目的:了解杜氏肌营养不良症（DMD）和贝氏肌营养不良症（BMD）患者群体的DMD基因变异特点。方法:横断面研究，选取2005年1月至2022年2月于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的2 690例无亲缘关系的DMD和BMD 0~18岁患儿为研究对象，收集其性别、年龄、临床表现以及地区来源等基本信息并应用多重连接依赖探针扩增、二代测序Panel、Sanger测序及PCR扩增相结合的方法检测其DMD基因的变异情况，对其临床资料及基因检测结果进行描述性分析。结果:2 690例患儿中男2 648例、女42例，年龄6.0（4.0，9.0）岁。所有患儿的血清肌酸激酶值均有异常增高。检测到致病性DMD基因变异的2 618例患儿中DMD基因大片段缺失、重复、微小变异分别为1 875例（71.6%）、231例（8.8%）和512例（19.6%）。缺失变异中，以3个外显子的缺失最为常见［15.4%（288/1 875）］，第45~50外显子是最常见的缺失区域［6.3%（119/1 875）］，第2外显子是最常见的重复区域［13.0%（30/231）］。微小变异在DMD基因的79个外显子上均有分布，无变异热点。此外还检测到46种新发现的微小变异。结论:外显子缺失是最常见的DMD基因变异类型，然后依次是微小变异和外显子重复。

目的:总结脊髓性肌萎缩症1c型1例患儿的遗传学特点。方法:回顾性分析1例脊髓性肌萎缩症1c型患儿的病例资料，对其进行遗传学分析并文献复习。结果:患儿，男，2月龄起病，表现为粗大运动发育落后、肌张力低。多重连接探针扩增技术显示患儿SMN1基因外显子7-8纯合缺失突变，SMN2基因外显子7-8存在重复突变，外显子7/8拷贝数为3/3，其父亲为SMN1基因杂合缺失携带者，SMN2基因8外显子存在纯合突变，外显子7/8拷贝数为2/3，其母亲未发现SMN1基因外显子异常，SMN2基因外显子7/8拷贝数为1/1。结论:脊髓性肌萎缩症在早期缺乏特异表现，确诊主要依赖于基因检测，临床医师需要提高警惕，加强对该病的早期认识，改善预后。

本文报道1例合并中枢神经系统受累的17q12微缺失综合征患者及其家系。先证者除表现为胰岛素非依赖型糖尿病、多发肾囊肿、附睾囊肿及高尿酸血症外，还表现为面部抽动症。肝细胞核因子1β（HNF1β）一代测序未发现突变，后通过多重连接探针扩增技术及高通量测序结合拷贝数变异检测技术两种基因检测方法，确定先证者及其父亲均存在包含HNF1β基因1~9外显子在内的17q12区域1.39 Mb长度的大片段缺失。先证者及其父亲确诊之后，从胰岛素成功转换为小剂量磺脲类药物，除血糖控制良好外，先证者的面部抽动症亦明显好转，提示抽动症可能是17q12微缺失综合征神经系统的疾病谱之一，且可能与HNF1β下游的磺脲类药物敏感钾通道在中枢神经系统的作用有关。

目的:对杜氏肌营养不良（DMD）基因新发突变家系生育史女性妊娠再发风险的情况进行总结分析，阐明新发突变家系DMD基因突变规律，并探讨此类家系遗传咨询的模式。方法:收集2013年1月至2017年12月在河南省人民医院就诊DMD家系64例，首先应用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术对DMD家系患者及其母亲DMD基因79个外显子进行缺失或重复分析，选取患者DMD基因突变而其母亲DMD基因未见突变的新发突变家系纳入本研究，然后利用MLPA技术联合短片段串联重复序列（STR）基因连锁分析对新发突变家系女性再妊娠进行产前诊断。结果:64个DMD基因新发突变家系均为DMD基因外显子缺失突变家系；共对65例胎儿进行产前诊断，其中性别决定基因（SRY）阴性26例，SRY阳性39例，DMD基因无突变63例，DMD基因外显子缺失突变2例，产后随访与产前诊断结果一致。结论:DMD基因新发突变家系外显子突变主要表现为外显子的缺失突变，集中在45~55外显子区域，对于新发突变家系，有DMD患者生育史的女性，即使DMD基因外显子未见突变，仍建议其孕期进行DMD产前诊断。

回顾性分析了1例Ⅰb型假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism, PHP)合并低钾血症的年轻女性患者，反复发作肢体无力伴双上肢搐搦，实验室检查示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素、低尿钙及低血钾；基因检测未发现鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α刺激性活性肽(GNAS)及突触融合蛋白16(STX16)基因突变，存在溶质载体家族4成员A1(SLC4A1)基因母源性杂合突变，多重连接酶依赖性探针扩增检测(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)提示GNAS反义转录本(GNAS-AS)、非编码外显子(GNAS-A/B)、超大片段(extra-large Gsα variant, GNAS-XLsα)甲基化缺失，神经内分泌蛋白55(neuroendocrine secretory protein 55, NESP55)过度甲基化。通过分析该患者诊疗经过并复习相关文献，帮助提高对Ⅰb型PHP的认识和诊治，对合并低钾血症的原因进行解释。

本文报道1例新生儿期起病的MECP2重复综合征，临床特征为肌张力低下、反复感染、唾液分泌过多、流涎、吸气性三凹征，伴呼吸及吞咽困难、胃食管反流、隐睾、双髋关节畸形、脑室增宽、脑电图中重度异常、精神运动发育迟滞，全外显子组测序提示Xq28区域存在0.126 Mb重复，该区域包含MECP2全基因，多重连接依赖性探针扩增分析确认MECP2重复。

Prader-Willi综合征（PWS）是一组临床表现高度异质性的疾病，在临床上容易误诊和忽视。本文对2017年1月至2021年4月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的9例PWS患者进行临床资料收集和分析，并对临床特点进行总结。结果显示，9例患者中，男性4例，女性5例，甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增技术检测显示2例为母源单亲二倍体所致，其余7例为父源15q11~13缺失型；8例合并糖尿病，1例为高胰岛素血症，7例存在胰岛素抵抗；第二性征表现多样，2例男性为隐睾，5例女性均无自发月经来潮，下丘脑-性腺轴提示下丘脑-垂体功能低下，生长激素-胰岛素样生长因子-1轴检测示生长激素分泌缺乏。提示PWS临床表现高度异质，可同时累及糖代谢、性腺和生长激素轴。

目的:分析假肥大型肌营养不良症新生儿基因筛查结果，了解本地区发病情况和热点变异。方法:选择2022年3月18日至2023年10月31日于南京医科大学附属妇产医院出生的22 813例新生儿（男性12 065例，女性10 748例），应用芯片捕获二代测序技术检测 Dystrophin基因（ DMD基因），并对结果进行生物信息学分析，检出致病变异采用多重连接依赖性探针扩增技术及Sanger测序进行验证，男性疑似患者同时检测血清肌酸激酶水平。本研究采用描述性统计学分析。 结果:芯片捕获二代测序技术在女性新生儿中检出 DMD基因携带者14例（0.013%，14/10 748），其中9例完成家系验证：1例为新发变异，5例遗传自母亲，3例遗传自父亲；男性新生儿中检出疑似患者9例（0.075%，9/12 065），其中8例完成家系验证：3例为新发变异，5例遗传自母亲。检出的 DMD基因所有变异类型中，缺失变异最常见，占52.2%（12/23），其中49~51号外显子缺失最多（4例）。 结论:基于芯片捕获二代测序技术结合生物信息学分析的新生儿基因筛查方案有助于早期发现假肥大型肌营养不良症患者及 DMD基因携带者。初步统计本地区假肥大型肌营养不良症的发病率为1/1 341男婴，热点变异为49～51号外显子缺失。

目的:检测和分析64个无亲缘关系的常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）家系的基因变异类型，探讨多种基因分析技术的检测效能和基因变异特点。方法:该研究为横断面研究，回顾性分析2017年12月至2020年8月就诊于郑州大学第一附属医院肾脏内科或遗传与产前诊断中心的64个ADPKD家系的临床资料，采集先证者和家系成员血样，应用二代测序对先证者进行基因检测，对筛选出的可疑变异通过多重连接依赖式探针扩增或长片段PCR结合Sanger测序进一步验证。抽取高风险家系胎儿绒毛或羊水样本，排除母源污染后进行产前基因诊断。结果:64个ADPKD家系中有57个家系（89.06%）检测到 PKD1/ PKD2基因变异，其中51个家系（79.69%）共检出49种 PKD1/ PKD2基因致病性/可能致病性变异，包含14种（28.57%）无义变异、14种（28.57%）移码变异、11种（22.45%）错义变异、5种（10.20%）剪接变异和5种（10.20%）缺失变异， PKD1和 PKD2基因变异分别占87.76%（43/49）和12.24%（6/49）。共检测到14种 PKD1/ PKD2基因新变异，包含7种移码变异、3种剪接变异、2种无义变异、1种缺失变异和1种错义变异，其中11种为 PKD1基因变异，3种为 PKD2基因变异。来自17个家系的20例高风险胎儿接受了产前基因诊断，6例胎儿检出 PKD1基因杂合变异，14例胎儿未检出 PKD1/ PKD2基因变异。 结论:联合应用二代测序、多重连接依赖式探针扩增及长片段PCR结合Sanger测序可对ADPKD家系进行快速、高效和准确的基因诊断。 PKD1/ PKD2基因变异均以点突变最为常见。14种 PKD1/ PKD2基因新变异的检出丰富了其基因变异谱，可为ADPKD家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

目的:探究2个脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)家系的遗传学病因，并预防出生缺陷。方法:选取2021年8月至11月于南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心就诊的2个无亲缘关系的家系为研究对象。运用多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)检测先证者及其家系成员 SMN1基因第7外显子的拷贝数，通过全外显子组测序(WES)对先证者进行基因检测，并对家系成员行Sanger测序验证分析，对变异位点进行生物信息学分析。依据上述检测与分析结果，对家系中再次妊娠的胎儿行介入性产前诊断。 结果:基因检测发现2例先证者均携带 IGHMBP2基因复合杂合变异，分别遗传自父母。其中变异c.1144C>T、c.866delG和c.1666C>G既往未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南分别评为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP3＋PP4)、可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PM4＋PP3＋PP4)和可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PP2＋PP3＋PP4)。通过胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)和介入性产前诊断成功阻断了变异在家系中的传递，有效预防了出生缺陷的发生。 结论:该2例考虑是由 IGHMBP2基因复合杂合变异导致的SMARD1，为SMARD1的鉴别诊断和家系遗传咨询提供重要依据。