5-羟色胺综合征（serotonin syndrome，SS）是一种少见的、由于药物及其相互作用产生的中枢和外周神经系统5-HT过多所致的药物副反应综合征，多见于使用5-HT能药物，或单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors）联用5-HT能药物后出现。因该综合征进展快，重症可致死亡，现报道2例帕罗西汀联用安非他酮后导致SS患者的诊疗经过，以提醒临床医生在联用此类药物时应注意识别早期症状，避免发生严重后果。

1例69岁男性抑郁症患者长期服用安非他酮联合米氮平治疗，因症状控制不佳，将治疗方案调整为度洛西汀（60 mg晨服）和米氮平（15 mg口服、1次/每晚）。治疗13 d后患者出现高热（41.0 ℃）伴意识障碍，随后出现肌强直，呼吸困难，心率180次/min；血氧饱和度0.84；实验室检查示血清肌酐（Scr）609 μmol/L，肌酸激酶（CK）7 102 U/L，肌红蛋白（MYO）>3 000 μg/L，天冬氨酸转氨酶（AST）88 U/L，总胆红素（TBil）33.7 μmol/L；心电监护示快速型心房颤动。排除感染等情况后考虑患者为度洛西汀引起的神经阻滞剂恶性综合征。立即停用度洛西汀和米氮平，给予气管插管、血液净化、改善水电解质平衡、保肝等支持治疗。停药第6天，患者体温38.2 ℃，血氧饱和度0.96，肌张力改善，肌肉震颤消失。停药第16天，患者病情明显好转，体温正常，神志清楚，呼之可应，无肢体抽搐和肌肉震颤，肌张力正常，Scr 116 μmol/L，CK 250 U/L，MYO 148 μg/L，AST 38 U/L，TBil 21.4 μmol/L。

目的:探讨安非他酮与舍曲林治疗首发女性抑郁症患者疗效及对患者雌激素水平及性功能的影响。方法:前瞻性选取2020年2月至2021年2月武汉市精神卫生中心收治的88例首发女性抑郁症患者分为对照组( n＝44)和观察组( n＝44)，其中对照组接受舍曲林治疗，观察组接受安非他酮治疗，疗程均为8周。比较两组临床疗效，血清雌激素[雌二醇(E 2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)]、P物质(SP)、神经肽Y(NPY)水平，性功能、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，并记录不良反应情况。 结果:(1)观察组临床疗效(90.91%)与对照组(88.64%)比较差异无统计学意义( P>0.05)；(2)观察组治疗8周后HAMD评分与对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)，而与对照组比较，观察组女性性功能评估表(FSFI)中性交痛评分更低，FSFI性欲望、性唤起、阴道润滑、性高潮、性满意度各维度评分及总分均更高(均 P<0.05)；(3)治疗8周后与对照组比较，观察组血清P水平更高( P<0.05)，血清E 2、FSH水平更低(均 P<0.05)；(4)两组治疗8周后血清SP、NPY水平比较差异无统计学意义(均 P>0.05)；(5)观察组总不良反应发生率(11.36%)较对照组(31.82%)更低( P<0.05)。 结论:安非他酮与舍曲林治疗首发女性抑郁症患者疗效相近，但安非他酮对雌激素水平及性功能影响较小，其可作为首发女性抑郁症患者的一线用药选择。

目的:应用网状荟萃分析的方法系统评价不同种类戒烟药物的戒烟效果。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、知网、维普网、万方数据库，检索时限为建库至2022年11月，收集安非他酮、伐尼克兰、尼古丁替代疗法（NRT）对比安慰剂对吸烟患者戒断疗效的随机对照试验（RCT）。对符合纳入标准的文献进行资料提取，采用Cochrane风险偏倚工具进行质量评价后，采用Stata15.1统计软件进行网状荟萃分析。结果:共纳入19项RCT研究，合计6 106例患者，涉及3种干预措施（安非他酮、伐尼克兰、NRT）和1种对照措施（安慰剂）。网状荟萃分析结果显示，短期戒断率方面，伐尼克兰（ OR=4.21，95% CI：2.32~7.63）、安非他酮（ OR=2.81，95% CI：1.05~7.54）均优于安慰剂（ P<0.05）。累积排序区域下面积（SUCRA）：伐尼克兰（90.2%）>安非他酮（64.8%）>NRT（41.7%）>安慰剂（3.2%）。长期戒断率方面，伐尼克兰（ OR=3.06，95% CI：1.59~5.90）、NRT（ OR=3.39，95% CI：2.20~5.21）优于安慰剂（ P<0.05）。SUCRA：伐尼克兰（83.8%）>NRT（73.9%）>安非他酮（37.2%）>安慰剂（5.2%）。 结论:网状荟萃分析结果表明，相较于安非他酮和NRT，伐尼克兰具有较好的戒烟效果。

目的:探讨门诊手机戒烟应用程序（APP）使用频率与戒烟效果的关系。方法:本研究为试验性研究，采用非随机对照设计。2019年7月至2021年6月从中日友好医院戒烟门诊招募年龄18~85岁且愿意在未来2周内戒烟的吸烟者200例，给予手机APP（烟燃）联合安非他酮的综合戒烟干预方法。分析APP使用频率及与经呼出气一氧化碳检测验证的9~12周持续戒烟率的关系。结果:最终分析纳入受试者187例。经过12周的戒烟干预后，受试者9~12周持续戒烟率为42.2%。39例（20.9%）受试者APP使用频率≥6 d/周，116例（62.0%）在2~5 d/周，32例（17.1%）≤1 d/周。多因素分析显示戒烟的影响因素包括吸烟年限、每日吸烟量和APP使用频率。其中，APP使用频率越高，戒烟的可能性越大（ OR=4.95，95% CI：1.32~18.63）。 结论:手机戒烟APP使用频率增加有助于提高戒烟成功率。

目的 考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响.方法 人肝微粒体"Cocktail"探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),评估谷红注射液(0.05％～10％)对7种CYP450亚酶抑制作用.人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验,分别检测酶活性及其mRNA表达水平,评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用.采用整体动物法进行体内酶活性实验,检测7种特异性探针底物血浆药物浓度,评估谷红注射液(0.9、3.6mL/kg)对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响.结果 谷红注射液对人肝微粒体 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的 IC50 值分别为 1.98％、7.95％、2.85％、5.39％、4.92％、7.76％和3.41％,均大于0.5％(理论临床最大血药浓度值);人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加＞2倍,且前两者呈浓度相关性增加,对CYP1A2酶活性高于阳性对照40％.谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低.结论 谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用,但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应,建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用.

目的 比较药物戒烟与心理行为干预戒烟对实际戒烟效果的影响,对比随访真实世界 1 个月、3 个月及 6 个月后的戒烟效果及影响因素.方法 自2022 年6 月1 日至2022 年12 月31 日于山东省千佛山医院戒烟门诊登记的 314 名戒烟受试患者,根据受试者意愿分为使用戒烟药物辅助戒烟及心理行为干预戒烟两组,178 名吸烟者选择使用药物辅助戒烟(包括 113 名患者选择安非他酮戒烟、38 名患者选择使用伐尼克兰戒烟及 27 名患者选择使用尼古丁贴片戒烟),定义为治疗组;136 名患者心理行为干预戒烟,定义为对照组.使用SPSS 26.0 软件统计随访两组患者 1 个月、3 个月及 6 个月后的戒烟率,分析使用不同药物干预戒烟及心理行为干预戒烟对戒烟效果的差异,分析影响戒烟成功率的因素.结果 药物辅助戒烟者成功率为 48.3%,心理行为干预辅助戒烟者成功率为13.2%,两组差异有统计学意义(χ2=51.714,P<0.05).教育程度在大学本科及以上以及每日吸烟量控制在 1 盒(20 支)以内的吸烟者更容易实现戒烟,为戒烟成功的保护性因素.结论 使用药物辅助戒烟与心理行为干预戒烟都是辅助戒烟的良好方式;相较于心理行为干预,药物辅助戒烟更有助于提高戒烟成功率,尤其在降低复吸率方面很有价值.

目的 考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响.方法 将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg-1,对照组给予0.9％NaCl,共10 d.最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑).在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性.结果 对照组瑞格列奈的 AUC0-t为(942.01±234.99)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(970.62±232.35)ng·h·mL-1,清除率(CL)为(328.28±83.20)L·h·kg-1,而实验组瑞格列奈的 AUC0-t 为(1 740.40±720.71)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(1 757.03±714.44)ng·h·mL-1,CL 为(202.53±81.49)L·h·kg-1,与对照组相比,瑞格列奈的AUC0-t、AUC0-∞分别显著增加1.85倍、1.81倍,CL显著降低了 38.31％,其他探针药物的药代动力学参数差异无统计学意义.结论 复方脑肽节苷脂注射液可抑制CYP2C8的活性,而对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 无显著影响.

目的 采用Cocktail混合探针药物法,探究聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)对大鼠体内Cyp450同工酶活性的影响,为提高临床低生物利用度药物的疗效提供新的途径,也为药物研发领域研制新型制剂选择合适的辅料提供理论依据.方法 选用非那西丁、奥美拉唑、安非他酮和咪达唑仑分别作为大鼠体内4种Cyp450酶(Cyp1a2、Cyp2c11、Cyp2b1、Cyp3a1)的探针药物.SD雄性大鼠连续尾静脉注射吐温80溶液14d,第14日给药30 min后,尾静脉注射混合探针药物后于各时间点取血.采用LC-MS/MS法测定试验组和对照组混合探针药物的血药浓度,用DAS 2.0软件拟合药代动力学参数.结果 吐温80连续尾静脉注射2周后,与空白对照组相比,非那西丁、奥美拉唑、安非他酮的代谢明显减慢,而咪达唑仑的代谢无明显差异.结论 吐温80对大鼠体内Cyp2c11、Cyp2b1、Cyp1a2酶有明显抑制作用,而对大鼠体内Cyp3a1无明显影响.因此,在临床上吐温80与CYP1 A2、CYP2B6、CYP2C19酶相关的底物合用时,应注意给药剂量,防止药物在体内的血药浓度过高从而导致不良反应.

目的:研究土忍翘薇合剂对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶活力和mRNA表达的调节作用.方法:20只SD大鼠随机分为实验组和对照组,分别连续灌胃土忍翘薇合剂或纯净水14 d后,同时给予探针药非那西丁、安非他酮、氯唑沙宗和咪达唑仑,并用液相色谱-质谱联用技术(液质联用)测定给药后不同时间点血药浓度,计算药动学参数进而推测CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP3A1酶活力变化;实时荧光定量PCR(RT-PCR)用于测定CYP450的mRNA表达水平.结果:与对照组比较,实验组大鼠非西丁的清除率提高了42%,曲线下面积减少了31%,达峰浓度减少了33%(P＜0.05),说明土忍翘薇合剂对CYP1A2活力具有显著诱导作用;实验组咪达唑仑的清除率提高了66%,曲线下面积和达峰浓度分别为对照组的57%和52%,表观分布容积增加了1.36倍(P＜0.05),说明土忍翘薇合剂对CYP3A1活力具有显著诱导作用;安非他酮和氯唑沙宗药时曲线图和药动学参数均提示土忍翘薇合剂对CYP2B1和CYP2E1活力无明显影响.RT-PCR检测发现,实验组大鼠CYP1A2和CYP3A1 mRNA表达分别上调为对照组的2.26倍和1.94倍(P＜0.05),而CYP2B1与CYP2E1 mRNA表达2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:土忍翘薇合剂会上调CYP1A2和CYP3A1酶活力及其mRNA表达水平.