微观模拟模型通过使用个体水平的数据估计状态转换概率，模拟人群中个体的疾病发展过程。这种方法可以处理人群异质性或疾病史等个体特征的影响，从而解决流行病学中复杂疾病筛查的成本效果问题。本文介绍了微观模拟模型的基本原理、构建步骤、分析方法和相关注意事项。结合在美国人群中开展的一项慢性肾脏病微量蛋白尿筛查的成本效果分析的研究实例，从模型构建、模型分析和结果解读等方面，详细讨论了微观模拟模型在筛查成本效果分析中应用的要点。微观模拟模型通过估计广泛的个体特征，并考虑复杂疾病的动态发展过程，越来越多地用于解决马尔科夫模型假设受限的复杂问题。为了更好地支持公共卫生领域的循证决策，后续研究应注意决策模型参数的准确性和研究结果的透明度，并且需要按照相应的报告规范开展流行病学筛查的成本效果分析。

目的:构建多状态马尔科夫模型分析抗病毒治疗HIV感染者的疾病转归及其影响因素。方法:对四川省泸州市2010-2021年抗病毒治疗HIV感染者进行回顾性队列分析，将疾病状态划分为CD4 +T淋巴细胞（CD4）计数>500、350~、200~、≤199个/μl和死亡（S1~S5依次表示），构建连续时间离散状态的可逆多状态马尔科夫模型分析疾病进展规律。 结果:共纳入7 542例抗病毒治疗HIV感染者，年龄 M（ Q1， Q3）为53.4（41.2，64.5）岁。感染者S3→S2的转移强度较大。随访期间，感染者S4→S5的转移概率逐渐升高。抗病毒治疗HIV感染者疾病转归的影响因素分析结果显示，与15~24岁者相比，≥45岁者S2→S1、S3→S2和S4→S3的转移强度较低，S3→S4的转移强度较高；与单身者相比，已婚者S3→S2和S4→S3的转移强度较高，S3→S4和S4→S5的转移强度较低；基线CD4计数≤500个/μl者S1→S2的转移强度高于>500个/μl者；2011-2015年被诊断者S3→S4的转移强度低于2010年及以前被诊断者。 结论:抗病毒治疗HIV感染者倾向于向上一疾病状态转移，提示抗病毒治疗有利于免疫重建；较大年龄（≥45岁）、已婚、基线CD4计数较低和2010年及以前被诊断均是其疾病进展的危险因素。

目的:评估深圳市≥60岁人群免费接种流感疫苗的成本效果。方法:以深圳市≥60岁常住人群为研究对象，构建马尔科夫状态转换模型，从社会的角度来评估与不接种疫苗相比，每年接种流感疫苗预防流感的成本效果。模型以周为周期，研究时限5年，模拟流感发病的季节性变化。采用5%的年贴现率对模型中的成本和质量调整生命年（QALYs）进行贴现并计算净货币效益（NMB），以2019年中国人均国内生产总值GDP（70 892元）作为支付意愿阈值进行评价。单因素和概率敏感性分析用于评估参数不确定性对结果的影响。结果:与不接种疫苗相比，人均节约总成本35元并且多获得0.007个QALYs，人均获得的NMB为529元。单因素敏感性分析的结果显示，流感发病率和流感疫苗保护效果是影响基线结果的主要因素。在1 000次的蒙特卡罗模拟中，接种流感疫苗具有成本效果的概率为100%。结论:与不接种疫苗相比，深圳市≥60岁人群每年接种流感疫苗是一项成本节约的疾病预防策略。

目的:建立2型糖尿病（T2DM）患者多状态马尔科夫模型，探讨不同慢性并发症累积数量状态间的转移规律，估计状态间的转移概率和转移强度，并探索影响状态改变的可能因素。方法:对33 575例T2DM患者进行回顾性队列研究，根据基线情况和随访观察期间累积慢性并发症的数量将状态划分为单纯T2DM、合并1、2、3、≥4类并发症共5个状态，分别用S0、S1、S2、S3和S4表示。采用时间连续、状态离散的多状态不可逆马尔科夫模型进行统计学分析。结果:共纳入33 575名研究对象，平均年龄60岁，随访时间 M=8年，32 653例患者基线无并发症。随访期间，S0→S1、S1→S2、S2→S3和S3→S4的转移概率分别为16.4%、32.4%、45.6%和25.9%。多因素分析结果显示，女性（ HR=0.919）、<60岁（ HR=0.929）、FPG升高（ HR=1.601）、HDL-C降低（ HR=1.087）、TC升高（ HR=1.090）、每周运动（ HR=0.897）、素食为主饮食（ HR=0.852）和重口味饮食（ HR=1.887）为S0→S1转移的危险因素。女性（ HR=0.768）、<60岁（ HR=0.859）和HDL-C降低（ HR=1.160）是S1→S2转移的危险因素。 结论:T2DM患者合并多种并发症的概率随着时间的推移而增高，其中S2→S3的转移强度最大，其次为 S1→S2的转移，故我们需要兼顾患病初期和长期的指标监测和病情防范工作。从患病初期（合并2~3类并发症之前）即重点加强对患者日常生活习惯的宣传教育工作，适当运动，均衡饮食。尤其要加强对FPG、TC和HDL-C等指标的监测，防止患者病情进一步恶化。

目的:探索长期动态变化的丙氨酸转氨酶(ALT)水平与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)潜在的方向性关系。方法:回顾性选取河南体检人群队列研究中2017年至2020年连续4次进行健康体检的6 864名受检者为研究对象，采用多状态马尔科夫模型分析ALT水平与MAFLD状态分组转移风险的相关性，运用带随机截距的交叉滞后模型探索ALT水平与MAFLD间的双向关系。结果:调整混杂因素后的多状态马尔科夫模型显示，ALT Q2、 Q3、 Q4组相对于 Q1组，由正常进展为MAFLD状态的转移风险逐渐升高，而非酒精性脂肪性肝病和MAFLD状态组相对于正常状态组对ALT水平正常向异常状态转移风险逐渐升高。调整混杂因素后，带随机截距的交叉滞后模型显示，MAFLD和ALT水平之间存在显著正向的双向关系，MAFLD→ALT水平的交叉滞后效应为0.083(95% CI 0.078~0.087)，ALT→MAFLD的交叉滞后效应为0.044(95% CI 0.039~0.050)，且随着时间周期的延长，交叉滞后效应逐渐减小。 结论:长期动态变化的ALT水平与MAFLD之间存在显著的双向关系，MAFLD的发生更容易增加ALT水平升高的风险，应加强对MAFLD的早期防治。

目的:评价肿瘤相关抗原自身抗体（TAAb）在慢性乙型肝炎相关肝硬化（CHB肝硬化）人群中筛查肝癌的成本效果。方法:构建40岁CHB肝硬化患者模拟队列，样本量为10 000例。以单独TAAb筛查或TAAb与甲胎蛋白（AFP）并联筛查（TAAb+AFP）为研究策略，以肝脏超声与AFP并联筛查（肝脏超声+AFP）为对照策略，构建决策分析马尔科夫模型并对模型效度进行评价。以6个月为周期，通过TreeAge Pro 2020软件实现模拟运转，计算成本和质量调整生命年（QALY），采用增量成本效果比（ICER）进行策略间的比较，通过敏感性分析评价结果的不确定性。结果:建立的马尔科夫模型共有11个转归状态，其中7个为自然转归，4个为临床干预转归，拟合优度为0.969。采用TAAb+AFP策略进行肝癌筛查的终生筛查成本为249 612元/例，人均获得的QALY为7.704年，与肝脏超声检查+AFP策略（247 805元/例）相比，总卫生费用增加1 807元/例，多获得的QALY为 0.014，ICER为127 635元/QALY。当TAAb筛查费高于889.552元，或贴现率高于0.068，或抗病毒治疗依从性低于45.1%时，ICER>212 676元/QALY。单次TAAb筛查费为400~600元时，TAAb+AFP策略具有成本效果价值。当支付意愿为70 892、141 784和212 676元/QALY时，TAAb+AFP策略具有成本效果的概率分别为70.6%、75.3%和77.8%。结论:对中国CHB肝硬化人群采用TAAb+AFP策略进行肝癌早期筛查具有成本效果价值。

目的 探究管制员疲劳前后在模拟管制任务中各区域的注视特征变化规律.方法 利用塔台管制模拟软件和眼动仪搭建实验平台,记录受试者管制过程的眼动数据、主观疲劳状态和脑电变化信号;通过受试者主观报告KSS值与脑电变化共同判断疲劳,探究疲劳前后注视转移的差异.结果 与正常状态相对比,受试者疲劳后在各兴趣区内部的注视一步转移概率明显增大(P＜0.05),在多个输入型兴趣区之间注视一步转移概率明显减小(P＜0.05),输入型兴趣区与输出型兴趣区之间的注视一步转移概率变化不明显.结论 管制员疲劳导致其注视转移规律发生变化,存在管制行为差错的风险.

目的:对度他雄胺与非那雄胺用于良性前列腺增生(BPH)患者的经济性进行药物经济学评价.方法:通过构建多状态马尔科夫模型进行研究,研究角度为患者,研究对象为BPH患者,模型周期为1年,时限为25年.使用成本-效用分析对两药经济性进行分析,并用敏感性分析验证结果的稳健性.结果:对于BPH患者,使用度他雄胺相较非那雄胺的增量成本-效用比为33 062.61元/QALY,即每提高一个质量调整生命年需要33 062.61元,小于我国人均GDP,可能更具经济性.敏感性分析与主分析结论相一致,主分析结果较稳健.结论:对于BPH患者,使用度他雄胺相较非那雄胺可能有更好的经济性.

目的 梳理和提炼现有文献中缺血性卒中卫生经济学评价模型的结构和逻辑,为规范我国缺血性卒中经济学评价模型提供参考和支持.方法 系统检索国内外已发表的缺血性卒中卫生经济学评价文献,对现有文献中评价模型的结构特点进行总结和归纳.结果 共纳入20篇国内外缺血性卒中卫生经济学评价文献,其中以决策树与马尔科夫相结合的模型最常见,不同的研究基于对疾病发生发展的不同理解,构建了包括3、4、7及更多状态的评价模型.结论 应基于缺血性卒中疾病特征和临床治疗路径,对缺血性卒中卫生经济学评价模型进行恰当地规范.

目的:评价奥希替尼对比第1代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKIs)一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)编码基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为我国医疗卫生决策提供循证依据.方法:从卫生体系角度出发,利用FLAURA研究中的患者生存数据和已发表的文献数据建立马尔科夫模型,模拟EGFR突变阳性的局部晚期NSCLC患者10年的直接医疗成本和质量调整生命年(QALY),模型循环周期为3周,贴现率为5％.采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价参数变化对模型结果稳定性的影响.结果:基础分析中,奥希替尼对比第1代EGFR-TKIs可多获得0.40 QALYs,增量成本为163531.55元,增量成本-效用比(ICER)为409321.54元/QALY,高于我国的意愿支付阈值[2019年我国3倍人均国内生产总值(GDP)212676元/QALY].单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态的效用值和奥希替尼的价格对ICER值影响最大.概率敏感性分析结果显示,在我国现有的意愿支付阈值下,奥希替尼具有经济性的概率为11.00％;当奥希替尼分别降价30％、50％、70％时,其在意愿支付阈值为212676元/QALY时具有经济性的概率分别为26.20％、47.40％、74.30％.结论:当采用2019年我国3倍人均GDP作为判断标准时,奥希替尼对比第1代EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC不具有经济性;适当的降价可提高其经济性.