目的:比较无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)与孕中期血清学筛查对于胎儿染色体数目异常的筛查效果并评估4种筛查策略对于预防唐氏综合征的卫生经济学价值。方法:对长沙市妇幼保健院2018年3月1日至2019年12月31日的54 026例同时完成NIPT和孕中期血清学筛查的单胎孕妇的临床资料进行回顾分析，为NIPT高风险孕妇提供产前诊断，通过电话或民生系统随访妊娠结局。从卫生经济学角度模拟4种筛查策略，并对其进行成本效果分析。结果:NIPT的灵敏度、特异性和阳性预测值均高于孕中期血清学筛查。策略1 ～ 4分别成功预防了71、29、52和54例唐氏综合征患儿的出生；安全指数分别为0.0036、0.3944、0.2215和0.1281。NIPT费用降至600元/例时，成本效果比分别为46.33万元、60.55万元、44.30万元和39.49万元。策略1与策略4的增量成本效果比为68.04万元。结论:NIPT各项检测性能均显著优于孕中期血清学筛查。当NIPT费用降至600元/例时，策略1在具有效果最好、安全性及准确率最高优势的同时也具备了更好的卫生经济学价值。

目的:分析影响早卵泡期长方案新鲜周期单胚胎移植活产的影响因素，构建列线图预测模型，为临床决策和个体化治疗提供参考。方法:本研究是一项基于辅助受孕人群的回顾性队列研究，分析2017年1月至2020年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）治疗、行早卵泡期长方案促排卵并进行新鲜周期单胚胎移植的2 795例患者的临床资料。使用随机抽样法，按3∶1的比例将患者分为建模组（2 100例）和验证组（695例），使用单因素和多因素logistic回归筛选与移植后新生儿活产相关的独立危险因素，构建列线图预测模型。使用受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线、校准曲线和决策曲线对列线图预测模型的区分度和校准度进行评价。 结果:多因素logistic回归分析显示，年龄、孕前多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）注射日孕酮水平、优质胚胎率、移植胚胎类型是影响活产的独立相关因素。经过分层分析显示，年龄≥36岁且hCG注射日孕酮水平≥5.20 nmol/L，显著降低新生儿活产率，存在两因素的交互作用（ P=0.043）。hCG注射日孕酮水平≥5.20 nmol/L且优质胚胎率<59.60%，显著降低新生儿活产率，交互作用有统计学意义（ P=0.010）。通过列线图预测模型的构建，建模组和验证组的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.637（95% CI：0.615~0.658）和0.617（95% CI：0.579~0.654），校准曲线显示列线图模型预测活产率与实际发生率具有较为良好的一致性。决策曲线显示预测活产率在24.05%~68.75%，本研究构建的列线图模型有着更好的净收益，表明对于临床决策有着良好的应用价值。 结论:年龄、孕前PCOS、hCG注射日孕酮水平、优质胚胎率、移植胚胎类型是影响早卵泡期长方案新鲜周期单胚胎移植活产的主要因素。当患者年龄≥36岁和优质胚胎率<59.60%分别合并hCG注射日孕酮水平≥5.20 nmol/L时，移植后活产率下降。基于上述因素构建的列线图可有助于预测早卵泡期长方案新鲜周期单胚胎移植的活产率。

目的:探讨正常孕妇妊娠早期、妊娠晚期凝血四项的参考值范围，并分析年龄对其影响。方法:收集并分析2017年2月至2020年7月于北京大学第一医院、复旦大学附属妇产科医院、四川大学华西第二医院、北京大学第三医院和中国医科大学附属盛京医院单胎分娩的4 974例孕妇妊娠早期、妊娠晚期的凝血四项检查结果，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）及凝血酶时间（TT）。以其中2 322例无并发症的正常孕妇妊娠早期、妊娠晚期凝血四项检查结果的第2.5~97.5百分位数为本研究的参考值范围，分析高龄对其影响，比较此参考值范围与正常非孕妇女正常值的差异，分析相应范围妊娠并发症的发生率。结果:2 322例无并发症孕妇妊娠早期、妊娠晚期的PT参考值范围分别为10.0~13.9、9.6~12.3 s，APTT参考值范围分别为22.6~35.3、22.4~30.9 s，Fib参考值范围分别为2.4~5.0、3.0~5.7 g/L，TT参考值范围分别为12.0~19.0、11.5~18.4 s。与妊娠早期比较，妊娠晚期PT、APTT和TT显著缩短，而Fib显著升高（ P均<0.001）。2 322例正常孕妇中，非高龄孕妇妊娠早期PT、APTT及妊娠晚期APTT均长于高龄孕妇；其妊娠早期TT及妊娠晚期PT、TT均短于高龄孕妇；分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。4 974例孕妇中，与非孕妇女正常值范围纳入的孕妇相比，本研究妊娠早期PT、妊娠早期和妊娠晚期APTT的参考值范围纳入的孕妇例数更多，而妊娠并发症的发生率无显著差异（ P均>0.05）；妊娠晚期PT参考值范围内胎儿窘迫的发生率更高而早产发生率较低；妊娠早期Fib参考值范围内的孕妇妊娠期糖尿病发生率较高，妊娠晚期Fib参考值范围内的孕妇妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病的发生率均较高（ P均<0.05）。 结论:孕妇凝血功能随着孕周增长显著增强，且高龄和非高龄孕妇间存在显著差异。正常孕妇妊娠早期、妊娠晚期PT参考值范围分别为10.0~13.9、9.6~12.3 s；APTT参考值范围分别为22.6~35.3、22.4~30.9 s；TT参考值范围分别为12.0~19.0、11.5~18.4 s；Fib的参考值范围还有待进一步研究。

目的:探讨子痫前期(PE)患者血清可溶性低密度脂蛋白受体11(sLR11)、内皮细胞特异分子-1(ESM-1)及晚期糖基化终末产物(AGE)的表达及其预测不良妊娠结局的价值。方法:选取2020年1月至2022年10月张家口市妇幼保健院收治的141例PE患者(PE组)和60例产检正常孕妇(对照组)，检测各组血清sLR11、ESM-1及AGE水平。根据PE患者严重程度分为轻度子痫前期(MP)78例和重度子痫前期(SP)63例，根据PE患者出现不良妊娠结局情况分为不良妊娠结局组57例和妊娠结局良好组84例。绘制ROC曲线分析血清sLR11、ESM-1及AGE水平预测PE患者不良妊娠结局的价值。Pearson相关分析PE患者血清sLR11、ESM-1及AGE水平之间的相关性。结果:PE组血清sLR11、ESM-1及AGE水平均明显高于对照组(均 P<0.001)。SP组血清sLR11、ESM-1及AGE水平明显高于MP组(均 P<0.001)。不良妊娠结局组血清sLR11、ESM-1及AGE水平均明显高于妊娠结局良好组(均 P<0.001)。ROC曲线显示，sLR11≥11.65 μg/L、ESM-1≥2.14 μg/L及AGE≥57.38 ng/ml三项联合预测PE患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)最大(0.947，95% CI：0.890~0.995)，其灵敏度为97.3%，特异度为82.0%。相关分析显示，PE患者血清sLR11、ESM-1、AGE之间均呈正相关(均 P<0.001)。 结论:PE患者血清sLR11、ESM-1及AGE水平明显升高，与疾病严重程度密切相关，三项联合预测PE患者不良妊娠结局具有较好的价值。

目的:探讨影响双胎输血综合征（twin-to-twin transfusion syndrome，TTTS）胎儿镜激光凝固胎盘吻合血管（fetoscopic laser occlusion of chorioangiopagous vessels，FLOC）术后活产儿脑损伤的影响因素及在纠正12月龄时的神经系统发育。方法:回顾性选取2018 年5月至2021年8月在郑州大学第三附属医院行 FLOC 术的TTTS患者的136例胎儿作为FLOC组，并对存活儿进行随访。在纠正12月龄时应用Griffith精神发育评估量表-中文版（the Griffiths mental Development Scales-Chinese，GDS-C）从运动、个人-社会、听力语言、手眼协调、表现等5个领域进行评估。同时选取期待治疗和羊水减量术TTTS患者的88例胎儿作为非FLOC组。比较2组间围产儿死亡率及脑损伤发生率等，以及FLOC组中采用Solomon术与选择性激光术者脑损伤发生率。采用广义估计方程分析FLOC术后新生儿脑损伤影响因素及纠正12月龄时GDS-C量表总商评分的影响因素。采用 χ 2检验、 t检验和Mann-Whitney U检验等进行统计学分析。 结果:（1）FLOC组围产儿死亡率低于非FLOC组［14.7%（20/136）与26.1%（23/88）， χ 2=4.50， P=0.034］；2组新生儿脑损伤发生率比较差异无统计学意义［18.7%（23/123）与21.8%（17/78）， χ 2=0.29， P=0.592］，但FLOC组重度脑损伤发生率低于非FLOC组［6.5%（8/123）与15.4%（12/78）， χ 2=4.20， P=0.040］。（2）FLOC组中，供血儿与受血儿、Solomon术与选择性激光手术的脑损伤发生率比较，差异均无统计学意义［分别为16.4%（10/61）与21.0%（13/62）、20.0%（9/45）与17.9%（14/78）， χ 2值分别为0.42和0.08， P值均>0.05］。（3）多因素分析显示，新生儿窒息（ OR=7.04，95% CI：1.45~34.20， P=0.016）和术前TTTS分期（ OR=2.05，95% CI：1.10~3.82， P=0.023）是发生新生儿脑损伤的危险因素。（4）纠正12月龄时随访成功52例，至少一项领域出现迟缓的发生率为34.6%（18/52）。发育迟缓主要表现在运动和语言领域，分别为26.9%（14/52）和11.5%（6/52）；受血儿和供血儿各领域 Z值比较差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。GDS-C 量表总商评分的影响因素中，行Solomon术式、手术孕周大、低出生体重与总商低有关（95% CI分别为－11.71~－0.23、－1.99~－0.47、0.00~0.01， P值均<0.05）。 结论:FLOC术后TTTS活产儿脑损伤的发生与术前分期及产时新生儿窒息有关；纠正12月龄存活儿神经系统的发育与出生体重及手术孕周有关，轻度发育迟缓发生率较高。

目的:探讨以腋窝淋巴结转移为首发症状的小肿瘤（≤1.0 cm）乳腺癌的生物学行为，为临床精准治疗提供有力的参考依据。方法:回顾性分析2017—2019年哈尔滨医科大学附属第二医院、哈尔滨医科大学附属第三医院收治的首诊60例以腋窝淋巴结转移为首发症状小肿瘤乳腺癌患者临床、病理和随访资料（研究组），同期纳入非小肿瘤且淋巴结阴性（对照组A）、非小肿瘤且淋巴结阳性（对照组B）、小肿瘤且淋巴结阴性（对照组C）作为对照组。选取雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体-2（Her-2）和Ki67四项指标对比分析在原发病灶和腋窝淋巴结转移病灶间的区别，并结合随访资料进行综合分析。结果:研究组和对照组中四项指标在原发灶和转移淋巴结中均存在不一致现象，差异无统计学意义（ P>0.05）；Her-2的表达对照组B、研究组、对照组C、对照组A呈现递减趋势；研究组腋窝淋巴结转移>3枚组共19例，Her-2阳性率为11/19，淋巴结转移≤3枚组共37例，Her-2阳性率为21.6%（8/37），差异有统计学意义（ P<0.05），ER、PR和Ki67表达比较差异无统计学意义（ P>0.05）；对照组B中腋窝淋巴结转移>3枚组和≤3枚组间比较差异无统计学意义（ P>0.05）；结合随访资料，研究组中淋巴结转移>3枚组中以后发生远处转移者4例，Ki67的表达率为4/4，未发生远处转移者13例，Ki67的表达率为5/13，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:乳腺癌包括小肿瘤乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶间ER、PR、Her-2和Ki67表达一致性较好，多数情况可以用原发病在生物学指标评价整体病情，但部分患者确实存在不一致现象，应该引起临床医生的关注，用以全面评估病情；Her-2阳性表达似乎在整体中表现与腋窝淋巴结转移相关，尤其在小肿瘤乳腺癌≤1.0 cm中表现出更优相关性；对于腋窝淋巴结转移阳性且原发病灶≤1.0 cm浸润性导管癌患者，Ki67的高表达似乎提示更远期更易发生远处转移。

目的:了解云南省农村育龄人群的疾病与健康状况，获得孕前人群健康风险的时间、空间及人群分布数据。方法:对2010—2019年10年间云南省参加免费孕前优生健康检查的1 445 656对农村夫妇健康风险因素的三间分布进行统计分析。结果:2010—2019年间，云南省农村育龄人群中，妻子生育年龄风险逐年增高（线性检测值5 175.82， P<0.001），偏瘦率逐年降低（线性检测值503.43， P<0.001）；丈夫和妻子超重率逐年上升（丈夫线性检测值6 358.09， P<0.001；妻子为4 947.09， P<0.001）；生育间隔期避孕率逐年下降（线性检测值40 389.67， P<0.001）。云南省16个州市的地区分布方面，超重率、吸烟率、饮酒率、高血压患病率、乙肝表面抗原阳性率、梅毒阳性率、糖尿病风险、地中海贫血风险、环境暴露、不孕症风险差异均具有统计学意义（州市卡方检验均 P<0.05）。人群分布方面，备孕胎次越高，孕前健康风险越高；经济越落后，生育年龄风险越高，乙肝梅毒阳性率越高，地中海贫血、不孕症风险越高；经济越发达，超重率越高，环境暴露风险越高，男性吸烟饮酒率越高（线性检测均 P<0.05）。 结论:需高度重视超重、肥胖发展趋势，加强避孕节育宣传指导。乡村振兴应关注落后地区的乙肝、梅毒传播；地中海贫血综合防控资源的分配需要向滇南高风险地区倾斜；需精准防控孕前生殖健康风险，推进项目向及时、连续、完整、系统的服务转型，阻断疾病代际传递。

目的:探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）中滋养外胚层细胞活检对冻融胚胎移植后妊娠早期血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）水平及围产期结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖中心行冻融胚胎移植患者的临床资料，根据患者助孕方式分为两组：PGT组308例和卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）组802例。经1∶2倾向评分匹配后，得到PGT组300例和ICSI组571例。比较匹配前后两组患者一般资料、胚胎移植后第14天血清β-hCG水平及围产期结局，采用多因素线性回归校正混杂因素后，分析滋养外胚层细胞活检对冻胚移植后妊娠早期血清β-hCG水平及围产期结局的影响。结果:匹配前PGT组女方年龄［（31.2±4.1）岁］明显高于ICSI组［（30.4±4.3）岁， P=0.007］，PGT组抗苗勒管激素水平［（4.38±3.62）μg/L］及移植日内膜厚度［（9.1±1.6）mm］明显小于ICSI组［（4.87±3.78）μg/L， P=0.049；（9.6±1.6）mm， P<0.001］；匹配后两组患者一般资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。匹配前后两组患者临床妊娠患者、早期流产患者及活产患者的胚胎移植后第14天血清β-hCG水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；匹配前后两组生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率及活产率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。经多因素线性回归分析显示，是否行PGT对血清β-hCG水平没有影响（ P=0.494），女方体质量指数及移植囊胚类型对β-hCG水平有影响（均 P<0.001）。两组妊娠期高血压疾病发生率、妊娠期糖尿病发生率、妊娠期甲状腺功能减退发生率、胎膜早破发生率、前置胎盘发生率、剖宫产率、早产率、低出生体质量儿率、巨大儿率、性别比、新生儿出生体质量、新生儿身长与新生儿出生缺陷率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:冻融胚胎移植前行滋养外胚层细胞活检不影响妊娠早期血清β-hCG水平，PGT不增加母婴不良并发症发生风险。

女，31岁，G4P2，剖宫产2次，人流1次，本次仍为自然妊娠，孕12 ＋3 w胎儿颈项透明层(nuchal translucency，NT)为2.2 mm，孕中期血清学筛查低风险，孕22 w孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查结果提示胎儿18三体高风险(Z值：9.06)，至郑州大学第三附属医院产前诊断中心就诊。夫妻双方非近亲结婚，外观及智力均无明显异常，否认孕期有放射性或有毒有害物质接触史和遗传病家族史。该孕妇符合产前诊断指征，签署知情同意书后，在B超引导下进行羊膜腔穿刺。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

目的:探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)筛查高风险中真假阳性中的 Z值，旨在提高实践中的NIPT准确性。 方法:收集NIPT成功的标本共计24 384例，对NIPT筛查提示为T21/T18/T13高风险的病例，分析探讨其确诊后真阳性与假阳性中 Z值判定范围。 结果:本次NIPT共筛查出高风险共计335例，其中256例选择进行产前诊断，真阳性153例(59.77%)，假阳性103例(40.23%)，AUC达到0.9994。NIPT筛查提示21三体高风险时，当 Z>13时，无论孕妇年龄是否大于35岁，本实验室检测数据阳性预测值均为100%，当3 < Z < 13时，若孕妇预产年龄为35岁及以上，NIPT筛查阳性预测值为80%(8/10)，若孕妇预产年龄为35岁以下，阳性预测值为41.6%(5/12)。NIPT筛查提示18三体高风险时，当 Z值> 13，阳性预测值为100%， Z值为3 < Z < 13时，阳性预测值仅为14.3%(1/7)。NIPT筛查提示13三体高风险时，当 Z值> 20，阳性预测值为100%， Z值为3 < Z < 20时，阳性预测值仅为6.67%(1/15)。 结论:NIPT是一项近似产前诊断类的技术，对T21、T18都有较高的阳性预测值。对NIPT高风险的 Z值进行适当分类及划分能进一步提高T21、T18、T13在不同区间内的阳性预测值，同时更利于指导临床医师对高风险孕妇进行遗传咨询，同时提升NIPT高风险孕妇 Z值在3~13之间时进行产前诊断的依从性。