目的:在致死性肝创伤大出血动物模型中评价自膨式聚氨酯泡沫（self-expanding polyurethane polymer，SPUP）的止血效果。方法:建立猪致死性肝创伤大出血模型，进行损伤控制性液体复苏，致伤后30 min将实验动物随机（随机数字法）分为纱布填塞组（gauze packing group，GP），泡沫材料填塞组（foam packing group，FP）和对照组（blank control group，BC），每组各6只。监测48 h记录生存时间、生命体征、失血量、凝血功能及血液指标，并于死亡或处死后行肝创面组织病理学检查。结果:建模后三组动物均出现严重的失血性休克，其中FP组、GP组48 h生存率显著高于BC组（6/6 vs 4/6 vs 0/6）。FP组生存时间与GP组差异无统计学意义[48 h vs （44.58±5.53） h， P>0.05],与BC组相比显著延长[48 h vs （1.64±0.17） h， P<0.01]。FP组出血量明显少于GP组和BC组[（19.2±7.3） g/kg vs （41.3±8.6） g/kg、（51.5±7.3） g/kg，均 P<0.01]。与GP组和BC组相比，FP组的心输出量有明显改善[（5.0±0.53） L/min vs （4.13±0.41） L/min、（2.38±0.48） L/min，均 P<0.05]。FP组与GP组凝血功能、肝肾功能及血乳酸水平均好于BC组；FP组膀胱压明显高于GP组[（18.83±3.25） cmH 2O vs （3.83±1.47） cmH 2O, P<0.05, 1 cmH 2O=0.098 kPa]，BC组未见膀胱压异常增高。FP组组织病理学未见明显继发性损伤。 结论:应用SPUP行腹腔填塞止血可以有效减少致死性肝创伤大出血模型的出血量，有效维持生命体征，提高短期生存率。

目的:探讨碳酸氢钠林格液在创伤失血性休克兔液体复苏中的效果。方法:采用Lamson's法制作创伤失血性休克兔模型。日本长耳大白兔30只随机（随机数字法）均分为3组：正常对照组（NC组）10只，乳酸钠林格液组（LRS组）10只，碳酸氢钠林格液组（BRS组）10只。在复苏期给予不同干预，NC组动物仅做颈动脉、股动脉插管及全身肝素化，未行击打及放血，LRS组经耳缘静脉回输全部失血及等量乳酸钠林格液，BRS组回输全部失血及等量碳酸氢钠林格液进行复苏。于休克前即基础期（T1）、休克后（T2）、复苏期末（T3）、复苏后2 h（T4）各时间点记录平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR），并采动脉血进行血气分析。分别于12、24、36、48 h记录各组实验动物死亡数量，并计算生存率。组间比较采用单因素方差分析，多重比较用LSD法，各组生存时间的比较采用Kaplan生存分析的统计方法。结果:三组兔子月龄、体质量、基础血压相比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。经液体复苏后2 h，BRS组及LRS组实验动物的MAP、HR、乳酸及动脉血pH分别为（87.79±2.94）mmHg vs（79.24±3.81）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（191.9±16.8）次/min vs（211.3±15.6）次/min、（6.09±1.94）mmol/L vs（7.89±2.47）mmol/L、（7.31±0.04） vs （7.21±0.04），BRS组的复苏效果明显优于LRS组（均 P<0.05）；BRS组实验动物12、24、36、48 h存活率均高于LRS组（90% vs 80%、80% vs 60%、70% vs 50%、60% vs 30%），差异有统计学意义（均 P<0.05），且BRS组比LRS组存活时间长。 结论:在创伤失血性休克兔液体复苏中，输注碳酸氢钠林格液可以明显降低血乳酸水平，维持机体酸碱平衡及血流动力学稳定，并且能够提高创伤失血性休克兔的存活率。

目的:探讨肠管暂时性寄存装置(ITSD)在非连续性肠损伤伴失血休克犬模型中应用的可行性。方法:将10只Beagle犬随机分成两组，通过离断肠管、结扎肠系膜血管及动脉放血建立犬肠多处横断伤及非连续性可疑坏死伴失血休克模型。实验组采用ITSD重建肠管，对照组则缝扎肠管，随后暂时关腹，24 h后行确定性手术。记录实验一般资料(放血量、复苏期补液量、早期处理用时、断端肠管处理时间及犬生存情况)。检测实验前、早期处理后(0 h)、2、6、12、24 h内毒素浓度，并观察肠管活力变化。实验组行消化道造影检查。取两组原可疑坏死肠组织行病理学检查。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。计数资料采用 χ2检验或Fisher确切概率法检验。 结果:两组的放血量、补液量、早期处理用时及肠管断端处理时间对比差异均无统计学意义( P>0.05)。肠管缝扎后，1只犬因误吸死亡。自术后2 h起，对照组内毒素浓度显著高于实验组[24 h：(1.217±0.324) EU/ml比(0.675±0.227) EU/ml， P<0.05]。实验组可疑坏死肠管活力变化明显优于对照组( P<0.05)，肠管坏死的首发时间晚于对照组[(8.75±3.70) h比(4.63±1.87) h， P>0.05]，切除的坏死肠管长度明显短于对照组[(28.30±6.76) cm比(95.68±29.31) cm， P<0.05]。消化道造影显示实验组肠管通畅性良好。对照组的肠组织病理改变较实验组严重。 结论:ITSD在非连续性肠损伤伴失血休克犬模型的紧急救治是安全有效的。

目的:评价下丘脑外侧区星形胶质细胞NOD样受体相关蛋白3(NLRP3)在小鼠失血性休克复苏后焦虑样行为中的作用。方法:清洁级雄性C57BL/6小鼠48只，10周龄，体质量25~30 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：假手术组(C组)、失血性休克复苏组(H组)、失血性休克复苏＋腺病毒组(HI组)和失血性休克复苏＋对照腺病毒组(HIV组)。H组、HI组和HIV组小鼠通过股静脉放血-回输法建立失血性休克复苏模型；建模前21 d时，HI组小鼠在立体定位仪引导下向双侧下丘脑外侧区注射AAV-GfaABC1D-EGFP-Cre腺病毒，HIV组注射AAV-GfaABC1D-EGFP对照腺病毒。复苏后14 d时，采用埋珠实验和高架十字迷宫实验评估焦虑样行为；行为学实验结束后立即处死小鼠，取含有下丘脑外侧区的脑组织，采用免疫荧光染色法，测定紫藤凝集素荧光强度反映细胞外基质表达，测定NLRP3和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共定位情况，计算cleaved caspase-1/GFAP、IL-18/GFAP阳性细胞数占总细胞的百分比。 结果:与C组比较，H组、HI组和HIV组埋珠数量减少，开放臂停留时间百分比降低，下丘脑外侧区细胞外基质表达下调，cleaved caspase-1/GFAP和IL-18/GFAP阳性细胞百分比增加，HI组NLRP3与GFAP共定位系数降低( P<0.01)。与H组比较，HI组埋珠数量增加，开放臂停留时间百分比降低，下丘脑外侧区细胞外基质表达上调，NLRP3与GFAP共定位系数降低，cleaved caspase-1/GFAP和IL-18/GFAP阳性细胞百分比降低( P<0.01)，HIV组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:小鼠失血性休克复苏后焦虑样行为与下丘脑外侧区星形胶质细胞NLRP3诱发焦亡，减少细胞外基质有关。

目的:评价干扰素基因刺激蛋白(STING)在失血性休克复苏(HSR)大鼠急性肾损伤中的作用及其与缺氧诱导因子(HIF)-1α的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠36只，9～10周龄，体重350～400 g，按随机数字表法分为3组( n＝12)：假手术组(S组)、HSR组(H组)和HSR＋C176组(HC组)。通过左侧股静脉放血回输法制备大鼠HSR模型。S组只行左侧股静、动脉穿刺置管术。H组和HC组在血液回输时经腹腔分别注射等量DMSO、C176(10 mg/kg)。于复苏后12 h时经主动脉采集血样，测定血清BUN和Scr浓度；随后处死大鼠取左肾，光镜下观察病理学结果并行肾损伤评分，TUNEL法检测肾细胞凋亡情况，免疫荧光染色法检测STING和HIF-1α的表达，Western blot法测定cleaved caspase-3、Bak和Bcl-2的表达，计算Bcl-2/Bak比值。 结果:与S组比较，H组和HC组血清BUN、Scr浓度和Paller评分升高，肾组织STING和HIF-1α表达上调，肾细胞凋亡率升高，肾组织cleaved caspase-3表达上调，H组Bcl-2/Bak比值降低，HC组Bcl-2/Bak比值升高( P<0.05)；与H组比较，HC组血清BUN、Scr浓度和Paller评分降低，肾组织STING表达下调，HIF-1α表达上调，肾细胞调亡率降低，HC组肾组织cleaved caspase-3表达下调，Bcl-2/Bak比值升高( P<0.05)。 结论:STING参与了HSR大鼠急性肾损伤的过程，与上调HIF-1α表达有关。

休克是指机体在遭受严重的失血失液、严重创伤、感染等强烈致病因子的作用下，有效血容量急剧减少，组织血液灌流不足，致细胞缺血、缺氧，导致危及生命的急性循环衰竭。一些临床症状可表现为微循环受损，包括皮肤瘀斑、肢端发绀、毛细血管再充盈时间延长等 [1]。重症监护室（intensive care unit, ICU）收治的患者中有多达1/3的患者伴有循环性休克 [2]，因此早期发现、早期治疗对患者预后至关重要。当患者经及时、充分的液体复苏后，仍无法维持血压，此时，血管活性药物的使用在其中占据重要位置。而休克本身会导致微循环障碍，大剂量血管活性药物的使用可能进一步加重微循环障碍。本文主要对2021年本科室收治的1例循环衰竭大剂量使用血管活性药物维持导致肢端末梢循环障碍的患者进行分析和探讨。

患者男性，55岁，2021-08-21 06:50被卡车撞击并挤压胸腹部，当即感胸腹部剧烈疼痛，伴有胸闷气急，无昏迷，无头痛，无咯血，无呕吐呕血，无便血，无血尿，无肢体活动障碍等，30 min后送入入当地医院急诊科，查体示意识模糊，体温36.8 ℃，血压52/31 mmHg，呼吸19次/min，脉搏78次/min，双侧瞳孔2.5 mm，对光反射迟钝，胸背部可见散在淤青，胸廓无明显畸形，双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿性啰音，心率78次/min，律不齐，心音偏低，未闻及病理性杂音，腹平软，上腹部压痛，无明显反跳痛，移动性浊音可疑，肠鸣音2~3次/min，骨盆挤压痛阴性，余查体正常。查血气分析示pH 7.248，PCO 2 29 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），PO 2 145 mmHg，Lac 6.3 mmol/L，AB -13 mmol/L。高敏肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）1 041.70 ng/L。血常规示WBC 7.6×10 9 /L，HGB 146 g/L，PLT 217×10 9 /L。胸腹部增强CT示心包少量积液，胸腔未见明显积液，肝右叶造影剂积聚，腹腔积液，肠系膜挫伤。心电图示窦性心律，Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST-T明显改变，胸导联低电压，电轴左偏，下壁心肌梗死可能。诊断为胸腹部挤压伤、失血性休克、心脏挫伤、心包积液、肺挫伤、肝挫伤、肠系膜挫伤、腹腔积液，入院后予以重症监护并补液、输血、血管活性药物升血压等治疗，但患者血压难以维持，大剂量去甲肾上腺素针维持下血压仅90/60 mmHg左右，心率65次/min左右。床旁超声监测示胸、腹腔积液较前增多，复查血常规HGB由146 g/L下降至95 g/L，凝血酶原时间由12.4 s升高至27.3 s，均提示有活动性失血，心脏超声示心肌收缩力逐渐减弱。受伤后4 h患者频繁出现心室颤动，予以胸外心脏按压、电击除颤等抢救后恢复自主心律（ROSC），血管活性药物用量逐渐加至极限量但血压仍难以维持，当天15:23启动多院协作创伤救治（MHT）机制，区域创伤中心派出多学科团队（MDT）及体外膜肺氧合（ECMO）小组赴创伤救治点医院。持续胸外按压状态下进行ECMO支持下的心肺复苏（ECPR）抢救，在右股静、动脉分别置入22 Fr引血导管和19 Fr回血导管，V-A模式，使用QUADROX PLS氧合器及ROTAFLOW离心泵，转速3 600 r/min，血流量3.5 L/min，氧流量4 L/min，转机后2 min患者再次恢复ROSC，19:32呼吸机支持及ECMO转机状态下护送至本院（区域创伤中心医院），转入后患者频繁发生心室颤动共约30余次，予以胺碘酮针、艾司洛尔针等抗心律失常及电击除颤治疗均能恢复ROSC，转入24 h后患者心电活动逐步转稳定，胸、腹腔积液每日引流量逐渐减少，ECMO无肝素运行3 d后尝试小剂量肝素抗凝，但使用后患者血色素下降明显而停用，5 d后患者心脏超声示射血分数（EF）由23%上升至48%，血管活性药物用量明显减少，予以撤离ECMO，撤离过程中发现右股动脉置管远端有血栓形成，予以取栓治疗。9 d后患者神志转清拔除气管插管，15 d后转普通病房，期间行经皮冠脉造影见右冠开口假性动脉瘤伴开口处80%狭窄，继续抗凝治疗，未予以抗血小板治疗，26 d后痊愈出院。患者住院救治过程中共计输注悬浮红细胞8U，血浆1 860 mL。患者HGB、PT、肌钙蛋白T(cTnT)变化趋势及冠脉造影见图1、2。ECMO技术经过本院医学伦理委员会审批（审批号：LS2019-195）。

目的:探索氢气(H 2)在缺血再灌注(I/R)诱导的急性肺损伤(ALI)中的抗炎作用及其机制。 方法:通过失血1 h，复苏2 h制作大鼠压力控制型失血性休克复苏模型来制作I/R诱导的ALI模型。实验分为3组，假手术组(S组)、模型组(C组)、氢气组(H组)。S、C组大鼠全程吸入60%N 2-40%O 2混合气，H组复苏全程吸入2%H 2-58%N 2-40%O 2混合气，余同C组。通过血气分析、肺干/湿比(W/D)、苏木精-伊红(HE)染色等评价H 2对ALI病理改变及肺功能的影响；采用髓过氧化物酶(MPO)活性，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肺组织核转录因子(NF)-κBp65的表达评价H 2对ALI炎性反应的影响。组间比较采用单因素方差分析的SNK检验或者非参数秩和检验(Kruskal Wallis秩和检验)。 结果:H 2可提高I/R大鼠PaO 2/FiO 2[C组(325±22) mmHg比H组(370±36) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)， F＝25.285， P<0.05]，减轻肺水肿[肺W/D：C组(4.94±0.14)比H组(4.75±0.12)， F＝8.142， P<0.05]，改善肺损伤(HE染色)，降低肺损伤评分[C组(7.50±1.07)比H组(4.50±1.07)， F＝62.515， P<0.05]，降低TNF-α[C组(66.58±5.17) pg/ml比H组(55.58±10.06) pg/ml， F＝69.229， P<0.05]、IL-6的含量[C组(28.09±2.06) pg/ml比H组(23.50±2.77) pg/ml， F＝24.542， P<0.05]，抑制MPO活性[C组(1.55±0.14) U/g湿片比H组(1.15±0.18) U/g湿片， F＝154.621， P<0.05]，及NF-κBp65的表达[NF-κB p65评分：C组(5.16±1.07)比H组(2.30±0.36)， F＝93.938， P<0.05]。 结论:吸入2%H 2可改善肺功能、降低肺损伤程度，其机制可能是H 2通过抑制NF-κB信号通路抑制I/R诱导的ALI的炎性反应。

目的:探讨淫羊藿苷对失血性休克复苏模型小鼠认知功能及星形胶质细胞焦亡的影响。方法:48只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为4组(每组 n＝12)：假手术对照组(C组)、失血性休克复苏组(H组)、失血性休克复苏+淫羊藿苷组(HI组)和失血性休克复苏+淫羊藿苷+SSK1组[HIS组，其中SSK1为p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)磷酸化激动剂]。H、HI和HIS组小鼠通过股静脉放血回输法建立失血性休克复苏模型；HI和HIS组在复苏第2天行淫羊藿苷(10 mg/kg)灌胃，连续7 d；C组和H组仅向小鼠灌胃含二甲基亚砜的等量0.9%氯化钠溶液。HIS组小鼠在复苏第2天行SSK1(0.5 mg/kg)腹腔注射，连续7 d；C、H和HI组仅向腹腔注射含二甲亚砜的等量0.9%氯化钠溶液。于术后15 d，采用新物体识别实验和恐惧条件实验评价小鼠认知功能。通过免疫荧光染色法测定小鼠海马区神经元特异标记蛋白微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2，MAP2)及焦亡神经胶质细胞特异蛋白并计算海马CA1区神经元含量及星形胶质细胞焦亡率；通过Western blot法检测海马区焦亡相关炎性因子白介素(interleukin，IL)-1β 、IL-18、磷酸化p38MAPK和总p38MAPK的表达。采用SPSS 21.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较用SNK- q检验。 结果:新物体识别实验结果显示，4组小鼠的新物体识别指数差异有统计学意义( F＝ 50.75， P<0.05)。H组、HI及HIS组小鼠新物体识别指数[(22.7±6.9)，(40.1±7.0)，(22.5±7.5)]显著低于C组(58.5±11.2)，HI组小鼠新物体识别指数高于H组，HIS组小鼠新物体识别指数低于HI组(均 P<0.05)。恐惧条件实验显示，4组小鼠僵住时间百分率差异有统计学意义( F＝60.54， P<0.05)。H组、HI及HIS组小鼠僵住时间百分率[(21.8±5.0)%，(38.4±7.4)%，(21.3±4.2)%]显著低于C组[(49.1±7.0)%]，HI组小鼠僵住时间百分率高于H组，HIS组小鼠僵住时间百分率低于HI组(均 P<0.05)。免疫荧光结果显示，H组、HI及HIS组小鼠海马CA1区MAP2荧光强度[(35.3±9.3)%，(63.3±6.1)%，(28.7±10.3)% ]低于C组(106.7±19.7)%，而星形胶质细胞焦亡率[(24.5±4.2)%，(9.3±1.5)%，(22.1±3.3%)]高于C组(3.4±2.0)%，HI组小鼠MAP2荧光强度高于H组，星形胶质细胞焦亡率低于H组，HIS组小鼠MAP2荧光强度低于HI组，星形胶质细胞焦亡率高于HI组(均 P<0.05)。Western blot结果显示，H组、HI及HIS组小鼠海马组织中IL-1β、IL-18、磷酸化p38MAPK/总p38MAPK比值显著高于C组，HI组小鼠海马组织中IL-1β、IL-18、磷酸化p38MAPK/总p38MAPK比值显著低于H组，HIS组小鼠海马组织中IL-1β、IL-18、磷酸化p38MAPK/总p38MAPK比值显著高于HI组(均 P<0.05)。 结论:淫羊藿苷能够减轻失血性休克后认知障碍及星形胶质细胞焦亡，其机制可能与抑制磷酸化p38MAPK上调相关。

目的:评价VX-765对失血性休克复苏大鼠认知功能的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠48只，9～10周龄，体重350～400 g。采用随机数字表法分为4组( n＝12)：假手术组(S组)、失血性休克复苏组(H组)、VX-765组(V组)和溶剂对照组(C组)。股静脉放血至MAP为25～35 mmHg并维持60 min，将收集的血液在15 min内回输体内达到初始血压水平进行复苏，必要时输注生理盐水，建立失血性休克复苏模型；V组和C组复苏结束后立即向股静脉注射VX-765 1 mg/kg或等量0.4%聚乙二醇(VX-765溶剂)。于复苏结束后12 h时每组随机取6只大鼠处死取大脑皮质，采用免疫荧光法确定神经元焦亡率，T2加权成像法检测皮质水肿程度，复苏后7 d时每组余6只大鼠采用旷场实验测定认知功能。 结果:与S组比较，H组、V组和C组复苏后12 h时皮质神经元焦亡率升高，水肿程度增加，复苏后7 d时大鼠中央格路程和直立次数减少，中央格停留时间缩短( P<0.05)；与H组和C组比较，V组复苏后12 h时皮质神经元焦亡率降低，水肿程度降低，复苏后7 d时大鼠中央格路程和直立次数增加，中央格停留时间延长( P<0.05)。 结论:VX-765可改善失血性休克复苏大鼠认知功能，其机制与抑制皮质神经元焦亡有关。