HAdV)的方法。方法:首先合成出双层拉曼分子5，5’-二硫代双(2-硝基苯甲酸) (DTNB)修饰的Au@Ag NPs，再结合HAdV特异性抗体得到SERS探针，基于抗原-抗体的特异性反应在免疫层析条检测线处形成"三明治"免疫复合结构，通过收集并分析检测线上的SERS信号，可以实现对HAdV抗原的快速检测。其次，分别对该检测方法的灵敏度、重复性和特异性进行评价。结果:基于双层DTNB修饰的Au@Ag NPs SERS-LFIA可在15 min内对HAdV实现定性/定量检测，其可视化检测结果为10 ng/ml，最低检出限达0.1 ng/ml，定量范围为0.1 ng/ml~1 000 ng/ml。此SERS免疫层析方法对HAdV的检测具有良好的重复性和特异性，与登革热病毒、黄热病毒、西尼罗河病毒、寨卡病毒和埃博拉病毒五种新突发传染性病毒均无交叉反应。结论:该研究提出的基于Au/DTNB@Ag/DTNB NPs的SERS-LFIA可以实现对HAdV的快速和高灵敏检测，在HAdV的现场即时检测领域具有巨大潜力。

目的:基于重组酶介导的扩增技术(recombinase aided amplification，RAA)和CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats)-Cas13a(CRISPR-associated protein 13a)检测，建立一种快速、灵敏且特异的重要境外输入性病毒检测方法。方法:以流行性乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)、黄热病毒(Yellow fever virus，YEV)、西尼罗病毒(West Nile virus，WNV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)、埃博拉病毒(Ebola virus，EBOV)、登革病毒(Dengue virus，DENV)、裂谷热病毒(Rift Valley fever virus，RVFV)、寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)为检测对象，设计特异性RAA扩增引物和CRISPR RNA(crRNA)，建立RAA扩增结合CRISPR-Cas13a蛋白检测反应，评价方法的灵敏度和特异性，使用登革热疑似临床样本进行检测，并与荧光RT-PCR技术进行比较，同时检测其余7种病毒临床模拟样本。结果:RAA扩增结合CRISPR-Cas13a蛋白检测方法能在39 ℃条件下，40~52 min内检测出8种输入性传染病病原体，灵敏度达到1~10拷贝/μl，并且这8种病原体之间无交叉反应，临床样本均可100%检测出。结论:建立的RAA扩增结合CRISPR-Cas13a蛋白检测方法能够灵敏、特异且快速地检测出8种境外输入性传染病病原体。

近年来，新型冠状病毒肺炎、流行性感冒、埃博拉出血热等病毒性疾病呈现愈演愈烈、愈发愈快的趋势。为保障人民健康和国民经济的稳定运行，研究病毒的致病机理与宿主免疫调控机制，解析病毒与宿主的基因表达调控规律，监测病原病毒与防治病毒病的重要性逐渐凸显。转录组测序是一类在RNA水平上关注基因在特定时空状态下表达特征的技术，是分析差异基因表达和研究mRNA差异剪接必不可少的工具。随着分子生物学实验技术的进步和生物信息学分析平台的成熟，转录组学研究向着低成本、低技术门槛的方向发展，逐渐从理论研究领域向临床实验室过渡，改变着临床工作人员对病毒与病毒病的传统认知，被越来越多的用于病毒转录机制、病毒与宿主的免疫互作、追踪疾病进展以及抗病毒药物研发等方面研究。本文主要对宏转录组的技术流程、常用软件以及病毒与病毒病方向的应用场景进行综述，并对细胞群转录组、单细胞转录组、单细胞核转录组以及空间转录组的方法与应用进行简要介绍，以期为病毒转录机制研究与病毒病的防控提供方法学参考。

氯喹和羟氯喹最初是用来治疗疟疾的，随着对其作用机制的不断研究，其应用范围也逐渐扩大，可用于治疗严重传染病、风湿免疫疾病及肿瘤等。氯喹和羟氯喹是近50年来开发的两种最具影响力的药物，它们在治疗各种非疟疾疾病方面的疗效越来越受到人们的认可。在深入的研究中，氯喹和羟基氯喹已被证实对冠状病毒、流感病毒和埃博拉病毒等有抗病毒作用；并且被证实治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等风湿病临床疗效显著；二者还能与经典抗癌药物联用以增强肿瘤细胞的药物敏感性进而提高疗效。羟氯喹最主要的不良反应是眼部损害，尤其是视网膜病变，应定期进行眼科检查。就氯喹和羟氯喹化学结构、药代动力学、应用现状和药学监护作一综述，旨在为今后临床合理用药提供帮助。