目的 制备吡非尼酮亚微乳(pirfenidone submicronemulsion,PFD-SE),优化PFD-SE处方,并研究其体外释药机制.方法 采用高压均质法制备PFD-SE,并以离心稳定常数Ke为评价指标,采用Box-Behnken效应面法优化PFD-SE处方;以透析法考察PFD-SE的体外释药行为.结果 PFD-SE的最优处方为PFD 0.250%,中链甘油三酯 2.500%,大豆卵磷脂S100 0.237%,聚氧乙烯 40 氢化蓖麻油 0.311%,超声时间 8.9 min;PFD-SE体外释药遵从一级动力学方程,与吡非尼酮溶液相比,PFD-SE可延长药物在体内的滞留时间.稳定性结果显示PFD-SE在常温和 4℃条件下稳定性良好.结论 本研究制备的PFD-SE稳定性良好,可达到缓释的目的,为PFD新剂型的开发提供了新思路.

试验旨在研究低鱼粉高脂饲料中添加大豆卵磷脂对黄鳝(Monopterus albus)生长、血清生化指标及肠道菌群的影响,为降低黄鳝鱼粉使用量提供依据.以初始体重(20.03±0.01)g黄鳝为研究对象,以含有42％鱼粉、22％豆粕、6％粗脂肪的饲料为正常鱼粉组,另以含有22％鱼粉、52％豆粕和9％粗脂肪的饲料为低鱼粉高脂组,分别在低鱼粉高脂组中添加1％和2％的大豆卵磷脂,进行为期56d的养殖试验,于室外池塘进行网箱养殖,日投喂1次,喂量为黄鳝体重3％—5％.结果表明:(1)与对照组相比,低鱼粉高脂组黄鳝增重率显著降低(P＜0.05),饵料系数与肝体比均显著增加(P＜0.05),但添加2％大豆卵磷脂后黄鳝增重率显著提高(P＜0.05),而饵料系数与肝体比显著降低(P＜0.05);(2)对比正常鱼粉组,低鱼粉高脂饲料组黄鳝血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血氨、尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、酸性磷酸酶与免疫球蛋白M含量显著增加(P＜0.05),且碱性磷酸酶活性显著降低(P＜0.05),而添加2％大豆卵磷脂使黄鳝血清的高密度脂蛋白含量与碱性磷酸酶活性显著增加(P＜0.05),低密度脂蛋白、血氨、尿素氮、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、酸性磷酸酶与免疫球蛋白M水平显著下降(P＜0.05);(3)与对照组相比,低鱼粉高脂组黄鳝后肠绒毛高度与杯状细胞显著降低(P＜0.05),而添加2％大豆卵磷脂后黄鳝后肠绒毛高度与杯状细胞数目上升;(4)与对照组相比,低鱼粉高脂组不动杆菌属与考克氏菌属相对丰度上升,而与低鱼粉高脂组相比,添加2％大豆磷脂后黄鳝肠道群落的丰富度与多样性显著增加(P＜0.05),且显著提高了肠道红杆菌属的相对丰度,并显著减少不动杆菌属与考克氏菌属的丰度(P＜0.05).由此得出,在试验条件下,2％大豆卵磷脂可促进脂肪代谢和提高机体免疫性能,并修复肠道组织结构与维持菌群稳态,进而缓解低鱼粉高脂饲料对黄鳝生长的负面影响.

目的 研究不同种类药用辅料成分对麦角甾苷固体脂质纳米粒(SLN)理化性质的影响,为研究SLN的处方筛选提供依据.方法 采用乳化-固化法制备麦角甾苷-SLN,单一变量法考察山嵛酸甘油酯(Compritol ATO 888)、单硬脂酸甘油酯、大豆卵磷脂、Myrj52等辅料对麦角甾苷-SLN粒径、包封率、表征分散度(PDI)等理化性质的影响,采用透射电镜法观察麦角甾苷-SLN的形态,X-射线衍射(XRD)分析其药物晶体结构.结果 随Compritol ATO 888用量增加,麦角甾苷-SLN粒径不断减小,包封率逐渐减小,PDI逐渐增加;随单硬脂酸甘油酯的用量增加,粒径明显增大,包封率略有降低,PDI减小;随卵磷脂用量增加,粒径明显增大,包封率降低,PDI减小;随Myrj52用量明显增加,粒径减小,包封率增加,PDI增大;麦角甾苷-SLN外观圆整,呈球形;麦角甾苷以分子分散状态被包裹在SLN中.结论 不同辅料对麦角甾昔-SLN的理化性质均产生一定影响趋势,为制备SLN的处方筛选研究提供启示与思路.

目的:制备石杉碱甲前体液晶制剂并考察其注射性能、形态特征及体外释放度.方法:以二油酸甘油酯和大豆卵磷酯为液晶材料、无水乙醇为溶剂、石杉碱甲为主药制备石杉碱甲前体液晶制剂;用流变仪测量出黏度随剪切速率的变化曲线;用偏光显微镜表征其吸水后形态变化;采用高效液相色谱法测定体外释放度.结果:不同配比的石杉碱甲前体液晶制剂均可以注射;当充分吸水后,大豆卵磷酯∶二油酸甘油酯=70∶30和60∶ 40时石杉碱甲前体液晶制剂在偏光显微镜下呈现出偏光纹理,其余比例则未呈现出偏光性;大豆卵磷酯∶二油酸甘油酯=70∶ 30的石杉碱甲前体液晶制剂在pH 7.4磷酸盐缓冲液(PBS 7.4溶液)中持续释药达168 h,累积释放率可达90％以上.结论:前体液晶可以作为石杉碱甲中长效释药体系.

目的:制备并表征由大豆卵磷脂(SPC)、二油酸甘油酯(GDO)构成的溶致液晶,考察其作为醋酸奥曲肽载体的缓释性能.方法:以SPC和GDO为液晶材料,在处方筛选的基础上,用偏光显微镜对不同配比的SPC/GDO体系吸水后的溶致液晶结构进行确证;以醋酸奥曲肽(OA)为模型药物,用高效液相色谱法考察载药溶致液晶的体外释药特征.结果:SPC和GDO可形成通针性良好的体系,且含有醋酸奥曲肽的SPC/GDO溶致液晶具有显著的药物缓释功效.结论:SPC/GDO体系溶致液晶能显著延缓模型药物的释放,可作为长效制剂的释药系统进行更深入的研究.

目的:采用星点设计-效应面法优化马钱子碱-士的宁双载药脂质体制备工艺.方法:采用乳化溶剂蒸发法制备脂质体,用高效液相法(HPLC)测定药物的含量,以总包封率及总载药量为指标.结果:单硬脂酸甘油酯与大豆卵磷脂比例为2:3,单硬脂酸甘油酯用量选择60 mg,B: S选择2.62,F-68用量0.31％.在此优化条件下,制备的脂质体平均粒径为105 nm,平均总包封率为(48.57 ± 1.21)％,平均总载药量(1.02 ±0.32)％.结论:该工艺方法简便、稳定可行,适用于马钱子碱-士的宁纳米粒的制备.

目的:优化诺氟沙星-固体脂质纳米粒的制备工艺,并考察其体外释药特性.方法:采用紫外分光光度法测定诺氟沙星的含量;采用超声-高压均质法制备诺氟沙星-固体脂质纳米粒.以包封率和粒径为指标,采用评分法对制备工艺进行单因素试验,并采用Box-Behnken响应面法优化制备工艺;通过透射电镜法观察诺氟沙星-固体脂质纳米粒的形态;通过体外释放试验考察其释药特性.结果:诺氟沙星检测质量浓度线性范围为0.2～1.2μg/mL(r=0.9995).最优制备工艺脂质材料为三硬脂酸甘油酯,表面活性剂为大豆卵磷脂:泊洛沙姆188=1:2(m/m),剪切速度为15000 r/min,脂药比为7.67:1(m/m),药物质量浓度为8.91 mg/mL,超声时间为4.80 min,超声温度为65℃,均质压力为120 MPa,冻干保护剂为10％海藻糖.所得诺氟沙星-固体脂质纳米粒形态近似于球形,大小均一,平均粒径为(168.0±4.8)nm,平均包封率为(86.8±5.1)％;1 h内有突释现象,8 h内的累积释放度为(75.7±8.1)％.结论:制得的诺氟沙星-固体脂质纳米粒形态良好,粒径适宜,具有较好的体外缓释性.

目的 基于平行人工膜渗透分析法(Parallel artificial membrane permeability analysis,PAMPA)对药物溶出/吸收仿生系统(Drug dissolution and absorption simulating system,DDASS)的生物膜系统进行改进,以单硝酸异山梨酯、奥美拉唑和氢氯噻嗪为工具药进行渗透性考察,建立一种快速、简便的药物渗透性考察方法,以期进一步提高DDASS系统对药物渗透性评价的效率和准确性,并对药物体内吸收百分率进行预测.方法 以疏水性半透膜为载体,将1％大豆卵磷脂和0.1％胆固醇的正十二烷溶液涂于疏水性聚偏氟乙烯中空纤维膜上制备人工渗透膜,以人工渗透膜取代DDASS中的大鼠肠管,以BCS I类药单硝酸异山梨酯,BCS II类药奥美拉唑和BCS Ⅲ类药氢氯噻嗪为工具药考察其在DDASS系统中经人工渗透膜的表观渗透系数(Papp),采用大鼠在体单向肠灌流法对上述3种药物的有效渗透系数(Peff)的测定,验证人工渗透膜对药物BCS归类的准确性.结果 单硝酸异山梨酯、奥美拉唑和氢氯噻嗪基于PAMPA优化DDASS法测得Papp分别为(3.644±0.291)×10-6、(2.391±0.020) ×10-6、(0.129±0.032)×10-6 cm/s;上述药物基于大鼠在体单向肠灌流法测得Peff分别为(37.69±2.67)×10-5、(33.72±5.02)×10-5、(14.37±1.66)×10-5cm/s.三者的体内吸收百分率预测值分别为95.36％、65.76％、5.61％,与Papp呈正相关.结论 基于DDASS优化PAMPA法对3种不同BCS分类药物渗透性的考察结果与大鼠在体单向肠灌流结果一致,均证明单硝酸异山梨酯与奥美拉唑为高渗透性药物,氢氯噻嗪为低渗透性药物,符合FDA对三者的BCS分类.表明基于DDASS优化PAMPA法考察药物渗透性,结果准确,简单方便,节约资源,体内吸收百分率预测值具有参考价值,为仿制药申请生物等效性豁免及为创新药物口服生物利用度研究提供了可靠的体外预测平台.

目的:制备伊曲康唑柔性脂质体,并考察其体外透皮性能.方法:以大豆卵磷脂为成膜材料和聚山梨酯80为边缘活化剂,薄膜分散法制备伊曲康唑柔性脂质体,考察粒径、Zeta电位、包封率、载药量及稳定性.采用Franz扩散池,以大鼠皮肤为透皮屏障,考察伊曲康唑柔性脂质体及其溶液的体外透皮性能差异.结果:伊曲康唑柔性脂质体平均粒径为(222.5±15.34)nm,多分散系数(PDI)为(0.226±0.09),Zeta电位为(-5.09±1.52)mY,平均包封率为(83.80±2.18)％.体外透皮实验表明,伊曲康唑脂质体中伊曲康唑12 h的累积渗透量(Q12)是伊曲康唑溶液的2.21倍;渗透速率(Jss)是伊曲康唑溶液的2.20倍;皮肤滞留量(Qs)是伊曲康唑溶液的6.2倍.结论:伊曲康唑柔性脂质体可显著提高伊曲康唑的体外累积透皮量和皮肤滞留量,有望成为新型局部给药制荆.

目的 制备琥珀酸舒马普坦固体脂质纳米粒,并对其处方进行优化.方法 采用复乳化溶剂挥发法制备琥珀酸舒马普坦固体脂质纳米粒,以包封率为指标,Box-Behnken效应面法对处方进行优化,筛选最佳处方.结果 最佳处方为单硬脂酸甘油酯34.2 mg,泊洛沙姆188浓度为1.7％,单硬脂酸甘油酯与大豆卵磷脂质量比3.9:1,制备的琥珀酸舒马普坦固体脂质纳米粒包封率为(87.69±1.28)％,载药量(11.34±0.29)％;粒径为(181.2±3.25)nm,PDI为0.19±0.04,Zeta电位为(-34.4±1.24)mV.结论 该处方可用于琥珀酸舒马普坦固体脂质纳米粒的制备,稳定可行.