-
抗HIV中和抗体的亲和成熟及Tfh细胞的调节作用
编辑人员丨1周前
现在已经明确广谱中和抗体(broad-spectrum neutralizing antibodies,bNAbs)具有抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)在机体复制和降低血浆中总病毒载量的作用,这也是HIV疫苗设计的主要目标。但是至今传统的疫苗设计策略并不能有效诱导产生bNAbs。通常只有10%~25%慢性HIV感染者才能诱导产生bNAbs。bNAbs具有高频率的体细胞超突变(high frequency of somatic hypermutation)及特有的CDR3区长度等特征,还需要在更有效的滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells)作用下,经历多轮亲和力成熟,才能产生中和能力强、且中和谱较广的中和抗体。因此明确抗HIV中和抗体的亲和成熟特征以及Tfh细胞对其的调节机制是至关重要的,也为设计出能够产生bNAbs的HIV疫苗提供基础。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
秦皮甲素通过下调人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子1抑制三阴性乳腺癌细胞增殖
编辑人员丨1周前
目的:探讨秦皮甲素对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其分子机制。方法:分别以28、56、112、225、450和900 μmol/L的秦皮甲素处理三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞24、48和72 h,同时设空白对照组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力。分别以225、450和900 μmol/L的秦皮甲素处理MDA-MB-231细胞48 h,同时设空白对照组,采用倒置显微镜观察细胞的形态变化,采用克隆形成实验检测克隆形成能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子1(FBI-1)、p53和p21 mRNA的表达水平,采用Western blot法检测细胞中FBI-1、p53、p21和Ki67蛋白的表达水平。结果:与空白对照组相比,经28、56、112、225、450和900 μmol/L秦皮甲素处理后MDA-MB-231细胞活性均明显降低,并呈浓度依赖性和时间依赖性。225、450和900 μmol/L秦皮甲素处理后,MDA-MB-231细胞皱缩变扁,贴壁差,并出现不完整细胞,脱落,细胞间距变大,其中900 μmol/L秦皮甲素组细胞变化最明显;与空白对照组比较,225、450和900 μmol/L秦皮甲素组细胞克隆形成率均降低[分别为(77.18±5.13)%、(65.94±4.98)%和(45.92±3.70)%,均 P<0.01], FBI-1 mRNA及蛋白表达增高(均 P<0.01),p53和p21 mRNA及蛋白表达降低(均 P<0.01),Ki67蛋白表达降低( P<0.01),且均呈浓度依赖性。 结论:秦皮甲素可能通过FBI-1调控细胞周期相关的p53-p21通路,影响DNA复制,从而抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
人体核孔蛋白50的生物学特性及与病毒感染关系的研究进展
编辑人员丨1周前
核孔蛋白50 (nucleoporin 50,Nup50)参与构成核孔复合体的核篮结构,主要包括N结构域(连接importin α)、F结构域(连接importin β)和R结构域(连接Ran),其中N结构域包括两个importin α结合片段。目前关于Nup50在入核转运中的作用机制存在两种解释:"三相开关"模型和解聚回收模型。Nup50不仅参与物质运输,还可调控基因组结构和基因表达。此外,Nup50参与病毒感染与复制过程,临床研究表明,Nup50与乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒1的感染有关。目前关于Nup50与病毒感染的关系尚无深入研究,本综述旨在通过总结Nup50生物学特性及其与病毒感染关系的研究进展,为今后研究Nup50与病毒感染的关系提供线索和思路。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
Meier-Gorlin综合征诊疗研究进展
编辑人员丨1周前
Meier-Gorlin综合征是一种罕见的以小耳畸形、髌骨不发育或发育不全以及身材矮小为主要临床表现的家族遗传性疾病。目前大部分患者发病与DNA的复制缺陷或中心体及纤毛形成障碍相关的基因有关。主要依靠典型的临床三联征及特殊的面部特征结合基因学进行诊断。目前对于Meier-Gorlin综合征的相关报道较少,对此病的认识尚存不足。该文通过对此综合征的临床表现、分子遗传学特征、诊断和鉴别诊断及治疗方法进行综述,对全面了解该病有一定意义。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
HIV潜伏感染激活剂及其作用机制研究进展
编辑人员丨1周前
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。尽管抗HIV逆转录病毒疗法(ART)取得了成功,能够有效抑制病毒复制,但目前尚无彻底治愈艾滋病的方法,而且治疗是终身的。由于病毒潜伏库存在,HIV在ART治疗期间持续存在。激活并清除是目前公认的清除HIV潜伏库的策略之一,主要是通过使用潜伏感染激活剂(LRAs)激活病毒转录,触发细胞溶解或免疫介导的清除,以杀伤激活后的潜伏库细胞,实现功能性治愈。本文对现有的LRAs及其作用机制作一综述。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
非复制型痘苗病毒天坛株NTV诱发早期细胞凋亡
编辑人员丨1周前
目的:对非复制型痘苗病毒NTV感染人源细胞后的细胞形态变化及相关分子机制进行研究,为NTV载体的进一步优化改造和应用提供科学依据。方法:用复制型痘苗病毒天坛株VTT和非复制型痘苗病毒NTV感染HeLa细胞,观察细胞的形态学变化。然后收获细胞,电泳检测rRNA断裂水平和Western blot检测凋亡相关分子信号,初步确定NTV诱导的早期细胞凋亡的通路与机制。结果:在细胞形态学方面观察到被NTV感染的细胞,与VTT相比,能够在较早时间出现细胞变圆、皱缩等病变现象。DAPI染色观察到被NTV感染的细胞核在早期会出现染色质高度凝聚、边缘化的现象并随着时间的增加而崩解。rRNA断裂水平检测结果说明被NTV感染16 h后的rRNA已发生断裂和降解。Western blot检测结果说明在NTV感染HeLa细胞中能够检测到比正常细胞中更强的PARP、caspase-3及caspasee-9的分子信号,但caspasee-8并没有明显增加,而VTT的结果则与NTV相反。结论:NTV在早期能够诱导细胞凋亡,为痘苗病毒载体改造提供理论依据。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
针对人类免疫缺陷病毒结构蛋白Gag-Pol的抑制剂及其作用机制研究进展
编辑人员丨3周前
Gag-Pol蛋白是人类免疫缺陷病毒(HIV)重要结构蛋白之一,其组成成分包含了 HIV的基本骨架蛋白和生命周期中所需要的功能酶,目前以Gag-Pol上不同的功能区为靶点开发的抑制剂包括衣壳(CA)抑制剂、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂等.CA抑制剂通过抑制CA的成熟或者破坏CA的组装进而影响HIV复制.蛋白酶抑制剂主要的作用机制是抑制蛋白酶对切割位点CA-间隔多肽1(SP1)的切割,逆转录酶抑制剂通过模仿逆转录底物,阻断HIV的逆转录过程,整合酶抑制剂通过靶向整合酶活性中心—锌指结构影响整合酶活性.本文总结了针对HIV Gag-Pol蛋白的抑制剂及其作用机制,并对已批准上市成药的用法用量进行综述,为今后临床联合用药和针对HIV Gag-pol蛋白的新型抑制剂开发提供参考.
...不再出现此类内容
编辑人员丨3周前
-
癌-睾丸抗原SPANXB在肝癌中的表达及其影响肝癌进展的机制研究
编辑人员丨1个月前
目的·分析癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)家族成员SPANXB(sperm protein associated with the nucleus on the X chromosome B)在肝癌中的表达及其与肝癌患者预后之间的相关性,并探究SPANXB对肝癌细胞增殖的影响及其潜在机制.方法·利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的肝癌样本数据,分析SPANXB在肝癌组织中的表达及其与患者生存期的相关性.构建稳定敲低SPANXB与稳定过表达SPANXB的肝癌细胞系,利用活细胞成像实验、EdU细胞增殖实验和平板克隆形成实验评估SPANXB对肝癌细胞增殖的影响.通过RNA测序(RNA-sequence,RNA-seq)探究SPANXB调控肝癌细胞增殖的相关通路,并利用细胞周期实验验证SPANXB对肝癌细胞周期的影响.采用免疫沉淀-质谱联用技术(immunoprecipitation-mass spectrometry,IP-MS)探索与SPANXB相互作用的蛋白,并使用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)进行验证.结果·SPANXB mRNA在肝癌组织中的表达高于正常组织(P=0.003),且与肝癌患者的生存期呈负相关.稳定敲低SPANXB可降低肝癌细胞的增殖能力、克隆形成能力,而稳定过表达SPANXB则可促进这些过程.RNA-seq的结果显示,SPANXB的敲低可下调DNA复制与G1/S细胞周期转换相关通路,细胞周期实验的结果显示SPANXB的敲低可导致肝癌细胞周期发生改变.IP-MS和Co-IP结果显示,SPAXNB与有丝分裂停滞缺陷2样蛋白1(mitotic arrest deficient 2-like protein 1,MAD2L1)、WD重复域蛋白5(WD repeat domain 5,WDR5)等细胞周期相关蛋白存在相互作用.结论·SPANXB的高表达与肝癌的预后呈负相关,其可能通过与MAD2L1、WDR5相互作用调控细胞周期并增强肝癌细胞的增殖活性.
...不再出现此类内容
编辑人员丨1个月前
-
HIV-1整合位点分布机制及检测的研究进展
编辑人员丨2024/7/20
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)引起的慢性传染性疾病,对人类的生命健康构成了严重威胁.整合是HIV-1病毒复制生命周期的关键环节,不同于新冠病毒等非整合型病毒,HIV-1自身基因编码的逆转录酶和整合酶,可帮助病毒整合入宿主细胞基因组,同步复制,确保病毒的遗传信息长期存在于宿主细胞中.然而HIV-1整合位点的选择不是随机的,而是与染色体结构和宿主基因功能等紧密相关.本文综述了有关HIV-1整合位点的检测方法、分布特征及影响其选择的因素等方面的研究进展,旨在为艾滋病的精准防控、治疗,乃至最终治愈提供信息参考.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2024/7/20
-
中风星蒌通腑胶囊介导CCK-8调控IL-10/STAT3信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤
编辑人员丨2024/7/13
目的 探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽(CCK-8)对白细胞介素 10(IL-10)/信号转导与转录激活子 3(STAT3)信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制.方法 将 110 只C57BL/6 小鼠按随机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组 22 只.采用胶原酶法建立脑出血模型,模型复制 2 h后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃(10 mL·kg-1),假手术组与脑出血组灌以等量的生理盐水.记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后 72 h采用干湿质量法检测脑含水量;于术后72 h采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 10(IL-10)以及Janus激酶 1(JAK-1)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)通路蛋白的相对表达水平;于术后第 3、5 天采用Elisa法检测小鼠CCK-8 的相对表达水平;采用荧光定量PCR(qPCR)法检测IL-10、STAT3 的mRNA的表达水平.结果 与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗后,第 3 天及第 5 天小鼠改良神经功能缺陷(NDS)评分明显降低(P<0.01),低剂量组第 3 天及第 5 天左转率降低(P<0.05),中剂量组第 3 天(P<0.05)及第 5 天(P<0.01)左转率降低,高剂量组第 3 天及第 5 天左转率明显降低(P<0.01).低剂量组小鼠脑含水量减少(P<0.05),中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少(P<0.01).低剂量组促炎因子TNF-α、IL-6 及JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),IL-1β表达减少(P<0.05),抑炎因子IL-10 表达明显增加(P<0.01);中、高剂量组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),抑炎因子IL-10 表达明显增加(P<0.01).低剂量组CCK-8 的含量在用药后第 3 天增加(P<0.05),第 5 天含量明显增加(P<0.01);中、高剂量组CCK-8的含量在用药后第 3 天及第 5 天明显增加(P<0.01).IL-10 的mRNA相对表达水平在用药后均明显增高(P<0.01),STAT3 mRNA相对表达水平在用药后均明显降低(P<0.01).结论 中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8 的表达,调控IL-10/STAT3 信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2024/7/13
