羊传染性脓疱病毒（orf virus，ORFV）是一种嗜上皮性病毒。近年来，随着对ORFV生物学特性、致病机制、抗肿瘤作用的深入研究，研究者发现ORFV是一个前景广阔的新型溶瘤候选病毒。优势包括：基因组较大，允许多个外源基因的整合；受感染者中缺乏抗体，避免了溶瘤病毒的传递障碍－血清中的中和抗体；致病性低，病变部位往往呈现局部、自限性的特点；对宿主具有强大的免疫调节功能；对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用；抗肿瘤的机制依赖于固有免疫细胞，适用于一般免疫缺陷的患者等。

目的:对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测，分析ART失败的耐药特征。方法:研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者，收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测，将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。结果:在887例ART失败的艾滋病患者中，样本成功扩增率为91.54%（812/887），总耐药率为83.25%（676/812），其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663），4类药物的耐药率差异有统计学意义（ χ2=1 686.34， P<0.001），对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812），对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型，以B亚型为主（59.61%，484/812），其次是CRF01_AE亚型（22.17%，180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%，77/812），不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（ χ2=21.33， P=0.001）。NRTIs相关突变位点中，M184V/I突变率最高（63.42%，515/812），其次是K65R（27.46%，223/812）；NNRTIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%，284/812）、G190A/S（26.11%，212/812）和V106M/I（24.63%，200/812）；PIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是M46I（4.31%，35/812）、V82A/F（3.82%，31/812）和I54V/MV（3.69%，30/812）；INSTIs相关突变位点中，E157Q/EQ突变率最高（3.47%，23/663），其次是R263K和G140A（均为0.75%，5/663）。在NRTIs中，拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%，532/812）；在NNRTIs中，奈韦拉平（77.46%，629/812）和依非韦伦（71.18%，578/812）以高度耐药为主；在PIs中，洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）；在INSTIs中，艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663），未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。 结论:河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高，表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物，同时加强ART后病毒载量和耐药监测。

目的:总结多院区协同下"三位一体"急救链在流行性呼吸道感染性疾病患者救治管理中应用与成效，为医疗机构提升风险应对能力提供参考依据。方法:基于多院区协同管理，实施院前-急诊-重症三方联动、识别-分诊-救治三环协同、扩充-培训-调度三点共建的"三位一体"急救链救治，优化整合医疗资源。结果:2个月间发热门诊共接诊4.3万人次，同期增长36.08%，平均就诊等候时间19.83 min，重症患者平均25.35 min收治入ICU。结论:多院区协同下"三位一体"急救链救治方案可有效应对呼吸道感染性疾病激增的公共卫生事件，提高救治效率，提升医疗机构风险应对能力。

在公立医院探索高质量发展的进程中，提升采购业务风险管理既是提高医院运营效率和治理效果的内在需要，也是现阶段外部监管的重点。作者结合工作实践和对北京市属公立医院相关人员的深度访谈，分析北京市属公立医院的采购业务风险管理现状，发现存在采购业务风险管理内部环境尚未形成、风险控制活动未能满足风险管理要求、信息沟通机制尚待完善、内部监督不到位等问题。然后基于2017年发布的《企业风险管理：整合战略与绩效》框架(COSO-ERM)，分别从治理和文化、战略和目标设定、绩效、审阅和修订，以及信息、沟通和报告5个方面提出优化采购业务风险管理的建议。可通过调整优化采购业务组织架构，形成三道防线的风险防控协同，打造良好的风险管理内部环境；基于风险考量制定采购战略规划和采购业务目标，完成对风险偏好的有效传导；梳理确定可能存在的风险因素并形成风险清单，采用定性和定量方法评估风险影响程度，科学选择合适的风险应对策略；通过加强多角度监控，动态审视采购风险和绩效，改进采购风险策略；优化信息化管理系统，强化信息沟通与共享，建立有效的报告机制，增强风险管理的效果。

目的:制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针 68Ga-1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1，2，4，5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[ 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO]，并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。 方法:采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接，并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz进行 68Ga标记，检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验，建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型，进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b +细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。 结果:免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO。放射性配体 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz标记率约为94.6%，比活度为7.0~7.4 MBq/μg，放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示，在预定位4、12以及24 h时间间隔下，模型鼠肾放射性摄取较高，表明分子探针通过肾代谢；肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11( F＝848.8， P<0.05)；在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像，肿瘤与非靶器官对比度最佳：肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12，肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示，CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b +细胞。 结论:成功合成预定位分子探针 68Ga-NOTA-Polypeptide-PEG 11-Tz/anti-CD11b-F(ab′) 2-TCO，该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力，有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

目的:评估整合酶抑制剂(integrase inhibitors, INIs)抗病毒治疗效果，分析治疗失败患者的基因型耐药突变情况，为艾滋病临床治疗提供参考。方法:采用回顾性研究，选取湖南省2020年使用INIs≥1年的患者为研究对象，对其中病毒抑制失败(病毒载量≥1 000拷贝/ml)的患者采用In-house法进行基因型耐药检测。结果:408例研究对象中，病毒抑制失败12例(2.9%)。获得有效序列12份，其中8份出现耐药突变。调查人群总耐药突变发生率为2.0%(8/408)。本研究发现1例(0.2%)对INIs耐药，突变位点为T66I、G118R、E138K；发现7例(1.7%)对核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs)和5例(1.2%)对非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)耐药，主要突变位点分别为M184V/I、D67N和K103N；发现1例(0.2%)对蛋白酶抑制剂(protease inhibitors, PIs)耐药，突变位点为I50L。出现耐药突变的8例患者中，1例同时对INIs、NRTIs和NNRTIs 3类药物耐药，4例同时对2类药物耐药(3例NRTIs和NNRTIs、1例PIs和NNRTIs)。结论:INIs药物耐药发生率较低，但提示要定期开展INIs耐药监测。

目的:分析经牙槽嵴顶二次提升术在上颌后牙区骨高度严重不足患者中的临床应用情况，为临床提供参考。方法:收集2016年5月至2018年5月于南方医科大学口腔医院种植中心就诊的上颌后牙区单牙或多牙缺失患者25例，男性13例，女性12例，年龄32~49岁，牙槽嵴垂直骨高度1.5~3.0 mm，可用骨宽度≥6.0 mm，无急慢性上颌窦病变，提升区域无上颌窦纵隔。采用经牙槽嵴顶二次提升术共植入种植体33枚，种植体植入术后6个月行永久修复。根据上颌窦颊腭径宽度（sinus width，SW）将33个植入位点分为宽上颌窦组（16个，SW>15 mm）、中上颌窦组（12个，SW≥12 mm且≤15 mm）、窄上颌窦组（5个，SW<12 mm）。记录3组种植体存留率、种植体植入时稳定性系数、两次术后即刻垂直骨高度，术后半年、修复后1年窦底骨高度变化，修复后1年种植体边缘骨吸收。结果:最终纳入23例患者，男性12例，女性11例，年龄（41.2±7.6）岁。33枚种植体愈合期及修复后1年存留率为100%（33/33）。宽上颌窦组植入时初期稳定性系数（50.81±2.69）显著小于中上颌窦组（60.58±2.54）和窄上颌窦组（63.12±3.58）（ P<0.05）；宽上颌窦组第1次术后即刻垂直骨高度［（7.99±1.13） mm］显著低于中上颌窦组［（8.95±0.81） mm］和窄上颌窦组［（9.18±0.90） mm］（ P<0.05）；宽上颌窦组第2次术后即刻垂直骨高度［（11.46±0.88） mm］显著低于中上颌窦组［（12.77±0.49） mm］和窄上颌窦组［（12.57±0.55） mm］（ P<0.05）。宽上颌窦组修复后1年边缘骨吸收量［（0.91±0.05） mm］显著大于中上颌窦组［（0.79±0.10） mm］及窄上颌窦组［（0.74±0.07） mm］（ P<0.05）；修复后1年3组窦底骨高度变化差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对中和窄颊腭径上颌窦应用经牙槽嵴顶二次提升术可解决上颌后牙区骨高度严重不足问题，其近远期临床效果需要进一步观察。

目的:运用网络药理学探讨温胆汤治疗高血压的分子机制。方法:通过TCMSP和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)筛选温胆汤的潜在活性成分和作用靶点，通过药物靶标数据库(TTD)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards数据库收集高血压疾病靶点，STRING数据库进行蛋白相互作用分析，采用Cytoscape v3.7.1构建网络，再用ClueGO进行GO功能和KEGG通路富集分析，最后以适合的分子和靶点进行分子对接。结果:共筛选出温胆汤141个潜在活性成分和108个潜在治疗靶点；通过cytoHubba中MCC算法筛选出排位前20的核心靶点，GO分析包含164条显著性条目，包括生物过程133条、分子功能24条、细胞定位7条。KEGG通路富集筛选出7条枢纽通路，且活性成分与靶点间对接良好。结论:温胆汤可通过多途径、多靶点治疗高血压，可为其临床应用提供数据。

上海交通大学医学院作为国内率先开展整合式教学的院校之一，依托中外合作办学项目在临床医学五年制英文班中开展以器官系统为中心的纵向单循环整合课程改革试点。通过改革形成了多学科、单循环、纵向整合课程与序贯性整合课程并行，立体化专业拓展选修课程为辅助的整合课程体系。该课程体系对标医学生岗位胜任力培养要求，旨在通过系列课程模块建设，突出早期接触临床的教学理念，重视医学人格的培养和塑造，实现与毕业后教育的有效衔接，以及实现社会、人文学科与医学专业课程的有机交叉与深度融合。

上橄榄外侧核为声源定位强度差线索信息的主要编码场所。虽然上橄榄外侧核内存在7种不同形态的神经元，但依据其功能学特点，学者们将此核团神经元分为两类：外侧橄榄耳蜗核神经元和主神经元。其中主神经元负责编码声源信息，接受来自同侧的兴奋性投射和对侧的抑制性投射。在发育过程中，兴奋和抑制两通路的优化同时进行，优化核团结构，使强度差的编码更加精确。当听觉被剥夺后，无论是单侧还是双侧，核团功能和主神经元形态都会发生改变，从而影响声源定位的编码能力。本文将就上橄榄外侧核兴奋-抑制性信号整合研究进展进行综述。