富亮氨酸ɑ-2糖蛋白-1(leucine-rich ɑ2-glycoprotein-1, LRG1)作为富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员之一，通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)信号通路影响多种疾病，与脑缺血后的血管生成、内皮细胞凋亡和自噬、炎症反应以及血脑屏障破坏关系密切，有望成为缺血性卒中的新型标志物及治疗靶点。然而，目前探讨LRG1与缺血性卒中关系的研究较少，对于其分子机制认识尚不完善，致使对LRG1在缺血性卒中中的作用存在争议。因此，文章就LRG1-TGF-β信号通路与缺血性卒中的研究进展进行综述，期望为缺血性卒中的早期诊断和防治提供新思路。

目的:探究非卵巢病因不孕患者、多囊卵巢综合征(PCOS)伴或不伴胰岛素抵抗(IR)患者血清、卵泡液中固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1(LRG1)水平浓度及与IR的相关性。方法:回顾性收集PCOS患者49例及同期非卵巢病因不孕患者66例，采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR程度，分为对照组(非PCOS及IR组， n＝36)、IR组( n＝30)、单纯PCOS组(PCOS未合并IR组， n＝28)及PCOS-IR组(PCOS合并IR组， n＝21)。比较各组血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平差异并分析其与相关激素、糖脂代谢指标的相关性。 结果:与对照组相比，IR组、单纯PCOS组及PCOS-IR组的血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平均明显升高；PCOS-IR组血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平升高更明显( P<0.05)。相关性分析显示，血清、卵泡液LRG1与体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、HOMA-IR呈正相关( P<0.05)；血清、卵泡液SREBP1c与体重指数、LH、总睾酮、硫酸脱氢表雄酮、游离雄激素指数、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR呈正相关( P<0.05)。二元 logistic回归分析显示，血清SREBP1c是PCOS的危险因素( P<0.05)。 结论:PCOS患者尤其是合并IR的PCOS患者的血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平均升高。血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平升高可能与PCOS患者IR及糖脂代谢异常相关。血清LRG1、SREBP1c水平可能作为预测PCOS患者IR，早期诊断及干预PCOS的新指标。

目的 探究2型糖尿病(T2DM)合并慢性牙周炎(CP)患者血清富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、乳酸脱氢酶(LDH)与牙周指标和牙周病变程度的关系.方法 选取2022年7月至2023年7月宁夏医科大学总医院口腔医院收治的112例T2DM合并CP患者(T2DM合并CP组),根据牙周病变程度将其分为轻度、中度和重度组;选取同期本院112例单纯CP患者(CP组),再选取112例单纯T2DM患者(T2DM组);检测LRG1、LDH和牙周指标;Pearson法分析血清LRG1、LDH及二者与牙周指标的相关性;重度T2DM合并CP的影响因素采用多因素logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清LRG1、LDH对重度T2DM合并CP的诊断价值.结果 CP组、T2DM组以及T2DM合并CP组LRG1、LDH水平依次升高(P＜0.05).轻度、中度和重度组血清LRG1、LDH、附着丧失(AL)、牙周探诊深度(PD)、牙龈出血指标(BI)水平依次升高(P＜0.05).根据Pearson相关性分析得知,血清LRG1与LDH呈正相关(P＜0.05),二者均与AL、PD、BI呈正相关(P＜0.05).根据logistic回归分析得知LRG1、LDH、AL、PD、BI均为影响重度T2DM合并CP的因素(P＜0.05).根据ROC曲线得知血清LRG1和LDH二者联合诊断重度T2DM合并CP的AUC为0.910,两者联合优于各自单独诊断(Z 联合vs LRG1=2.659、Z 联合vs LDH=2.627,P＜0.05).结论 LRG1、LDH在T2DM合并CP患者血清中显著升高,两者与牙周指标和牙周病变程度有关.

目的 探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)调控富含亮氨酸 α-2 糖蛋白 1(leucine-rich α-2 glycoprotein 1,LRG1)/Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK1)信号轴在中性粒细胞炎症反应中的作用.方法 1 μmol/L 全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和 12.5 mL/L 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)联合诱导人早幼粒白血病HL-60细胞72 h和96 h后,Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b的表达变化.LPS诱导dHL-60细胞和健康人外周血中性粒细胞活化,qPCR和ELISA法分别检测LRG1、ROCK1以及炎性因子的转录和分泌水平;采用Western blotting法检测dHL-60细胞活化后LRG1、ROCK1的蛋白表达;使用重组蛋白LRG1和ROCK1抑制剂Y-27632处理dHL-60细胞,qPCR检测ROCK1和炎性因子的转录水平.结果 在LPS刺激下,中性粒细胞活化,LRG1、ROCK1表达水平显著增加,伴随炎性因子转录水平明显升高;使用重组蛋白LRG1体外刺激dHL-60细胞,ROCK1及炎性因子的转录显著上调;使用ROCK1抑制剂Y-27632,炎性因子水平显著降低.结论 LPS可激活LRG1/ROCK1信号轴促进中性粒细胞炎性因子的生成,加剧炎症反应.

通过梳理前期相关研究,认为湿热证是类风湿关节炎(RA)的核心证候,清热活血方是治疗RA湿热证的有效方剂."炎症-骨破坏"是RA的关键病理环节,也是清热活血方疗效的优势环节所在,富含亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)可介导转化生长因子-β(TGF-β)信号通路参与RA"炎症-骨破坏"病理过程,或可作为清热活血方治疗RA湿热证的疗效靶点蛋白.据此提出科学假说,即清热活血方可能通过靶向调控LRG1所介导的TGF-β信号通路调节"炎症-骨破坏"治疗RA,并设想后续通过临床研究证实清热活血方对LRG1的临床干预效应,通过动物实验明确清热活血方对LRG1/TGF-β信号轴的作用机制以及LRG1/TGF-β信号轴表达与否对清热活血方的疗效影响.

目的:探讨Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体能否诱导帕金森病(PD)样病理改变.方法:提取野生型(WT)和Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体,使用免疫印迹法检测尿液外泌体标记物TSG101 和CD81,Y216位点磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β-216)表达水平.在C57 小鼠纹状体中分别注射WT小鼠(C57-WT组,n = 8)和Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体(C57-Lrrk2 组,n =8).注射前 3 天,注射后 1、3、6 个月,利用平衡木、挂线、转棒和旷场实验对小鼠进行行为学分析,免疫组化法分析脑组织中磷酸化α-突触核蛋白(pα-syn)的沉积情况,免疫印迹法检测脑组织中pα-syn的表达.结果:Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体TSG101 和CD81 表达水平与WT小鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05),pGSK-3β-216 表达水平高于WT小鼠(P<0.001).C57-Lrrk2 组小鼠出现PD样行为学表型(P<0.001),皮层、纹状体和黑质中有pα-syn沉积,脑组织中pα-syn表达水平为(0.44±0.06),C57-WT组则无表达(P<0.001).结论:小鼠纹状体中注射Lrrk2 R1628P转基因小鼠的尿液外泌体能够诱导PD样病理改变.

目的:探讨银屑病患者血清sPD-1、C反应蛋白及LRG1的表达与病情严重程度的关系.方法:选取2019年1月至2022年12月我院收治的银屑病患者70例纳入研究组,并选取同期体检健康者70例纳入对照组.按照患者病情将研究组患者进行进一步分组,分为进行期(21例)、静止期(22例)、退行期(27例).采用ELISA检测sPD-1、CRP、LRG1的表达水平.采用Pearson检验分析sPD-1、CRP、LRG1的表达与银屑病患者病情的关系;采用logistics回归分析分析银屑病患者不同分期的独立危险因素;采用受试者工作曲线(ROC)分析sPD-1、CRP、LRG1对银屑病患者病情发展的预测价值.结果:三组患者年龄和性别比较(P＞0.05);进行期sPD-1、CRP、LRG1、PASI积分显著高于静止期和退行期(P＜0.05),静止期sPD-1、CRP、LRG1、PASI积分显著高于退行期(P＜0.05);sPD-1、CRP、LRG1的表达与银屑病分期及PASI评分均显著相关(P＜0.05),而与年龄和性别无关(P＞0.05);多因素logistic回归分析结果显示,sPD-1、CRP、LRG1是影响银屑病患者病情分期的独立危险因素;sPD-1、CRP、LRG1拟合诊断预测银屑病患者病情分期的敏感度86.00％,特异度89.00％,AUC值为0.813.结论:sPD-1、CRP、LRG1的表达上调与银屑病患者疾病分期密切相关,临床早期可通过监测sPD-1、CRP、LRG1的表达对银屑病患者病情的发展做出可靠的预测评估.

目的 探讨CT灌注参数联合血清富含亮氨酸ɑ-2糖蛋白1(LRG1)、血清癌抗原19-9(CA19-9)在早期胰腺癌诊断中的价值.方法 选取2019年6月至2022年6月该院收治的102例早期胰腺癌患者作为胰腺癌组,另选取同期收治的50例肿块型胰腺炎患者作为胰腺炎组.检测并比较两组患者CT灌注参数[血容量(BV)、对比剂平均通过时间(MTT)、血流量(BF)、表面通透性(PS)]及血清LRG1、CA19-9水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CT灌注参数、LRG1、CA19-9单独及联合预测早期胰腺癌的价值.结果 胰腺癌组患者BV、BF、PS低于胰腺炎组,而MTT高于胰腺炎组,差异均有统计学意义(P＜0.05);胰腺癌组血清LRG1、CA19-9水平显著高于胰腺炎组(P＜0.05);ROC曲线分析结果显示,BV、MTT、BF、PS与血清LRG1、CA19-9联合检测早期胰腺癌的曲线下面积(AUC)优于各指标单独检测.结论 CT灌注参数、血清LRG1、CA19-9均可作为预测胰腺癌的标志物,且联合检测可提高早期胰腺癌的诊断率.

富含亮氨酸α含亮糖蛋白 1(LRG1)是富亮氨酸重复序列蛋白家族高度保守的成员之一.近期研究发现,LRG1是一种新型脂肪因子,与糖脂代谢密切相关.糖代谢方面,LRG1基因敲除可以改善高脂喂养诱导的胰岛素抵抗,LRG1可抑制胰岛素信号传导,促进肝糖异生.脂代谢方面,LRG1基因敲除可抑制脂质合成,降低血清甘油三酯及胆固醇水平.此外,肥胖人群和肥胖小鼠的LRG1水平显著升高,且LRG1 水平与多种糖尿病并发症存在显著相关性,表明LRG1可能是肥胖症、糖尿病血管并发症的危险因素.本文就其与糖脂代谢及其相关疾病的研究进展作一综述,为预测及治疗糖脂代谢相关疾病提供新的方向.

目的 探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏液屏障的保护作用以及对Notch通路的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪(50mg/kg)组和白头翁汤低、高剂量(7.4、14.8 g/kg)组,对照组小鼠自由饮用纯净水,其余各组连续8 d自由饮用2.5％DSS溶液诱导UC模型,造模同时各给药组ig相应药物.每日记录小鼠体质量、粪便稠度以及血便情况;采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;采用AB-PAS染色观察结肠组织黏蛋白2(mucin2,MUC2)的分泌情况;ELISA法检测结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和抗炎因子IL-10的含量;免疫组化法检测结肠组织Ki67的表达情况;免疫荧光法测定结肠组织富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5(leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5,Lgr5+)肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)阳性细胞数;Western blotting 测定结肠组织 Notch-1、Atoh1、Hes1 和 MUC2 蛋白表达.结果 与模型组比较,白头翁汤能够缓解DSS诱导的UC小鼠体质量降低和疾病活动指数(disease activity index,DAI)升高(P＜0.05、0.01、0.001),缓解结肠组织的缩短、水肿以及病理学损伤(P＜0.01、0.001),减少炎性细胞浸润、隐窝的破坏与杯状细胞的丢失,降低结肠组织MPO活性和IL-1β、TNF-α水平(P＜0.05、0.01),升高IL-10水平(P＜0.05),增加结肠组织Ki67阳性细胞数(P＜0.01),促进MUC2的分泌和Lgr5+ISCs的阳性细胞数,并下调Notch和Hes-1蛋白表达水平(P＜0.05、0.001),上调Atoh1和MUC2蛋白表达水平(P＜0.05、0.01).结论 白头翁汤能够降低UC小鼠结肠组织促炎细胞因子水平,增加Lgr5+ISCs的增殖和分化,保护隐窝和杯状细胞结构,促进MUC-2分泌,其作用可能与调控Notch-1/Atoh1/Hes1通路密切相关.