2022年9月21日世界卫生组织发布了《世界卫生组织2022儿童与青少年结核病处理指南》，对儿童和青少年结核病提出了新的推荐，包括结核病诊断方法、非重症的药物敏感儿童结核病短程治疗、结核性脑膜炎治疗新方案、含贝达喹啉或德拉马尼方案治疗耐多药/利福平耐药结核病，以及儿童和青少年结核患者发现和预防的综合关怀模式等。现对其关键点进行解读，帮助临床深入理解和进行临床诊治。

目的:全麻诱导期多模式非药物处理对学龄前儿童苏醒期谵妄(ED)的影响。方法:择期行鼾症手术患儿210例，性别不限，年龄3~6周岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，手术时间预计<2 h。根据计算机随机产生数字的奇偶性随机分为多模式非药物处理组(N组， n＝102)和对照组(C组， n＝108)。N组在诱导间进行全麻诱导，同时采用多模式非药物处理，包括父母陪伴、携带喜爱的玩具、便携式多媒体设备看喜欢的视频节目等，患儿全麻诱导完成后离开父母进入手术室；C组患儿随医护人员直接进入手术室进行麻醉诱导。2组均采用气管插管静吸复合全身麻醉。分别于术前24 h(T 0)和麻醉诱导前即刻(T 1)，行改良耶鲁术前焦虑量表(m-YPAS)评分。分别于入PACU后定向力恢复(T 2)、术后6、24和72 h时行小儿麻醉苏醒期谵妄量表评分(PAED评分>12分定义为ED)、FLACC评分和Ramsay镇静评分。根据是否发生ED分为ED组和非ED组(NED组)，将组间比较差异有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析，筛选ED的危险因素并构建预测模型，采用受试者工作特征曲线评价模型预测的准确性。 结果:与C组比较，N组T 1时m-YPAS评分、T 2时PAED评分和ED发生率降低( P<0.05)，各时点FLACC评分和Ramsay镇静评分差异无统计学意义( P>0.05)。年龄、T 1时m-YPAS评分、全麻诱导期多模式非药物处理、T 2时FLACC评分和T 2时Ramsay镇静评分是患儿ED发生的危险因素( P<0.05)。受试者工作特征曲线下面积为0.944，95% CI为0.914~0.974，约登指数为0.779,灵敏度为94.9%，特异度为83%，诊断界值为0.14。 结论:全麻诱导期多模式非药物处理可有效减少学龄前儿童ED的发生。

目的 建立同时测定吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼血药浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法.方法 用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,用Diamonsil C18色谱柱(150 mm × 4.6 mum,3.5 μm)进行色谱分离,流动相为0.1％甲酸水(A)-0.1％甲酸乙腈(B);梯度洗脱,流速为0.7 mL·min-1,柱温40℃,进样量3 μL.以安罗替尼为内标,用电喷雾电离源,采用正电离模式,以多反应监测的方式进行扫描.考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性.测定20例慢性粒细胞白血病(CML)患者伊马替尼和厄洛替尼的谷浓度及3例非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼和厄洛替尼的谷浓度.结果 4种药物的标准曲线分别为吉非替尼:y=2.536 ×10-3x+9.372 × 10-3(线性范围 20-2 000 ng·mL-1,R2=0.996 6),厄洛替尼:y=3.573 × 10-3x+7.406 × 10-3(线性范围 50～5 000 ng·mL-1,R2=0.994 9),尼洛替尼:y=1.945 × 10-3x+0.015 643(线性范围50～5 000 ng·mL-1,R2=0.990 6),伊马替尼:y=4.56 x 10-3x+0.010 451(线性范围 100～1 × 104 ng·mL-1,R2=0.996 3).日内、日间 RSD 均小于 10％,准确度在90％～110％,提取回收率为91.35％～98.93％(RSD＜10％),基质效应为91.64％～107.50％(RSD＜10％).测定23例患者血药浓度显示,尼洛替尼血药浓度范围在623.76～2 934.13 ng·mL-1,伊马替尼血药浓度范围在757.77～2 637.71 ng·mL-1,吉非替尼血药浓度范围为214.76～387.40 ng·mL-1,厄洛替尼血药浓度为569.57 ng·mL-1.结论 所建立HPLC-MS/MS方法简单、快速、灵敏度高、专属性好,可用于临床血药浓度监测.

腰痛(LBP)是临床上常见的慢性疼痛之一,约2/3的腰痛患者在初次发病后持续演变为慢性腰痛(CLBP),给家庭和社会带来了沉重的经济负担.当前CLBP常用的治疗方法以药物治疗为主,但缺乏长期疗效,并且可能存在严重不良反应,如增加骨折、抑郁等风险.有研究表明,CLBP患者参与疼痛调节的大脑结构和功能存在异常,通过中枢刺激的方式来调节参与疼痛处理的异常脑区可能是有效的治疗方法.经颅直流电刺激(tDCS)作为一种新兴的非侵入性脑刺激技术,具有安全性高、毒副作用少的优势,已被广泛用于慢性疼痛的康复治疗.tDCS可通过电极将特定的低强度电流作用于目标脑区,改变皮质兴奋性,实现对大脑神经活动的调控以达到镇痛的目的.然而,由于CLBP发病机制的复杂性和刺激参数的不一致,tDCS在这一疾病中的临床疗效存在较大差异.现对国内外近年来tDCS在CLBP康复中的研究现状进行综述,重点探讨影响疗效的因素(刺激靶点、频率、协同治疗方案等)和潜在有效的治疗模式,归纳总结了tDCS的镇痛机制,以期能够为CLBP的非药物治疗提供新的思路.研究发现,单次tDCS刺激或联合外周干预协同治疗CLBP的效果较好,但仅使用tDCS进行重复多次刺激的疗效并不理想.与初级运动皮质区相比,前额叶区作为tDCS的刺激靶点在治疗CLBP方面显示出更大的潜力.此外,tDCS治疗CLBP的效应机制可能与其对疼痛相关神经信号通路、局部区域脑血流量和神经突触可塑性的调节作用有关.下一步还需围绕CLBP患者的不同症状,开展多中心、大样本、长期随访、不同刺激参数对比等高质量临床研究,从多个维度探讨tDCS在CLBP治疗中的潜力,优化刺激方案.

本研究建立了一个新的、灵敏的液相色谱-串联质谱法用于测定大鼠血浆中SM-1的浓度.在简单的蛋白沉淀处理后,用乙腈-甲醇-10mM乙酸铵溶液(37.5∶37.5∶25,v/v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×4.6 mm,3.5 μm)上分离SM-1和内标(吉非替尼).质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物SM-1和内标物分别在质核比为407.3→203.4和447.3→128.3处进行检测.方法学验证的线性范围为30至6000 ng/mL,批内和批间的精密度都小于4.7％.平均回收率在98.7％-104.1％之间.在样品制备和分析程序中SM-1都是稳定的.测定结果均符合FDA生物分析方法指导原则的要求.该方法已成功地应用于测定单次口服50、100、200 mg/kg剂量后,大鼠血浆中SM-1的浓度.

目的 棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm mierolubule-associated protein-like 4,EML4)和间变淋巴瘤激酶基因(anaplastic lymphoma kinase,ALK)可发生断裂后融合为EML4-ALK基因.对于EML4-ALK融合基因阳性肺癌,小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼具有较高的有效率,给患者带来生存获益,但多数患者在用药后1～2年出现耐药进展,因此克唑替尼耐药后的治疗策略成为临床研究的重点.方法 应用Pubmed文献检索系统,以"ALK和耐药"为关键词,检索2007-01-2017-03文献.纳入标准:(1)非小细胞肺癌中ALK抑制剂的耐药;(2)克服ALK抑制剂耐药的治疗策略.排除标准:(1)肺癌以外的肿瘤;(2)其他类型药物的耐药.根据纳入排除标准,符合分析的文献共52篇.结果 非小细胞肺癌中ALK抑制剂耐药的进展模式包括无症状进展、寡转移灶进展、中枢神经系统转移和有症状的广泛进展,根据不同的进展模式,可以选择继续原药治疗±局部治疗或者换药.结论 ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者ALK抑制剂耐药后,根据进展模式,临床医生可以制定多种有效的治疗策略.

胸科手术术后镇痛的实施及镇痛效果越来越受到重视.术后镇痛对于促进患者术后尽早恢复、降低术后并发症发生率十分重要.临床上术后镇痛模式、镇痛药物的种类很多.有研究表明多模式镇痛对于胸科手术术后镇痛效果良好,有临床推广价值[1].胸外科手术术后镇痛方式包括患者自控静脉镇痛、胸部硬膜外镇痛、肌内注射镇痛、口服镇痛药、肋间神经冷冻.超声技术的发展,使得椎旁神经阻滞技术和竖脊肌筋膜下阻滞技术在镇痛领域得到广泛开展.镇痛药包括阿片类镇痛药和非甾体抗炎镇痛药,其作用机制及镇痛效果不同.镇痛药物的联合使用可有效减少不良反应的发生,使术后的镇痛效果更加确切.术前对患者身体素质进行整体评估,根据患者的全身情况及病史,制定个性化术后镇痛方案,将更加值得进一步探讨与实施.目前关于胸科手术术后镇痛的文献较多,但是国内外均缺乏这方面的综述文献.本文着重阐述了胸科手术术后镇痛的必要性、药物机制、镇痛效果、研究现状.旨在让临床医师更清楚地认识术后镇痛的方法与机制,为更好地处理胸科患者的术后疼痛提供理论支持与临床参考.

目的:建立灵敏、快速的Beagle犬血浆中雷贝拉唑钠对映体及其代谢物的LC-MS/MS定量分析方法,并研究右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学特征.方法:以非那西丁为内标,血浆样品前处理以乙酸乙酯萃取,初始流动相为甲醇-水(5∶95),梯度洗脱,采用AGP 30713色谱柱分离,流速为0.5mL· min-1,进样量5.0 μL.通过电喷雾离子源,以多重反应监测模式(MRM)进行正离子检测.采用此法测定了Beagle犬口服右旋雷贝拉唑钠肠溶片10mg6 h后,雷贝拉唑钠对映体及其3种代谢物的血浆药物浓度.结果:犬血浆中雷贝拉唑对映体及其3种代谢产物的线性范围为2.0～2 000 ng·mL-1,定量下限为2.0 ng·mL-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.2％～9.9％之间.Beagle犬单次口服右旋雷贝拉唑钠肠溶片后,血浆中未检测到雷贝拉唑钠左旋体,右旋雷贝拉唑钠、硫醚雷贝拉唑、雷贝拉唑砜及去甲基雷贝拉唑的AUC(o-∞)分别为(1 486.82±956.68)、(265.03±182.16)、(79.60±45.92)、(220.10±119.90) μg·h·L-1,Tmax分别为(1.33±0.42)、(1.50±0.35)、(1.42±0.43)、(1.42±0.50)h,t1/2分别为(0.35±0.12)、(1.34±1.07)、(0.43±0.07)、(0.43±0.20)h.结论:该方法可用于右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学研究,右旋雷贝拉唑钠在犬体内代谢迅速,未发现其转化为左旋体.

目的 注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)儿童不仅前额叶-纹状体连接模式失常,还存在大尺度脑结构连接紊乱现象.多巴胺系统与ADHD儿童临床症状息息相关,在临床药物治疗领域发挥着重要作用.结合儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因多态性探讨多巴胺对ADHD儿童神经环路的影响.材料与方法 对40例ADHD儿童和40名年龄匹配的正常对照扩散张量成像数据进行纤维束追踪,以自动解剖标记(automated anatomic labeling,AAL)模板90个脑区为节点、各脑区之间纤维束的数目为边构建白质网络.对被试进行COMT Val158Met基因多态性检测.进行图论分析计算网络拓扑属性指标,比较正常对照与ADHD儿童的脑网络属性的差异,并评估COMT基因多态性对网络属性改变的调控作用;采用基于网络的分析进一步比较大脑环路连接的改变;并进一步分析核心节点与非核心节点间连接的组间差异.结果 只在携带Met等位基因的ADHD儿童组发现了白质网络重组现象,表现为该组被试明显增强的节点度、节点效率、额叶-纹状体连接环路、顶叶-扣带-运动皮层连接环路、非核心节点间连接强度.结论 携带Met等位基因的ADHD儿童发生白质网络重组现象,不仅仅局限于介导执行功能的额叶-纹状体环路,更广泛涉及参与感知、运动、高级认知、注意力控制和处理的感觉运动网络、额叶、扣带回以及顶叶皮层.影像遗传学不仅突显了ADHD儿童大尺度网络重组现象,更对临床药物研究以及药物基因组学有着深远影响.

目的:建立同时测定食蟹猴体内地高辛、安非他酮及其活性代谢物血浆浓度的方法,并评价药动学特征.方法:以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品.色谱柱Agilent Zorbax SB-C8(4.6×100 mm 3.5μm);流动相为甲醇-水(含5mmol· L-1甲酸铵,pH 3.6),梯度洗脱;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式,扫描方式为多反应离子监测,m/z 798.4→651.3(地高辛);m/z240.2→184.0(安非他酮);m/z 256.3→238.0(羟基安非他酮);m/z 242.2→168.1(赤式/苏式羟化安非他酮);m/z 172.2→128.2(甲硝唑,内标).食蟹猴3只,♂,体质量2～4 kg,0.1 mg·5 mL-1·kg-1地高辛和1.5 mg·5 mL-1 ·kg-1盐酸安非他酮静滴给药.给药前后0.08,0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,8,12,24,48 h采血.测定地高辛、安非他酮及其活性代谢物浓度.结果:血浆标准曲线在0.25～100 ng·mL-1(地高辛),0.2～1 000 ng· mL-1(安非他酮/羟基安非他酮),0.2～50 ng·mL-1(赤式/苏式羟化安非他酮),定量范围内线性良好(r≥0.995).批内批间精密度均小于13.7％,绝对回收率为83.8％～104.2％,基质效应小于10.6％.地高辛、安非他酮、羟基安非他酮、赤式、苏式羟化安非他酮药动学参数(Cmax分别为(29.32±7.31)、(254.00±68.23)、(22.43±7.56)、(1.53±0.27)、(3.96±0.42) ng·mL-1,Tmax分别为(0.14±0.10)、(0.08±0)、(1.50±0.00)、(1.17±0.29)、(4.06±1.46)h,AUG-48h分别为(123.87±9.59)、(550.68±17.43)、(160.47±62.92)、(9.26±3.65)、(24.43±5.28) ng·h·mL-1,半衰期分别为(21.26±3.77)、(5.54±1.76)、(3.96±1.21)、(5.58±2.40)、(4.06±1.46)h.结论:和已报道的方法比较,建立的分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,适用于药动学研究以及地高辛-安非他酮药物相互作用的评价,也能为临床个体化用药实践提供方法学参考.